References

mimmun

Медицинская иммунология

Medical Immunology (Russia)

1563-06252313-741X

SPb RAACI

10.15789/1563-0625-DVC-2901

mimmun-2901

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ORIGINAL ARTICLES

Субъединичная вакцина “Дельта-Вак” индуцирует сильный гуморальный иммунный ответ против SARS-CoV-2

Delta-Vac’ subunit vaccine induces strong humoral immune response against SARS-CoV-2

Несмеянова

В. С.

Nesmeyanova

V. S.

Несмеянова В.С. – младший научный сотрудник отдела биоинженерии

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Nesmeyanova V.S., Junior Researcher, Bioengineering Department

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

nesmeyanova_vs@vector.nsc.ru

Меркульева

Ю. А.

Merkulyeva

Yu. A.

Меркульева Ю.А. – к.б.н., младший научный сотрудник отдела биоинженерии

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Merkulyeva Yu.A., PhD (Biology), Junior Researcher, Bioengineering Department

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

Исаева

А. A.

Isaeva

A. A.

Исаева А.A. – к.х.н., младший научный сотрудник отдела биоинженерии

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Isaeva A.A., PhD (Chemistry), Junior Researcher, Bioengineering Department

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

Волкова

Н. В.

Volkova

N. V.

Волкова Н.В. – к.б.н., научный сотрудник отдела биоинженерии

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Volkova N.V., PhD (Biology), Researcher, Bioengineering Department

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

Беленькая

С. В.

Belenkaya

S. V.

Беленькая С.В. – к.б.н., научный сотрудник отдела биоинженерии

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Belenkaya S.V., PhD (Biology), Researcher, Bioengineering Department

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

Боргоякова

М. Б.

Borgoyakova

M. B.

Боргоякова М.Б. – младший научный сотрудник отдела биоинженерии

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Borgoyakova M.B., Junior Researcher, Bioengineering Department

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

Волосникова

Е. А.

Volosnikova

E. A.

Волосникова Е.А. – к.б.н., ведущий научный сотрудник отдела разработки технологий и пилотного производства биопрепаратов, заведующая лабораторией получения и анализа биосубстанций

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Volosnikova E.A., PhD (Biology), Leading Researcher of the Department of Technology Development and Pilot Production of Biologicals, Head of the Laboratory of Obtaining and Analizing Biosubstances

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

Есина

Т. И.

Esina

T. I.

Есина Т.И. – младший научный сотрудник отдела разработки технологий и пилотного производства биопрепаратов

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Esina T.I., Junior Researcher, Department of Technology Development and Pilot Production of Biologicals

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

Даниленко

Е. Д.

Danilenko

E. D.

Даниленко Е.Д. – к.б.н., врио директора Института медицинской биотехнологии

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Danilenko E.D., PhD (Biology), Acting Director, Institute of Medical Biotechnology

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

Зайковская

А. В.

Zaikovskaya

A. V.

Зайковская А.В. – к.б.н., старший научный сотрудник отдела «Коллекция микроорганизмов»

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Zaikovskaya A.V., PhD (Biology), Senior Researcher, Department “Collection of Microorganisms”

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

Олькин

С. Е.

Olkin

S. E.

Олькин С.Е. – ведущий научный сотрудник отдела биофизики и экологических исследований

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Olkin S.E., Leading Researcher, Department of Biophysics and Ecological Research

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

Пьянков

О. В.

Pyankov

O. V.

Пьянков О.В. – к.б.н., заведующий отделом «Коллекция микроорганизмов»

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Pyankov O.V., PhD (Biology), Head, Department “Collection of Microorganisms”

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

Ильичев

А. А.

Ilichev

A. A.

Ильичев А.А. – д.б.н., профессор, заведующий отделом биоинженерии

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Ilichev A.A., PhD, MD (Biology), Professor, Head, Bioengineering Department

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

Щербаков

Д. Н.

