mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-COI-2852mimmun-2852Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКоррекция иммунного статуса у госпитализированных пациентов с COVID-19 иммунотропным препаратом на фоне базисной терапииCorrection of immune status from hospitalized COVID-19-patients with immunotropic drug added to the basic treatmenthttps://orcid.org/0000-0002-4003-9976ХромоваЕ. А.KhromovaE. A.

Хромова Екатерина Александровна – к.м.н., научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний.

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а

Тел: +7 (495) 917-41-49

Ekaterina A. Khromova - PhD (Medicine), Research Associate, Laboratory of Vaccine Prevention and Immunotherapy of Allergic Diseases, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera.

5a Maly Kazenny Lane Moscow 105064

Phone: +7 (495) 917-41-49

kate.khromova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1382-9403КостиновМ. П.KostinovM. P.

Костинов Михаил Петрович – д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБНУ «НИИВС им. И.И. Мечникова»; заведующий кафедрой эпидемиологии и современных технологий вакцинации ИПО ФГАОУ ВО «ПМГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ (Сеченовский университет).

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Honored Science Worker of Russia, Head, Laboratory of Vaccine Prevention and Immunotherapy of Allergic Diseases, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; Head, Department of Epidemiology and Modern Immunization Technology, I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).

Moscow

monolit.96@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2342-9307СходоваС. А.SkhodovaS. A.

Сходова Светлана Анатольевна – к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета.

Москва

PhD (Biology), Leading Research Associate, Laboratory of Mechanisms of Immunity Regulation, I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera.

Moscow

skhodova2009@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1027-7620ОсипцовВ. Н.OsiptsovV. N.

Осипцов Валерий Николаевич – подполковник медицинской службы, начальник 1-го терапевтического отделения.

Балашиха

Lieutenant Colonel of Medical Service, Head, First Therapeutic Department, Main Military Clinical Hospital of the Russian National Guard.

Balashikha

valeraosiptsov2@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8143-7356БишеваИ. В.BishevaI. V.

Бишева Ирина Васильевна – научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета.

Москва

Research Associate, Laboratory of Mechanisms of Immunity Regulation, I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera.

Moscow

ibisheva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4073-6085ПахомовД. В.PakhomovD. V.

Пахомов Дмитрий Владимирович – к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний.

Москва

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Vaccine Prevention and Immunotherapy of Allergic Diseases, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera.

Moscow

dm_pachomov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0282-4471КурбатоваЕ. А.KurbatovaE. A.

Курбатова Екатерина Алексеевна – д.м.н., профессор, заведующая лабораторией терапевтических вакцин.

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Therapeutic Vaccines, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera.

Moscow

kurbatova6162@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0301-7548ХасановаА. А.KhasanovaA. A.

Хасанова Альбина Альбертовна – аспирант кафедры инфекционных болезней.

Ульяновск

Postgraduate Student, Department of Infectious Diseases, Ulyanovsk State University.

Ulyanovsk

albinafeizer@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8167-0959КрюковаН. О.KryukovaN. O.

Крюкова Надежда Олеговна – ассистент, аспирант кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета.

Москва

Postgraduate Student, Assistant Professor, Department of Hospital Therapy, Faculty of Pediatrics, N. Pirogov Russian National Medical University.

Moscow

kryukovanadia@gmail.comШатохинМ. Н.ShatokhinM. N.

Д.м.н., профессор кафедры эндоскопической урологии.

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Endoscopic Urology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education.

Moscow

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»РоссияI. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)РоссияI. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГКУЗ «Главный военный клинический госпиталь войск национальной гвардии Российской Федерации»РоссияMain Military Clinical Hospital of the Russian National GuardRussian FederationФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»РоссияUlyanovsk State UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФРоссияN. Pirogov Russian National Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессинального образования»РоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian Federation202412092023262355366Copyright © Хромова Е.А., Костинов М.П., Сходова С.А., Осипцов В.Н., Бишева И.В., Пахомов Д.В., Курбатова Е.А., Хасанова А.А., Крюкова Н.О., Шатохин М.Н., 20242024Хромова Е.А., Костинов М.П., Сходова С.А., Осипцов В.Н., Бишева И.В., Пахомов Д.В., Курбатова Е.А., Хасанова А.А., Крюкова Н.О., Шатохин М.Н.Khromova E.A., Kostinov M.P., Skhodova S.A., Osiptsov V.N., Bisheva I.V., Pakhomov D.V., Kurbatova E.A., Khasanova A.A., Kryukova N.O., Shatokhin M.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2852

Клеточный иммунитет играет важную роль в контроле над SARS-CoV-2. Лимфопения и снижение функциональной активности клеток может быть одной из основных причин ухудшения клинических исходов заболевания у пациентов. Применение бактериальной терапевтической вакцины «Иммуновак-ВП-4» в фазе активного воспаления может иметь перспективное значение для иммуномодуляции клеточного звена иммунитета. Целью исследования явилось изучение динамики субпопуляционной структуры лимфоцитов у госпитализированных пациентов с COVID-19 при комбинации базисной терапии с иммунотропным препаратом из антигенов условно-патогенных бактерий. В исследование вошли 45 пациентов (18-70 лет), находившиеся в стационаре с подтвержденным диагнозом «коронавирусная инфекция, вызванная вирусом COVID-19», среднетяжелой/тяжелой степени тяжести. Из них 33 человека дополнительно к базисной терапии получали препарат «Иммуновак-ВП-4» комбинированным назально-пероральным методом. Субпопуляционную структуру лимфоцитов периферической крови у пациентов в динамике (исходно, на 14-й и 30-й день после госпитализации) исследовали методом проточной цитофлуориметрии на приборе FC-500 (Beckman Coulter, США) с использованием моноклональных антител (мАТ) (Immunotech, Франция). В группе получавших только стандартную терапию относительно исходных параметров при поступлении отмечалось нарастание количества Т-лимфоцитов (на 14-й день – 79,9 (75,5-81,6)) (p = 0,00252), на 30-й день от начала лечения 78,4 (74,25-79,2) (p = 0,03662)) и снижение В-лимфоцитов (на 14-й день – 10,6 (7,78-11,63) (p = 0,03236), на 30-й день – 7,85 (6,25-11,1) (p = 0,01352)). В группе «Иммуновак-ВП-4» выявлены более выраженные изменения показателей клеточного звена иммунитета относительно исходных параметров при поступлении – рост численности Т-лимфоцитов (на 14-й (80,1 (73,8-84,2)) (p = 0,00018) и 30-й день от начала лечения (80,2 (76-81,9)), Т-хелперов (через 14-й дней после лечения (50,2 (43-57)) (p = 0,00694)), цитотоксических Т-клеток (на 30-й день терапии 26,35 (24-29,4) (p = 0,0114)), снижение В-лимфоцитов (на 14-й день – 13,1 (8,2-16,9) (p = 0,00158), на 30-й день от начала лечения – 8,2 (7,6-9,7) p < 0,00001)) и транзиторное снижение NK-клеток на 14-й день (3,7 (2,1-6,3) (p = 0,00308) с их восстановлением на 30-й день наблюдения 8,6 (6-12,5). Показатели 14-го и 30-го дня достоверно различались между собой (p = 0,00022)). Модуляция клеточного иммунитета может иметь важное значение для элиминации вируса.

