mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-LCL-2723mimmun-2723Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSУровни местных цитокинов как прогностический фактор раннего рецидива немышечно-инвазивной карциномы мочевого пузыряLocal cytokine levels as prognostic factors for early relapse of non-muscle-invasive bladder carcinomaЗлатникЕ. Ю.ZlatnikE. Yu.

Златник Елена Юрьевна — доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей.

344019, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63

Тел.: 8 (961) 272-69-68

Elena Yu. Zlatnik - PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Research Associate, Laboratory of immunophenotyping of tumors, National Medical Research Centre for Oncology.

63 14th Line Rostov-on-Don 344019

Phone: +7 (961) 272-69-68

elena-zlatnik@mail.ruСагакянцА. Б.SagakyantsA. B.

Сагакянц Александр Борисович — кандидат биологических наук, доцент, заведующий лабораторией иммунофенотипирования опухолей.

Ростов-на-Дону

PhD, MD (Biology), Associate Professor, Head, Laboratory of Immunophenotyping of Tumors, National Medical Research Centre for Oncology.

Rostov-on-Don

asagak@rambler.ruШульгинаО. Г.ShulginaO. G.

Шульгина Оксана Геннадьевна — младший научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей.

Ростов-на-Дону

Junior Research Associate, Laboratory of immunophenotyping of tumors, National Medical Research Centre for Oncology.

Rostov-on-Don

ggaalliinnaa1@mail.ruШевченкоА. Н.ShevchenkoA. N.

Шевченко Алексей Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением онкоурологии.

Ростов-на-Дону

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Oncourological Department, National Medical Research Centre for Oncology.

Rostov-on-Don

iftrnioi@yandex.ruФилатоваЕ. В.FilatovaE. V.

Филатова Елена Валерьевна — кандидат медицинских наук, врач-онколог, научный сотрудник.

Ростов-на-Дону

PhD (Medicine), Oncologist, Research Associate, National Medical Research Centre for Oncology.

Rostov-on-Don

lenafeel@mail.ruБеляковаЛ. И.BelyakovaL. I.

Белякова Любовь Игоревна — врач-онколог, Центр амбулаторной онкологической помощи.

Ростов-на-Дону

Oncologist, Clinical and Diagnostic Center “Zdorovie”.

Rostov-on-Don

drlbelyakova@yandex.ruБреусА. А.BreusA. A.

Бреус Анна Александровна — кандидат медицинских наук, врач-онколог.

Ростов-на-Дону

PhD (Medicine), Oncologist, National Medical Research Centre for Oncology.

Rostov-on-Don

drlbelyakova@yandex.ruМасловА. А.MaslovA. A.

Маслов Андрей Александрович — доктор медицинских наук, профессор, главный врач, руководитель отделения абдоминальной онкологии № 3.

Ростов-на-Дону

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Physician, Head, Abdominal Oncology Department No. 3, National Medical Research Centre for Oncology.

Rostov-on-Don

rnioi@list.ruМасловА. А.MaslovA. A.

Маслов Александр Андреевич — студент.

Ростов-на-Дону

Student, Rostov State Medical University.

Rostov-on-Don

rnioi@list.ruРозенкоЛ. Я.RozenkoL. Ya.

Розенко Людмила Яковлевна — доктор медицинских наук, профессор, врач-онколог.

Ростов-на-Дону

PhD, MD (Medicine), Professor, Oncologist, National Medical Research Centre for Oncology.

Rostov-on- Don

iftrnioi@yandex.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения РФРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian FederationЦентр амбулаторной онкологической помощи ГБУ РО «Клинико-диагностический центр “Здоровье”»РоссияClinical and Diagnostic Center “Zdorovie”Russian FederationФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation20230106202325511351140Copyright © Златник Е.Ю., Сагакянц А.Б., Шульгина О.Г., Шевченко А.Н., Филатова Е.В., Белякова Л.И., Бреус А.А., Маслов А.А., Маслов А.А., Розенко Л.Я., 20232023Златник Е.Ю., Сагакянц А.Б., Шульгина О.Г., Шевченко А.Н., Филатова Е.В., Белякова Л.И., Бреус А.А., Маслов А.А., Маслов А.А., Розенко Л.Я.Zlatnik E.Y., Sagakyants A.B., Shulgina O.G., Shevchenko A.N., Filatova E.V., Belyakova L.I., Breus A.A., Maslov A.A., Maslov A.A., Rozenko L.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2723