Shcherbakov

D. N.

Щербаков Д.Н. – к.б.н., ведущий научный сотрудник отдела биоинженерии, заведующий лабораторией иммунохимии

630559, Новосибирская обл., р. п. Кольцово

Shcherbakov D.N., PhD (Biology), Leading Researcher of the Bioengineering Department, Head of the Laboratory of Immunochemistry

Koltsovo, Novosibirsk Region 630559

ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии “Вектор”» РоспотребнадзораРоссияState Research Center of Virology and Biotechnology “Vector”Russian Federation

2025

15102025

27510771086

Copyright © Несмеянова В.С., Меркульева Ю.А., Исаева А.A., Волкова Н.В., Беленькая С.В., Боргоякова М.Б., Волосникова Е.А., Есина Т.И., Даниленко Е.Д., Зайковская А.В., Олькин С.Е., Пьянков О.В., Ильичев А.А., Щербаков Д.Н., 2025

2025

Несмеянова В.С., Меркульева Ю.А., Исаева А.A., Волкова Н.В., Беленькая С.В., Боргоякова М.Б., Волосникова Е.А., Есина Т.И., Даниленко Е.Д., Зайковская А.В., Олькин С.Е., Пьянков О.В., Ильичев А.А., Щербаков Д.Н.

Nesmeyanova V.S., Merkulyeva Y.A., Isaeva A.A., Volkova N.V., Belenkaya S.V., Borgoyakova M.B., Volosnikova E.A., Esina T.I., Danilenko E.D., Zaikovskaya A.V., Olkin S.E., Pyankov O.V., Ilichev A.A., Shcherbakov D.N.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2901

Пандемия COVID-19 сконцентрировала внимание исследователей всего мира на борьбе с этой инфекцией. Важнейшим подходом противодействия COVID-19 стала разработка профилактических вакцин на основе ряда платформ, включая ДНК- и РНК-вакцины, векторные и субъединичные вакцины. Одной из таких платформ стали субъединичные вакцины, которые привлекательны в первую очередь из-за непревзойденного профиля их безопасности. Однако безопасность данных вакцин часто сопряжена с невысокой эффективностью, поэтому зачастую необходимо применять адъюванты, а также использовать более сложные схемы иммунизации. В то же время важным достоинством субъединичных вакцин является масштабируемость и относительная простота производства, так как в процессе производства нет необходимости работать с живым вирусом или вирусными векторами. Целью работы была разработка кандидатной вакцины на основе рекомбинантного рецептор-связывающего домена (RBD) спайкового S-белка SARS-CoV-2 варианта Delta (B.1.617.2). В исследовании применялись иммунологические методы, методы генной инженерии и биотехнологии. В ходе работы на основе клеток млекопитающих CHO-K1 разработан продуцент рекомбинантного RBD. Для получения белка, отвечающего требованиям инъекционных препаратов, была разработана схема хроматографической очистки, включающая аффинную и ионообменную хроматографии. Предложен вариант субъединичной вакцины «Дельта-Вак» на основе полученного рекомбинантного белка. Иммуногенность кандидатной вакцины «Дельта-Вак» оценивали на модели лабораторных мышей BALB/c. Проводили двукратную иммунизацию животных дозой 50 мкг RBD в комплексе с Al(OH)3 с двухнедельным интервалом. Показана способность кандидатной вакцины индуцировать выработку специфических IgG и нейтрализующих антител у мышей линии BALB/c. Специфические титры антител иммунизированных животных лежали в диапазоне от 1/105 до 1/106 . При этом сыворотки крови обладали нейтрализующей активностью в отношении SARS-CoV-2 (вариант B.1.617.2 (Delta)) с титром до 1/2000. Разработанная вакцина «Дельта-Вак» обладает высокой иммуногенностью и индуцирует выработку нейтрализующих антител против гомологичного варианта Delta и гетерологичных вариантов Wuhan и Omicron SARS-CoV-2. Таким образом, «Дельта-Вак» может выступать в качестве кандидатной вакцины и служить прототипом для разработки субъединичных вакцин против COVID-19.

The COVID-19 pandemic has focused the worldwide attention on the fight against this infection. Development of preventive vaccines based on different platforms, including DNA and RNA vaccines, genetic vectors and subunit vaccines A has been the key approach to combating COVID-19. The subunit vaccines were among these platforms, primarily, due to their unique safety profile. However, the safety of these vaccines is often associated with low efficiency. Hence, their application often requires usage of immune adjuvants, along with more complex immunization regimens. Meanwhile, an important advantage of subunit vaccines is their scalability and relative ease of production, since there is no need to work with live virus or viral vectors during the production process. The purpose of our work was to develop a candidate vaccine based on the recombinant receptor-binding domain (RBD) of the SARS-CoV-2 spike S-protein from the Delta variant (B.1.617.2). The study used immunological techniques employing methods of genetic engineering and biotechnology. In the course of this work, we have developed a producer of recombinant RBD based on the CHO-K1 mammalian cells. To obtain a protein meeting the requirements of injectable drugs, a chromatographic purification scheme was developed, including affinity and ion exchange chromatography. We have proposed a variant of the subunit vaccine “Delta-Vac” developed on this recombinant protein. Immunogenicity of “Delta-Vac” vaccine was tested in the BALB/c mice. The animals were immunized twice at a dose of 50 μg of RBD combined with Al(OH)3, at a two-week interval. The ability of the candidate vaccine was assessed by induced production of specific IgG and neutralizing antibodies in BALB/c mice. Specific antibody titers of immunized animals ranged from 1/105 to 1/106 . Moreover, the blood sera showed neutralizing activity against SARS-CoV-2 (variant Delta, B.1.617.2) at a titer of up to 1/2000. The developed vaccine “Delta-Vac” is highly immunogenic and induces production of neutralizing antibodies against homologous Delta variant as well as heterologous Wuhan and Omicron SARS-CoV-2 variants. Hence, “Delta-Vac” may act as a vaccine candidate and serve as a prototype for the development of subunit vaccines against COVID-19.

