mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-EOT-2889mimmun-2889Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSУвеличение популяции γδТ-клеток крови как реакция иммунной системы на поражение слизистой оболочки желудка и кишечника у людей старших возрастных группExpansion of the γδT cell population in peripheral blood: a response of immune system to the damage of gastrointestinal mucous membranes in older age groupsСтенинаМ. А.SteninaM. A.

Стенина М.А. – д.м.н., профессор каферы иммунологии медико-биологического факультета 

Москва

Stenina M.A., PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Immunology, Faculty of Medicine and Biology 

Moscow

ГромоваТ. В.GromovaT. V.

Громова Т.В. – к.б.н., доцент кафедры иммунологии медико-биологического факультета 

Москва

Gromova T.V., PhD (Biology), Associate Professor, Department of Immunology, Faculty of Medicine and Biology 

Moscow

tvlevashova@gmail.comГреченкоВ. В.GrechenkoV. V.

Греченко В.В. – к.м.н., доцент кафедры иммунологии медико-биологического факультета 

Москва

Grechenko V.V., PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Immunology, Faculty of Medicine and Biology 

Moscow

ГанковскаяЛ. В.GankovskayaL. V.

Ганковская Л.В. – д.м.н., профессор кафедры иммунологии медико-биологического факультета 

Москва

Gankovskaya L.V., PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Immunology, Faculty of Medicine and Biology 

Moscow

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФРоссияN. Pirogov Russian National Medical UniversityRussian Federation20241710202326613151321Copyright © Стенина М.А., Громова Т.В., Греченко В.В., Ганковская Л.В., 20242024Стенина М.А., Громова Т.В., Греченко В.В., Ганковская Л.В.Stenina M.A., Gromova T.V., Grechenko V.V., Gankovskaya L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2889

γδТ-клетки – это уникальные лимфоциты, занимающие промежуточное положение между клетками врожденного и адаптивного иммунитета. Еще на этапе дифференцировки в тимусе они приобретают статус эффекторов с цитотоксической активностью и становятся мощными продуцентами цитокинов. Образованному γ- и δ-цепями, распознающему антиген рецептору γδТ-клеток отводят важную роль в активации этих клеток в тканях: он узнает инфицированные и опухолевые клетки по наличию в них молекул внутриклеточного стресса. γδТ-клетки обнаруживают в крови и в слизистых оболочках. Сегодня внимание исследователей сосредоточено на двух субпопуляциях γδТ-клеток: γδ1 и γδ2. Первая обильно представлена в слизистых оболочках, вторая образует основную массу (90%) циркулирующих γδТ-клеток. Целью нашей работы стала оценка уровня циркулирующих γδТ-клеток у пациентов старших возрастных групп при наличии у них патологического процесса в различных отделах слизистой оболочки пищеварительного тракта. Мы сформировали группы из числа пациентов Российского геронтологическом научно-клиническом центра в возрасте от 60 до 90 лет. В основную группу (n = 28) вошли пациенты с поражением слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в виде эрозивно-язвенных очагов. Сопоставимую по возрасту группу сравнения (n = 33) составили пациенты, не предъявляющие жалоб со стороны пищеварительного тракта, не имеющие показаний к гастродуоденоскопии. В отдельную группу (n = 35) вошли пациенты с различной степенью дисбиоза толстой кишки. Количество γδТклеток в крови определяли методом двухцветной проточной цитофлюорометрии с использованием моноклональных антител. Циркулирующая популяция γδТ-клеток реагировала на эрозивно-язвенные очаги в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки увеличением своей численности. Пагубным последствием дисбиоза толстой кишки считают снижение барьерной функции кишечника. Среди пациентов с тяжелым дисбиозом третьей степени доля лиц с высоким содержанием γδТ-клеток была достоверно выше, чем среди пациентов с первой (легкой) степенью дисбиоза. Т. е. у пациентов старшей возрастной группы циркулирующая популяция γδТ-клеток откликается увеличением своей численности на повреждение (тяжесть повреждения) слизистой оболочки разных отделов пищеварительного тракта. Неспецифичный характер реакции очевиден, тем не менее экспансия этой популяции в крови сигнализирует о том или ином патологическом процессе, требующим дальнейшей углубленной диагностики. 

