Абрамова Т.Я. – д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии
г. Новосибирск
Abramova T. Ya., PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Clinical Immunopathology
Novosibirsk
Блинова Е.А. – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии
г. Новосибирск
Blinova E.A., PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Clinical Immunopathology
Novosibirsk
Пашкина Е.А. – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии
г. Новосибирск
Pashkina E.A., PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Clinical Immunopathology
Novosibirsk
Гришина Л.В. – к.б.н., научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии
г. Новосибирск
Grishina L.V., PhD (Biology), Research Associate, Laboratory of Clinical Immunopathology
Novosibirsk
Ильина Н.А. – врач-ревматолог клиники иммунопатологии
г. Новосибирск
Ilina N.A., Rheumatologist, Clinic of Immunopathology
Novosibirsk
Чумасова О.А. – к.м.н., врач-ревматолог клиники иммунопатологии
г. Новосибирск
Chumasova O.A., PhD (Medicine), Rheumatologist, Clinic of Immunopathology
Novosibirsk
Сизиков А.Э. – к.м.н., заведующий отделением ревматологии – врач-ревматолог клиники иммунопатологии
г. Новосибирск
Sizikov A.E., PhD (Medicine), Head, Rheumatology Department, Clinic of Immunopathology
Novosibirsk
Козлов В.А. – д.м.н., академик РАН, заведующий лабораторией клинической иммунопатологии, научный консультант
г. Новосибирск
Kozlov V.A., PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Head, Laboratory of Clinical Immunopathology, Scientific Advisor
Novosibirsk
Ревматоидный артрит (РА) представляет собой хроническое, системное, воспалительное, аутоиммунное заболевание, развитие которого ассоциировано с нарушением механизмов контроля численности клеток, баланса процессов пролиферации и апоптоза. Целью исследования являлся комплексный анализ влияния клеточных и гуморальных факторов «апоптотирующей» культуры Т-лимфоцитов на «пролиферирующую» с учетом данных по параметрам «первичной» и «вторичной» индукции апоптоза, активационных маркеров и маркера пролиферации, содержания живых клеток, роли кортизола, каспазы и цитокинов при культивировании в условиях «клеточного соседства» у здоровых людей и пациентов с РА. Результаты анализа, проведенного с учетом полученных ранее данных, выявили сходные и различающиеся функции созданных в условиях «клеточного соседства» Т-клеточных систем здоровых людей и пациентов с РА. Для обеих исследуемых групп была характерна вторичная индукция апоптоза, относящаяся к неавтономным эффектам, появление значимого количества активированных Т-лимфоцитов, повышение уровней IL-6 и IL-4, низкий уровень IFNγ и каспазы-8, снижение потенциала рецепторного и митохондриального апоптоза, а также отсутствие различий по уровню апоптоза между группами доноров и пациентов. В то же время у здоровых людей в процессе индукции апоптоза снижался высокий изначально уровень TNFα, а повышение IL-6 было умеренным. Не изменялись уровни внутриклеточных молекул р53 и Bcl-2, сохранялось большое количество положительных корреляционных зависимостей между исследуемыми факторами во всех вариантах смешанных и «апоптотических» культур, что свидетельствовало о сохранении функционального баланса Т-клеток в неблагоприятных условиях у доноров. Пациентов с РА характеризовало повышение числа живых клеток в «апоптотических» культурах, значимый рост количества Ki-67+ Т-лимфоцитов, свидетельствующее о пролиферативных процессах в условиях апоптоза, отсутствие ответа TNFα на индукцию апоптоза, отсутствие связей между исследуемыми молекулами в «апоптотических» культурах и синтез кортизола в них, а также наличие связей кортизола с исследуемыми молекулами в апоптотических культурах, что свидетельствовало об изменении межклеточных взаимодействий и нарушении гомеостаза Т-лимфоцитов в условиях «клеточного соседства» у пациентов с РА.
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, systemic, inflammatory, autoimmune disease, the development of which is associated with impaired mechanisms of cell number control, proliferation balance, and apoptosis. The aim of our study was to perform a comprehensive analysis of cellular and humoral effects exerted by “apoptotic” T lymphocyte culture upon “proliferating” cells, taking into account the parameters of “primary” and “secondary” apoptosis induction, activation and proliferation markers, viable cell contents, role of cortisol, caspase and cytokines during cultivation under the “cell neighborhood” conditions in healthy subjects and patients with RA. The results of the analysis, with respect to previous data, revealed both similar and different functions of the T cell systems generated under “cell-neighborhood” conditions in healthy individuals and RA patients. Both groups under study were characterized by secondary induction of apoptosis, which refers to non-autonomous effects, along with appearance of activated T lymphocytes at significant amounts, increase of IL-6 and IL-4 levels, as well as low levels of IFNγ and caspase 8, decrease potential of receptor and mitochondrial apoptosis. No differences in apoptosis level were found between donor and patient groups. At the same time, the initially high level of TNFα in healthy subjects decreased during the induction of apoptosis, along with moderate increase of IL-6. The levels of intracellular p53 and Bcl-2 molecules did not change, and many positive correlations remained between the studied factors in all variants of mixed and “apoptotic” cultures, thus suggesting maintenance of functional T cell balance under the unfavorable conditions in donors. The RA patients were characterized by increased number of live cells in “apoptotic” cultures, a significant increase in the number of Ki-67+ T lymphocytes, being indicative for proliferative processes under conditions of apoptosis, like as absence of TNFα response to apoptosis induction. Lack of relations between the studied molecules in “apoptotic” cultures and local cortisol synthesis, as well as presence of correlations between cortisol and the studied molecules in apoptotic cultures, presumed some changes of intercellular interactions and disturbance of homeostasis among T lymphocytes under the conditions of “cellular neighborhood” were also observed in RA patients.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.