Cellular immunity plays an important role in the control of SARS-CoV-2. Lymphopenia and a decrease in the functional activity of cells may be among the main reasons for deterioration of clinical outcomes of the disease. Usage of the bacterial therapeutic vaccine Immunovac-VP-4 during the inflammation phase may be promising for immunomodulation of the cellular immunity. The aim of our study was to evaluate the dynamics of lymphocyte subpopulations in hospitalized patients with COVID-19 upon combining the basic therapy with immunotropic drug based on the antigens from opportunistic pathogens. The study included 45 patients (18-70 years old) admitted with a confirmed diagnosis of moderate/severe infection caused by the COVID-19 virus. In addition to basic therapy, 33 persons of this group received Immunovac-VP-4 by a combined nasal-oral method. Subpopulation activity of peripheral blood lymphocytes in patients over time (at baseline, on the 14th and 30th day after hospitalization) was studied by flow cytometry by means of FC-500 Cytomics (Beckman Coulter, USA) using monoclonal antibodies (mAb) (Immunotech, France). In the group receiving only standard therapy, an increased number of T lymphocytes was detected on day 14 (79.9 (75.5-81.6), p = 0.00252), on day 30 from the start of treatment (78.4 (74.25-79. 2), p = 0.03662), and a decrease in B lymphocytes on day 14 (10.6 (7.78-11.63), p = 0.03236), on day 30 (7.85 (6.25-11.1), p = 0.01352) relative to baseline parameters upon admission. We revealed more pronounced changes in the parameters of cellular immunity relative to the initial parameters, i.e., an increased proportion of T lymphocytes on the 14th day (80.1 (73.8-84.2), p = 0.00018), and 30th day from starting the treatment (80.2 (76-81.9)), T helpers at 14 days after treatment (50.2 (43-57), p = 0.00694), cytotoxic T cells by 30th day of therapy (26.35 (24-29.4), p = 0.0114), decrease in B lymphocytes on day 14 (13.1 (8.2-16.9), p = 0 00158), on the 30th day from the start of treatment (8.2 (7.6-9.7), p <0.00001), and a transient decrease in NK cells on the 14th day (3.7 (2,1-6.3), p = 0.00308), with their recovery on the 30th day of observation to 8.6 (6-12.5) in the Immunovac-VP-4 group. Modulation of cellular immunity may be important for the virus clearance.

