Уревский М.А. – студент медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры, стажер-исследователь Научноисследовательского технологического института имени С.П. Капицы
г. Ульяновск
Urevskii M.A., Student, Faculty of Medicine, Institute of Medicine, Ecology, and Physical Education, Research Intern at the S. Kapitza Technological Research Institute
Ulyanovsk
Ильмухина Л.В. – к.м.н., доцент кафедры дерматовенерологии и инфекционных болезней медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры
г. Ульяновск
Ilmukhina L.V., PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Dermatovenerology and Infectious Diseases, Faculty of Medicine, Institute of Medicine, Ecology, and Physical Education
Ulyanovsk
Саранская Я.Е. – старший преподаватель кафедры дерматовенерологии и инфекционных болезней медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры
г. Ульяновск
Saranskaya Ya.E., Senior Lecturer, Department of Dermatovenerology and Infectious Diseases, Faculty of Medicine, Institute of Medicine, Ecology, and Physical Education
Ulyanovsk
Лапшин А.А. – студент медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры
г. Ульяновск
Lapshin A.A., Student, Faculty of Medicine, Institute of Medicine, Ecology, and a medical student at the Institute of Medicine, Ecology, and Physical Education
Ulyanovsk
Гафурова Р.Р. – студентка медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры
г. Ульяновск
Gafurova R.R., Student, Faculty of Medicine, Institute of Medicine, Ecology, and a medical student at the Institute of Medicine, Ecology, and Physical Education
Ulyanovsk
Механизм гепатоцелюллярного повреждения печени после COVID-19 – многофакторный процесс. В литературе наиболее обсуждаемыми причинами являются прямые цитолитические повреждения печени вследствие воспалительной реакции после COVID-19, лекарственно индуцированной гепатотоксичности и прямого цитотоксического действия вируса. Существуют наблюдения, что инфекция SARS-CoV-2 вызывает реактивацию вируса гепатита В, однако взаимодействие между вирусом гепатита С и SARS-CoV-2 описано мало. Течение коронавирусной инфекции связано с выраженной экcпрессией провоспалительных цитокинов – участников мультисистемного воспалительного ответа – IL-1β, IL-6, IL-8, IL-18, MCP-1, TNFα, что вносит существенный вклад в наблюдаемые ранние и поздние нарушения функции печени. Цель исследования – оценить роль провоспалительных цитокинов (VEGFA, IL-8, IL-6, MCP-1, TNFα, IL-18) как дополнительных маркеров гепатотоксичности после COVID-19. Исследование выполнено в период с марта по август 2022 года на базе поликлиики № 2 ЦК МСЧ г. Ульяновска. Пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа – с повышением аминотрансфераз на фоне лечения от COVID-19 и/или в последующие 3-6 месяцев после перенесенного заболевания без вирусного поражения печени (n = 42), 2-я группа – пациенты с ко-инфекцией (хроническим вирусным гепатитом С (HCV) и COVID-19 (n = 26). Методом иммуноферментного анализа оценивались уровни цитокинов – VEGF-A, IL-6, IL-8, MCP-1, IL-18, TNFα в сыворотке крови. Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v.3.1.4. Выявлено сопоставимое повышение уровня трансаминаз и С-реактивного белка в обоих группах, значимо отличающееся от референсных значений. Установлены прямые корреляционные связи умеренной силы (линейная корреляция по Спирмену) между следующими цитокинами: TNFα-MCP-1 (R = 0,559; p = 0,001), TNFα-VEGFA (R = 0,400; p = 0,002), TNFα-IL-6 (R = 0,503; p = 0,001). Нами установлено значимое повышение уровня VEGFA в сыворотке крови пациентов 1-й группы (гепатотоксичность после COVID-19) (Me (Q0,25-Q0,75): 522 (250-1002), p = 0,001) и у пациентов 2-й группы (HCV + COVID-19) (Me 1196, Q0,25-Q0,75: (73-432). Аналогичная тенденция наблюдается с сывороточными уровнями IL-6 и IL-8 в 1-й группе пациентов, выражено превышающими значения цитокинов у здоровых доноров и достоверно выше, чем у пациентов 2-й группы. Выявленные корреляционные связи между воспалительными цитокинами доказывают однонаправленность изменений в функционирований регуляторной сети, контролирующей иммунные вирус-индуцированные реакции.
The mechanism of hepatocellular liver damage after COVID-19 is a multifactorial process. The most widely discussed causes are cytolytic liver damage due to the inflammatory response after COVID-19, drug-induced hepatotoxicity and direct cytotoxic effect of the virus. There are observations that SARSCoV-2 infection causes hepatitis B virus reactivation, but little has been described about the interaction between hepatitis C virus and SARS-CoV-2. The course of coronavirus infection is associated with marked expression of proinflammatory cytokines, participants in the multisystem inflammatory response, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-18, MCP-1, TNFα, which contribute significantly to the observed early and late liver function impairment. The aim of the study was to evaluate the role of proinflammatory cytokines (VEGFA, IL-8, IL-6, MCP-1, TNFα, IL-18) as additional markers of hepatotoxicity after COVID-19. The study was performed between March and August 2022. Patients were divided into 2 groups: Group 1 – with increased aminotransferases against the background of treatment from COVID-19 and/or in the following 3-6 months after the disease without viral liver damage (n = 42), Group 2 – patients with co-infection (chronic viral hepatitis C (HCV) and COVID-19 (n = 26). The levels of cytokines – VEGF-A, IL-6, IL-8, MCP-1, IL-18, TNFα in blood serum were estimated by enzyme immunoassay method. Statistical analysis was performed using StatTech v. 3.1.4. The results of the study revealed a comparable increase in the level of transaminases and C-reactive protein in both groups, significantly different from the reference values. Direct correlations of moderate strength (linear Spearman correlation) were found between the following cytokines: TNFα-MCP-1 (R = 0.559; p = 0.001), TNFα-VEGFA (R = 0.400; p = 0.002), TNFα-IL-6 (R = 0.503; p = 0.001). We diagnosed a significant increase in serum VEGFA levels in group 1 patients (hepatotoxicity after COVID-19) (Me (Q0.25-Q0.75): 522 (250 to 1002), p = 0.001) and in group 2 patients (HCV + COVID-19) (Me 1196, Q0.25-Q0.75: (73 to 432). Similar trend with the level of IL-6, IL-8, exceeding the values of cytokines in healthy donors and significantly higher than in group 2 patients. Identified correlations between inflammatory cytokines prove unidirectional changes in the functioning of the regulatory network controlling immune virus-induced reactions.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.