субъединичные вакциныSARS-CoV-2RBDS-белокиммуногенностьнейтрализующие антитела

subunit vaccinesSARS-CoV-2RBDS-proteinimmunogenicityneutralizing antibodies

References1

Матвеев А.Л., Хлусевич Я.А., Байков И.К., Бабкин И.В., Гончарова Е.П., Морозова В.В., Тикунова Н.В. Создание стабильного штамма-продуцента полноразмерного антитела человека на примере антитела против вируса эктромелии // Вавиловский журнал генетики и селекции, 2018, Т. 21, № 8, С. 993-1000.

Matveev A.L., Khlusevich Ya.A., Baykov I.K., Babkin I.V., Goncharova E.P., Morozova V.V., Tikunova N.V. Development of a stable eukaryotic strain producing fully human monoclonal antibody on the basis of the human antibody against ectromelia virus. Vavilovskiy zhurnal genetiki i selektsii = Vavilov Journal of Genetics and Breeding, 2017, Vol. 21, no. 8, pp. 993-1000. (In Russ.)

Arora P., Zhang L., Rocha C., Graichen L., Nehlmeier I., Kempf A., Cossmann A., Gema Morillas Ramos G.M., Baier E., Tampe B., Moerer O., Dickel S., Winkler M.S., Behrens G.M.N., Pöhlmann S., Hoffmann M. The SARS-CoV-2 Delta-Omicron Recombinant Lineage (XD) Exhibits Immune-Escape Properties Similar to the Omicron (BA. 1) Variant. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, no. 22, 14057. doi: 10.3390/ijms232214057.

Coria L.M., Saposnik L.M., Pueblas Castro C., Castro E.F., Bruno L.A., Stone W.B., Pérez P.S., Darriba M.L., Chemes L.B., Alcain J., Mazzitelli I., Varese A., Salvatori M., Auguste A.J., Álvarez D.E., Pasquevich K.A., Cassataro J. A novel bacterial protease inhibitor adjuvant in RBD-Based COVID-19 vaccine formulations containing alum increases neutralizing antibodies, specific germinal center B cells and confers protection against SARS-CoV-2 Infection in Mice. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 844837. doi: 10.3389/fimmu.2022.844837.

Dai L., Gao G.F. Viral targets for vaccines against COVID-19. Nat. Rev. Immunol., 2021, Vol. 21, no. 2, pp. 73-82.

Ghaemi A., Roshani P. Asl., Zargaran H., Ahmadi D., Hashimi A.A., Abdolalipour E., Bathaeian S., Miri S.M. Recombinant COVID-19 vaccine based on recombinant RBD/Nucleoprotein and saponin adjuvant induces long-lasting neutralizing antibodies and cellular immunity. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 974364. doi: 10.3389/fimmu.2022.974364.

Han X., Cai Z., Dai Y., Huang H., Cao X., Wang Y., Fang Y., Liu G., Zhang M., Zhang Y., Yang B., Xue W., Zhao G., Tai W., Li M., Re-burying Artificially Exposed Surface of Viral Subunit Vaccines Through Oligomerization Enhances Vaccine Efficacy. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2022, Vol. 12, 927674. doi: 10.3389/fcimb.2022.927674.

Heidary M., Kaviar V.H., Shirani M., Ghanavati R., Motahar M., Sholeh M., Khoshnood S.A Comprehensive Review of the Protein Subunit Vaccines Against COVID-19. Front. Microbiol., 2022, Vol. 13, 927306. doi: 10.3389/fmicb.2022.927306.