клеточный иммунитетCOVID-19бактериальная терапевтическая вакцинаиммунный статуслимфопенияиммуномодуляторcellular immunityCOVID-19bacterial therapeutic vaccineimmune statuslymphopeniaimmunomodulatorReferencesАлексеева Е.И., Тепаев Р.Ф., Шилькрот И.Ю., Дворяковская Т.М., Сурков А.Г., Криулин И.А. COVID-19-ассоциированный вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (синдром «цитокинового шторма») // Вестник Российской академии медицинских наук, 2021. Т. 76, № 1. C. 51-66.Alexeeva E.I., Tepaev R.F., Shilkrot I.Y., Dvoryakovskaya T.M., Surkov A.G., Kriulin I.A. COVID-19-associated secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis (cytokine storm syndrome). Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences, 2021, Vol. 76, no. 1, pp. 51-66. (In Russ.)Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Краснопрошина Л.И., Курбатова Е.А. Опыт применения вакцины Иммуновак ВП-4 при бронхиальной астме у детей // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского, 2007. Т.86, № 6. С. 86-89.Balabolkin I.I., Bulgakova V.A., Krasnoproshina L.I., Kurbatova E.A. Pediatriya im. G.N. Speranskogo = Pediatry. Journal n. a. G.N. Speransky, 2007, Vol. 86, no.6, pp. 86-89. (In Russ.)Егорова Н.Б., Курбатова Е.А. Иммунотерапевтическая концепция использования микробных антигенов при атопии и патологии, ассоциированной с условно-патогенной микрофлорой (на примере поликомпонентной вакцины Иммуновак ВП-4) // Медицинская иммунология, 2008. Т. 10, № 1. С. 13-20. doi: 10.15789/1563-0625-2008-1-13-20.Egorova N.B., Kurbatova E.A. An immunotherapeutic concept of microbial antigen application in atopy and disorders associated with facultative microflora, as exemplified by a polycomponent Immunovac VP4 vaccine. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2008, Vol. 10, no. 1, pp. 13-20. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2008-1-13-20.Егорова Н.Б., Курбатова Е.А., Грубер И.М., Семенова И.Б., Михайлова И.А., Зверев В.В. Новый тип вакцин с комбинацией агонистов Toll-подобных рецепторов – TLRS 1/2, 4, 5/6, 9 // Журнал микробиологи, эпидемиологии и иммунобиологии, 2011. Т. 4. С. 44-48.Egorova N.B., Kurbatova E.A., Gruber I.M., Semenova I.B., Mikhailova N.A., Zverev V.V. Novel type of vaccine with a combination of toll like receptor agonists – TLR 1/2, 4, 5/6, 9. Zhurnal mikrobiologi, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2011, Vol. 4, pp. 44-48. (In Russ.)Караулов А.В. Иммуномодуляция при респираторных инфекциях: от понимания целей и механизмов действия к клинической эффективности // Детские инфекции, 2012. Т. 3. С. 62-64.Karaulov A.V. Immunomodulation at respiratory infections from understanding the objectives and mechanisms of action to clinical efficacy. Detskie infektsii = Pediatric Infectious Disease Journal, 2012, Vol. 40, no. 3, pp. 62-64. (In Russ.)Краснопрошина Л.И., Серова Т.А., Фошина Е.П., Бишева И.В., Сходова С.А. Особенности иммунного ответа при различных схемах применения бактериальной терапевтической вакцины «Иммуновак ВП-4» // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2017. № 4. С. 23-30.Krasnoproshina L.I., Serova T.A., Foshina E.P., Bisheva I.V., Skhodova S.A. Features of immune response during various schemes of use of bacterial therapeutic vaccine Immunovac VP-4. Zhurnal mikrobiologi, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2017, Vol. 94, no. 4, pp. 23-30. (In Russ.)Лебединская О.В., Ахматова Н.К., Лебединская О.В., Черешнев В.А., Родионов С.Ю., Киселевский М.В. Влияние иммуномодуляторов «Иммуновак ВП-4» и «Профеталь» на функциональную активность мононуклеарных лейкоцитов // Медицинская иммунология, 2009. Т. 11. № 1. С. 15-20. doi: 10.15789/1563-0625-2009-1-15-20.Lebedinskaya E.A., Akhmatova N.K., Lebedinskaya O.V., Chereshnev V.A., Rodionov S.U., Kiselevsky M.V. Influence of immunomodulating agents immunovak VP-4 and profetal on functional activity of mononuclear leukocytes. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2009, Vol. 11, no. 1, pp. 15-20. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2009-1-15-20.Немыкина О.Е., Егорова Н.Б., Щербакова Б.В., Курбатова Е.А., Семенова И.Б., Ефремова В.Н., Грубер И.М., Семенов Б.Ф. Иммунологические показатели при терапии атопического дерматита у детей поликомпонентной вакциной «Иммуновак ВП-4» // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2005. Т. 5. С. 45-49.Nemykina O.E., Egorova N.B., Shcherbakova B.V., Kurbatova E.A., Semenova I.B., Efremova V.N., Gruber I.M., Semenov B.F. Immunological indicators in the treatment of atopic dermatitis in children with a multicomponent vaccine Immunovac VP-4. Zhurnal mikrobiologi, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2005, Vol. 5, pp. 45-49. (In Russ.)Осипова Г.Л. Поликомпонентная вакцина ВП-4 в терапии аллергических заболеваний // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2003. № 1. С. 36-42.Osipova G.L. Multicomponent vaccine VP-4 in the therapy of allergic Zhurnal mikrobiologi, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2003, no. 1, pp. 36-42. (In Russ.)Сорокина Е.В., Масюкова С.А., Курбатова Е.А., Егорова Н.Б. Терапевтическая бактериальная вакцина «Иммуновак» в комплексном лечении пациентов с хронической пиодермией // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2010. Т. 4. С. 31-37.Sorokina E.V., Masyukova S.A., Kurbatova E.A., Egorova N.B. Therapeutic bacterial vaccine Immunovac in a comprehensive examination of patients with chronic pyoderma. Zhurnal mikrobiologi, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2010, Vol. 4, pp. 31-37. (In Russ.)Фошина Е.П., Серова Т.А., Бишева И.В., Слатинова О.В. Эффективность применения Иммуновак ВП-4 в отношении иммунологических показателей у часто и длительно болеющих детей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2019. Т. 1. С. 104-110.Foshina E.P., Serova T.A., Bisheva I.B., Slatinova O.V. The effectiveness of Immunovac VP-4 for immunological parameters in frequently and long-term ill children. Zhurnal mikrobiologi, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2019, Vol. 1, pp. 104-110. (In Russ.)]Фошина Е.П., Слатинова О.В., Сходова С.А., Серова Т.