mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-EOU-2871mimmun-2871Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОпыт применения иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении нетяжелой внебольничной пневмонии и ее отдаленные результатыExperience of using immunomodulatory therapy in the complex treatment of mild community-acquired pneumonia and its long-term resultsКостиновМ. П.KostinovM. P.

Костинов М.П. – д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний; заведующий кафедрой эпидемиологии и современных технологий вакцинации

Москва

Kostinov M.P., PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Head, Laboratory of Vaccine Prevention and Immunotherapy of Allergic Diseases; Head, Department of Epidemiology and Modern Vaccination Technologies

Moscow

ГайнитдиноваВ. В.GainitdinovaV. V.

Гайнитдинова В.В. – д.м.н., профессор кафедры пульмонологии; старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний

105064, Россия, Москва, Малый Казенный пер., 5А

Тел.: 8 (495) 708-35-76

Gainitdinova V.V., PhD, MD (Medicine), Professor; Senior Research Associate, Laboratory of Vaccine Prevention and Immunotherapy of Allergic Diseases

5a Maly Kazenny Lane Moscow 105064 Russian Federation

Phone: +7 (495) 708-35-76

 

gaynitdinova_v_v@staff.sechenov.ruКажароваС. В.KazharovaS. V.

Кажарова С.В. – аспирант

Москва

Kazharova S.V., Postgraduate Student

Moscow

ВласенкоА. Е.VlasenkoA. E.

Власенко А.Е. – к.т.н., преподаватель кафедры медицинской кибернетики и информатики

г. Новокузнецк

Vlasenko A.E., PhD (Engineering), Lecturer, Department of Medical Cybernetics and Informatics

Novokuznetsk

ПолищукВ. Б.PolishchukV. B.

Полищук В.Б. – к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний

Москва

Polishchuk V.B., PhD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Vaccine Prevention and Immunotherapy of Allergic Diseases

Moscow

АллабердинаД. У.AllaberdinaD. U.

Аллабердина Д.У. – доцент

г. Уфа

Allaberdina D.U., Associate Professor

Ufa

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)РоссияI. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»РоссияI. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationНовокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения РФРоссияNovokuznetsk State Institute of Advanced Training of Doctors, Branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»РоссияI. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraRussian FederationФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияBashkir State Medical UniversityRussian Federation202415042024263577590Copyright © Костинов М.П., Гайнитдинова В.В., Кажарова С.В., Власенко А.Е., Полищук В.Б., Аллабердина Д.У., 20242024Костинов М.П., Гайнитдинова В.В., Кажарова С.В., Власенко А.Е., Полищук В.Б., Аллабердина Д.У.Kostinov M.P., Gainitdinova V.V., Kazharova S.V., Vlasenko A.E., Polishchuk V.B., Allaberdina D.U.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2871

Большой вклад в патогенез внебольничной пневмонии (ВП) вносят снижение неспецифической резистентности организма, дисбаланс локального и системного иммунитета, нарушение процессов свободно-радикального окисления.

Цель – изучить эффективность включения иммуномодуляторов в комплексное лечение нетяжелой внебольничной пневмонии и оценить отдаленные эффекты проведенной терапии.