Karthik K., Senthilkumar T.M.A., Udhayavel S., Raj G.D. Role of antibody-dependent enhancement (ADE) in the virulence of SARS-CoV-2 and its mitigation strategies for the development of vaccines and immunotherapies to counter COVID-19. Hum. Vaccin. Immunother., 2020, Vol. 16, no. 12, pp. 3055-3060.

Kleanthous H., Silverman J.M., Makar K.W., Yoon I.K., Jackson N., Vaughn D.W. Scientific rationale for developing potent RBD-based vaccines targeting COVID-19. Vaccines, 2021, Vol. 6, no. 1, 128. doi: 10.1038/s41541-021-00393-6.

Kuo T.Y., Lin M.Y., Coffman R.L., Campbell J.D., Traquina P., Lin Y.J., Liu L. T.-Ch., Cheng J., Wu Y.-Ch., Wu Ch.-Ch., Tang W.-H., Huang Ch.-G., Tsao K.-Ch., Chen C. Development of CpG-adjuvanted stable prefusion SARS-CoV-2 spike antigen as a subunit vaccine against COVID-19. Sci. Rep., 2020, Vol. 10, no. 1, 20085. doi: 10.1038/s41598-020-77077-z.

Lee I.J., Sun C.P., Wu P.Y., Lan Y.H., Wang I.H., Liu W.C., Yuan J.P.-Y., Chang Y.-W., Tseng Sh.-Ch., Tsung S. I., Chou Y.-Ch., Kumari M., Lin Y.-Sh., Chen H.-F., Chen T.-Y., Lin Ch.-Ch., Chiu Ch.-W., Hsieh Ch.-H., Chuang Ch.-Y., Cheng Ch.-M., Lin H.-T., Chen W.-Y., Hsu F.-F., Hong M.-H., Liao Ch.-Ch., Chang Ch.-Sh., Liang J.J., Ma H.-H., Chiang M.-T., Liao H.-N., Ko H.-Y., Chen L.-Y., Ko Y.-A., Yu P.-Y., Yang T.-J., Chiang P.-Ch., Hsu Sh.-T., Lin Y.-L., Lee Ch.-Ch., Wu H.-Ch., Tao M.H. A booster dose of Delta × Omicron hybrid mRNA vaccine produced broadly neutralizing antibody against Omicron and other SARS-CoV-2 variants. J. Biomed. Sci., 2022, Vol. 29, no. 1, 49. doi: 10.1186/s12929-022-00830-1.

Liao Y., Li Y., Pei R., Fang X., Zeng P., Fan R., Ou Zh., Deng J., Zhou J., Guan W., Min Y., Deng F., Peng H., Zhang Zh., Feng Ch., Xin B., He J., Hu Zh., Zhang J. Safety and immunogenicity of a recombinant interferonarmed RBD dimer vaccine (V-01) for COVID-19 in healthy adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase I trial. Emerg. Microbes Infect., 2021, Vol. 10, no. 1, pp. 1589-1597.

Lin T.W., Huang P.H., Liao B.H., Chao T.L., Tsai Y.M., Chang S.C., Chang S.-Y., Chen H.W. Tag-Free SARS-CoV-2 Receptor Binding Domain (RBD), but Not C-Terminal Tagged SARS-CoV-2 RBD, Induces a Rapid and Potent Neutralizing Antibody Response. Vaccines, 2022, Vol. 10, no. 11, 1839. doi: 10.3390/vaccines10111839.

Liu Ch., Ginn H.M., Dejnirattisai W., Supasa P., Wang B., Tuekprakhon A., Nutalai R., Zhou D., Mentzer A.J., Zhao Y., Duyvesteyn H.M.E., López-Camacho C., Slon-Campos J., Walter Th.S., Skelly D., Johnson S.A., Ritter Th.G., Mason Ch., Clemens S.A.C., Naveca F.G., Nascimento V., Nascimento F., Fernandes da Costa C., Resende P.C., Pauvolid-Correa A., Siqueira M.M., Dold Ch., Temperton N., Dong T., Pollard A.J., Knight J.C., Crook D., Lambe T., Clutterbuck E., Bibi S., Flaxman A., Bittaye M., Belij-Rammerstorfer S., Gilbert S.C., Malik T., Carroll M.W., Klenerman P., Barnes E., Dunachie S.J., Baillie V., Serafin N., Ditse Z., Silva K.D., Paterson N.G., Williams M.A., Hall D.R., Madhi Sh., Nunes M.C., Goulder Ph., Fry E.E., Mongkolsapaya J., Ren J., Stuart D.I., Screaton G.R. Reduced neutralization of SARS-CoV-2 B. 1.617 by vaccine and convalescent serum. Cell, 2021, Vol. 184, no. 16, pp. 4220-4236.e13.

