mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-DSC-2782mimmun-2782Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSДиагностически значимые изменения субпопуляций CD11b+CD64-CD32+CD16+, CD11b+CD64+CD32+CD16+ нейтрофильных гранулоцитов иммунокомпрометированных женщин с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями генитального тракта различной этиологииDiagnostically significant changes in subsets CD11b+CD64-CD32+CD16+, CD11b+CD64+CD32+CD16+ neutrophilic granulocytes of immunocompromised women with chronic infectious and inflammatory diseases of the genital tract of various etiologieshttps://orcid.org/0000-0002-9604-5806КовалеваС. В.KovalevaS. V.

Ковалева С.В. – д.м.н., доцент, старший научный сотрудник отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии центральной научно-исследовательской лаборатории, доцент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС 

г. Краснодар

Kovaleva S.V., PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Research Associate, Department of Clinical and Experimental Immunology and Molecular Biology, Central Research Laboratory, Associate Professor, Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS 

Krasnodar

3483335@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6071-4409НестероваИ. В.NesterovaI. V.

Нестерова И.В. – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии центральной научно-исследовательской лаборатории; профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и адаптологии факультета непрерывного медицинского образования Медицинского института 

г. Краснодар;г. Москва

Nesterova I.V., PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Research Associate, Department of Clinical and Experimental Immunology and Molecular Biology, Central Research Laboratory; Professor, Department of Clinical Immunology, Allergology and Adaptology Faculty of Continuing Medical Education, Medical Institute 

Krasnodar;Moscow

inesterova1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9376-3397ПиктурноС. Н.PikturnoS. N.

Пиктурно С.Н. – аспирант кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС 

г. Краснодар

Pikturno S.N., Postgraduate Student, Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS 

Krasnodar

spikturno@yandex.ruДыдышкоЕ. И.DydyshkoE. I.

Дыдышко Е.И. – к.м.н., доцент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС 

г. Краснодар

Dydyshko E.I., PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS 

Krasnodar

vochka@rambler.ruПросолуповаН. С.ProsolypovaN. S.

Просолупова Н.С. – заведующая консультативнодиагностическим отделением клиники 

г. Краснодар

Prosolypova N.S., Head, Consultative and Diagnostic Department of the Clinic 

Krasnodar

NatalyPro87@yandex.ruЧулковаА. М.ChulkovaА. M.

Чулкова А.М. – к.м.н., заведующая дневным стационаром клиники 

г. Краснодар

Chulkova А.M., PhD (Medicine), Head, Day Hospital Clinic 

Krasnodar

achulkova@bagk-med.ruФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияKuban State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияKuban State Medical University; Peoples’ Friendship University of RussiaRussian Federation202301062023254855862Copyright © Ковалева С.В., Нестерова И.В., Пиктурно С.Н., Дыдышко Е.И., Просолупова Н.С., Чулкова А.М., 20232023Ковалева С.В., Нестерова И.В., Пиктурно С.Н., Дыдышко Е.И., Просолупова Н.С., Чулкова А.М.Kovaleva S.V., Nesterova I.V., Pikturno S.N., Dydyshko E.I., Prosolypova N.S., Chulkova А.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2782

Хронические воспалительные заболевания органов малого таза (ХВЗОМТ) у женщин остаются основной проблемой в структуре гинекологических заболеваний ввиду значимости медицинских и социально-экономических последствий. Течение и исход ХВЗОМТ зависят от состояния иммунной системы. Актуальным представляется изучение рецепторного аппарата нейтрофильных гранулоцитов (НГ), участвующих в противоинфекционной защите при заболеваниях различной этиологии. Цель: уточнить особенности вариантов количественных и фенотипических изменений субпопуляций НГ CD11b+CD64-CD32+CD16+, CD11b+CD64+CD32+CD16+  иммунокомпрометированных женщин в период обострения ХВЗОМТ различной этиологии. Тестировали НГ периферической крови 70 женщин 20-40 лет: группа исследования 1 (ГИ1) – 20 иммунокомпрометированных женщин в период обострения ХВЗОМТ с моно- или микст-латентными или рецидивирующими различными вирусными инфекциями (хронические герпес-вирусные инфекции, папилломавирусная инфекция, рекуррентные ОРВИ); группа исследования 2 (ГИ2) – 30 иммунокомпрометированных женщин с ХВЗОМТ бактериальной этиологии; группа сравнения – 20 условно-здоровых женщин. Методом проточной цитометрии (CYTOMICS FC500, США) определяли количество НГ и уровень экспрессии рецепторов субпопуляций CD11b+CD64-CD32+CD16+НГ (мажорной) и CD11b+CD64+CD32+CD16+НГ (минорной). Установлено, что у иммунокомпрометированных женщин с ХВЗОМТ в период обострения выявлены диагностически значимые различия в субпопуляционном составе НГ. При ХВЗОМТ бактериальной этиологии (ГИ2) снижение субпопуляции CD11b+СD64-СD32+СD16+НГ и увеличение в 7,6 раз субпопуляции CD11b+CD64+CD32+CD16+НГ в отличие от ХВЗОМТ, протекающих в сочетании с рецидивирующей или персистирующей вирусной инфекцией (ГИ1). Негативная трансформация субпопуляций НГ связана с преимущественным снижением уровня экспрессии активационного CD16. Выявлено отсутствие адекватного ответа на воспаление – отсутствие повышения экспрессии активационного CD11b в мажорной субпопуляции в ГИ1, а также в минорной субпопуляции в ГИ1 и ГИ2. В мажорной субпопуляции ГИ2 выявлено нарушение – снижение экспрессии активационного маркера CD11b в период обострения ХВЗОМТ. Также при наличии различной вирусной инфекции и ХВЗОМТ (ГИ1) в негативно измененной минорной субпопуляции выявлено снижение уровня экспрессии CD16, повышение уровня экспрессии CD64 и CD32. Определение субпопуляционного состава CD11b+СD64-СD32+СD16+ и CD11b+CD64+CD32+CD16+ НГ и их фенотипа можно использовать как в качестве диагностических маркеров для дифференциальной диагностики ХВЗОМТ вирусной и бактериальной этиологии, так и для последующей разработки новых методов таргетной иммуномодулирующей терапии.

