mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-ROP-2812mimmun-2812Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSРоль провоспалительных цитокинов при тиреоидите Хашимото, ассоциированном с психическими расстройствамиRole of proinflammatory cytokines in Hashimoto's thyroiditis associated with psychiatric disordersСоболевскаяП. А.SobolevskaiaP. A.

Соболевская Полина Анатольевна — научный сотрудник.

197198, Санкт-Петербург, Кронверкский пр., 61/28, кв. 6

Тел.: 8 (921) 311-79-47

Polina A. Sobolevskaya - Research Associate, St. Petersburg State University.

61/28 Kronverkskii Ave, Apt 6 St. Petersburg 197198

Phone: +7 (921) 311-79-47

dr.polinasobolevskaia@bk.ruГвоздецкийА. Н.GvozdeckiiA. N.

Гвоздецкий Антон Николаевич — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры психиатрии и наркологии.

Санкт-Петербург

Anton N. Gvozdetskiy - PhD (Medicine), Assistant Professor, I. Mechnikov North-Western State Medical University.

St. Petersburg

comisora@yandex.ruКудрявцевИ. В.KudryavtsevI. V.

Кудрявцев Игорь Владимирович — кандидат биологических наук, заведующий лабораторией клеточной иммунологии.

Санкт-Петербург

Igor V. Kudryavtsev - PhD (Biology), Institute of Experimental Medicine.

St. Petersburg

igorek1981@yandex.ruЧерешневВ. А.ChereshnevV. A.

Черешнев Валерий Александрович — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, научный руководитель.

Санкт-Петербург

Valerii A. Chereshnev - PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member, Scientific Director, Institute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences.

Yekaterinburg

v.chereshnev@mail.ruЧуриловЛ. П.СhurilovL. P.

Чурилов Леонид Павлович — кандидат медицинских наук, Доцент, заведующий кафедрой патологии.

Санкт-Петербург

Leonid P. Сhurilov - PhD (Medicine), Associate Professor,, Head, Pathology Department, St. Petersburg State University.

St. Petersburg

elpach@mail.ruФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSt. Petersburg State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения РФРоссияI. Mechnikov North-Western State Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»РоссияInstitute of Experimental MedicineRussian FederationФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наукРоссияInstitute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation20230106202325512471252Copyright © Соболевская П.А., Гвоздецкий А.Н., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А., Чурилов Л.П., 20232023Соболевская П.А., Гвоздецкий А.Н., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А., Чурилов Л.П.Sobolevskaia P.A., Gvozdeckii A.N., Kudryavtsev I.V., Chereshnev V.A., Сhurilov L.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2812

Психические нарушения часто сопровождают аутоиммунные заболевания, например, с 1949 года известно о «микседематозном безумии» — это психоз, причиной которого является гипотиреоз. Самая частая причина гипотиреоза — аутоиммунный тиреоидит Хашимото. Известно также и о другом психоневрологическом расстройстве, ассоциированном с аутоиммунным тиреоидитом — это энцефалопатия Хашимото. Энцефалопатия Хашимото — это тяжелое нарушение функций центральной нервной системы, патогенез которого не связан с гормональными нарушениями. Известно, что цитокины являются регуляторами и участниками воспаления, в том числе и аутоиммунного. Разумеется, когда речь идет о высоких концентрациях провоспалительных цитокинов, мы можем говорить о системном воспалении. Однако минимальные или незначительные колебания цитокинов в пределах диапазонов, характерных для здоровых или для нормергического острофазового ответа при болезни, не могут быть интерпретированы с точки зрения бинарной эндокринологической логики. Известно, что в центральной нервной системе цитокины способны влиять на нейроэндокринный контроль системно регулируемых функций. Нельзя забывать и о том, что глиальные клетки (астроглия, микроглия) способны к продукции ряда цитокинов и могут оказывать таким путем влияние на нейроны и развитие поведенческих изменений. Кроме того, доказана способность ряда цитокинов вне самой ЦНС действовать на вагальные афференты и через них доносить информацию в ЦНС, влияя на ее состояние и функции. Разумно предположить, что минимальные колебания уровней провоспалительных цитокинов могут оказывать влияние на состояние и функции ЦНС. Целью исследования было изучить уровни провоспалительных цитокинов у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом; у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, ассоциированным с психическими нарушениями; у группы здоровых лиц; и оценить влияние уровней цитокинов на клинические проявления. В группе пациентов с тиреоидитом и психическими расстройствами уровни CCL20/MIP3α, IL-13, IL-2, IL-27, IL-5 были достоверно выше, чем в других группах. При этом между клиническими проявлениями психических расстройств и уровнями цитокинов положительной корреляции установлено не было. Но была выявлена положительная корреляция между уровнями некоторых цитокинов и свободным трийодтиронином, а также уровнем антитиреоидных антител. Психические расстройств, ассоциированные с аутоиммунным тиреоидитом могут быть связаны с изменениями в цитокиновом профиле и являться результатом нейровоспаления.