γδT cells are unique lymphocytes that take an intermediate position between the cells of innate and adaptive immunity. Even at the stage of differentiation in the thymus, they acquire the status of effectors with cytotoxic activity and become powerful cytokine producers. The antigen-recognizing receptor of γδT cells formed by γ and δ chains and is assigned an important role in activation of these cells in tissues: it recognizes infected and tumor cells by the presence of intracellular stress molecules. γδT cells are found in the blood and mucous membranes. Today, researchers’ attention is focused on two subpopulations of γδT cells: γδ1 and γδ2. The first is abundantly represented in the mucous membranes, the second forms the bulk (90%) of circulating γδT cells. The aim of this study was to assess the level of circulating γδT cells in patients of older age groups with proven pathologies affecting mucous surfaces at various segments of the digestive tract. We have recruited older patients from the Russian Gerontological Research and Clinical Center aged 60 to 90 years. The main group (n = 28) included patients with lesions of the gastric mucosa and duodenum with erosive ulcerative foci. The age-matched comparison group (n = 33) consisted of patients without gastrointestinal manifestations and did not have indications for gastroduodenoscopy. A separate group (n = 35) included patients with varying degrees of colon dysbiosis. The number of γδT cells in the blood was determined by two-color flow cytofluorometry using monoclonal antibodies. Presence of erosive and ulcerative foci in the mucous membranes of the stomach and duodenum was associated with increased numbers of circulating γδT cells population. An impaired function of intestinal barrier is considered a detrimental consequence of colon dysbiosis. Among patients with severe dysbiosis (3rd degree), the proportion of patients with a high content of γδT cells was significantly higher than among patients with the 1st (milder) degree of dysbiosis. Hence, the circulating population of γδT cells in the patients of the older age group responds by increased numbers to the damage (severity of damage) of the mucous membrane observed at different segments of digestive tract. The nonspecific nature of this response is obvious. Nevertheless, the expansion of this population in the circulating blood may be a sign of particular pathological process thus requiring further advanced diagnosis.