В исследование включены пациенты (n = 55) с нетяжелой формой ВП (41 (31-48) года, CRB-65 0,15 (0-1) балла). 1-я группа (контроль) получала только стандартную терапию ВП; в двух других группах одновременно со стандартной терапией назначали иммуномодуляторы: во 2-й группе – бактериальный лизат (БЛ), в 3-й группе – азоксимера бромид (АБ). Концентрация TNFα и IL-6 определялась в день обращения, на 13-й и 60-й дни наблюдения. В течение двух лет у этих же пациентов с перенесенной ВП (n = 55) изучалась частота инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП). У всех пациентов (n = 55) отмечались клинические проявления нетяжелой внебольничной пневмонии. Общая продолжительность всех симптомов была ниже в группах иммуномодуляторов, по сравнению с группой контроля: 12 (11-13) дней в группе БЛ (p < 0,001) и 12 (11-12) дней в группе АБ (p < 0,001), между собой группы вмешательства статистически значимо не различались (p = 0,36). Концентрация TNFα, IL-6 на фоне терапии на 13-й и 60-й день снизилась у всех больных; у пациентов, получавших иммуномодуляторы, TNFα, IL-6 достоверно были ниже по сравнению с контролем. Динамика концентрации TNFα и IL-6 в группах на 60-й день исследования по сравнению с исходным уровнем показала снижение в группе БЛ на 85 (-89 – -82) % и 86 (-90 – -85) % (p < 0,001; p = 0,001); в группе АБ – на 82 (-86 – -80) % и 86 (-88 – -84) % (p = 0,002; p = 0,007). Интенсивность снижения концентрации IL-6 на 60-й день в группах БЛ и АБ не различалась (p = 0,72). Скорректированное на пол и возраст отношение шансов развития заболевания нижних дыхательных путей (в течение 2 лет после перенесенной ВП) в группе АБ составило 0,15 (0,02-0,93) (p = 0,04), что свидетельствует о его протективном эффекте.

Включение иммуномодуляторов в базисное лечение нетяжелой внебольничной пневмонии приводит к сокращению длительности симптомов, сопровождается улучшением профиля провоспалительных цитокинов. Отдаленные эффекты проведенной иммуномодулирующей терапии за 2 года наблюдения показали статистически значимо меньшую частоту инфекций нижних дыхательных путей в группе пациентов, получивших АБ.

A decrease of nonspecific body resistance, an imbalance of local and systemic immunity and a free-radical oxidation abnormality substantially contribute to the pathogenesis of community-acquired pneumonia (CAP).

Purpose: To study the efficiency of including immunomodulators into the comprehensive treatment of nonsevere community-acquired pneumonia and assess the long-term effects of the treatment conducted.

Patients (n = 55) with non-severe CAP (41 (31-48) years old, with CRB-65 score of 0.15 (0-1)) are included in the study. Group 1 (control) received only standard CAP therapy; the other two groups received immunomodulators concurrently with the standard therapy: bacterial lysate (BL) for group 2 and azoximer bromide (AzB) for group 3. TNFα and IL-6 concentration was determined on the day of visit, on day 13 and day 60 of follow-up. During 2 years, the incidence of low respiratory tract infections (LRTI) was studied in the same patients with CAP in past (n = 55). All patients (n = 55) had clinical signs of non-severe community-acquired pneumonia. The overall duration of all symptoms was lower in immunomodulators groups as compared to the control group: 12 (11-13) days in BL group (p < 0.001) and 12 (11-12) days in AzB group (p < 0.001) with no statistically significant difference between intervention groups (p = 0.36). During treatment, TNFα and IL-6 concentration decreased on day 13 and day 60 in all patients; in patients who received immunomodulators, TNFα and IL-6 were reliably lower as compared to the control. Changes of TNFα and IL-6 concentration in the groups on day 60 of the study as compared to the baseline showed a decrease in BL group by 85 (-89 – -82) % and 86 (-90 – -85) % (p < 0.001; p = 0.001 and control); in AzB group by 82 (-86 – -80) % and 86 (-88 – -84) % (p = 0.002; p = 0.007 and control). Intensity of IL-6 concentration decrease on day 60 in BL and AzB groups did not differ (p = 0.72). Gender- and age-adjusted odds ratio for the development of low respiratory tract diseases (during 2 years after CAP) in AzB group was 0.15 (0.02-0.93) (p = 0.04) suggesting its protective effect. Inclusion of immunomodulators in basic treatment of non-severe community-acquired pneumonia reduces duration of symptoms and is associated with improvement of the proinflammatory cytokine profile. In 2 years of follow-up, long-term effects of the immunomodulatory therapy showed statistically significant lower incidence of low respiratory tract infections in AzB group only.