Mental disorders often accompany autoimmune diseases, for example, since 1949 it has been known about “myxedematous madness”, a psychosis caused by hypothyroidism. The most common cause of hypothyroidism is Hashimoto's autoimmune thyroiditis. It is also known about another neuropsychiatric disorder associated with autoimmune thyroiditis, Hashimoto's encephalopathy. It is a severe dysfunction of the central nervous system, the pathogenesis of which is not associated with hormonal disorders. Cytokines are regulators and participants of inflammation, including autoimmune. Certainly, when we are talking about high concentrations cytokines, we mean systemic inflammation. The minimal or mediocre fluctuations in cytokines within the ranges that are characteristic of healthy status or normergic acute phase response in disease cannot be interpreted from the point of view of binary endocrinological logic. In the CNS, cytokines are able to influence on the neuroendocrine control of systemically regulated functions. It is also important that glial cells (astroglia, microglia) are capable of producing a number of cytokines and can affect neurons and develop behavioral changes. In addition, the ability of a number of cytokines outside the CNS itself to act on vagal afferents and through them to convey information to the CNS, affecting its state and functions, has been proven. It is reasonable to assume that minimal fluctuations in cytokine levels may also affect the state and function of the CNS. The aim of the study was to investigate the levels of cytokines in patients with thyroiditis; in patients with thyroiditis associated with mental disorders; in a group of healthy individuals; and evaluate the effect of cytokine levels on clinical manifestations. In the group of patients with thyroiditis and mental disorders, the levels of CCL20/MIP3α, IL-13, IL-2, IL-27, IL-5 were significantly higher than in other groups. At the same time, no positive correlation was found between the clinical manifestations of mental disorders and the levels of cytokines. A positive correlation was found between the levels of some cytokines and free triiodothyronine, as well as the level of antithyroid antibodies. Mental disorders associated with autoimmune thyroiditis may be associated with changes in the cytokine profile and result from neuroinflammation.