γδТ-клеткипроточная цитофлюориметрияпациенты старших возрастных группязвенная болезнь желудкадисбиоз кишечникаслизистая желудочно-кишечного трактаγδT cellsflow cytometryolder patientsgastric ulcerintestinal dysbiosisgastrointestinal tract mucosaИсследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда №23-15-00137, https:// rscf.ru/project/23-15-00137//.ReferencesАлёшкин В.А., Селькова Е.П., Затевалов А.М., Миронов А.Ю., Волчецкий А.Л., Гудова Н.В. Определение дисбиотических изменений желудочно-кишечного тракта по маркёрам содержимого кишечника. Федеральные клинические рекомендации. Н. Новгород: Ремедиум Приволжье, 2016. 40 с.Aleshkin V.A., Selkova E.P., Zatevalov A.M., Mironov A.Yu., Volchetsky A.L., Gudkova N.V. Determination of dysbiotic changes in the gastrointestinal tract by markers of intestinal contents. Federal clinical guidelines. N. Novgorod: Remedium Privolzhye, 2016. 40 p.Bertotto A., Gerli R., Spinozzi F., Muscat C., Scalise F., Castellucci G., Sposito M., Candio F., Vaccaro R. Lymphocytes bearing the gamma delta T cell receptor in acute Brucella melitensis infection. Eur. J. Immunol., 1993, Vol. 23, no. 5, pp. 1173-1180.Bertotto A., Gerli R., Spinozzi F., Muscat C., Scalise F., Castellucci G., Sposito M., Candio F., Vaccaro R. Lymphocytes bearing the gamma delta T cell receptor in acute Brucella melitensis infection. Eur. J. Immunol., 1993, Vol. 23, no. 5, pp. 1173-1180.Caldwell C.W., Everett E.D., McDonald G.,Yesus Y.W., Roland W.E. Lymphocytosis of gamma/delta T cells in human ehrlichiosis. Am. J. Clin. Pathol., 1995, Vol. 10, no. 6, pp. 761-76.Caldwell C.W., Everett E.D., McDonald G.,Yesus Y.W., Roland W.E. Lymphocytosis of gamma/delta T cells in human ehrlichiosis. Am. J. Clin. Pathol., 1995, Vol. 10, no. 6, pp. 761-76.DeJong E.N., Surette M.G., D.M.E Bowdish. The gut microbiota and unhealthy aging: disentangling cause from consequence. Cell Host Microbe, 2020, Vol. 28, no. 2, pp. 180-189.DeJong E.N., Surette M.G., D.M.E Bowdish. The gut microbiota and unhealthy aging: disentangling cause from consequence. Cell Host Microbe, 2020, Vol. 28, no. 2, pp. 180-189.Hara T., Mizuno Y., Takaki K., Takada H., Akeda H., Aoki T., Nagata M., Ueda K., Matsuzaki G., Yoshikai Y. Predominant activation and expansion of V gamma 9-bearing gamma delta T cells in vivo as well as in vitro in Salmonella infection. J. Clin. Invest., 1992, Vol. 90, no. 1, pp. 204-210.Hara T., Mizuno Y., Takaki K., Takada H., Akeda H., Aoki T., Nagata M., Ueda K., Matsuzaki G., Yoshikai Y. Predominant activation and expansion of V gamma 9-bearing gamma delta T cells in vivo as well as in vitro in Salmonella infection. J. Clin. Invest., 1992, Vol. 90, no. 1, pp. 204-210.Ito M., Kojiro N., Ikeda T., Ito T., Funada J., Kokubu T. Increased proportions of peripheral blood gamma delta T cells in patients with pulmonary tuberculosis. Chest, 1992, Vol. 102, no. 1, pp. 195-197.Ito M., Kojiro N., Ikeda T., Ito T., Funada J., Kokubu T. Increased proportions of peripheral blood gamma delta T cells in patients with pulmonary tuberculosis. Chest, 1992, Vol. 102, no. 1, pp. 195-197.Jouen-Beades F., Paris E., Dieulois C., Lemeland J.F., Barre-Dezelus V., Marret S., Humbert G., Leroy J., TronF. In vivo and in vitro activation and expansion of gammadelta T cells during Listeria monocytogenes infection in humans. Infect. Immun, 1997, Vol. 65, no. 10, pp. 4267-4272.Jouen-Beades F., Paris E., Dieulois C., Lemeland J.F., Barre-Dezelus V., Marret S., Humbert G., Leroy J., TronF. In vivo and in vitro activation and expansion of gammadelta T cells during Listeria monocytogenes infection in humans. Infect. Immun, 1997, Vol. 65, no. 10, pp. 4267-4272.López-Otín C., Blasco M.A., Partridge L., Serrano M., Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell, 2023, Vol. 186, no. 2, pp. 243-278.López-Otín C., Blasco M.A., Partridge L., Serrano M., Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell, 2023, Vol. 186, no. 2, pp. 243-278.Saura-Esteller J., de Jong M., King L.A., Ensing E., Winograd B, de Gruijl T.D., Parren P.W.H.I., van der Vliet H.J. Gamma Delta T-Cell Based Cancer Immunotherapy: Past-Present-Future. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 915837. doi: 10.3389/fimmu.2022.915837.Saura-Esteller J., de Jong M., King L.A., Ensing E., Winograd B, de Gruijl T.D., Parren P.W.H.I., van der Vliet H.J. Gamma Delta T-Cell Based Cancer Immunotherapy: Past-Present-Future. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 915837. doi: 10.3389/fimmu.2022.915837.Scalise F., Gerli R., Castellucci G., Spinozzi F., Fabietti G.M., Crupi S., Sensi L., Britta R., Vaccaro R., Bertotto A. Lymphocytes bearing the gamma delta T-cell receptor in acute toxoplasmosis. Immunology, 1992, Vol. 76, no. 4, pp. 668-670.Scalise F., Gerli R., Castellucci G., Spinozzi F., Fabietti G.M., Crupi S., Sensi L., Britta R., Vaccaro R., Bertotto A. Lymphocytes bearing the gamma delta T-cell receptor in acute toxoplasmosis. Immunology, 1992, Vol. 76, no. 4, pp. 668-670.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.