Савчук К.С. – врач-эндокринолог
454048, г. Челябинск, ул. Яблочкина, 3.
Savchuk K.S., Endocrinologist
Chelybinsk
Пандемия новой коронавирусной инфекции COVID-19 создала чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения в РФ в 2020-2022 годах. Последствия COVID-19 многообразны и часто проявляются дисфункцией органов эндокринной системы. SARS-CoV-2 оказывает прямое цитотоксическое и опосредованное повреждающее действие на островки поджелудочной железы, что приводит к развитию гипергликемии. Установлено, что гипергликемия ассоциируется с провоспалительным уровнем иммунного статуса, увеличением количества циркулирующих маркеров воспаления, что приводит к изменениям врожденного и адаптивного иммунитета. Среди первых, кто реагирует на вирусные инфекции, клетки-натуральные киллеры (NK) обладают огромным терапевтическим потенциалом, образуя мост между врожденными и адаптивными реакциями. В целом Т-клеточный ответ в когорте long-COVID претерпевает как фенотипические, так и функциональные изменения. Актуальностью исследования являются недостаточные данные о Т- и NK-клеточном иммунитете у больных с гипергликемией после перенесенного COVID-19. Целью данного исследования явилось выявление особенностей Т-клеточного иммунитета у лиц с постковидным синдромом и нарушениями углеводного обмена, в зависимости от числа NK-клеток.
Пациенты с нарушениями углеводного обмена (НУО) в постковидном периоде (всего 64 человека) в зависимости от числа NK-клеток разделены на три группы: со сниженными показателями NKклеток, нормальными и повышенными. НУО включали нарушенную толерантность к глюкозе (n = 36) и сахарный диабет 2 типа (n = 28). Группу сравнения составили лица в постковидном периоде без НУО в анамнезе (всего 60 человек). Оценка лимфоцитарного звена иммунитета включала определение: CD45+CD3+ (Т-лимфоциты), CD45+CD3+CD4+ (хелперы индукторы), CD45+CD3+CD8+ (цитотоксические Т-лимфоциты), CD45+CD3+CD16+CD56+ (T-NK-клетки), CD45+CD3-CD16+CD56+ (натуральные киллеры), CD45+CD3+CD4+CD25+ (Т-лимфоциты – ранняя активация), CD45+CD3+HLA-DR+ (Т-лимфоциты – поздняя активация).
Снижение количества натуральных киллеров сопровождалось более высоким уровнем Т-хелперов в группе с нарушениями углеводного обмена, последнее, вероятно, связано с компенсаторным повышением Т-лимфоцитов и нарушением регуляции Т-клеточного звена иммунной системы. Также можно сделать вывод, что у пациентов с long-COVID и НУО при нормальных показателях NK-клеток сохраняется измененный субпопуляционный состав, а именно, значимое повышение общих Т-лимфоцитов. Полученные данные о значимом снижении T-NK-лимфоцитов многие авторы связывают со снижением противовирусной активности иммунной системы, что может приводить к некачественному ответу на новые вирусные агенты или способствовать активации хронических вирусных инфекций. Повышение значений Т-лимфоцитов ранней активации, вероятно, связано с каскадом реакций, направленных на активацию транскрипционных факторов NFAT, NF-kB и AP-1, которые отвечают за регуляцию продукции множества генов (в том числе гена IL-2), контролирующих пролиферацию и дифференцировку активированных лимфоцитов. Нарушения регуляции Т-клеточного звена у лиц с long-COVID и нарушениями углеводного обмена требует более детального изучения, в том числе с оценкой цитокинового профиля у данной категории пациентов.
The pandemic of the new COVID-19 coronavirus infection has created a public health emergency in the Russian Federation in 2020-2022. COVID-19 causes various consequences, often manifested by the endocrine system dysfunction. The rationale for our study is insufficient data on T and NK cell immunity in patients with hyperglycemia after COVID-19. The study was aimed at the features of T cell immunity in individuals with post-COVID syndrome and disorders of carbohydrate metabolism, depending on the NK cells count. Materials and methods: Sixty-four post-COVID patients with carbohydrate metabolism disorders were divided into three groups: with reduced, normal, or elevated NK cell counts. Carbohydrate metabolism disorders included impaired glucose tolerance (n = 36) and type 2 diabetes mellitus (n = 28). The comparison group comprised 60 post-COVID persons with no history of carbohydrate metabolism disorders. The assessment of the lymphocytic link of immunity included the definition of: CD45+CD3+ (T lymphocytes), CD45+CD3+CD4+ (T helpers), CD45+CD3+CD8+ (T cytotoxic), CD45+CD3+CD16+CD56+ (T-NK cells), CD45+CD3-CD16+CD56+ (natural killers), CD45+CD3+CD4+CD25+ (T lymphocytes – early activation), CD45+CD3+HLA-DR+ (T lymphocytes – late activation). Results and Discussion. As the study showed, a decrease in the number of natural killers was accompanied by a higher level of T helpers in the group with carbohydrate metabolism disorders, the latter is probably associated with a compensatory increase in T lymphocytes and dysregulation of the T cell link of the immune system. It can also be concluded that in patients with long-COVID and CMD, with normal NK cell counts, an altered subpopulation composition remains, namely, a significant increase in total T lymphocytes. Many authors associate the obtained data on a significant decrease in T-NK lymphocytes with a decrease in the antiviral activity of the immune system, which can lead to a poor response to new viral agents or contribute to the activation of chronic viral infections. Dysregulation of the T cell link in individuals with long-COVID and disorders of carbohydrate metabolism requires a more detailed study, including an assessment of the cytokine profile in this category of patients.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.