mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-EOD-2803mimmun-2803Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSВлияние терапии дексаметазоном на факторы адгезивности и коагуляции при острой ишемии нижних конечностейEffect of dexamethasone therapy on factors of adhesiveness and coagulation in acute lower limb ischemiahttps://orcid.org/0000-0003-0194-5180МагамедовИ. Д.MagamedovI. D.

Магамедов И.Д. – младший научный сотрудник, хирург отделения неотложной сердечно-сосудистой хирургии 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Magamedov I.D., Junior Research Associate, Surgeon, Department of Emergency Cardiovascular Surgery 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

magamedov.islam@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9492-4516ПивовароваЛ. П.PivovarovaL. P.

Пивоварова Л.П. – д.м.н., руководитель отдела лабораторной диагностики 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Pivovarova L.P., PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory Diagnostics Department 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

pivovaroval@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5521-7467ПлатоновС. А.PlatonovS. A.

Платонов С.А. – к.м.н., руководитель отдела эндоваскулярной и сердечно-сосудистой хирургии 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Platonov S.A., PhD (Medicine), Head, Department of Endovascular and Cardiovascular Surgery 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

sergey.platonov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9348-618XОрдынецС. В.OrdynetsS. V.

Ордынец С.В. – к.м.н., заведующий отделом сосудистой хирургии 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Ordynets S.V., PhD (Medicine), Head, Department of Vascular Surgery 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

ordinets.spb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0151-6960НохринС. П.NokhrinS. P.

Нохрин С.П. – д.м.н., ведущий научный сотрудник 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Nokhrin S.P., PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

nohrin@emergency.spb.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6311-1259АрискинаО. Б.AriskinaO. B.

Арискина О.Б. – к.б.н., научный сотрудник отдела лабораторной диагностики 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Ariskina O.B., PhD (Biology), Research Associate, Department of Laboratory Diagnostics 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

olga.ariskina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1831-9111ОсиповаИ. В.OsipovaI. V.

Осипова И.В. – к.м.н., старший научный сотрудник отдела лабораторной диагностики 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Osipova I.V., PhD (Medicine), Senior Research Associate, Department of Laboratory Diagnostics 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

ivosipova@yandex.ruФоминК. Н.FominK. N.

Фомин К.Н. – к.м.н., хирург отделения сосудистой хирургии 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Fomin K.N., PhD (Medicine), Surgeon, Department of Vascular Surgery 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

fomin_kn@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2262-4650КуриловА. Б.KurilovA. B.

Курилов А.Б. – к.м.н., научный сотрудник отделения сосудистой хирургии 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Kurilov A.B., PhD (Medicine), Research Associate, Department of Vascular Surgery 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

kurilov_a@mail.ruТомченкоА. И.TomchenkoA. I.

Томченко А.И. – младший научный сотрудник отделения сосудистой хирургии 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Tomchenko A.I., Junior Research Associate, Department of Vascular Surgery 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

tomchenko_a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8270-9114ЖигалоВ. Н.ZhigaloV. N.

Жигало В.Н. – хирург отделения эндоваскулярной хирургии 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Zhigalo V.N., Surgeon, Department of Endovascular Surgery 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

Zhigalomd@mail.ruПоцхор-оглыС. Л.Potskhor-oglyS. L.

Поцхор-оглы С.Л. – хирург отделения сосудистой хирургии 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Potskhor-ogly S.L., Surgeon, Department of Vascular Surgery 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

potskhorogly@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4772-7106КоличенкоЛ. В.KolichenkoL. V.

Количенко Л.В. – заведующая клинико-диагностической лабораторией 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Kolichenko L.V., Head, Clinical Diagnostic Laboratory 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

lvkolichenko@mail.ruДыкоО. И.DykoO. I.

Дыко О.И. – врач клинико-диагностической лаборатории 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Dyko O.I., Doctor of the Clinical Diagnostic Laboratory 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

o.dyko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2141-104XКопыловаТ. В.KopylovaT. V.

