mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-NTF-2799mimmun-2799Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSАктивность ядерного фактора транскрипции kB (NF-kB) в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Вильсона-КоноваловаNuclear transcription factor kB (NF-kB) activity in lymphocyte populations in children with Wilson-Konovalov diseasehttps://orcid.org/0000-0002-9213-5281КурбатоваО. В.KurbatovaO. V.

Курбатова Ольга Владимировна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии.

119991, Москва, Ломоносовский пр. 2, стр. 1

Тел.: 8 (499) 134-13-98. Факс: 8 (499) 134-70-01

Olga V. Kurbatova - PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Experimental Immunology and Virology, National Medical Research Center of Children's Health.

2 Lomonosovsky Ave, Bldg 1 Moscow 119991

Phone: +7 (499) 134-13-98. Fax: +7 (499) 134-70-01

putintseva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0896-6996ПетричукС. В.PetrichukS. V.

Петричук Светлана Валентиновна  — доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии.

Москва

PhD, MD (Biology), Professor, Chief Research Associate, Laboratory of Experimental Immunology and Virology, National Medical Research Center of Children's Health.

Moscow

cito@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7771-3314КупцоваД. Г.KuptsovaD. G.

Купцова Дарья Геннадьевна — младший научный сотрудник, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии.

Москва

Junior Research Associate, Clinical Laboratory Physician, Laboratory of Experimental Immunology and Virology, National Medical Research Center of Children's Health.

Moscow

dg.kuptsova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2881-4703МовсисянГ. Б.MovsisyanG. B.

Мовсисян Гоар Борисовна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней, врач- гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой.

Москва

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Rare Hereditary Diseases, Gastroenterologist of the Gastroenterology Department with the Hepatological Group, National Medical Research Center of Children's Health.

Moscow

movsisyan@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4704-6885РадыгинаТ. В.RadyginaT. V.

Радыгина Татьяна Вячеславовна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии.

Москва

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Experimental Immunology and Virology, National Medical Research Center of Children's Health.

Moscow

tvradigina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9064-6443Комарова  А. Д.KomarovaA. D.

Комарова Алина Дмитриевна — врач-педиатр гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой.

Москва

Paediatrician, Gastroenterology Department with the Hepatological Group, National Medical Research Center of Children's Health.

Moscow

komarova.alina.d@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1549-2728АнушенкоА. О.AnushenkoA. O.

Анушенко Антон Олегович — врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой.

Москва

Gastroenterologist of the Gastroenterology Department with the Hepatological Group, National Medical Research Center of Children's Health.

Moscow

anoushenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5645-5181ФрейдлинЕ. В.FreidlinE. V.

Лаборант-исследователь лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии.

Москва

Laboratory Assistant, Laboratory of Experimental Immunology and Virology, National Medical Research Center of Children's Health.

Moscow

frdl-cito@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8923-4652СемикинаЕ. Л.SemikinaE. L.

Доктор медицинских наук, руководитель лабораторного отдела ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «ПМГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ (Сеченовский университет).

Москва

PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory Department, National Medical Research Center of Children's Health; Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology, I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).

Moscow

semikina@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4905-2373ПотаповА. С.PotapovA. S.

Потапов Александр Сергеевич — доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, заведующий гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «ПМГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ (Сеченовский университет).

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Research Associate, Laboratory of Scientific Foundations of Pediatric Gastroenterology and Hepatology, Head of Gastroenterology Department with Hepatology Group, National Medical Research Center of Children's Health; Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology, I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).

Moscow

potapov@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоА. П.FisenkoA. P.

Фисенко Андрей Петрович — доктор медицинских наук, профессор, директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ.

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Director, National Medical Research Center of Children's Health.