Malladi S.K., Singh R., Pandey S., Gayathri S., Kanjo K., Ahmed S., Khan M.S., Kalita P., Girish N., Upadhyaya A., Reddy P., Pramanick I., Bhasin M., Mani Sh., Bhattacharyya S., Joseph J., Thankamani K., Raj V.S., Dutta S., Singh R., Nadig G., Varadarajan R. Design of a highly thermotolerant, immunogenic SARS-CoV-2 spike fragment. J. Biol. Chem., 2021, Vol. 296, 100025. doi: 10.1074/jbc.RA120.016284.

Merkuleva I.A., Shcherbakov D.N., Borgoyakova M.B., Isaeva A.A., Nesmeyanova V.S., Volkova N.V., Aripov V.S., Shanshin D.V., Karpenko L.I., Belenkaya S.V., Kazachinskaia E.I., Volosnikova E.A., Esina T.I., Sergeev A.A., Titova K.A., Konyakhina Y.V., Zaykovskaya A.V., Pyankov O.V., Kolosova E.A., Viktorina O.E., Shelemba A.A., Rudometov A.P., Ilyichev A.A. Are Hamsters a Suitable Model for Evaluating the Immunogenicity of RBD-Based Anti-COVID-19 Subunit Vaccines? Viruses, 2022, Vol. 14, no. 5, 1060. doi: 10.3390/v14051060.

Merkuleva I.A., Shcherbakov D.N., Borgoyakova M.B., Shanshin D.V., Rudometov A.P., Karpenko L.I., Belenkaya S.V., Isaeva A.A., Nesmeyanova V.S., Kazachinskaia E.I., Volosnikova E.A., Esina T.I., Zaykovskaya A.V., Pyankov O.V., Borisevich S.S., Shelemba A.A., Chikaev A.N., Ilyichev A.A. Comparative Immunogenicity of the Recombinant Receptor-Binding Domain of Protein S SARS-CoV-2 Obtained in Prokaryotic and Mammalian Expression Systems. Vaccines, 2022, Vol. 10, no. 1, 96. doi: 10.3390/vaccines10010096.

Pang Y., Lu H., Cao D., Zhu X., Long Q., Tian F., Long X., Li Y. Efficacy, immunogenicity and safety of respiratory syncytial virus prefusion F vaccine: systematic review and meta-analysis. BMC Public Health, 2024, Vol. 24, no. 1, 1244. doi: 10.1186/s12889-024-18748-8.

Premkumar L., Segovia-Chumbez B., Jadi R., Martinez D.R., Raut R., Markmann A.J., Cornaby C., Bartelt L., Weiss S., Park Y., Edwards C.E., Weimer E., Scherer E.M., Rouphael N., Edupugantih S., Weiskopf D., Tse L.V., Hou Y.J., Margolis D., Sette A., Collins M.H., Schmitz J., Baric R.S., de Silva A.M. The receptor-binding domain of the viral spike protein is an immunodominant and highly specific target of antibodies in SARS-CoV-2 patients. Science immunology, 2020, Vol. 5, no. 48, eabc8413. doi: 10.1126/sciimmunol.abc8413.

Shimizu J., Sasaki T., Koketsu R., Morita R., Yoshimura Y., Murakami A., Saito Y., Kusunoki T., Samune Y., Nakayama E.E., Miyazaki K., Shioda T. Reevaluation of antibody-dependent enhancement of infection in anti-SARS-CoV-2 therapeutic antibodies and mRNA-vaccine antisera using FcR- and ACE2-positive cells. Sci. Rep., 2022, Vol. 12, no. 1, 15612. doi: 10.1038/s41598-022-19993-w.