Копылова Т.В. – врач клинико-диагностической лаборатории

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Kopylova T.V., Doctor, Clinical Diagnostic Laboratory 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

makunya777@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0009-4496-8914ИсаевТ. А.IsaevT. A.

Исаев Т.А. – хирург отделения сосудистой хирургии 

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3а.

Isaev T.A., Surgeon, Department of Vascular Surgery 

3a Budapeshtskaya St., St. Petersburg, 192242

Tilek.isaev.1999@mail.ruГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе»РоссияI. Dzhanelidze St. Petersburg Research Institute of Emergency MedicineRussian Federation202301062023254977984Copyright © Магамедов И.Д., Пивоварова Л.П., Платонов С.А., Ордынец С.В., Нохрин С.П., Арискина О.Б., Осипова И.В., Фомин К.Н., Курилов А.Б., Томченко А.И., Жигало В.Н., Поцхор-оглы С.Л., Количенко Л.В., Дыко О.И., Копылова Т.В., Исаев Т.А., 20232023Магамедов И.Д., Пивоварова Л.П., Платонов С.А., Ордынец С.В., Нохрин С.П., Арискина О.Б., Осипова И.В., Фомин К.Н., Курилов А.Б., Томченко А.И., Жигало В.Н., Поцхор-оглы С.Л., Количенко Л.В., Дыко О.И., Копылова Т.В., Исаев Т.А.Magamedov I.D., Pivovarova L.P., Platonov S.A., Ordynets S.V., Nokhrin S.P., Ariskina O.B., Osipova I.V., Fomin K.N., Kurilov A.B., Tomchenko A.I., Zhigalo V.N., Potskhor-ogly S.L., Kolichenko L.V., Dyko O.I., Kopylova T.V., Isaev T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2803

Лейкоцитарно-тромбоцитарная адгезия при гипоксии, повреждении тканей, активации воспаления и коагуляции ассоциирована с экспрессией мембранных молекул ICAM-1 и интегринов клетками крови и тканей. Одновременно адгезионные рецепторы тромбоцитов обусловливают их адгезию к эндотелию и к рекрутированным лимфоцитам. Роль тромбоцитов в патогенезе ишемических сердечно-сосудистых заболеваний также состоит в их способности модулировать как реакции гемостаза, так и воспалительные реакции, что сопровождается секрецией воспалительных медиаторов и факторов, способствующих рекрутированию лейкоцитов в места повреждения тканей. Цель исследования – изучить влияние синтетического глюкокортикоида дексаметазона на экспрессию адгезионных рецепторов CD18+ и CD54+ на лейкоцитах, содержание тромбоцитов и фибриногена в крови пациентов с ОИНК, связь этих показателей с тяжестью течения и исходом заболевания.

Для изучения влияния противовоспалительной терапии сформирована группа из 32 пациентов с терапией дексаметазоном; группа сравнения представлена 71 пациентом с базисной терапией, контрольную группу составили 15 волонтеров. После операции реваскуляризации все больные получали дезагрегантную и антикоагулянтую терапию. Инфузии дексаметазона проводили курсом от 4 до 6 дней после реконструктивной операции. У всех пациентов определяли содержание С-реактивного белка в крови, содержание тромбоцитов и фибриногена. С помощью иммуноцитохимического метода подсчитывали число лимфоцитов, экспрессирующих молекулы адгезии ICAM-1 (CD54+) и интегрины (CD18+). Исследования выполняли до операции и на 1-е, 3-и, 7-е, 10-е сутки после операции.

