Луговая А.В. – к.м.н., врач – аллерголог-иммунолог, врач клинической лабораторной диагностики, ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины; старший научный сотрудник
Санкт-Петербург
Lugovaya A.V., PhD (Medicine), Clinical АllergistImmunologist, Clinical Laboratory Diagnostition, Assistant Prosfessor, Department of Clinical Laboratory Diagnostics with a Course in Molecular Medicine; Senior Research Associate
St. Petersburg
Калинина Н.М. – д.м.н., профессор кафедры иммунологии; врач – аллергологиммунолог, главный научный сотрудник
Санкт-Петербург
Kalinina N.M., PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Immunology; Chief Research Associate
St. Petersburg
Иванов А.М. – д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики
Санкт-Петербург
Ivanov A.M., PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Head, Department of Clinical Biochemistry and Laboratory Diagnostics
St. Petersburg
Никитин Ю.В. – врач – аллерголог-иммунолог центра клинической лабораторной диагностики, преподаватель кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики
Санкт-Петербург
Nikitin Yu.V., Clinical Allergologist-Immunologist, Center of Clinical Laboratory Diagnostics; Lecturer, Department of Clinical Biochemistry and Laboratory Diagnostics
St. Petersburg
Сухина И.А. – к.б.н., преподаватель кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики
Санкт-Петербург
Sukhina I.А., PhD (Biology), Lecturer, Department of Clinical Biochemistry and Laboratory Diagnostics
St. Petersburg
Митрейкин В.Ф. – д.м.н., профессор кафедры патологической физиологии
Санкт-Петербург
Mitreikin V.F., PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Pathological Physiology
St. Petersburg
Семенова Е.В. – клинический ординатор кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины
Санкт-Петербург
Semenova E.V., Clinical Resident, Department of Clinical Laboratory Diagnostics with a Course of Molecular Medicine
St. Petersburg
Постишемический воспалительный ответ играет существенную роль в патогенезе острого ишемического инсульта (ИИ). Установлено, что острый ИИ сопровождается асептическим воспалением, индуцирующим активацию костимулирующих молекул в процессе ответной реакции врожденного иммунитета на повреждение ткани головного мозга. Постоянно прогрессирующая деструкция нейрональных антигенов способствует увеличению объема очага ишемического поражения. Продолжают накапливаться доказательства, свидетельствующие о важной роли NLRP3-опосредованного воспаления в патогенезе ишемического инсульта, реализуемого инфламмасомами – мультипротеиновыми олигомерными комплексами. В последнее время большой интерес вызывает перспектива модулирования аутофагии при остром ИИ, являющейся мощным регулятором воспалительных реакций. Показано, что при остром ИИ аутофагия задействована в важнейших этапах воспалительного каскада, выступая либо в качестве индуктора, либо в роли ингибитора постишемического нейровоспаления. Во многих противовоспалительных механизмах, реализуемых аутофагией при остром ИИ, участвуют ключевые белки аутофагического процесса Beclin-1, LC3 и р62. Экспериментальные исследования показали, что аутофагия подавляет активацию NLRP3-опосредованного воспаления. Попрежнему противоречивыми остаются данные о перекрестных взаимодействиях между апоптозом и аутофагией и их отдельными медиаторами в патогенезе острого ИИ. Исследования в области нейроиммунологии позволили установить сигнальные белки, инициирующие как апоптотическую, так и аутофагическую гибель клеток головного мозга при остром ИИ. Целью исследования явилась оценка взаимосвязи между биомаркерами аутофагии, воспаления, и апоптоза в динамике острого периода атеротромботического ИИ. В работе представлены результаты динамического исследования сывороточной концентрации ключевых биомаркеров аутофагии Beclin-1, LC3 и р62, показателей апоптоза Bcl-2 и р53, провоспалительных цитокинов IL-1β, TNFα, IL-8, IL-18, участвующих в постишемическом нейровоспалении. Установлено статистически достоверное повышение исследуемых показателей по сравнению с группой контроля. Максимальное повышение исследуемых биомаркеров отмечается в 1-е сутки после развития ишемии у пациентов с тяжелым течением заболевания. Выявлена взаимосвязь между активностью аутофагии, биомаркерами апоптоза и некоторыми показателями системной воспалительной реакции у пациентов с атеротромботическим инсультом среднетяжелого и тяжелого течения. Полученные результаты подтверждают данные литературы об участии аутофагии в регуляции постишемического воспалительного ответа.
The postischemic inflammatory response plays a significant role in the pathogenesis of acute ischemic stroke (IS). It has been established that acute IS is accompanied by aseptic inflammation, which induces the activation of costimulatory molecules in the process of innate immunity response to brain tissue damage. The constantly progressive destruction of neuronal antigens contributes to an increase in the volume of the ischemic lesion. Evidence continues to accumulate indicating an important role of NLRP3-mediated inflammation in the pathogenesis of IS. It has been shown that autophagy is involved in the inflammatory cascade in acute IS. Many of the anti-inflammatory mechanisms mediated by autophagy in acute IS involve the key autophagic proteins Beclin-1, LC3, and p62. Experimental studies have shown that autophagy suppresses the activation of NLRP3 inflammation. Data on cross interactions between apoptosis and autophagy in the pathogenesis of IS are still controversial. The aim of the study was to evaluate the relationship between biomarkers of autophagy, inflammation, and apoptosis in the dynamics of the acute period of atherothrombotic IS. The article presents the results of a dynamic study of the serum concentration of the key autophagy biomarkers Beclin-1, LC3 and p62, apoptosis indicators Bcl-2 and p53, pro-inflammatory cytokines IL-1β, TNFα, IL-8, IL-18 which are involved in postischemic neuroinflammation. A statistically significant increase in the studied parameters was established in comparison with the control group. The maximum increase in the studied biomarkers is noted on the 1st day after the development of ischemia in patients with a severe course of the disease. The relationship between autophagy activity, apoptosis biomarkers, and some indicators of the systemic inflammatory response in patients with moderate and severe atherothrombotic stroke was revealed. The results obtained confirm the literature data on the involvement of autophagy in the regulation of the postischemic inflammatory response.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.