mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-IFD-2796mimmun-2796Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSИммунологические факторы развития наружного генитального эндометриозаImmunological factor development of external genital endometriosishttps://orcid.org/0000-0001-8047-7148ЛевковичМ. А.LevkovichM. A.

Левкович Марина Аркадьевна — доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник отдела аллергических и аутоиммунных заболеваний, Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии.

344012, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43

Тел.: 8 (918) 570-64-36. Тел./факс: 8 (863) 232-18-40

Marina A. Levkovich - PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Leading Research Associate, Department of Allergy and Autoimmune Diseases, Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Rostov State Medical University.

43 Mechnikov St Rostov-on-Don 344012

Phone: +7 (918) 570-64-36. Phone/fax: +7 (863) 232-18-40

xlma@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6537-3436ЕрмоловаН. В.ErmolovaN. V.

Ермолова Наталья Викторовна — доктор медицинских наук, доцент, руководитель акушерско-гинекологического отдела, Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии.

Ростов-на-Дону

Natalya V. Ermolova - PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head, Obstetrics and Gynecology Department, Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Rostov State Medical University.

Rostov-on-Don

rniiap.ermolova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4570-6405КрукиерИ. И.KrukierI. I.

Крукиер Ирина Ивановна — доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела, Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии.

Ростов-на-Дону

Irina I. Krukier - PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Obstetrics and Gynecology Department, Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Rostov State Medical University.

Rostov-on-Don

Biochem@rniiap.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0400-0652ПогореловаТ. Н.PogorelovaT. N.

Погорелова Татьяна Николаевна — доктор биологических наук профессор, главный научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела, Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии.

Ростов-на-Дону

Tatiana N. Pogorelova - PhD, MD (Biology), Professor, Chief Research Associate, Obstetrics and Gynecology Department, Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Rostov State Medical University.

Rostov-on-Don

tnp.rniiap@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0036-4926КравченкоЛ. В.KravchenkoL. V.

Кравченко Лариса Вахтанговна — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник педиатрического отдела, Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии.

Ростов-на-Дону

Larisa v. Kravchenko - PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Department of Pediatrics, Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Rostov State Medical University.

Rostov-on-Don

larakra@list.ruФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation20230106202325511911196Copyright © Левкович М.А., Ермолова Н.В., Крукиер И.И., Погорелова Т.Н., Кравченко Л.В., 20232023Левкович М.А., Ермолова Н.В., Крукиер И.И., Погорелова Т.Н., Кравченко Л.В.Levkovich M.A., Ermolova N.V., Krukier I.I., Pogorelova T.N., Kravchenko L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2796

Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) — одно из распространенных гинекологических заболеваний женщин репродуктивного возраста с рецидивирующим, прогрессирующим течением, ухудшающим качество жизни пациенток из-за болевого синдрома, эмоциональной неуравновешенности, страха рецидива и возможного оперативного вмешательства. В настоящее время эндометриоз признан одним из наиболее распространенных заболеваний, связанных с бесплодием. Так, среди фертильных женщин с сохраненной детородной функцией заболевание в целом диагностируется примерно у 6-7%, тогда как среди пациенток, страдающих бесплодием, его частота может достигать 20-48%.

Однако причины, определяющие репродуктивную дисфункцию у больных с НГЭ, изучены недостаточно. Большое внимание в настоящее время уделяется роли иммунитета в формировании эндометриоза. У больных с НГЭ отмечаются изменения как факторов местного иммунитета, так и иммунологических компонентов циркулирующей крови.

Цель исследования — изучение факторов врожденного и адаптивного иммунитета у пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ).

В исследование была включена 71 пациентка с различными стадиями наружного генитального эндометриоза, в контрольную группу вошли 24 пациентки, без эндометриоза. Определение популяционного состава лимфоцитов периферической крови, уровня моноцитов, экспрессирующих TLR, активационных маркеров, проводили методом лазерной проточной цитометрии — Immunotex (Франция), Caltag (США), FITC (изотиоцинат флуоресцеина) — меченые CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, HLA-DR, CD282, CD284 и РЕ(фикоэритрин) - меченые CD25, CD69, CD95, CD107a, CD14.

Наружный генитальный эндометриоз характеризуется: при I-II стадии заболевания — нарушением ранних этапов врожденного иммунного ответа (повышение количества моноцитов, экспрессирующих TLR-4, нарушением процессов активации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, что отражается в снижении экспрессии CD16, CD8, CD16+HLA-DR+, CD16+CD107a+, CD8+CD107a+, а при III-IV стадии заболевания отмечается снижении уровня CD16 и маркеров активации CD69, HLA-DR, CD107a на их поверхности, что сочетается со снижением экспрессии CD8, CD16, HLADR и CD107a на их поверхности. Повышение CD16+CD95+ и CD8+CD95+ выявлено при различных стадиях НГЭ.

Полученные результаты позволяют понять особенности функционирования врожденного и адаптивного иммунитета на различных стадиях наружного генитального эндометриоза, а изученные иммунологические показатели могут быть использованы в качестве диагностических критериев формирования различных стадий НГЭ. Эти данные могут служить теоретической основой для дальнейшей идентификации маркеров прогрессирования НГЭ, а также механизмов, лежащих в основе иммунного воспаления.

External genital endometriosis (EGE) is one of the common gynecological diseases of women of reproductive age with a relapsing, progressive course that worsens the quality of life of patients due to pain, emotional imbalance, fear of relapse and possible surgical intervention. Currently, endometriosis is recognized as one of the most common diseases associated with infertility. Thus, among fertile women with preserved childbearing function, the disease is generally diagnosed in approximately 6-7%, while among patients suffering from infertility, its frequency can reach 20-48%.