При обострении ишемии и повреждении эндотелия, накоплении продуктов цитолиза усиливается экспрессия молекул адгезии как на эндотелиоцитах, так и на клетках-эффекторах воспаления – лейкоцитах и тромбоцитах. Молекулы адгезии проводят активационный сигнал внутрь клетки, что способствует адгезии лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, образованию пристеночного тромба и возможной окклюзии поврежденных сосудов. Усиление экспрессии молекул адгезии связано с активацией метаболизма, воспаления, коагуляции и оксидативного стресса, стимулирует все ростки кроветворения, в том числе тромбоцитарный. Уровень вовлечения клеточных реакций в патогенез заболевания влияет на эффективность и продолжительность лечения, риск рецидивов тромбоза и летального исхода. Противовоспалительная терапия с дексаметазоном способствовала более ранней ремиссии, снижению доли инфекционных осложнений, таких как нагноение ран с 10% до 6%, количества необходимых ампутаций с 32% до 16%, частоты летальных исходов с 31% до 6%, сокращению сроков пребывания в стационаре с 13 дней до 10.

Воспаление, адгезивность клеток-эффекторов и тромбоз являются важными факторами патогенеза острой ишемии нижних конечностей. Терапия дексаметазоном способствует снижению уровня системного воспалительного ответа, количества необходимых ампутаций, числа осложнений и неблагоприятных исходов при лечении ОИНК, сокращению сроков пребывания в стационаре.

Leukocyte-platelet adhesion during hypoxia, tissue damage, activation of inflammation and coagulation is associated with the expression of ICAM-1 membrane molecules and integrins by blood and tissue cells. At the same time, platelet adhesion receptors determine their adhesion to the endothelium and recruited lymphocytes. The role of platelets in the pathogenesis of ischemic cardiovascular diseases also consists in their ability to modulate both hemostasis and inflammatory reactions, which is accompanied by the secretion of inflammatory mediators and factors that promote the recruitment of leukocytes to tissue damage sites. Purpose of the study: to study the effect of the synthetic glucocorticoid dexamethasone on the expression of adhesion receptors CD18+ and CD54+ on leukocytes, the content of platelets and fibrinogen in the blood of patients with ALLI, the relationship of these indicators with the severity and outcome of the disease.

To study the effect of anti-inflammatory therapy, a group of 32 patients treated with dexamethasone was formed; the comparison group was represented by 71 patients with basic therapy, the control group consisted of 15 volunteers. After revascularization, all patients received antiplatelet and anticoagulant therapy. Dexamethasone infusions were carried out in a course of 4 to 6 days after reconstructive surgery. In all patients, the content of C-reactive protein in the blood, the content of platelets and fibrinogen were determined. The number of lymphocytes expressing adhesion molecules ICAM-1 (CD54+) and integrins (CD18+) was counted using the immunocytochemical method. Studies were performed before surgery and on days 1, 3, 7, and 10 after surgery.

With exacerbation of ischemia and damage to the endothelium, the accumulation of cytolysis products, the expression of adhesion molecules increases both on endotheliocytes and on inflammatory effector cells – leukocytes and platelets. Adhesion molecules conduct an activation signal inside the cell, which promotes adhesion of leukocytes and platelets to the endothelium, lymphocytic-platelet adhesion, the formation of a parietal thrombus, and possible occlusion of damaged vessels. Increased expression of adhesion molecules is associated with the activation of metabolism, inflammation, coagulation and oxidative stress, stimulates all hematopoietic lineages, including platelets. The level of involvement of cellular reactions in the pathogenesis of the disease affects the effectiveness and duration of treatment, the risk of recurrent thrombosis and death. Anti-inflammatory therapy with dexamethasone contributed to earlier remission, a decrease in the proportion of infectious complications, such as wound suppuration from 10% to 6%, the number of necessary amputations from 32% to 16%, the frequency of deaths from 31% to 6%, and a reduction in hospital stay from 13 days to 10.

Inflammation, adhesiveness of effector cells and thrombosis are important factors in the pathogenesis of acute lower limb ischemia. Therapy with dexamethasone helps to reduce the level of systemic inflammatory response, the number of necessary amputations, the number of complications and adverse outcomes in the treatment of ALLI, and reduce the length of stay in the hospital.

