Ибрагимов Б.Р. – младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории «Иммунопатология», Институт фундаментальной медицины и биологии
г. Казань, Республика Татарстан
Ibragimov B.R., Junior Research Associate, Laboratory of Immunopathology, Institute of Fundamental Medicine and Biology
Kazan, Republic of Tatarstan
Скибо Ю.В. – к.б.н., старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории «Иммунопатология», Институт фундаментальной медицины и биологии
г. Казань, Республика Татарстан
Skibo Yu.V., PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Immunopathology, Institute of Fundamental Medicine and Biology
Kazan, Republic of Tatarstan
Решетникова И.Д. – к.м.н., врио директора, заместитель директора по научной работе; доцент, Институт фундаментальной медицины и биологии
г. Казань, Республика Татарстан
Reshetnikova I.D., PhD (Medicine) Acting Director; Associate Professor, Institute of Fundamental Medicine and Biology
Kazan, Republic of Tatarstan
Абрамов С.Н. – младший научный сотрудник научноисследовательской лаборатории «Иммунопатология», Институт фундаментальной медицины и биологии
г. Казань, Республика Татарстан
Abramov S.N., Junior Research Associate, Laboratory of Immunopathology, Institute of Fundamental Medicine and Biology
Kazan, Republic of Tatarstan
Даминова А.Г. – к.б.н., старший научный сотрудник междисциплинарного центра «Аналитическая микроскопия»
г. Казань, Республика Татарстан
Daminova A.G., PhD (Biology), Senior Research Associate, Interdisciplinary Center for Analytical Microscopy
Kazan, Republic of Tatarstan
Евтюгин В.Г. – к.б.н., директор междисциплинарного центра «Аналитическая микроскопия»
г. Казань, Республика Татарстан
Evtyugin V.G., PhD (Biology), Director, Interdisciplinary Center for Analytical Microscopy
Kazan, Republic of Tatarstan
Абрамова З.И. – д.б.н., профессор кафедры биохимии, биотехнологии и фармакологии, главный научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории «Иммунопатология», Институт фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», г. Казань, Республика Татарстан, Россия
Abramova Z.I., PhD, MD (Biology), Professor, Department of Biochemistry, Biotechnology and Pharmacology, Chief Research Associate, Laboratory of Immunopathology, Institute of Fundamental Medicine and Biology
Kazan, Republic of Tatarstan
Атопическая бронхиальной астма является наиболее частым и тяжелым аллергическим заболеванием среди широкого спектра подобных болезней. Основной патогенез этого заболевания характеризуется нарушением гомеостаза T-лимфоцитов, что значительно ухудшает общее состояние здоровья. При атопической бронхиальной астме происходит нарушение процесса апоптоза T-клеток. Это влечет за собой нарушение регуляции и поддержания гомеостаза периферических лимфоцитов. В нормальном состоянии организма T-клетки должны подвергаться апоптозу, а его продукты должны утилизироваться соседними клетками или профессиональными фагоцитами: моноцитами, макрофагами или дендритными клетками. Этот процесс нарушается при атопической бронхиальной астме. Нарушение иммунной системы, такие как аутоиммунитет, часто возникают из-за неправильной регуляции апоптоза лимфоцитов. Это особенно актуально в случаях, когда происходит недостаточный клиренс апоптотических телец или даже его полное отсутствие. В последние годы в научном и медицинском сообществах большое внимание обращено к такой форме фагоцитоза, как эффероцитоз. Это процесс, при котором апоптические клетки удаляются фагоцитарными клетками путем LC3-ассоциированного фагоцитоза (LAP). Данный процесс инициирует поглощение за счет взаимодействий рецепторов плазматической мембраны фагоцита с апоптотической клеткой. Далее в клетке при участии определенных белков аутофагии (Beclin-1, VPS34, UVRAG, ATG5, ATG12, ATG7, ATG4, ATG4, LC3) формируется одномембранная фагосома. Фагосома обогащается молекулами LC3 белка и сливается с лизосомой, в которой затем происходит лизис захваченного «груза».В рамках нашей работы был проведен подробный анализ содержания некоторых ключевых белков LAP-пути в моноцитах периферической крови больных бронхиальной астмой тяжелого течения. Было обнаружено, что экспрессия белка Rubicon повышена, что позволяет заключить, что в моноцитах здоровых доноров активируется LAP-путь, по которому происходит фагоцитоз погибающих T-клеток. В то же время в моноцитах больных тяжелой формой атопической астмы активируются компоненты, характерные как для аутофагии, так и для LC3-ассоциированного фагоцитоза. Однако стоит отметить, что достоверно установлено снижение экспрессии белка Rubicon, предполагаемого маркера LC3-ассоциированного фагоцитоза.
Atopic bronchial asthma is the most common and severe allergic disease among a wide range of similar diseases. The main pathogenesis of this disease is characterized by a disturbance of T lymphocyte homeostasis, which significantly worsens the general state of health. In atopic bronchial asthma, there is impaired process of T cell apoptosis. This entails dysregulation and maintenance of peripheral lymphocyte homeostasis. Normally, T cells must undergo apoptosis, and its products should be utilized by neighboring cells, or professional phagocytes: monocytes, macrophages, or dendritic cells. This process is altered in atopic bronchial asthma. The immune system disorders, such as autoimmunity, often result from dysregulation of lymphocyte apoptosis. This is especially true in cases of insufficient or missed clearance of apoptotic bodies. Recently, the research and medical communities pay much attention to efferocytosis, a form of phagocytosi which proceeds by removal of apoptotic cells by phagocytes by means of LC3-associated phagocytosis (LAP). This process initiates uptake of the particles due to interactions between the phagocyte plasma membrane receptors and apoptotic cell. Further on, a single-membrane phagosome is formed in the cell with the participation of certain autophagy proteins (Beclin-1, VPS34, UVRAG, ATG5, ATG12, ATG7, ATG4, ATG4, LC3). The phagosome is enriched with LC3 protein molecules and fused with lysosomes, in which the captured “cargo” is then lysed. As a part of our work, a detailed analysis of some key protein contents at the LAP pathway was carried out for peripheral blood monocytes of patients with severe bronchial asthma. It was found that the expression of Rubicon protein is increased, thus allowing to conclude that the LAP pathway is activated in monocytes of healthy donors, thus allowing phagocytosis of dying T cells. At the same time, the components characteristic of both autophagy and LC3-associated phagocytosis are activated in the monocytes of patients with severe atopic asthma. However, one should note that decreased expression of the Rubicon protein, a putative marker of LC3-associated phagocytosis, has been clearly confirmed.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.