А., Бишева И.В. Оценка влияния вакцины поликомпонентной Иммуновак-ВП-4 на системный иммунитет у детей с бронхолегочными заболеваниями // Российский аллергологический журнал, 2019. Т. 16, № 1-2. С. 204-206.Foshina E.P., Slatinova O.V., Skhodova S.A., Serova T.A., Bisheva I.V. Evaluation of the study of the multicomponent vaccine Immunovac-VP-4 on systemic immunity in children with bronchopulmonary diseases. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Allergology Journal, 2019, Vol. 16, no. 1-2, pp. 204-206. (In Russ.)Akhmatova N.K., Egorova N.B., Kurbatova E.A., Akhmatov E.A. Activation of innate immunity by bacterial ligands of Toll-like receptors. Front. Immunol., 2014, Vol. 5, 89. doi: 10.3389/fimmu.2014.00089.Akhmatova N.K., Egorova N.B., Kurbatova E.A., Akhmatov E.A. Activation of innate immunity by bacterial ligands of Toll-like receptors. Front. Immunol., 2014, Vol. 5, 89. doi: 10.3389/fimmu.2014.00089.Azkur A.K., Akdis M., Azkur D., Sokolowska M., van de Veen W., Brüggen M.C., O’Mahony L., Gao Y., Nadeau K., Akdis C.A. Immune response to SARS-CoV-2 and mechanisms of immunopathological changes in COVID-19. Allergy, 2020, Vol. 75, no. 7, pp. 1564-1581.Azkur A.K., Akdis M., Azkur D., Sokolowska M., van de Veen W., Brüggen M.C., O’Mahony L., Gao Y., Nadeau K., Akdis C.A. Immune response to SARS-CoV-2 and mechanisms of immunopathological changes in COVID-19. Allergy, 2020, Vol. 75, no. 7, pp. 1564-1581.Björkström N.K., Strunz B., Ljunggren H.G. Natural killer cells in antiviral immunity. Nat. Rev. Immunol., 2022, Vol. 22, no. 2, pp. 112-123.Björkström N.K., Strunz B., Ljunggren H.G. Natural killer cells in antiviral immunity. Nat. Rev. Immunol., 2022, Vol. 22, no. 2, pp. 112-123.Blanco-Melo D., Nilsson-Payant B.E., Liu W.C., Uhl S., Hoagland D., Møller R., Jordan T.X., Oishi K., Panis M., Sachs D., Wang T.T., Schwartz R.E., Lim J.K., Albrecht R.A., tenOever B.R. Imbalanced host response to SARS-CoV-2 drives development of COVID-19. Cell, 2020, Vol. 181, no.5, pp. 1036-1045.e9.Blanco-Melo D., Nilsson-Payant B.E., Liu W.C., Uhl S., Hoagland D., Møller R., Jordan T.X., Oishi K., Panis M., Sachs D., Wang T.T., Schwartz R.E., Lim J.K., Albrecht R.A., tenOever B.R. Imbalanced host response to SARS-CoV-2 drives development of COVID-19. Cell, 2020, Vol. 181, no.5, pp. 1036-1045.e9.Bracaglia C., Prencipe G., de Benedetti F. Macrophage Activation Syndrome: different mechanisms leading to a one clinical syndrome. Pediatr. Rheumatol. Online J., 2017, Vol. 15, 5. doi: 10.1186/s12969-016-0130-4.Bracaglia C., Prencipe G., de Benedetti F. Macrophage Activation Syndrome: different mechanisms leading to a one clinical syndrome. Pediatr. Rheumatol. Online J., 2017, Vol. 15, 5. doi: 10.1186/s12969-016-0130-4.Brooks D.G., Trifilo M.J., Edelmann K.H., Teyton L., McGavern D.B., Oldstone M.B.A. Interleukin-10 deter-mines viral clearance or persistence in vivo. Nat. Med., 2006, Vol. 12, pp. 1301-1309.Brooks D.G., Trifilo M.J., Edelmann K.H., Teyton L., McGavern D.B., Oldstone M.B.A. Interleukin-10 deter-mines viral clearance or persistence in vivo. Nat. Med., 2006, Vol. 12, pp. 1301-1309.Carfì A., Bernabei R., Landi F. Persistent symptoms in patients after acute COVID19. JAMA, 2020, Vol. 324, pp. 603-605.Carfì A., Bernabei R., Landi F. Persistent symptoms in patients after acute COVID19. JAMA, 2020, Vol. 324, pp. 603-605.Carter S.J., Tattersall R.S., Ramanan A.V. Macrophage activation syndrome in adults:recent advances in pathophysiology, diagnosis and treatment. Rheumatol. Oxf. Engl., 2019, Vol. 58, pp. 5-17.Carter S.J., Tattersall R.S., Ramanan A.V. Macrophage activation syndrome in adults:recent advances in pathophysiology, diagnosis and treatment. Rheumatol. Oxf. Engl., 2019, Vol. 58, pp. 5-17.Castro Dopico X., Ols S., Loré K., Karlsson Hedestam G.B. Immunity to SARS-CoV-2 induced by infection or vaccination. J. Intern. Med., 2022, Vol. 291, no. 1, pp. 32-50.Castro Dopico X., Ols S., Loré K., Karlsson Hedestam G.B. Immunity to SARS-CoV-2 induced by infection or vaccination. J. Intern. Med., 2022, Vol. 291, no. 1, pp. 32-50.Chen G., Wu D., Guo W., Cao Y., Huang D., Wang H., Wang T., Zhang X., Chen H., Yu H., Zhang X., Zhang M., Wu S., Song J., Chen T., Han M., Li S., Luo X., Zhao J., Ning Q. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J. Clin. Invest., 2020, Vol. 130, no. 5, pp. 2620-2629.Chen G., Wu D., Guo W., Cao Y., Huang D., Wang H., Wang T., Zhang X., Chen H., Yu H., Zhang X., Zhang M., Wu S., Song J., Chen T., Han M., Li S., Luo X., Zhao J., Ning Q. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J. Clin. Invest., 2020, Vol. 130, no. 5, pp. 2620-2629.Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., Qiu Y., Wang J., Liu Y., Wei Y., Xia J., Yu T., Zhang X., Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet, 2020, Vol. 395, pp. 507-513.Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., Qiu Y., Wang J., Liu Y., Wei Y., Xia J., Yu T., Zhang X., Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet, 2020, Vol. 395, pp. 507-513.Crayne C.B., Albeituni S., Nichols K.E., Cron R.Q. The immunology of macrophage activation syndrome. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 119. doi:10.3389/fimmu.2019.00119.Crayne C.B., Albeituni S., Nichols K.E., Cron R.Q. The immunology of macrophage activation syndrome. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 119. doi:10.3389/fimmu.2019.00119.Dan J.M., Mateus J., Kato Y., Hastie K.M., Yu E.D.., Faliti C.E., Grifoni A., Ramirez S.I., Haupt S., Frazier A., Nakao C., Rayaprolu V., Rawlings S.A., Peters B., Krammer F., Simon V., Saphire E.O., Smith D.M., Weiskopf D., Sette A., Crotty S. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science, 2021, Vol. 371, no. 6529, eabf4063. doi: 10.1126/science.abf4063.Dan J.M., Mateus J., Kato Y., Hastie K.M., Yu E.D.., Faliti C.E., Grifoni A., Ramirez S.I., Haupt S., Frazier A., Nakao C., Rayaprolu V., Rawlings S.A., Peters B., Krammer F., Simon V., Saphire E.O., Smith D.M., Weiskopf D., Sette A., Crotty S. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science, 2021, Vol. 371, no. 6529, eabf4063. doi: 10.1126/science.abf4063.Diao B., Wang C., Tan Y., Chen X., Liu Y., Ning L., Chen L., Li M., Liu Y., Wang G., Yuan Z., Feng Z., Zhang Y., Wu Y., Chen Y. Reduction and functional exhaustion of T cells in patients with Coronavirus disease 2019 (COVID-19). Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 827. doi: 10.3389/fimmu.2020.00827.Diao B., Wang C., Tan Y., Chen X., Liu Y., Ning L., Chen L., Li M., Liu Y., Wang G., Yuan Z., Feng Z., Zhang Y., Wu Y., Chen Y. Reduction and functional exhaustion of T cells in patients with Coronavirus disease 2019 (COVID-19). Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 827. doi: 10.3389/fimmu.2020.00827.Fu L., Wang B., Yuan T., Chen X., Ao Y., Fitzpatrick T., Li P., Zhou Y., Lin Y.F., Duan Q., Luo G., Fan S., Lu Y., Feng A., Zhan Y., Liang B., Cai W., Zhang L., Du X., Li L., Shu Y., Zou H. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China: A systematic review and meta-analysis. J. Infect., 2020, Vol. 80, pp. 656-665.Fu L., Wang B., Yuan T., Chen X., Ao Y., Fitzpatrick T., Li P., Zhou Y., Lin Y.F., Duan Q., Luo G., Fan S., Lu Y., Feng A., Zhan Y., Liang B., Cai W., Zhang L., Du X., Li L., Shu Y., Zou H. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China: A systematic review and meta-analysis. J. Infect., 2020, Vol. 80, pp. 656-665.Garrigues E., Janvier P., Kherabi Y., Le Bot A., Hamon A., Gouze H., Doucet L., Berkani S., Oliosi E., Mallart E., Corre F., Zarrouk V., Moyer J.D., Galy A., Honsel V., Fantin B., Nguyen Y. Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19. J. Infect., 2020, Vol. 81, pp. e4-e6.Garrigues E., Janvier P., Kherabi Y., Le Bot A., Hamon A., Gouze H., Doucet L., Berkani S., Oliosi E., Mallart E., Corre F., Zarrouk V., Moyer J.D., Galy A., Honsel V., Fantin B., Nguyen Y. Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19. J. Infect., 2020, Vol. 81, pp. e4-e6.Groff D., Sun A., Ssentongo A.E., Ba D.M., Parsons N., Poudel G.R., Lekoubou A., Oh J.S., Ericson J.E., Ssentongo P., Chinchilli V.M. The National COVID cohort collaborative: clinical characterization and early severity prediction. JAMA Netw. Open, 2021, Vol. 4, no. 7, e2116901. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.Groff D., Sun A., Ssentongo A.E., Ba D.M., Parsons N., Poudel G.R., Lekoubou A., Oh J.S., Ericson J.E., Ssentongo P., Chinchilli V.M. The National COVID cohort collaborative: clinical characterization and early severity prediction. JAMA Netw. Open, 2021, Vol. 4, no. 7, e2116901. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.Gusev E., Sarapultsev A., Solomatina L., Chereshnev V. SARS-CoV-2-Specific immune response and the pathogenesis of COVID-19. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, no. 3, 1716. doi: 10.3390/ijms23031716.Gusev E., Sarapultsev A., Solomatina L., Chereshnev V. SARS-CoV-2-Specific immune response and the pathogenesis of COVID-19. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, no. 3, 1716. doi: 10.3390/ijms23031716.Gusev E.., Sarapultsev A.., Hu D., Chereshnev V. Problems of pathogenesis and pathogenetic therapy of COVID-19 from the perspective of the general theory of pathological systems (general pathological processes). Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, 7582. doi: 10.3390/ijms22147582.Gusev E.., Sarapultsev A.., Hu D., Chereshnev V. Problems of pathogenesis and pathogenetic therapy of COVID-19 from the perspective of the general theory of pathological systems (general pathological processes). Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, 7582. doi: 10.3390/ijms22147582.Hadjadj J., Yatim N., Barnabei L., Corneau A., Boussier J., Smith N., Péré H., Charbit B., Bondet V., Chenevier-Gobeaux C., Breillat P., Carlier N., Gauzit R., Morbieu C., Pène F., Marin N., Roche N., Szwebel T.A., Merkling S.H., Treluyer J.M., Veyer D., Mouthon L., Blanc C., Tharaux P.L., Rozenberg F., Fischer A., Duffy D., Rieux-Laucat F., Kernéis S., Terrier B. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science, 2020, Vol. 369, no. 6504, pp. 718-724.Hadjadj J., Yatim N., Barnabei L., Corneau A., Boussier J., Smith N., Péré H., Charbit B., Bondet V., Chenevier-Gobeaux C., Breillat P., Carlier N., Gauzit R., Morbieu C., Pène F., Marin N., Roche N., Szwebel T.A., Merkling S.H., Treluyer J.M., Veyer D., Mouthon L., Blanc C., Tharaux P.L., Rozenberg F., Fischer A., Duffy D., Rieux-Laucat F., Kernéis S., Terrier B. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science, 2020, Vol. 369, no. 6504, pp. 718-724.Halpin S.J., McIvor C., Whyatt G., Adams A., Harvey O., McLean L., Walshaw C., Kemp S., Corrado J., Singh R., Collins T., O’Connor R.J., Sivan M. Postdischarge symptoms and rehabilitation needs in survivors of COVID-19 infection: a cross-sectional evaluation. J. Med. Virol., 2021, Vol. 93, pp. 1013-1022.Halpin S.J., McIvor C., Whyatt G., Adams A., Harvey O., McLean L., Walshaw C., Kemp S., Corrado J., Singh R., Collins T., O’Connor R.J., Sivan M. Postdischarge symptoms and rehabilitation needs in survivors of COVID-19 infection: a cross-sectional evaluation. J. Med. Virol., 2021, Vol. 93, pp. 1013-1022.Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X., Cheng Z., Yu T., Xia J., Wei Y., Wu W., Xie X., Yin W., Li H., Liu M., Xiao Y., Gao H., Guo L., Xie J., Wang G., Jiang R., Gao Z., Jin Q., Wang J., Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet, 2020, Vol. 395, pp. 497-506.Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X., Cheng Z., Yu T., Xia J., Wei Y., Wu W., Xie X., Yin W., Li H., Liu M., Xiao Y., Gao H., Guo L., Xie J., Wang G., Jiang R., Gao Z., Jin Q., Wang J., Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet, 2020, Vol. 395, pp. 497-506.Ibarrondo F.J., Fulcher J.A,. Goodman-Meza D., Elliott J., Hofmann C., Hausner M.A., Ferbas K.G., Tobin N.H., Aldrovandi G.M., Yang O.O. Rapid decay of anti–SARS-CoV-2 antibodies in persons with mild COVID-19. N. Engl. J. Med., 2020, Vol. 383, pp. 1085-1087.Ibarrondo F.J., Fulcher J.A,. Goodman-Meza D., Elliott J., Hofmann C., Hausner M.A., Ferbas K.G., Tobin N.H., Aldrovandi G.M., Yang O.O. Rapid decay of anti–SARS-CoV-2 antibodies in persons with mild COVID-19. N. Engl. J. Med., 2020, Vol. 383, pp. 1085-1087.Kamphuis E., Junt T., Waibler Z., Forster R., Kalinke U. Type I interferons directly regulate lymphocyte recirculation and cause transient blood lymphopenia. Blood, 2006, Vol. 108, no.10, pp. 3253-3261.Kamphuis E., Junt T., Waibler Z., Forster R., Kalinke U. Type I interferons directly regulate lymphocyte recirculation and cause transient blood lymphopenia. Blood, 2006, Vol. 108, no.10, pp. 3253-3261.Kramer B., Knoll R., Bonaguro L., ToVinh M., Raabe J., Astaburuaga-Garcia R., Schulte-Schrepping J., Kaiser K.M., Rieke G.J., Bischoff J., Monin M.B., Hoffmeister C., Schlabe S., de Domenico E., Reusch N., Händler K., Reynolds G., Blüthgen N., Hack G., Finnemann C., Nischalke H.D., Strassburg C.P., Stephenson E., Su Y., Gardner L., Yuan D., Chen D., Goldman J., Rosenstiel P., Schmidt S.V., Latz E., Hrusovsky K., Ball A.J., Johnson J.M., Koenig P.A., Schmidt F.I., Haniffa M., Heath J.R., Kümmerer B.M., Keitel V., Jensen B., Stubbemann P., Kurth F., Sander L.E., Sawitzki B. Early IFN-alpha signatures and persistent dysfunction are distinguishing features of NK cells in severe COVID-19. Immunity, 2021, Vol. 54, pp. 2650-2569.e14.Kramer B., Knoll R., Bonaguro L., ToVinh M., Raabe J., Astaburuaga-Garcia R., Schulte-Schrepping J., Kaiser K.M., Rieke G.J., Bischoff J., Monin M.B., Hoffmeister C., Schlabe S., de Domenico E., Reusch N., Händler K., Reynolds G., Blüthgen N., Hack G., Finnemann C., Nischalke H.D., Strassburg C.P., Stephenson E., Su Y., Gardner L., Yuan D., Chen D., Goldman J., Rosenstiel P., Schmidt S.V., Latz E., Hrusovsky K., Ball A.J., Johnson J.M., Koenig P.A., Schmidt F.I., Haniffa M., Heath J.R., Kümmerer B.M., Keitel V., Jensen B., Stubbemann P., Kurth F., Sander L.E., Sawitzki B. Early IFN-alpha signatures and persistent dysfunction are distinguishing features of NK cells in severe COVID-19. Immunity, 2021, Vol. 54, pp. 2650-2569.e14.Kuri-Cervantes L., Pampena M.B., Meng W., Rosenfeld A.M., Ittner C.A.G., Weisman A.R., Agyekum R.S., Mathew D., Baxter A.E., Vella L.A., Kuthuru O., Apostolidis S.A., Bershaw L., Dougherty J., Greenplate A.R., Pattekar A., Kim J., Han N., Gouma S.., Weirick M.E., Arevalo C.P., Bolton M.J., Goodwin E.C., Anderson E.M., Hensley S.E., Jones T.K., Mangalmurti N.S., Luning Prak E.T., Wherry E.J., Meyer N.J., Betts M.R. Comprehensive mapping of immune perturbations associated with severe COVID-19. Sci. Immunol., 2020, Vol. 5, no. 49, eabd7114. doi: 10.1126/sciimmunol.abd7114.Kuri-Cervantes L., Pampena M.B., Meng W., Rosenfeld A.M., Ittner C.A.G., Weisman A.R., Agyekum R.S., Mathew D., Baxter A.E., Vella L.A., Kuthuru O., Apostolidis S.A., Bershaw L., Dougherty J., Greenplate A.R., Pattekar A., Kim J., Han N., Gouma S.., Weirick M.E., Arevalo C.P., Bolton M.J., Goodwin E.C., Anderson E.M., Hensley S.E., Jones T.K., Mangalmurti N.S., Luning Prak E.T., Wherry E.J., Meyer N.J., Betts M.R. Comprehensive mapping of immune perturbations associated with severe COVID-19. Sci. Immunol., 2020, Vol. 5, no. 49, eabd7114. doi: 10.1126/sciimmunol.abd7114.Li Q., Wang Y., Sun Q., Knopf J., Herrmann M., Lin L., Jiang J., Shao C., Li P., He X., Hua F., Niu Z., Ma C., Zhu Y., Ippolito G., Piacentini M., Estaquier J., Melino S., Weiss F.D., Andreano E., Latz E., Schultze J.L., Rappuoli R., Mantovani A., Mak T.W., Melino G., Shi Y. Immune response in COVID-19: what is next? Cell Death Differ., 2022, Vol. 29, no. 6, pp. 1107-1122.Li Q., Wang Y., Sun Q., Knopf J., Herrmann M., Lin L., Jiang J., Shao C., Li P., He X., Hua F., Niu Z., Ma C., Zhu Y., Ippolito G., Piacentini M., Estaquier J., Melino S., Weiss F.D., Andreano E., Latz E., Schultze J.L., Rappuoli R., Mantovani A., Mak T.W., Melino G., Shi Y. Immune response in COVID-19: what is next? Cell Death Differ., 2022, Vol. 29, no. 6, pp. 1107-1122.Liao M., Liu Y., Yuan J., Wen Y., Xu G., Zhao J., Cheng L., Li J., Wang X., Wang F., Liu L., Amit I., Zhang S., Zhang Z. Single-cell landscape of bronchoalveolar immune cells in patients with COVID-19. Nat. Med., 2020, Vol. 26, pp. 842-844.Liao M., Liu Y., Yuan J., Wen Y., Xu G., Zhao J., Cheng L., Li J., Wang X., Wang F., Liu L., Amit I., Zhang S., Zhang Z. Single-cell landscape of bronchoalveolar immune cells in patients with COVID-19. Nat. Med., 2020, Vol. 26, pp. 842-844.Long Q.X., Liu B.Z., Deng H.J., Wu G.C., Deng K., Chen Y.K., Liao P., Qiu J.F., Lin Y., Cai X.F., Wang D.Q., Hu Y., Ren J.H., Tang N., Xu Y.Y., Yu L.H., Mo Z., Gong F., Zhang X.L., Tian W.G., Hu L., Zhang X.X., Xiang J.L., Du H.X., Liu H.W., Lang C.H., Luo X.H., Wu S.B., Cui X.P., Zhou Z., Zhu M.M., Wang J., Xue C.J., Li X.F., Wang L., Li Z.J., Wang K., Niu C.C., Yang Q.J., Tang X.J., Zhang Y., Liu X.M., Li J.J., Zhang D.C., Zhang F., Liu P., Yuan J., Li Q., Hu J.L., Chen J., Huang A.L. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19. Nat. Med., 2020, Vol. 26, no. 6, pp. 845-848.Long Q.X., Liu B.Z., Deng H.J., Wu G.C., Deng K., Chen Y.K., Liao P., Qiu J.F., Lin Y., Cai X.F., Wang D.Q., Hu Y., Ren J.H., Tang N., Xu Y.Y., Yu L.H., Mo Z., Gong F., Zhang X.L., Tian W.G., Hu L., Zhang X.X., Xiang J.L., Du H.X., Liu H.W., Lang C.H., Luo X.H., Wu S.B., Cui X.P., Zhou Z., Zhu M.M., Wang J., Xue C.J., Li X.F., Wang L., Li Z.J., Wang K., Niu C.C., Yang Q.J., Tang X.J., Zhang Y., Liu X.M., Li J.J., Zhang D.C., Zhang F., Liu P., Yuan J., Li Q., Hu J.L., Chen J., Huang A.L. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19. Nat. Med., 2020, Vol. 26, no. 6, pp. 845-848.Lucas C., Wong P., Klein J., Castro T.B.R., Silva J., Sundaram M., Ellingson M.K., Mao T., Oh J.E., Israelow B., Takahashi T., Tokuyama M., Lu P., Venkataraman A., Park A., Mohanty S., Wang H., Wyllie A.L., Vogels C.B.F., Earnest R., Lapidus S., Ott I.M., Moore A.J., Muenker M.C., Fournier J.B., Campbell M., Odio C.D., Casanovas-Massana A.; Yale IMPACT Team; Herbst R., Shaw A.C., Medzhitov R., Schulz W.L., Grubaugh N.D,. Dela Cruz C., Farhadian S., Ko A.I., Omer S.B., Iwasaki A. Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19. Nature, 2020, Vol. 584, no. 7821, pp. 463-469.Lucas C., Wong P., Klein J., Castro T.B.R., Silva J., Sundaram M., Ellingson M.K., Mao T., Oh J.E., Israelow B., Takahashi T., Tokuyama M., Lu P., Venkataraman A., Park A., Mohanty S., Wang H., Wyllie A.L., Vogels C.B.F., Earnest R., Lapidus S., Ott I.M., Moore A.J., Muenker M.C., Fournier J.B., Campbell M., Odio C.D., Casanovas-Massana A.; Yale IMPACT Team; Herbst R., Shaw A.C., Medzhitov R., Schulz W.L., Grubaugh N.D,. Dela Cruz C., Farhadian S., Ko A.I., Omer S.B., Iwasaki A. Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19. Nature, 2020, Vol. 584, no. 7821, pp. 463-469.Mehta A.K., Gracias D.T., Croft M. TNF activity and T cells. Cytokine, 2018, Vol. 101, pp. 14-18.Mehta A.K., Gracias D.T., Croft M. TNF activity and T cells. Cytokine, 2018, Vol. 101, pp. 14-18.Moss P. The T cell immune response against SARS-CoV-2. Nat. Immunol., 2022, Vol. 23, no. 2, pp. 186-193.Moss P. The T cell immune response against SARS-CoV-2. Nat. Immunol., 2022, Vol. 23, no. 2, pp. 186-193.Ng K.W., Faulkner N., Cornish G.H., Rosa A., Harvey R., Hussain S., Ulferts R., Earl C., Wrobel A.G., Benton D.J., Roustan C., Bolland W., Thompson R., Agua-Doce A., Hobson P., Heaney J, Rickman H., Paraskevopoulou S., Houlihan C.F., Thomson K., Sanchez E., Shin G.Y., Spyer M.J., Joshi D., O’Reilly N., Walker P.A., Kjaer S., Riddell A., Moore C., Jebson B.R., Wilkinson M., Marshall L.R, Rosser E.C., Radziszewska A., Peckham H., Ciurtin C., Wedderburn L.R., Beale R., Swanton C., Gandhi S., Stockinger B., McCauley J., Gamblin S.J., McCoy L.E., Cherepanov P., Nastouli E., Kassiotis G. Preexisting and de novo humoral immunity to SARS-CoV-2 in humans. Science, 2020, Vol. 370, no. 6522, pp. 1339-1343.Ng K.W., Faulkner N., Cornish G.H., Rosa A., Harvey R., Hussain S., Ulferts R., Earl C., Wrobel A.G., Benton D.J., Roustan C., Bolland W., Thompson R., Agua-Doce A., Hobson P., Heaney J, Rickman H., Paraskevopoulou S., Houlihan C.F., Thomson K., Sanchez E., Shin G.Y., Spyer M.J., Joshi D., O’Reilly N., Walker P.A., Kjaer S., Riddell A., Moore C., Jebson B.R., Wilkinson M., Marshall L.R, Rosser E.C., Radziszewska A., Peckham H., Ciurtin C., Wedderburn L.R., Beale R., Swanton C., Gandhi S., Stockinger B., McCauley J., Gamblin S.J., McCoy L.E., Cherepanov P., Nastouli E., Kassiotis G. Preexisting and de novo humoral immunity to SARS-CoV-2 in humans. Science, 2020, Vol. 370, no. 6522, pp. 1339-1343.Pujadas E., Chaudhry F., McBride R., Richter F., Zhao S., Wajnberg A., Nadkarni G., Glicksberg B.S., Houldsworth J., Cordon-Cardo C. SARS-CoV-2 viral load predicts COVID-19 mortality. Lancet Respir. Med., 2020, Vol. 8, no. 9, e70. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30354-4.Pujadas E., Chaudhry F., McBride R., Richter F., Zhao S., Wajnberg A., Nadkarni G., Glicksberg B.S., Houldsworth J., Cordon-Cardo C. SARS-CoV-2 viral load predicts COVID-19 mortality. Lancet Respir. Med., 2020, Vol. 8, no. 9, e70. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30354-4.Qin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y., Xie C., Ma K., Shang K., Wang W., Tian D.S. Dysregulation of immune response in patients with Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis., 2020, Vol. 71, no. 15, pp. 762-768.Qin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y., Xie C., Ma K., Shang K., Wang W., Tian D.S. Dysregulation of immune response in patients with Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis., 2020, Vol. 71, no. 15, pp. 762-768.Quatrini L., Della Chiesa M., Sivori S., Mingari M.C., Pende D., Moretta L. Human NK cells, their receptors and function. Eur. J. Immunol., 2021, Vol. 51, no. 7, pp. 1566-1579.Quatrini L., Della Chiesa M., Sivori S., Mingari M.C., Pende D., Moretta L. Human NK cells, their receptors and function. Eur. J. Immunol., 2021, Vol. 51, no. 7, pp. 1566-1579.Ragab D., Salah Eldin H., Taeimah M., Khattab R., Salem R. The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 1446. doi: 10.3389/fimmu.2020.01446.Ragab D., Salah Eldin H., Taeimah M., Khattab R., Salem R. The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 1446. doi: 10.3389/fimmu.2020.01446.Reyes M., Filbin M.R., Bhattacharyya R.P., Billman K., Eisenhaure T., Hung D.T., Levy B.D., Baron R.M., Blainey P.C., Goldberg M.B., Hacohen N. An immune-cell signature of bacterial sepsis. Nat. Med., 2020, Vol. 26, pp. 333-340.Reyes M., Filbin M.R., Bhattacharyya R.P., Billman K., Eisenhaure T., Hung D.T., Levy B.D., Baron R.M., Blainey P.C., Goldberg M.B., Hacohen N. An immune-cell signature of bacterial sepsis. Nat. Med., 2020, Vol. 26, pp. 333-340.Salerno F., Engels S., van den Biggelaar M., van Alphen F.P.J., Guislain A., Zhao W., Hodge D.L., Bell S.E., Medema J.P., von Lindern M., Turner M., Young H.A., Wolkers M.C. Translational repression of pre-formed cytokine-encoding mRNA prevents chronic activation of memory T cells. Nat. Immunol., 2018, Vol. 19, pp. 828-837.Salerno F., Engels S., van den Biggelaar M., van Alphen F.P.J., Guislain A., Zhao W., Hodge D.L., Bell S.E., Medema J.P., von Lindern M., Turner M., Young H.A., Wolkers M.C. Translational repression of pre-formed cytokine-encoding mRNA prevents chronic activation of memory T cells. Nat. Immunol., 2018, Vol. 19, pp. 828-837.Sarzi-Puttini P., Giorgi V., Sirotti S., Marotto D., Ardizzone S., Rizzardini G., Antinori S., Galli M. COVID-19, cytokines and immunosuppression: what can we learn from severe acute respira-tory syndrome? Clin. Exp. Rheumatol., 2020, Vol. 38, pp. 337-342.Sarzi-Puttini P., Giorgi V., Sirotti S., Marotto D., Ardizzone S., Rizzardini G., Antinori S., Galli M. COVID-19, cytokines and immunosuppression: what can we learn from severe acute respira-tory syndrome? Clin. Exp. Rheumatol., 2020, Vol. 38, pp. 337-342.Schultze J.L., Aschenbrenner A.C. COVID-19 and the human innate immune system. Cell, 2021, Vol. 184, pp. 1671-1692.Schultze J.L., Aschenbrenner A.C. COVID-19 and the human innate immune system. Cell, 2021, Vol. 184, pp. 1671-1692.Siddiqi H.K., Mehra M.R. COVID-19 illness in native and immuno-suppressed states: A clinical-therapeutic staging proposal. J. Heart Lung Transplant., 2020, Vol. 39, pp. 405-407.Siddiqi H.K., Mehra M.R. COVID-19 illness in native and immuno-suppressed states: A clinical-therapeutic staging proposal. J. Heart Lung Transplant., 2020, Vol. 39, pp. 405-407.Tan Y.X., Tan T.H., Lee M.J., Tham P.Y., Gunalan V., Druce J, Birch C., Catton M., Fu N.Y., Yu V.C., Tan Y.J. Induction of apoptosis by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 7a protein is dependent on its interaction with the Bcl-XL protein. J. Virol., 2007, Vol. 81, pp. 6346-6355.Tan Y.X., Tan T.H., Lee M.J., Tham P.Y., Gunalan V., Druce J, Birch C., Catton M., Fu N.Y., Yu V.C., Tan Y.J. Induction of apoptosis by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 7a protein is dependent on its interaction with the Bcl-XL protein. J. Virol., 2007, Vol. 81, pp. 6346-6355.Tay M.Z., Poh C.M., Rénia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat. Rev. Immunol., 2020, Vol. 20, pp. 363-374.Tay M.Z., Poh C.M., Rénia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat. Rev. Immunol., 2020, Vol. 20, pp. 363-374.Toor S.M., Saleh R., Sasidharan Nair V., Taha R.Z., Elkord E. T-cell responses and therapies against SARS-CoV-2 infection. Immunology, 2021, Vol. 162, no.1, pp. 30-43.Toor S.M., Saleh R., Sasidharan Nair V., Taha R.Z., Elkord E. T-cell responses and therapies against SARS-CoV-2 infection. Immunology, 2021, Vol. 162, no.1, pp. 30-43.van der Sluis R.M., Holm C.K., Jakobsen M.R. Plasmacytoid dendritic cells during COVID-19: Ally or adversary? Cell Rep., 2022, Vol. 40, no. 4, 111148. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111148.van der Sluis R.M., Holm C.K., Jakobsen M.R. Plasmacytoid dendritic cells during COVID-19: Ally or adversary? Cell Rep., 2022, Vol. 40, no. 4, 111148. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111148.Wang D., Hu B., Hu C., Zhu F., Liu X., Zhang J., Wang B., Xiang H., Cheng Z., Xiong Y., Zhao Y., Li Y., Wang X., Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients with 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA, 2020, Vol. 323, 1061. doi: 10.1001/jama.2020.Wang D., Hu B., Hu C., Zhu F., Liu X., Zhang J., Wang B., Xiang H., Cheng Z., Xiong Y., Zhao Y., Li Y., Wang X., Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients with 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA, 2020, Vol. 323, 1061. doi: 10.1001/jama.2020.Wang F., Nie J., Wang H., Zhao Q., Xiong Y., Deng L., Song S., Ma Z., Mo P., Zhang Y. Characteristics of peripheral lymphocyte subset alteration in COVID-19 Pneumonia. J. Infect. Dis., 2020, Vol. 221, pp. 1762-1769.Wang F., Nie J., Wang H., Zhao Q., Xiong Y., Deng L., Song S., Ma Z., Mo P., Zhang Y. Characteristics of peripheral lymphocyte subset alteration in COVID-19 Pneumonia. J. Infect. Dis., 2020, Vol. 221, pp. 1762-1769.Woodruff M.C., Ramonell R.P., Nguyen D.C., Cashman K.S., Saini A.S., Haddad N.S., Ley A.M., Kyu S., Howell J.C., Ozturk T., Lee S., Suryadevara N., Case J.B., Bugrovsky R., Chen W., Estrada J., Morrison-Porter A., Derrico A., Anam F.A., Sharma M., Wu H.M., Le S.N., Jenks S.A., Tipton C.M., Staitieh B., Daiss J.L., Ghosn E., Diamond M.S., Carnahan R.H., Crowe J.E. Jr., Hu W.T., Lee F.E.H., Sanz I. Extrafollicular B cell responses correlate with neutralizing antibodies and morbidity in COVID-19. Nat. Immunol., 2020, Vol. 2, pp. 1506-1516.Woodruff M.C., Ramonell R.P., Nguyen D.C., Cashman K.S., Saini A.S., Haddad N.S., Ley A.M., Kyu S., Howell J.C., Ozturk T., Lee S., Suryadevara N., Case J.B., Bugrovsky R., Chen W., Estrada J., Morrison-Porter A., Derrico A., Anam F.A., Sharma M., Wu H.M., Le S.N., Jenks S.A., Tipton C.M., Staitieh B., Daiss J.L., Ghosn E., Diamond M.S., Carnahan R.H., Crowe J.E. Jr., Hu W.T., Lee F.E.H., Sanz I. Extrafollicular B cell responses correlate with neutralizing antibodies and morbidity in COVID-19. Nat. Immunol., 2020, Vol. 2, pp. 1506-1516.Yao X.H., Li T.Y., He Z.C., Ping Y.F., Liu H.W., Yu S.C., Mou H.M., Wang L.H., Zhang H.R., Fu W.J., Luo T., Liu F., Guo Q.N., Chen C., Xiao H.L., Guo H.T., Lin S., Xiang D.F., Shi Y, Pan G.Q., Li Q.R., Huang X., Cui Y., Liu X.Z., Tang W., Pan P.F., Huang X.Q., Ding Y.Q., Bian X.W. A pathological report of three COVID-19 cases by minimal invasive autop-sies. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi., 2020, Vol. 49, pp. 411-417.Yao X.H., Li T.Y., He Z.C., Ping Y.F., Liu H.W., Yu S.C., Mou H.M., Wang L.H., Zhang H.R., Fu W.J., Luo T., Liu F., Guo Q.N., Chen C., Xiao H.L., Guo H.T., Lin S., Xiang D.F., Shi Y, Pan G.Q., Li Q.R., Huang X., Cui Y., Liu X.Z., Tang W., Pan P.F., Huang X.Q., Ding Y.Q., Bian X.W. A pathological report of three COVID-19 cases by minimal invasive autop-sies. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi., 2020, Vol. 49, pp. 411-417.Yue, Y., Nabar, N.R., Shi C., Kamenyeva O., Xiao X., Hwang, I., Wang M., Kehrl J.H. SARS-Coronavirus Open Reading Frame-3a drives multimodal necrotic cell death. Cell Death Dis., 2018, Vol. 9, 904. doi: 10.1038/s41419-018-0917-y.Yue, Y., Nabar, N.R., Shi C., Kamenyeva O., Xiao X., Hwang, I., Wang M., Kehrl J.H. SARS-Coronavirus Open Reading Frame-3a drives multimodal necrotic cell death. Cell Death Dis., 2018, Vol. 9, 904. doi: 10.1038/s41419-018-0917-y.Zhao Q., Meng M., Kumar R., Wu Y., Huang J., Deng Y., Weng Z., Yang L. Lymphopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: a systemic review and metaanalysis. Int. J. Infect. Dis., 2020, Vol. 96, pp. 131-135.Zhao Q., Meng M., Kumar R., Wu Y., Huang J., Deng Y., Weng Z., Yang L. Lymphopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: a systemic review and metaanalysis. Int. J. Infect. Dis., 2020, Vol. 96, pp. 131-135.Zheng H.Y., Zhang M., Yang C.X., Zhang N., Wang X.C., Yang X.P., Dong X.Q., Zheng Y.T. Elevated exhaustion levels and reduced functional diversity of T cells in peripheral blood may predict severe progression in COVID-19 patients. Cell. Mol. Immunol., 2020, Vol. 17, pp. 541-543.Zheng H.Y., Zhang M., Yang C.X., Zhang N., Wang X.C., Yang X.P., Dong X.Q., Zheng Y.T. Elevated exhaustion levels and reduced functional diversity of T cells in peripheral blood may predict severe progression in COVID-19 patients. Cell. Mol. Immunol., 2020, Vol. 17, pp. 541-543.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.