However, the causes that determine reproductive dysfunction in patients with EGE are not well understood. Much attention is currently paid to the role of immunity in the formation of endometriosis. Patients with EGE show changes in both local immunity factors and immunological components of circulating blood.

Purpose of the study: the study of factors of innate and adaptive immunity in patients of reproductive age with external genital endometriosis (EGE).

The study included 71 patients with various stages of external genital endometriosis, the control group included 24 patients without endometriosis. Determination of the population composition of peripheral blood lymphocytes, the level of monocytes expressing TLR, activation markers, was carried out by laser flow cytometry — Immunotex (France), Caltag (USA), FITC (fluorescein isothiocynate) — labeled CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, HLA-DR, CD282, CD284 and PE (phycoerythrin) - labeled with CD25, CD69, CD95, CD107a, CD14.

External genital endometriosis is characterized by: at stages I-II of the disease - a violation of the early stages of the innate immune response (an increase in the number of monocytes expressing TLR-4, a violation of the activation and differentiation processes of immunocompetent cells, which is reflected in a decrease in the expression of CD16, CD8, CD16+HLA-DR+, CD16+CD107a+, CD8+CD107a+, at III-IV stages of the disease, there is a decrease in the level of CD16 and activation markers CD69, HLA-DR, CD107a on their surface, which is combined with a decrease in the expression of CD8, CD16, HLADR and CD107a on their surface. CD95+ and CD8+CD95+ were found at various stages of EGE.

The results obtained allow us to understand the features of the functioning of innate and adaptive immunity at various stages of external genital endometriosis, and the studied immunological parameters can be used as diagnostic criteria for the formation of various stages of EGE. These data can serve as a theoretical basis for further identification of markers of EGE progression, as well as the mechanisms underlying immune inflammation.

врожденный иммунитетадаптивный иммунитетTLR-рецепторыцитотоксичностьмаркеры активациинаружный генитальный эндометриозinnate immunityadaptive immunityTLR receptorscytotoxicityactivation markersexternal genital endometriosisReferencesAdamyan L.V., Arslanyan K.N., Loginova O.N., Manukyan L.M., Kharchenko E.I. Immunological aspects of endometriosis: a review of the literature. Attending Physician, 2020, no. 4, pp. 37-47. (In Russ.)Adamyan L.V., Arslanyan K.N., Loginova O.N., Manukyan L.M., Kharchenko E.I. Immunological aspects of endometriosis: a review of the literature. Attending Physician, 2020, no. 4, pp. 37-47. (In Russ.)Avanesova T.G., Levkovich M.A., Ermolova N.V., Palieva N.V., Petrov Yu.A. The role of interleukin-8 and its gene polymorphism in the formation of external genital endometriosis in patients of reproductive age. Obstetrics and Gynecology, 2021, no. 3, pp. 124-129. (In Russ.)Avanesova T.G., Levkovich M.A., Ermolova N.V., Palieva N.V., Petrov Yu.A. The role of interleukin-8 and its gene polymorphism in the formation of external genital endometriosis in patients of reproductive age. Obstetrics and Gynecology, 2021, no. 3, pp. 124-129. (In Russ.)Astashkin E.I., Krechetova L.V., Vanko L.V. The role of neutrophilic granulocytes in the development of endometriosis. Obstetrics and Gynecology, 2020, no. 6, pp. 5-12. (In Russ.)Astashkin E.I., Krechetova L.V., Vanko L.V. The role of neutrophilic granulocytes in the development of endometriosis. Obstetrics and Gynecology, 2020, no. 6, pp. 5-12. (In Russ.)Levkovich M.A., Ermolova N.V., Avanesova T.G., Markaryan I.V. Modern views on the pathogenesis of genital endometriosis: the role of hormonal, immunological, genetic factors. Tauride Medical and Biological Bulletin, 2017, Vol. 20, no. 2, pp. 185-189. (In Russ.)Levkovich M.A., Ermolova N.V., Avanesova T.G., Markaryan I.V. Modern views on the pathogenesis of genital endometriosis: the role of hormonal, immunological, genetic factors. Tauride Medical and Biological Bulletin, 2017, Vol. 20, no. 2, pp. 185-189. (In Russ.)Pascual-Garda M., Bertolo C., Nieto J.C., Serrat N., Espinosa E, D'Angelo E., Munoz R., Rovira R., Vidal S., Prat J. CD8 down-regulation cytotoxic T lymphocytes of patients with endometrioid carcinomas. Hum. Pathol, 2016, Vol. 56, pp. 180-188.Pascual-Garda M., Bertolo C., Nieto J.C., Serrat N., Espinosa E, D'Angelo E., Munoz R., Rovira R., Vidal S., Prat J. CD8 down-regulation cytotoxic T lymphocytes of patients with endometrioid carcinomas. Hum. Pathol, 2016, Vol. 56, pp. 180-188.Selkov S.A., Yarmolinskaya M.I. Endometriosis as a pathology of regulatory mechanisms. Journal of Obstetrics and Women's Diseases, 2017, Vol. 66, no. 2, pp. 9-13. (In Russ.)Selkov S.A., Yarmolinskaya M.I. Endometriosis as a pathology of regulatory mechanisms. Journal of Obstetrics and Women's Diseases, 2017, Vol. 66, no. 2, pp. 9-13. (In Russ.)Thiruchelvam U., Wingfield M., O'Farrelly C. Natural killer cells: Key players in endometriosis. Am. J. Reprod. Immunol, 2015, Vol. 74, pp. 291-301.Thiruchelvam U., Wingfield M., O'Farrelly C. Natural killer cells: Key players in endometriosis. Am. J. Reprod. Immunol, 2015, Vol. 74, pp. 291-301.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.