острая ишемия нижних конечностеймолекулы адгезиифибриногентромбообразованиедексаметазонacute lower limb ischemiaadhesion moleculesfibrinogenthrombus formationdexamethasoneReferencesBaran K.W., Nguyen M., McKendall G.R. Lambrew C.T., Dykstra G., Palmeri S.T., Gibbons R.J., Borzak S., Sobel B.E., Gurlay S.G., Rundle A.C., Gibson K.M., Barron H.V. Double-blind, randomized trial of an anti-CD18 antibody in conjunction with recombinant tissue plasminogen activator for acute myocardial infarction: limitation of myocardial infarction following thrombolysis in acute myocardial infarction (LIMIT AMI) study. Circulation, 2001, Vol. 104, pp. 2778-2783.Baran K.W., Nguyen M., McKendall G.R. Lambrew C.T., Dykstra G., Palmeri S.T., Gibbons R.J., Borzak S., Sobel B.E., Gurlay S.G., Rundle A.C., Gibson K.M., Barron H.V. Double-blind, randomized trial of an anti-CD18 antibody in conjunction with recombinant tissue plasminogen activator for acute myocardial infarction: limitation of myocardial infarction following thrombolysis in acute myocardial infarction (LIMIT AMI) study. Circulation, 2001, Vol. 104, pp. 2778-2783.Carlos T.M., Harlan J.M. Leukocyte-endothelial adhesion molecules. Blood, 1994, Vol. 84, no. 7, pp. 2068-2101.Carlos T.M., Harlan J.M. Leukocyte-endothelial adhesion molecules. Blood, 1994, Vol. 84, no. 7, pp. 2068-2101.Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., McKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J. Chron. Dis., 1987, Vol. 40, no. 5, pp. 373-383.Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., McKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J. Chron. Dis., 1987, Vol. 40, no. 5, pp. 373-383.Faxon D., Gibbons R.J., Chronos N.A.F., Gurbel P.A., Sheehan F. The effect of blockade of the CD11/CD18 integrin receptor on infarct size in patients with acute myocardial infarction treated with direct angioplasty: the results of the HALT-MI study. J. Am. Coll. Cardiol., 2002, Vol. 40, pp. 1199-1204.Faxon D., Gibbons R.J., Chronos N.A.F., Gurbel P.A., Sheehan F. The effect of blockade of the CD11/CD18 integrin receptor on infarct size in patients with acute myocardial infarction treated with direct angioplasty: the results of the HALT-MI study. J. Am. Coll. Cardiol., 2002, Vol. 40, pp. 1199-1204.Gonzalez-Amaro R., Sanchez-Madrid F. Drugs, inflammation and cell adhesion receptors. Expert Opin. Pharmacother., 2001, Vol. 2, pp. 3-17.Gonzalez-Amaro R., Sanchez-Madrid F. Drugs, inflammation and cell adhesion receptors. Expert Opin. Pharmacother., 2001, Vol. 2, pp. 3-17.Harlan J.M, Winn R.K. Leukocyte-endothelial interactions: clinical trials of anti-adhesion therapy. Crit. Care Med., 2002, Vol. 30, no. 5, Suppl., pp. S214-S219.Harlan J.M, Winn R.K. Leukocyte-endothelial interactions: clinical trials of anti-adhesion therapy. Crit. Care Med., 2002, Vol. 30, no. 5, Suppl., pp. S214-S219.Magamedov I.D., Pivovarova L.P., Nokhrin S.P., Ariskina O.B. Soroka V.V. Markers of inflammation and oxidative stress in the treatment of acute ischemia of the lower extremities. Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 13 (22), no. 2, pp. 1054-1056. (In Russ.)Magamedov I.D., Pivovarova L.P., Nokhrin S.P., Ariskina O.B. Soroka V.V. Markers of inflammation and oxidative stress in the treatment of acute ischemia of the lower extremities. Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 13 (22), no. 2, pp. 1054-1056. (In Russ.)Magamedov I.D., Pivovarova L.P., Ariskina O.B., Nokhrin S.P., Soroka V.V., Ryazanov A.N., Belousov E.Yu., Kurilov A.B., Malinovsky Yu .P., Magomedov S.B., Radjabov I.M., Gaipov M.M., Goncharova O.V. The development of oxidative stress in acute ischemia of the lower extremities in elderly and senile patients. Electronic Journal of Clinical and Experimental Surgery, 2019, no. 4, pp. 23-31. (In Russ.)Magamedov I.D., Pivovarova L.P., Ariskina O.B., Nokhrin S.P., Soroka V.V., Ryazanov A.N., Belousov E.Yu., Kurilov A.B., Malinovsky Yu .P., Magomedov S.B., Radjabov I.M., Gaipov M.M., Goncharova O.V. The development of oxidative stress in acute ischemia of the lower extremities in elderly and senile patients. Electronic Journal of Clinical and Experimental Surgery, 2019, no. 4, pp. 23-31. (In Russ.)Moskalets O.V. Cell adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 in infectious pathology. Pacific Medical Journal, 2018, no. 2, pp. 21-25. (In Russ.)Moskalets O.V. Cell adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 in infectious pathology. Pacific Medical Journal, 2018, no. 2, pp. 21-25. (In Russ.)Pitzalis C., Pipitone N., Perretti M., Pitzalis C. Regulation of leukocyte-endothelial interactions by glucocorticoids. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2002, Vol. 966, pp. 108-118.Pitzalis C., Pipitone N., Perretti M., Pitzalis C. Regulation of leukocyte-endothelial interactions by glucocorticoids. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2002, Vol. 966, pp. 108-118.Sherman D.G., Bes A., Easton J.D., Hacke W. Use of anti-ICAM-1 therapy in ischemic stroke: results of the Enlimomab Acute Stroke Trial. Neurology, 2001, Vol. 57, no. 8, pp. 1428-1434.Sherman D.G., Bes A., Easton J.D., Hacke W. Use of anti-ICAM-1 therapy in ischemic stroke: results of the Enlimomab Acute Stroke Trial. Neurology, 2001, Vol. 57, no. 8, pp. 1428-1434.Suchkov I.A., Pshennikov A.S., Gerasimov A.A., Agapov A.B., Kamaev A.A. Prevention of restenosis in reconstructive surgery of the main arteries. Eruditio Juvenium, 2013, Vol. 2, pp. 12-19.Suchkov I.A., Pshennikov A.S., Gerasimov A.A., Agapov A.B., Kamaev A.A. Prevention of restenosis in reconstructive surgery of the main arteries. Eruditio Juvenium, 2013, Vol. 2, pp. 12-19.Ulbrich H., Eriksson E.E., Lindbom L. Leukocyte and endothelial cell adhesion molecules as targets for therapeutic interventions in inflammatory disease. Trends Pharmacol. Sci., 2003, Vol. 24, no. 12, pp. 640-647.Ulbrich H., Eriksson E.E., Lindbom L. Leukocyte and endothelial cell adhesion molecules as targets for therapeutic interventions in inflammatory disease. Trends Pharmacol. Sci., 2003, Vol. 24, no. 12, pp. 640-647.Ye W., Liu C.W., Ricco J.B., Mani K., Zeng R., Jiang J. Early and late outcomes of percutaneous treatment of TransAtlantic Inter-Society Consensus class C and D aorto-iliac lesions. J. Vasc. Surg., 2011, Vol. 53, no. 6, pp. 1728-1737Ye W., Liu C.W., Ricco J.B., Mani K., Zeng R., Jiang J. Early and late outcomes of percutaneous treatment of TransAtlantic Inter-Society Consensus class C and D aorto-iliac lesions. J. Vasc. Surg., 2011, Vol. 53, no. 6, pp. 1728-1737

The authors declare that there are no conflicts of interest present.