Chronic pelvic inflammatory disease (PID) in women remains a problem due to the importance of medical consequences. The study of the receptor apparatus of neutrophilic granulocytes (NG) involved in anti-infective protection in diseases of various etiologies seems to be relevant. Aim: to clarify the features of variants of quantitative and phenotypic changes in subsets of NG CD11b+CD64-CD32+CD16+, CD11b+CD64+CD32+CD16+ of immunocompromised women during exacerbation of chronic PID of various etiologies. We were tested women 20-40 years: Study Group 1 (SG1, n = 20) – chronic PID during the exacerbation with mono- or mixed latent/recurrent various viral infections (chronic herpes-virus infections, papillomavirus infection, recurrent ARVI); Study Group 2 (SG2, n = 30) – chronic PID of bacterial etiologies; Comparison Group (CG)– 20 healthy women. The number of subsets CD11b+CD64-CD32+CD16+NG (major) and CD11b+CD64+CD32+CD16+NG (minor), receptor expression density (MFI) was determined (FC500, USA). It was found that in PID during the period of exacerbation, diagnostically significant differences in the subset composition of NG were revealed. We got a decrease in the CD11b+СD64-СD32+СD16+NG subset and in 7,6 times increase in the CD11b+CD64+CD32+CD16+NG subset in SG2 with chronic PID of bacterial etiology, in contrast to chronic PID occurring in combination with recurrent/persistent viral infection SG1. Negative transformation of NG subsets is associated with a predominant decrease in the level of expression of the activation CD16. The absence of an adequate response to the infectious and inflammatory process was revealed – the absence of an increase in the expression of the activation CD11b in the major subset in SG1, as well as in the minor subset in groups SG1 and SG2. In the major subset of NG in groups SG2 a decrease in the expression of the activation marker CD11b. In the various viral infections and PID (SG1), in the negatively altered minor subset of NG we got a decrease of expression of CD16, an increase of expression of CD64 and CD32. Determination of subsets of CD11b+СD64-СD32+СD16+, CD11b+CD64+CD32+CD16+NG and their phenotype can be used as diagnostic markers for the differential diagnosis of PID of viral and bacterial etiology, and for the development of new methods of targeted immunomodulatory therapy.

