Серебряная Наталья Борисовна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией общей иммунологии, отдел иммунологии, ведущий научный сотрудник отдела общей патологии и патологической физиологии
197022, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12
Natalya B. Serebryanaya, PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of General Immunology, Department of Immunology, Leading Research Associate, Department of General Pathology and Pathological Physiology
12 Acad. Pavlov St St. Petersburg 197022
Шанин Сергей Николаевич – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела общей патологии и патофизиологии
Санкт-Петербург
Sergey N. Shanin, PhD (Medicine), Senior Research Associate, Department of General Pathology and Pathological Physiology
St. Petersburg
Филатенкова Татьяна Алексеевна – научный сотрудник отдела общей патологии и патофизиологии
Санкт-Петербург
Tatyana A. Filatenkova, Research Associate, Department of General Pathology and Pathological Physiology, Institute of Experimental Medicine
St. Petersburg
Фомичева Елена Евгеньевна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела общей патологии и патофизиологии
Санкт-Петербург
Evgenievna E. Fomicheva, PhD (Biology), Senior Research Associate, Department of General Pathology and Pathological Physiology
St. Petersburg
Комлев Алексей Сергеевич – младший научный сотрудник лаборатории альтернативных антимикробных биопрепаратов НЦМУ «Центр персонализированной медицины» ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Санкт-Петербург
Aleksei S. Komlev, Junior Research Associate, Laboratory of Alternative Antimicrobial Biologicals, Center for Personalized Medicine
St. Petersburg
Шамова Ольга Валерьевна – доктор биологических наук, доцент, член-корреспондент РАН, отдел общей патологии и патофизиологии
Санкт-Петербург
Olga V. Shamova, PhD, MD (Biology), Associate Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Department of General Pathology and Pathophysiology
St. Petersburg
Лечение последствий черепно-мозговой травмы (ЧМТ) остается одной из актуальных проблем современной медицины. Для повышения эффективности лечения посттравматических осложнений рекомендуют различные препараты, обладающих нейропротекторной и нейрорепаративной активностью, в том числе пептид с нейромодуляторной активностью Семакс (Semax).
Цель настоящего исследования – определить наличие нейрои иммунопротекторных свойств у синтетического пептида PR5, составленного из фрагментов пролин-богатых антимикробных пептидов.
Работа выполнена на крысах-самцах породы Wistar массой 300-350 г. В качестве модели механической травмы головного мозга использовали модель «падающего груза», в собственной модификации, вызывающую в основном диффузное повреждение мозга. Использовали синтезированный пептид PR5, составленный из фрагментов известных пролин-богатых пептидов нейтрофилов животных, и пептидный препарат Semax в виде 1%-ного водного раствора. Препараты вводили интраназально через 1 час после ЧМТ, затем 2 раза в день в течение 4 дней в дозе 100 мкг/кг массы тела. Контрольные животные, которые получали физиологический раствор в том же режиме, что и пептидные препараты.
ЧМТ приводила к значимому снижению массы тела на 14-е сутки после ЧМТ, однако у крыс, получавших пептидный препарат Semax, падение массы тела было существенно меньшим, чем у контрольных животных, а препарат PR5 полностью предотвращал падение массы тела после ЧМТ. На 7-е сутки после ЧМТ угнеталась пролиферативная активность лимфоцитов и снижалась цитотоксичность NK-клеток. У животных, пролеченных пептидными препаратами Semax и PR5, существенного угнетение цитотоксичности NK-клеток не наблюдалось, а пролиферативная активность лимфоцитов восстанавливалась до показателей контрольных животных к 14-м суткам после ЧМТ. Оба использованных пептидных препарата способствовали более высокой локомоторной активности на 7-е сутки., а у животных, пролеченных пептидом PR5, к 14-м суткам этот вид активности достигал параметров контрольных животных. Снижение продолжительности фризинга в группах, пролеченных пептидными препаратами, свидетельствует о наличии седативного эффекта.
Пептидный препарат PR5 был активен в данной серии экспериментов, показав иммунотропную и нейропротекторную активность, сопоставимую с препаратом Semax. Дальнейшие исследования, направленные на подтверждение выявленных видов активности пептидного препарат PR5, могут обосновать его перспективы для клинического использования как нового ноотропного агента.
Treatment of consequences of traumatic brain injury (TBI) remains one of the current problems of medicine. To increase the effectiveness of treatment of post-traumatic complications, various drugs are recommended, including the peptide with neuromodulatory activity Semax.
The present study aims to determine the presence of neuro- and immunoprotective properties of the synthetic peptide PR5, composed of fragments of proline-rich antimicrobial peptides.
The work was performed on male Wistar rats weighing 300-350 g. The “falling weight” model of mechanical brain injury was used, which mainly causes diffuse brain damage. The synthesized peptide PR5, composed of fragments of known proline-rich peptides of animal neutrophils, and the peptide preparation Semax in the form of a 1% aqueous solution were used. The drugs were administered intranasally 1 hour after TBI, then twice a day for 4 days at a dose of 100 mg/kg body weight. Control animals received physiological saline in the same regimen as the peptide preparations.
TBI led to a significant decrease in body weight, but in rats receiving the peptide preparation Semax, the decrease in body weight was significantly less than in control animals, and the PR5 preparation completely prevented the decrease in body weight after TBI. After TBI, the proliferative activity of lymphocytes was suppressed and the cytotoxicity of NK cells decreased. In animals treated with peptide preparations, there was no significant suppression of NK cell cytotoxicity, and the proliferative activity of lymphocytes was restored to the level of control animals by day 14 after TBI. Both peptide preparations used contributed to higher locomotor activity, and in animals treated with the PR5 peptide, this type of activity reached the parameters of control animals. The reduction in freezing duration in groups treated with peptide preparations indicates the presence of a sedative effect.
The peptide preparation PR5 was active in this series of experiments, showing immunotropic and neuroprotective activity comparable to the Semax preparation. Further studies aimed at confirming the identified types of activity of the peptide preparation PR5 may justify its prospects for clinical use as a new nootropic agent.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.