нетяжелая внебольничная пневмониябактериальный лизатазоксимера бромидконцентрация TNFαконцентрация IL-6отдаленные эффектыnon-severe community-acquired pneumoniaimmunomodulatorsbacterial lysateazoximer bromideTNFα concentrationIL-6 concentrationlong term effectsReferencesАвдеев С.Н., Нуралиева Г.С., Гайнитдинова В.В., Баймаканова Г.Е., Со А.К., Мержоева З.М. Клиническая эффективность механического бактериального лизата в профилактике инфекционных обострений хронической обструктивной болезни легких // Терапевтический архив, 2020. Т. 92, № 4. С. 57-63.Avdeev S.N., Nuralieva G.S., Gaynitdinova V.V., Baymakanova G.E., So A.K., Merjoeva Z.M. Clinical efficacy of mechanical bacterial lysate in the prevention of infectious exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive, 2020, Vol. 92, no. 4, pp. 57-63. (In Russ.)Бурместер Г.Р., Пецутто А. Наглядная иммунология: Пер. с англ. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. 321 с.Burmester G.R., Petsutto A. Visual immunology: Translated in English. Moscow: BINOM. Laboratoriya znaniy, 2007. 321 p.Караулов А.В. Иммунология внебольничных пневмоний. Под ред. Чучалина А.Г., Синопальникова А.И., Чернеховской Н.Е. Пневмония. М.: Экономика и информатика, 2002. С. 67-93.Karaulov A.V. Immunology of community-acquired pneumonia. Ed. Chuchalin A.G., Sinopalnikov A.I., Chernehovskaya N.E. Pneumonia. Moscow: Ekonomika i informatika, 2002. pp. 67-93.Клинические рекомендации. Внебольничная пневмония у взрослых. Российское респираторное общество (РРО), Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ). 2021. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/внебольничная-пневмония-у-взрослых-кп-рф-2021/16909.Clinical guidelines for community-acquired pneumonia in adults. Russian Respiratory Society (RRS), Interregional Association for Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy (IACMAC). 2021. [Electronic resource]. Access mode: https://diseases.medelement.com/disease/внебольничная-пневмония-у-взрослых-кп-рф-2021/16909.Костинов М.П., Гайнитдинова В.В., Кажарова С.В., Зорина В.Н., Полищук В.Б., Власенко А.Е. Влияние иммуномодуляторов на различные маркеры острой фазы воспаления у больных с нетяжелой внебольничной пневмонией // Туберкулез и болезни легких, 2021. Т. 99, № 4. С. 36-43.Kostinov M.P., Gaynitdinova V.V., Kazharova S.V., Zorina V.N., Polishchuk V.B., Vlasenko A.E. Effect of immunomodulators on various markers of the acute phase of inflammation in patients with nonsevere community-acquired pneumonia. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Pulmonary Diseases, 2021, Vol. 99, no. 4, pp. 36-43.Лещенко И.В. Внебольничная пневмония у взрослых: возможности лечения в амбулаторных условиях // Медицинский совет, 2017. № 18. С. 108-114.Leshchenko I.V. Community-acquired pneumonia in adults: treatment options in outpatient settings. Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2017, no. 18, pp. 108-114. (In Russ.)Мавзютова Г.А., Фазлыева Р.М., Тюрина Е.Б., Хайруллина Р.М., Бикметова Н.Р. Особенности иммунных нарушений при внебольничных пневмониях // Медицинская иммунология, 2007. Т. 9, № 6. С. 605-612.Mavzyutova G.A., Fazlyeva R.M., Tyurina E.B., Hairullina R.M., Bickmetova N.R. Features of immune disorders in community-acquired pneumonia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2007, Vol. 9, no. 6, pp. 605-612. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2007-6-605-612.Мухамадиева Л.Р., Мавзютова Г.А., Фазлыева Р.М., Бикметова Н.Р. Клинико-иммунологическая эффективность имунофана и полиоксидония в комплексной терапии внебольничной пневмонии // Медицинская иммунология, 2009. Т. 11, № 1. С. 57-62.Mukhamadieva L.R., Mavzyutova G.A., Fazlyeva R.M., Bikmetova N.R. Clinical and immunological efficiency of Imunophan and Polioxidonium in complex therapy of community-acquired pneumonia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2009, Vol. 11, no. 1, pp. 57-62. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2009-1-57-62.Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 376 с.Nikulin B.A. Evaluation and correction of immune status]. Moscow: GEOTAR-Media, 2007. 376 p.Пинегин Б.В., Варфоломеева М.И. Влияние иммуномодулятора на синтез интерферона // Лечащий врач, 2010. № 10. C. 2-5.Pinegin B.V., Varfolomeeva M.I. Immunomodulator effect on interferon synthesis. Lechashchiy vrach = Attending Physician, 2010, no. 10, pp. 2-5. (In Russ.)Пинегин Б.В., Некрасов А.В., Хаитов Р.М. Иммуномодулятор Полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения // Цитокины и воспаление, 2004. Т. 3, № 3. С. 41-47.Pinegin B.V., Nekrasov A.V., Khaitov R.M. Immunomodulator Polioxidonium: mechanisms of action and aspects of clinical application. Tsitokiny i vospaleniye = Cytokines and Inflammation, 2004, Vol. 3, no. 3, pp. 41-47. (In Russ.)Синопальников А.И., Фесенко О.В. Внебольничная пневмония. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2017. 112 с.Sinopalnikov A.I., Fesenko O.V. Out-of-hospital pneumonia. Moscow: GEOTAR-Media, 2017. 112 p.Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Тюрин И.Е., Рачина С.А. Внебольничная пневмония у взрослых. Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике (пособие для врачей) // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2010, Т. 12, № 3. С. 186-225.Chuchalin A.G., Sinopalnikov A.I., Kozlov R.S., Tyurin I.E., Rachina S.A. Community-acquired pneumonia in adults. Practical recommendations for diagnosis, treatment and prevention (handbook for physicians). Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy, 2010, Vol. 12, no. 3, pp. 186-225. (In Russ.)Bousquet J., Oliveri D. Role of ribomunyl((r)) in the prevention of recurrent respiratory tract infections in adults : overview of clinical results. Treat. Respir. Med., 2006, Vol. 5, no. 5, pp. 317-324.Bousquet J., Oliveri D. Role of ribomunyl((r)) in the prevention of recurrent respiratory tract infections in adults : overview of clinical results. Treat. Respir. Med., 2006, Vol. 5, no. 5, pp. 317-324.Cohen J. Statistical power analysis for the behavioral sciences. Routledge, 2013. Available at: https://www.taylorfrancis.com/books/mono/10.4324/9780203771587/statistical-power-analysis-behavioral-sciences-jacobcohen.Cohen J. Statistical power analysis for the behavioral sciences. Routledge, 2013. Available at: https://www.taylorfrancis.com/books/mono/10.4324/9780203771587/statistical-power-analysis-behavioral-sciences-jacobcohen.File T.M.Jr, Marrie T.J. Burden of community-acquired pneumoniain North American adults. Postgrad. Med., 2010, Vol. 122, no. 2, pp. 130-141.File T.M.Jr, Marrie T.J. Burden of community-acquired pneumoniain North American adults. Postgrad. Med., 2010, Vol. 122, no. 2, pp. 130-141.Higgins J.P.T., Thomas J., Chandler J., Cumpston M., Li T., Page M.J., Welch V.A. (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. 2nd Edition. Chichester (UK): John Wiley & Sons, 2019.Higgins J.P.T., Thomas J., Chandler J., Cumpston M., Li T., Page M.J., Welch V.A. (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. 