Moscow

fisenko@nczd.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФРоссияNational Medical Research Center of Children's HealthRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)РоссияNational Medical Research Center of Children's Health; I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation20230106202325512051212Copyright © Курбатова О.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Мовсисян Г.Б., Радыгина Т.В., Комарова   А.Д., Анушенко А.О., Фрейдлин Е.В., Семикина Е.Л., Потапов А.С., Фисенко А.П., 20232023Курбатова О.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Мовсисян Г.Б., Радыгина Т.В., Комарова   А.Д., Анушенко А.О., Фрейдлин Е.В., Семикина Е.Л., Потапов А.С., Фисенко А.П.Kurbatova O.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Movsisyan G.B., Radygina T.V., Komarova A.D., Anushenko A.O., Freidlin E.V., Semikina E.L., Potapov A.S., Fisenko A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2799

Болезнь Вильсона (БВ) — редкое наследственное заболевание, вызванное дефицитом транспортера АТФ7В. Накопление меди может вызывать повреждение органов и клеток, преимущественно печени. Воздействие меди может модулировать синтез цитокинов посредством молекулярных и клеточных сигнальных путей, включая путь ядерного фактора транскрипции NF-kB. NF-kB является главным регулятором воспаления и гибели клеток, действует как центральное звено между повреждением печени, фиброзом и гепатоцеллюлярной карциномы. Избыток NF-kB-зависимого цитокинового ответа стимулирует воспалительные реакции, но и чрезмерное ингибирование NF-kB может негативно влиять на жизнеспособность гепатоцитов. Метод проточной цитометрии с визуализацией — Amnis ImageStreamX позволяет оценить активность NF-kB (% активированных клеток, в популяциях клеток). Цель работы — оценить активность NF-kB в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Вильсона-Коновалова. Иммунофенотипирование лимфоцитов и оценку уровня транслокации NF-kB проводили у 52 ребенка с БВ и у 25 детей группы сравнения. Массовую концентрацию меди в суточной моче определяли атомно-абсорбционным методом с помощью спектрометра AAnalyst 800. У детей с БВ содержание клеток с транслокацией NF-kB варьировало от 5 до 90% в зависимости от популяции лимфоцитов, наибольший уровень выявлен в В-клетках и составил 57,5 (37-68) %. Показана достоверная разница в распределениях количества клеток с транслокацией NF-kB в популяциях лимфоцитов между БВ и здоровыми детьми (F-критерий, р < 0,01). Для детей с БВ в большинстве случаях характерно снижение активности фактора транскрипции NF-kB в популяциях В-клеток (в 43% случаев), Т-хелперов (48%), Т-цитотоксических (44%) и Тh17-лимфоцитов (41%). У детей с БВ концентрация меди варьировала от 9,7 до 2582 мкг/сут, Med = 616 (210-1173). Получена прямая зависимость между содержанием меди в моче и уровнем транслокации NF-kB в В-лимфоцитах, r = 0,34, р = 0,016. Активность фактора NF-kB коррелирует с биохимическими маркерами тяжести поражения печени (АЛТ, АСТ, ГГТ) и с содержанием меди в моче. Исследование сигнального пути NF-kB представляется перспективным для большего понимания патогенетических механизмов формирования процессов воспаления и фиброза печени у детей с БВ.

Wilson's disease (WD) is a rare hereditary disease caused by a deficiency of the ATF7B transporter. The accumulation of copper can cause damage to organs and cells, mainly the liver. Copper exposure can modulate cytokine synthesis through molecular and cellular signaling pathways, including the nuclear transcription factor NF-kB pathway. NF-kB is the main regulator of inflammation and cell death, acts as a central link between liver damage, fibrosis and hepatocellular carcinoma. An excess of NF-kB-dependent cytokine response stimulates inflammatory reactions, but excessive inhibition of NF-kB can negatively affect the viability of hepatocytes. Method of flow cytometry with visualization — Amnis ImageStreamX allows to evaluate the activity of NF-kB (% of activated cells in cell populations). The aim: to evaluate the activity of NF-kB in lymphocyte populations in children with WD disease. Immunophenotyping of lymphocytes and assessment of the level of translocation of NF-kB were performed in 52 children with WD and in 25 children of comparison group. The mass concentration of copper in daily urine was determined by atomic absorption method using the AAnalyst 800 spectrometer. In children with WD, the content of cells with NF-kB translocation varied from 5 to 90% depending on the lymphocyte population; the highest level was detected in B cells — 57.5 (37-68) %. A significant difference in distributions of the number of cells with NF-kB translocation between WD and healthy children was shown (F-criterion, p < 0.01). In most cases, children with WD are characterized by a decrease in the activity of NF-kB in populations of B cells (in 43% of cases), T helper cells (48%), T cytotoxic (44%) and Th17 lymphocytes (41%). In children with WD, the concentration of copper varied from 9.7 to 2582 mcg/day, Me = 616 (210-1173). A direct relationship was obtained between the copper content in urine and the level of translocation of NF-kB in B lymphocytes, r = 0.34, p = 0.016. The activity of the NF-kB correlates with biochemical markers of the severity of liver damage (ALT, AST, GGT) and with copper content in urine. The study of the NF-kB signaling pathway seems promising for a better understanding of the pathogenetic mechanisms of the formation of inflammation and liver fibrosis in children with WD.