нейтрофильные гранулоцитысубпопуляциифенотипдиагностический маркерхронические воспалительные заболевания органов малого тазаиммунокомпрометированностьneutrophilic granulocytessubsetsphenotypediagnostic markerchronic pelvic inflammatory diseaseimmunocompromisedReferencesAbakumova T.V, Gening T.P., Dolgova D.R., Antoneeva I.I., Peskov A.B., Gening S.O. Phenotype of circulating neutrophils at different stages of cervical neoplasia. Medical Immunology (Russia), 2019, Vol. 21, no. 6, pp. 1127-1138. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2019-6-1127-1138.Abakumova T.V, Gening T.P., Dolgova D.R., Antoneeva I.I., Peskov A.B., Gening S.O. Phenotype of circulating neutrophils at different stages of cervical neoplasia. Medical Immunology (Russia), 2019, Vol. 21, no. 6, pp. 1127-1138. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2019-6-1127-1138.Darville T. Pelvic inflammatory disease due to neisseria gonorrhoeae and chlamydia trachomatis: immune evasion mechanisms and pathogenic disease pathways. J. Infect. Dis., 2021, Vol. 224, no. 12, pp. S39-S46.Darville T. Pelvic inflammatory disease due to neisseria gonorrhoeae and chlamydia trachomatis: immune evasion mechanisms and pathogenic disease pathways. J. Infect. Dis., 2021, Vol. 224, no. 12, pp. S39-S46.Dikke G.B. Polymicrobial associations in the etiology of inflammatory diseases of the genital organs in women. Obstetrics and Gynecology, 2017, Vol. 6, pp. 151-158. (In Russ.)Dikke G.B. Polymicrobial associations in the etiology of inflammatory diseases of the genital organs in women. Obstetrics and Gynecology, 2017, Vol. 6, pp. 151-158. (In Russ.)Hong C.W. Current understanding in neutrophil differentiation and heterogeneity. Immune Netw., 2017, Vol. 17, no. 5, pp. 298-306.Hong C.W. Current understanding in neutrophil differentiation and heterogeneity. Immune Netw., 2017, Vol. 17, no. 5, pp. 298-306.Nesterova I.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Kovaleva S.V., Kolesnikova N.V., Avdeeva M.G., Rusinova T.V. Differentiation of variants subpopulations transformed phenotype CD16+CD11b+ neutrophils in acute viral and acute bacterial infections. Immunologiya, 2016, Vol. 37, no. 4, рр. 199-204. (In Russ.)Nesterova I.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Kovaleva S.V., Kolesnikova N.V., Avdeeva M.G., Rusinova T.V. Differentiation of variants subpopulations transformed phenotype CD16+CD11b+ neutrophils in acute viral and acute bacterial infections. Immunologiya, 2016, Vol. 37, no. 4, рр. 199-204. (In Russ.)Nesterova I.V., Chudilova G.A., Rusinova T.V., Pavlenko V.N., Yutskevich Ya.A., Barova N.K., Tarakanov V.A. Phenotype remodeling in neutrophilic granulocyte subsets CD64-CD32+CD16+CD11b+NG, CD64+CD32+CD16+CD11b+NG in de novo experimental model of viral-bacterial infection in vitro. Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, Vol. 11, no. 1, рр. 101-110. doi: 10.15789/2220-7619-ROI-1517.Nesterova I.V., Chudilova G.A., Rusinova T.V., Pavlenko V.N., Yutskevich Ya.A., Barova N.K., Tarakanov V.A. Phenotype remodeling in neutrophilic granulocyte subsets CD64-CD32+CD16+CD11b+NG, CD64+CD32+CD16+CD11b+NG in de novo experimental model of viral-bacterial infection in vitro. Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, Vol. 11, no. 1, рр. 101-110. doi: 10.15789/2220-7619-ROI-1517.Nesterova I.V. Targeted immunotherapy for secondary immunodeficiency with infectious syndrome. Russian Journal of Immunology, 2019. Vol. 13 (22), no. 4, pp. 1512-1516. (In Russ.)Nesterova I.V. Targeted immunotherapy for secondary immunodeficiency with infectious syndrome. Russian Journal of Immunology, 2019. Vol. 13 (22), no. 4, pp. 1512-1516. (In Russ.)Obukhova O.O., Trunov A.N., Gorbenko O.M., Shvayuk A.P. Cytokines and local chronic inflammation in the formation of infertility in women of fertile age. Siberian Scientific Medical Journal, 2019, Vol. 39, no. 6, pp. 77-83. (In Russ.)Obukhova O.O., Trunov A.N., Gorbenko O.M., Shvayuk A.P. Cytokines and local chronic inflammation in the formation of infertility in women of fertile age. Siberian Scientific Medical Journal, 2019, Vol. 39, no. 6, pp. 77-83. (In Russ.)Pestrikova T.Yu., Yurasova E.A., Kotelnikova A.V. Characteristics of the vaginal microbiota with a combination of bacterial vaginosis with the pathology of thevagina and cervix inflammatory genesis. Gynecology, 2017, Vol. 19, no. 4, рр. 15-19. (In Russ.)Pestrikova T.Yu., Yurasova E.A., Kotelnikova A.V. Characteristics of the vaginal microbiota with a combination of bacterial vaginosis with the pathology of thevagina and cervix inflammatory genesis. Gynecology, 2017, Vol. 19, no. 4, рр. 15-19. (In Russ.)Saveleva G.M., Sukhikh, I.B., Manukhin G.T. Gynecology: National guidance. 2017. 1076 р.Saveleva G.M., Sukhikh, I.B., Manukhin G.T. Gynecology: National guidance. 2017. 1076 р.Shishkova Yu.S., Dolgushina V.F., Grafova E.D., Zavyalova S.A., Kurnosenko I.V., Evstigneeva N.P., Gromakova K.G., Kolesnikov O.L., Chukichev A.V., Dolgushin I.I. Interrelation of the functional status of cervical secretion neutrophils in pregnant women with the specific composition of lactoflora. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2018, Vol. 11, no. 1, pp. 64-69. (In Russ.)Shishkova Yu.S., Dolgushina V.F., Grafova E.D., Zavyalova S.A., Kurnosenko I.V., Evstigneeva N.P., Gromakova K.G., Kolesnikov O.L., Chukichev A.V., Dolgushin I.I. Interrelation of the functional status of cervical secretion neutrophils in pregnant women with the specific composition of lactoflora. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2018, Vol. 11, no. 1, pp. 64-69. (In Russ.)Ziganshin A.M., Mudrov V.A. Optimization of complex therapy of inflammatory diseases of women pelvic organs. Gynecology, 2019, Vol. 21, no. 3, pp. 30-34. (In Russ.)Ziganshin A.M., Mudrov V.A. Optimization of complex therapy of inflammatory diseases of women pelvic organs. Gynecology, 2019, Vol. 21, no. 3, pp. 30-34. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.