цитокинытиреоидитнейровоспалениепсихические расстройстваэнцефалопатия Хашимотошизофренияcytokinesthyroiditisneuroinflammationpsychiatric manifestationsHashimoto's encephalopathyschizophreniaThe study was supported by a grant of the Russian Science Foundation RSF No. 22-15-00113.ReferencesAsher R. Myxoedematous Madness. Br. Med. J., 1949, Vol. 2, pp. 555-562.Asher R. Myxoedematous Madness. Br. Med. J., 1949, Vol. 2, pp. 555-562.Bednarczuk T., Placha G., Jazdzewski K., Kurylowicz A., Kloza M., Makowska U., Hiromatsu Y., Nauman J. Interleukin-13 gene polymorphisms in patients with Graves' Disease. Clin.Endocrinol., 2003, Vol. 4, no. 59, pp. 519-525.Bednarczuk T., Placha G., Jazdzewski K., Kurylowicz A., Kloza M., Makowska U., Hiromatsu Y., Nauman J. Interleukin-13 gene polymorphisms in patients with Graves' Disease. Clin.Endocrinol., 2003, Vol. 4, no. 59, pp. 519-525.Benjamini Y., Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing. J. R. Stat. Soc. Ser. B Methodol., 1995, Vol. 57, no. 1, pp. 289-300.Benjamini Y., Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing. J. R. Stat. Soc. Ser. B Methodol., 1995, Vol. 57, no. 1, pp. 289-300.Buri M., Curt A., Steeves J., Hothorn T. Baseline-adjusted proportional odds models for the quantification of treatment effects in trials with ordinal sum score outcomes. BMC Med. Res. Methodol., 2020, Vol. 20, 104. doi: 10.1186/s12874-020-00984-2.Buri M., Curt A., Steeves J., Hothorn T. Baseline-adjusted proportional odds models for the quantifica¬tion of treatment effects in trials with ordinal sum score outcomes. BMC Med. Res. Methodol., 2020, Vol. 20, 104. doi: 10.1186/s12874-020-00984-2.Frydecka D., Krzystek-Korpacka M., Lubeiro A., Stramecki F., Stanczykiewicz B., Beszlej J.A., Piotrowski P, Kotowicz K., Szewczuk-Boguslawska M., Pawlak-Adamska E., Misiak B. Profiling inflammatory signatures of schizophrenia: a cross-sectional and meta-analysis study. Brain Behav. Immun., 2018, Vol. 71, pp. 28-36.Frydecka D., Krzystek-Korpacka M., Lubeiro A., Stramecki F., Stanczykiewicz B., Beszlej J.A., Piotrowski P, Kotowicz K., Szewczuk-Boguslawska M., Pawlak-Adamska E., Misiak B. Profiling inflammatory signatures of schizophrenia: a cross-sectional and meta-analysis study. Brain Behav. Immun., 2018, Vol. 71, pp. 28-36.Goldsmith D.R., Rapaport M.H., Miller B.J. A Meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder and depression. Mol. Psychiatry, 2016, Vol. 21, no. 12, pp. 1696-1709.Goldsmith D.R., Rapaport M.H., Miller B.J. A Meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder and depression. Mol. Psychiatry, 2016, Vol. 21, no. 12, pp. 1696-1709.Kindler J, Lim C.K., Weickert C.S., Boerrigter D., Galletly C., Liu D., Jacobs K.R., Balzan R., Bruggemann J., O'Donnell M., Lenroot R., Guillemin. G.J., Weickert T.W. Dysregulation of Kynurenine Metabolism Is Related to Proinflammatory Cytokines, Attention, and Prefrontal Cortex Volume in Schizophrenia. Mol. Psychiatry, 2020, Vol. 25, no. 11, pp. 2860-2872.Kindler J, Lim C.K., Weickert C.S., Boerrigter D., Galletly C., Liu D., Jacobs K.R., Balzan R., Bruggemann J., O'Donnell M., Lenroot R., Guillemin. G.J., Weickert T.W. Dysregulation of Kynurenine Metabolism Is Related to Proinflammatory Cytokines, Attention, and Prefrontal Cortex Volume in Schizophrenia. Mol. Psychiatry, 2020, Vol. 25, no. 11, pp. 2860-2872.Korneva E.A. Ways of interaction between the nervous and immune systems: history and modernity, clinical application. Medical Immunology (Russia), 2020, Vol. 22, no. 3, pp. 405-418. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-PON-1974.Korneva E.A. Ways of interaction between the nervous and immune systems: history and modernity, clinical application. Medical Immunology (Russia), 2020, Vol. 22, no. 3, pp. 405-418. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-PON-1974.Lee E.E., Hong S., Martin A.S., Eyler L.T., Jeste D.V. Inflammation in schizophrenia: cytokine levels and their relationships to demographic and clinical variables. Am. J. Geriatr. Psychiatry, 2017, Vol. 25, no. 1, pp. 50-61.Lee E.E., Hong S., Martin A.S., Eyler L.T., Jeste D.V. Inflammation in schizophrenia: cytokine levels and their relationships to demographic and clinical variables. Am. J. Geriatr. Psychiatry, 2017, Vol. 25, no. 1, pp. 50-61.Mori Y., Tomonaga D., Kalashnikova A., Furuya F., Akimoto N., Ifuku M., Okuno Y., Beppu K., Fujita K., Katafuchi T., Shimura H., Churilov L.P., Noda M. Effects of 3,3',5-Triiodothyronine on microglial functions. Glia, 2015, Vol. 5, no. 63, pp. 906-920.Mori Y., Tomonaga D., Kalashnikova A., Furuya F., Akimoto N., Ifuku M., Okuno Y., Beppu K., Fujita K., Katafuchi T., Shimura H., Churilov L.P., Noda M. Effects of 3,3',5-Triiodothyronine on microglial functions. Glia, 2015, Vol. 5, no. 63, pp. 906-920.Najjar S., Pearlman D.M. Neuroinflammation and white matter pathology in schizophrenia: systematic review. Schizophr. Res., 2015, Vol. 161, no. 1, pp. 102-112.Najjar S., Pearlman D.M. Neuroinflammation and white matter pathology in schizophrenia: systematic review. Schizophr. Res., 2015, Vol. 161, no. 1, pp. 102-112.Ramakrishna H.K. Medical Statistics. Singapore: Springer Singapore, 2017. 181 p.Ramakrishna H.K. Medical Statistics. Singapore: Springer Singapore, 2017. 181 p.Shahbaba B. Biostatistics with R. New York, NY: Springer New York, 2012. 120 p.Shahbaba B. Biostatistics with R. New York, NY: Springer New York, 2012. 120 p.Zaichik A.M., Churilov L.P. Fundamentals of general pathology. Part I. Fundamentals of General Pathophysiology. Textbook for medical students. St. Petersburg: ELBI, 1999. 240 p.Zaichik A.M., Churilov L.P. Fundamentals of general pathology. Part I. Fundamentals of General Pathophysiology. Textbook for medical students. St. Petersburg: ELBI, 1999. 240 p.Zvonarev V., Tregubenko P. Hashimoto encephalopathy: advanced review of clinical and scientific aspects. J. Neurol. Neurobiol., 2020, Vol. 6, no. 1, pp. 1-11.Zvonarev V., Tregubenko P. Hashimoto encephalopathy: advanced review of clinical and scientific aspects. J. Neurol. Neurobiol., 2020, Vol. 6, no. 1, pp. 1-11.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.