детиболезнь Вильсона-КоноваловалимфоцитыTh17Tc17проточная цитометрия с визуализациейNF-kBchildrenWilson-Konovalov diseaselymphocytesTh17Tc17flow cytometry with visualizationNF-kBReferencesBarteneva N.S., Vorobjev I.A. Imaging Flow Cytometry Methods and protocols. Methods Mol. Biol., 2017, pp. 178-188.Barteneva N.S., Vorobjev I.A. Imaging Flow Cytometry Methods and protocols. Methods Mol. Biol., 2017, pp. 178-188.Deng H., Zhu S., Yang H., Cui H., Guo H., Deng J., Ren Z., Geng Y., Ouyang P., Xu Z., Deng Y., Zhu Y. Dysregulation of inflammatory pathways triggered by copper exposure. Biol. Trace Elem. Res., 2023, Vol. 201, no. 2, pp. 539-548.Deng H., Zhu S., Yang H., Cui H., Guo H., Deng J., Ren Z., Geng Y., Ouyang P., Xu Z., Deng Y., Zhu Y. Dysregulation of inflammatory pathways triggered by copper exposure. Biol. Trace Elem. Res., 2023, Vol. 201, no. 2, pp. 539-548.Fisenko A.P., Surkov N.N., Potapov A.S. Wilson's disease in children. Moscow: National Medical Research Center of Children's Health, 2019. Р. 83. (In Russ.)Fisenko A.P., Surkov N.N., Potapov A.S. Wilson's disease in children. Moscow: National Medical Research Center of Children's Health, 2019. Р. 83. (In Russ.)Kuptsova D.G., Petrichuk S.V., Murashkin N.N., Kurbatova O.V., Radygina T.V., Khotko A.A., Ivanov R.A. Activity of nuclear factor kB in lymphocyte populations of children with psoriasis. Bulletin of the Russian State Medical University, 2022, no. 2, pp. 28-35. (In Russ.)Kuptsova D.G., Petrichuk S.V., Murashkin N.N., Kurbatova O.V., Radygina T.V., Khotko A.A., Ivanov R.A. Activity of nuclear factor kB in lymphocyte populations of children with psoriasis. Bulletin of the Russian State Medical University, 2022, no. 2, pp. 28-35. (In Russ.)Kurbatova O.V., Kuptsova D.G., Bezrukavnikova L.M., Radygina T.V., Movsisyan G.B., Anushenko A.O., Komarova A.D., Potapov A.S., Petrichuk S.V, Fisenko A.P. Features of immune status in children with Wilson-Konovalov disease at different stages of liver fibrosis. Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 4, pp. 453-460. (In Russ.)Kurbatova O.V., Kuptsova D.G., Bezrukavnikova L.M., Radygina T.V., Movsisyan G.B., Anushenko A.O., Komarova A.D., Potapov A.S., Petrichuk S.V, Fisenko A.P. Features of immune status in children with Wilson-Konovalov disease at different stages of liver fibrosis. Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 4, pp. 453-460. (In Russ.)Lucena-Valera A., Ruz-Zafra P., Ampuero J. Wilson's disease: overview. Enfermedad de Wilson. Med. Clin. (Barc.), 2023, Vol. 160, no. 6, pp. 261-267.Lucena-Valera A., Ruz-Zafra P., Ampuero J. Wilson's disease: overview. Enfermedad de Wilson. Med. Clin. (Barc.), 2023, Vol. 160, no. 6, pp. 261-267.Luedde T., Schwabe R.F. NF-KB in the liver-linking injury, fibrosis and hepatocellular carcinoma. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2011, Vol. 8, no. 2, pp. 108-118.Luedde T., Schwabe R.F. NF-KB in the liver-linking injury, fibrosis and hepatocellular carcinoma. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2011, Vol. 8, no. 2, pp. 108-118.Mehto S., Kundu S., Chauhan S., Chauhan S. RIPosomes are targets of IRGM-SQSTM1-dependent autophagy. Autophagy, 2023, Vol. 19, no. 3, pp. 1045-1047.Mehto S., Kundu S., Chauhan S., Chauhan S. RIPosomes are targets of IRGM-SQSTM1-dependent autophagy. Autophagy, 2023, Vol. 19, no. 3, pp. 1045-1047.Oakley F., Mann J., Nailard S., Smart D., Mungalsingh N., Constandinou C., Ali S., Wilson S.J., Millward- Sadler H., Iredale J.P., Mann D.A. Nuclear factor-kappaB1 (p50) limits the inflammatory and fibrogenic responses to chronic injury. Am. J. Pathol., 2005, Vol. 166, no. 3, pp. 695-708.Oakley F., Mann J., Nailard S., Smart D., Mungalsingh N., Constandinou C., Ali S., Wilson S.J., Millward- Sadler H., Iredale J.P., Mann D.A. Nuclear factor-kappaB1 (p50) limits the inflammatory and fibrogenic responses to chronic injury. Am. J. Pathol., 2005, Vol. 166, no. 3, pp. 695-708.Petrichuk S.V., Radygina T.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Semikina E.L., Murashkin N.N., Potapov A.S., Fisenko A.P. Evaluation of anti-TNF treatment efficiency in children with immune-dependent diseases by means of testing the NF-kB activity in lymphocyte populations. Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 4, pp. 491-498. (In Russ.)Petrichuk S.V., Radygina T.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Semikina E.L., Murashkin N.N., Potapov A.S., Fisenko A.P. Evaluation of anti-TNF treatment efficiency in children with immune-dependent diseases by means of testing the NF-kB activity in lymphocyte populations. Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 4, pp. 491-498. (In Russ.)Petrichuk S., Radigina T., Gerasimova D., Illarionov A., Anushenko A., Erlikh-Fox T., Potapov A., P070 The level of nuclear factor kappa B (NF-kB) translocation during infliximab therapy in children with IBD. J. Crohns Colitis, 2019, Vol.13, Iss. suppl. 1, pp. S120-S121.Petrichuk S., Radigina T., Gerasimova D., Illarionov A., Anushenko A., Erlikh-Fox T., Potapov A., P070 The level of nuclear factor kappa B (NF-kB) translocation during infliximab therapy in children with IBD. J. Crohns Colitis, 2019, Vol.13, Iss. suppl. 1, pp. S120-S121.Przybylkowski A., Szeligowska J., Januszewicz M., Raszeja-Wyszomirska J., Szczepankiewicz B., Nehring P, Gornicka B., Litwin T., Czlonkowska A. Evaluation of liver fibrosis in patients with Wilson's disease. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 2021, Vol. 33, no. 4, pp. 535-540.Przybylkowski A., Szeligowska J., Januszewicz M., Raszeja-Wyszomirska J., Szczepankiewicz B., Nehring P, Gornicka B., Litwin T., Czlonkowska A. Evaluation of liver fibrosis in patients with Wilson's disease. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 2021, Vol. 33, no. 4, pp. 535-540.Zhang T., Hu J., Wang X., Zhao X., Li Z., Niu J., Steer C.J Zheng G., Song G. MicroRNA-378 promotes hepatic inflammation and fibrosis via modulation of the NF-KB-TNFa pathway. J Hepatol., 2019, Vol. 70, no. 1, pp. 87-96.Zhang T., Hu J., Wang X., Zhao X., Li Z., Niu J., Steer C.J Zheng G., Song G. MicroRNA-378 promotes hepatic inflammation and fibrosis via modulation of the NF-KB-TNFa pathway. J Hepatol., 2019, Vol. 70, no. 1, pp. 87-96.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.