Starr T.N., Czudnochowski N., Liu Z., Zatta F., Park Y.J., Addetia A., Pinto D., Beltramello M., Hernandez P., Greaney A.J., Marzi R., Glass W.G., Zhang I., Dingens A.S., Bowen J.E., Tortorici M.A., Walls A.C., Wojcechowskyj J.A., de Marco A., Rosen L.E., Zhou J., Montiel-Ruiz M., Kaiser H., Dillen J.R., Tucker H., Bassi J., Silacci-Fregni Ch., Housley M.P., Di Iulio J., Lombardo G., Agostini M., Sprugasci N., Culap K., Jaconi S., Meury M., Jr E.D., Abdelnabi R., Foo Sh.-Y.C., Cameroni E., Stumpf S., Croll T.I., Nix J.C., Havenar-Daughton C., Piccoli L., Benigni F., Neyts J., Telenti A., Lempp F.A., Pizzuto M.S., Chodera J.D., Hebner Ch.M., Virgin H.W., Whelan S.P.J., Veesler D., Corti D., Bloom J.D., Snell G. SARS-CoV-2 RBD antibodies that maximize breadth and resistance to escape. Nature, 2021, Vol. 597, no. 7874, pp. 97-102.

Wang J., Wen Y., Zhou S.H., Zhang H.W., Peng X.Q., Zhang R.Y., Yin X-G., Qiu H., Gong R., Yang G.F., Guo J. Self-Adjuvanting Lipoprotein Conjugate αgalCer-RBD Induces Potent Immunity against SARS-CoV-2 and its Variants of Concern. J. Med. Chem., 2022, Vol. 65 no. 3, pp. 2558-2570.

Yang D.K., Kweon C.H., Kim B.H., Lim S.I., Kwon J.H., Kim S.H., Jae-Young S., Han H.R. Immunogenicity of baculovirus expressed recombinant proteins of Japanese encephalitis virus in mice. J. Vet. Sci., 2005, Vol. 6, no. 2, pp. 125-133.

Yang J., Wang W., Chen Z., Lu S., Yang F., Bi Z., Bao L., Mo F., Li X., Huang Y., Hong W., Yang Y., Zhao Y., Ye F., Lin Sh., Deng W., Chen H., Lei H., Zhang Z., Luo M., Gao H., Zheng Y., Gong Y., Jiang X., Xu Y., Lv Q., Li D., Wang M., Li F., Wang Sh., Wang G., Yu P., Qu Y., Yang L., Deng H., Tong A., Li J., Wang Zh., Yang J., Shen G., Zhao Zh., Li Y., Luo J., Liu H., Yu W., Yang M., Xu J., Wang J., Li H., Wang H., Kuang D., Lin P., Hu Zh., Guo W., Cheng W., He Y., Song X., Chen Ch., Xue Zh., Yao Sh., Chen L., Ma X., Chen S., Gou M., Huang W., Wang Y., Fan Ch., Tian Zh., Shi M., Wang F.-Sh., Dai L., Wu M., Li G., Wang G., Peng Y., Qian Zh., Huang C., Lau J. Y.-N., Yang Zh., Wei Y., Cen X., Peng X., Qin Ch., Zhang K., Lu G., Wei X. A vaccine targeting the RBD of the S protein of SARS-CoV-2 induces protective immunity. Nature, 2020, Vol. 586, no. 7830, pp. 572-577.

Ye J., Meng S., Zhu X. Recent advances in the development of bispecific antibodies. Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao, 2020, Vol. 36, no. 1, pp. 33-43.

Zang J., Gu C., Zhou B., Zhang C., Yang Y., Xu S., Bai L., Zhang R., Deng Q., Yuan Zh., Tang H., Qu D., Lavillette D., Xie Y., Huang Z. Immunization with the receptor-binding domain of SARS-CoV-2 elicits antibodies cross-neutralizing SARS-CoV-2 and SARS-CoV without antibody-dependent enhancement. Cell Discov., 2020, Vol. 6, 61. doi: 10.1038/s41421-020-00199-1.

Zhang J., Han Z.B., Liang Y., Zhang X.F., Jin Y.Q., Du L.F., Shao Sh., Wang H., Hou J.W., Xu K., Lei W., Lei Z.H., Liu Zh.M., Zhang J., Hou Y.N., Liu N., Shen F.J., Wu J.J., Zheng X., Li X.Y., Li X., Huang W.J., Wu G.Zh., Su J.G., Li Q.M. A mosaic-type trimeric RBD-based COVID-19 vaccine candidate induces potent neutralization against Omicron and other SARS-CoV-2 variants. Elife, 2022, Vol. 11, e78633. doi: 10.7554/eLife.78633.

Zhang J., Zeng H., Gu J., Li H., Zheng L., Zou Q. Progress and prospects on vaccine development against SARS-CoV-2. Vaccines, 2020, Vol. 8, no. 2, 153. doi: 10.3390/vaccines8020153.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.