2nd Edition. Chichester (UK): John Wiley & Sons, 2019.Johansson N., Kalin M., Tiveljung-Lindell A., Giske C.G., Hedlund J. Etiology of community-acquired pneumonia: increased microbiological yield with new diagnostic methods. Clin. Infect. Dis., 2010, Vol. 50, pp. 202-209.Johansson N., Kalin M., Tiveljung-Lindell A., Giske C.G., Hedlund J. Etiology of community-acquired pneumonia: increased microbiological yield with new diagnostic methods. Clin. Infect. Dis., 2010, Vol. 50, pp. 202-209.Liang A., Zhang Y., Wang F. Clinical observation on 73 cases of repeated respiratory tract infections treated by Broncho-Vaxom. J. Clin. Pulm. Med., 2011, Vol. 16, no. 2, pp. 284-285.Liang A., Zhang Y., Wang F. Clinical observation on 73 cases of repeated respiratory tract infections treated by Broncho-Vaxom. J. Clin. Pulm. Med., 2011, Vol. 16, no. 2, pp. 284-285.Nascimento-Carvalho E.C., Vasconcellos Â.G., Clarêncio J., Andrade D., Barral A., Barral-Netto M., Nascimento-Carvalho C.M. Evolution of cytokines/chemokines in cases with community-acquired pneumonia and distinct etiologies. Pediatr. Pulmonol., 2020, Vol. 55, no. 1, pp. 169-176.Nascimento-Carvalho E.C., Vasconcellos Â.G., Clarêncio J., Andrade D., Barral A., Barral-Netto M., Nascimento-Carvalho C.M. Evolution of cytokines/chemokines in cases with community-acquired pneumonia and distinct etiologies. Pediatr. Pulmonol., 2020, Vol. 55, no. 1, pp. 169-176.Ramirez J.A., Wiemken T.L., Peyrani P., Arnold F.W., Kelley R., Mattingly W.A., Nakamatsu R., Pena S., Guinn B.E., Furmanek S.P., Persaud A.K., Raghuram A., Fernandez F., Beavin L., Bosson R., Fernandez-Botran R., Cavallazzi R., Bordon J., Valdivieso C., Schulte J., Carrico R.M.; University of Louisville Pneumonia Study Group University of Louisville Pneumonia Study Group. Adults hospitalized with pneumonia in the United States: incidence, epidemiology, and mortality. Clin. Infect. Dis., 2017, Vol. 65, no. 11, pp. 1806-1812.Ramirez J.A., Wiemken T.L., Peyrani P., Arnold F.W., Kelley R., Mattingly W.A., Nakamatsu R., Pena S., Guinn B.E., Furmanek S.P., Persaud A.K., Raghuram A., Fernandez F., Beavin L., Bosson R., Fernandez-Botran R., Cavallazzi R., Bordon J., Valdivieso C., Schulte J., Carrico R.M.; University of Louisville Pneumonia Study Group University of Louisville Pneumonia Study Group. Adults hospitalized with pneumonia in the United States: incidence, epidemiology, and mortality. Clin. Infect. Dis., 2017, Vol. 65, no. 11, pp. 1806-1812.Torres A., Blasi F., Peetermans W.E., Viegi G., Welte T. The aetiology and antibiotic management of communityacquired pneumonia in adults in Europe: a literature review. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2014, Vol. 33, no. 7, pp. 1065-1079.Torres A., Blasi F., Peetermans W.E., Viegi G., Welte T. The aetiology and antibiotic management of communityacquired pneumonia in adults in Europe: a literature review. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2014, Vol. 33, no. 7, pp. 1065-1079.Welte T., Torres A., Nathwani D. Clinical and economic burden of community-acquired pneumonia among adults in Europe. Thorax, 2012, Vol. 67, no. 1, pp. 71-79.Welte T., Torres A., Nathwani D. Clinical and economic burden of community-acquired pneumonia among adults in Europe. Thorax, 2012, Vol. 67, no. 1, pp. 71-79.Yin J., Xu B., Zeng X., Shen K. Broncho-Vaxom in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review and meta-analysis. Int. Immunopharmacol., 2018, Vol. 54, pp. 198-209.Yin J., Xu B., Zeng X., Shen K. Broncho-Vaxom in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review and meta-analysis. Int. Immunopharmacol., 2018, Vol. 54, pp. 198-209.Zielnik-Jurkiewicz B., Jurkiewicz D., Stankiewicz W. Effectiveness of Broncho-Vaxom in prevention of recurrent upper respiratory tract infection in children. Pol. Merkur. Lekarski, 2005, Vol.19, no. 113, pp. 625-629.Zielnik-Jurkiewicz B., Jurkiewicz D., Stankiewicz W. Effectiveness of Broncho-Vaxom in prevention of recurrent upper respiratory tract infection in children. Pol. Merkur. Lekarski, 2005, Vol.19, no. 113, pp. 625-629.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.