Власова В.В. – младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии
г. Пермь
Vlasova V.V., Junior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology
Perm
Королевская Л.Б. – к.м.н., научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии
г. Пермь
Korolevskaya L.B., PhD (Medicine), Research Associate, Laboratory of Ecological Immunology
Perm
Логинова О.А. – к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии
г. Пермь
Loginova O.A., PhD (Biology), Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology
Perm
Шмагель Н.Г. – д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии
г. Пермь
Shmagel N.G., PhD, MD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Ecological Immunology
Perm
Сайдакова Е.В. – д.б.н., заведующая лабораторией молекулярной иммунологии
г. Пермь
Saidakova E.V., PhD, MD (Biology), Head, Laboratory of Molecular Immunology
Perm
ВГС-коинфекция широко распространена среди ВИЧ-инфицированных пациентов. В России до 50% ВИЧ-позитивных больных коинфицированы ВГС. Применение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), в большинстве случаев, приводит к подавлению репликации ВИЧ и восстановлению иммунной системы ВИЧ-инфицированных пациентов. Однако ВГСкоинфекция препятствует эффективному восстановлению CD4+T-клеток и повышает риск заболеваемости и смерти ВИЧ-инфицированных больных, получающих ВААРТ. Известно, что скорость прогрессии ВИЧ-инфекции и эффективность восстановления иммунной системы на фоне приема ВААРТ в значительной мере зависят от уровня активации иммунной системы и степени истощения CD4+Т-клеток. Целью настоящей работы было определение уровня активации и истощения, а также цитокин-продуцирующей функции CD4+Т-клеток, полученных из крови получающих ВААРТ ВИЧ/ ВГС-коинфицированных и ВИЧ-моноинфицированных больных. В исследование были включены ВИЧ/ВГС-коинфицированные (n = 11) и ВИЧ-моноинфицированные (n = 10) пациенты, получающие ВААРТ более двух лет. В контрольную группу вошли 10 добровольцев без признаков ВИЧ- и ВГС-инфекций. Было установлено, что у ВИЧ/ВГС-коинфицированных пациентов, в сравнении со здоровыми людьми, повышены следующие показатели: доля активированных CD38+HLA-DR+ CD4+Т-лимфоцитов (p < 0,05), уровень истощения CD4+Т-клеток, определенный по плотности экспрессии TIGIT на поверхности каждой клетки (p < 0,05), и число CD4+Т-лимфоцитов, способных производить интерферон-гамма (IFNγ) после активации (p < 0,05). Относительное число IFNγ-продуцирующих CD4+Т-лимфоцитов в крови доноров позитивно коррелировало с долей активированных CD4+Т-клеток (R = 0,514, p < 0,01). Важно отметить, что, несмотря на большое количество IFNγ-продуцирующих CD4+Т-лимфоцитов, средняя продукция этого цитокина в CD4+Тклетках ВИЧ/ВГС-коинфицированных больных была существенно ниже, чем у здоровых субъектов (p < 0,05). Продукция IFNγ в CD4+Т-лимфоцитах не зависела от степени их активации (p > 0,05). Негативная корреляционная связь была установлена между содержанием IFNγ и уровнем истощения CD4+Т-клеток (R = -0,400, p < 0,05). Показатели истощения CD4+Т-лимфоцитов также обратно коррелировали с содержанием CD4+Т-клеток в крови (R = -0,598, p < 0,01). Полученные сведения позволяют предположить, что ВГС-коинфекция приводит к выраженному функциональному истощению CD4+Т-клеток и тем самым может отягощать течение ВИЧ-инфекции у пациентов, принимающих ВААРТ.
Infection with hepatitis C virus (HCV) is common among HIV-positive patients, with up to 50% of them being coinfected in Russia. While highly active antiretroviral therapy (HAART) suppresses HIV replication and restores the immune system of HIV-infected subjects, HCV coinfection interferes with CD4+T cell regeneration and increases the risk of patients’ morbidity and mortality. During HAART, HIVinfection progression and the immune system restoration efficiency largely depend on immune activation and CD4+T cell exhaustion. This study determined the level of activation, exhaustion, and cytokine production in CD4+T cells obtained from the peripheral blood of HAART-treated HIV/HCV coinfected and HIV monoinfected subjects. The study comprised 11 HIV/HCV coinfected individuals and 10 HIV monoinfected patients receiving HAART for more than two years, with a control group of 10 volunteers without the signs of HIV or HCV infections. Compared with healthy controls, HIV/HCV coinfected patients had an increased frequency of activated CD38+HLA-DR+ CD4+T lymphocytes (p < 0.05), a higher level of CD4+T cell exhaustion determined according to the TIGIT expression density per cell (p < 0.05), and a greater proportion of interferon-gamma (IFNγ)-producing CD4+T lymphocytes following activation (p < 0.05). The frequency of IFNγ-producing CD4+T cells in the donors’ blood positively correlated with the proportion of activated CD4+T cells (R = 0.514, p < 0.01). Despite having a large number of IFNγ-producing CD4+T lymphocytes, the HIV/HCV coinfected patients’ average production of IFNγ by CD4+T cells was significantly lower than that in healthy controls (p < 0.05). The IFNγ production in CD4+T lymphocytes did not depend on activation (p > 0.05). However, a negative correlation was established between the IFNγ production and the level of CD4+T cell exhaustion (R = -0.400, p < 0.05). The letter was also found to inversely correlate with the CD4+T cell counts in the donors’ peripheral blood (R = -0.598, p < 0.01). These data suggest that HCV coinfection leads to pronounced functional exhaustion of CD4+T cells and may aggravate the course of HIVinfection in patients receiving HAART.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.