Цель работы — дать оценку локального уровня цитокинов в качестве возможных прогностических факторов раннего рецидивирования немышечно-инвазивного мочевого пузыря (НМИРМП). В исследование включено 75 больных: 51 с первичным и 24 — с рецидивным НМИРМП; в обеих группах были опухоли высокой и низкой степени злокачественности (HG и LG). Больных с первичным НМИРМП наблюдали в течение 9 мес. после лечения: ТУР и адъювантная химиотерапия (№6). Из образцов опухолевой ткани готовили супернатанты, в которых определяли уровни цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-10, IL-18, TNFα, IFNγ, IL-8) методом ИФА. Результаты исследования показали, что у больных с первичным НМИРМП рецидивы развились в 15 случаях (46,8%) LG и в 11 (45%) — HG-опухолей; не выявлено различий в зависимости от степени злокачественности. В исходно рецидивных опухолях как HG, так и LG, уровни цитокинов были максимальными: в LG они превышали первичные от 7,1 (IFNγ) до 300 (IL-6) раз, в HG — от 2,0 (IL-10) до 9,7 (IL-6) раз. Уровни IL-1β, IL-6, IL-10, IFNγ, IL-8 были выше в тех первичных LG-опухолях, которые рецидивировали через 6-9 мес. наблюдения, чем в нерецидивировавших, хотя их содержание было значительно ниже, чем в исходно рецидивных опухолях (от 2,6 раз для IFNγ до 150 раз для IL-6). Сходная тенденция, хотя и не по тем же цитокинам, наблюдалась в HG-опухолях: тканевые уровни IL-6, IL-10, IL-18 и TNFα были выше в опухолях, рецидивировавших через 6-9 мес. после лечения. Повышение уровней двух цитокинов было общим для LG- и HG-опухолей (IL-6 и IL-10), что можно рассматривать в качестве нового фактора негативного прогноза. Таким образом, рецидивирование LG и HG НМИРМП связано с некоторыми иммунологическими механизмами, а именно с локальной гиперпродукцией цитокинов, особенно IL-6 и IL-10, хотя IL-Іβ, IL-8, IFNγ могут играть роль при LG, а IL-18, TNFα — при HG-опухолях. Учитывая общие сигнальные пути IL-6 и IL-10 (JAK/STAT), эти транскрипционные факторы могут быть потенциальными мишенями для новых эффективных подходов к лечению.

The aim of our study is to assess the local cytokine levels as prognostic factors for early relapse in NMIBC patients. 75 patients with NMIBC were enrolled in the study: 51 with primary NMIBC and 24 with initially recurrent NMIBC, LG and HG tumors were diagnosed in each group. Patients with primary NMIBC were monitored during 9 months after treatment: TURB and chemotherapy (No. 6). During TURB samples of tumors were taken, supernatants were obtained and tissue cytokine levels were measured (IL-1β, IL-6, IL-10, IL-18, TNFα, IFNγ, IL-8) by ELISA test. The results showed that in patients with primary NMIBC early relapses were diagnosed in 15 (46.8%) of LG tumors and in 11 (45%) of HG tumors matching that there was no difference depending upon tumor grade. In initially recurrent tumors of both LG and HG NMIBC the amounts of cytokines were maximal: in LG tumors they exceeded the primary ones from 7.1 (IFNγ) to 300 (IL-6) while in HG - from 2.0 (IL-10) to 9.7 (IL-6). The amounts of IL-1β, IL-6, IL-10, IFNγ, IL-8 were higher in those LG primary tumors which relapsed in 6-9 months compared to the ones which didn't, though their levels were much lower than in initially manifested relapse (from 2.6 times for IFNy to 150 times for IL-6). A similar trend, though not for all the same cytokines, was observed in HG tumors: tissue levels of IL-6, IL-10, IL-18 and TNFα were higher in tumors which relapsed in 6-9 months after treatment. The increase of 2 cytokines' levels were common for both LG and HG tumors (IL-6 and IL-10). This finding might be considered as a new prognostic factor of the early relapse. We conclude that relapse of LG and HG NMIBC is related to some immune mechanisms, namely to local hyperproduction of cytokines, especially IL-6 and IL-10, though IL-1β, IL-8, IFNγ could have an impact on LG and IL-18, TNFα — on HG tumors. Taking into account common signaling pathways of IL-6 and IL-10 like JAK/STAT, these transcription factors might be potential targets for new effective approaches to treatment.

цитокинымикроокружение опухолипрогнознемышечно-инвазивный рак мочевого пузыряраннее рецидивированиеcytokinestumor microenvironmentprognosisnon-muscle-invasive bladder carcinomaearly relapseReferencesAbaurrea A., Araujo A.M., Caffarel M.M. The Role of the IL-6 cytokine family in epithelial-mesenchymal plasticity in cancer progression. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 15, 8334. doi: 10.3390/ijms22158334.Abaurrea A., Araujo A.M., Caffarel M.M. The Role of the IL-6 cytokine family in epithelial-mesenchymal plasticity in cancer progression. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 15, 8334. doi: 10.3390/ijms22158334.Bazaev A.L., Kit O.I., Zlatnik E.Y., Kolesnikov E.N., Trifanov V.S., Snezhko A.V., Myagkov R.E., Averkin M.A., Selyutina O.N., Bondarenko E.S., Zolotareva E.I., Kazieva T.B., Sanamyants S.V. Factors of local immunity in esophageal tumors of various stages. J. Clin. Oncol., 2018, Vol. 36, no. 15 suppl., e16013. doi: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.e16013.Bazaev A.L., Kit O.I., Zlatnik E.Y., Kolesnikov E.N., Trifanov V.S., Snezhko A.V., Myagkov R.E., Averkin M.A., Selyutina O.N., Bondarenko E.S., Zolotareva E.I., Kazieva T.B., Sanamyants S.V. Factors of local immunity in esophageal tumors of various stages. J. Clin. Oncol., 2018, Vol. 36, no. 15 suppl., e16013. doi: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.e16013.Cao R., Yuan L., Ma B., Wang G., Tian Y. Tumor microenvironment (TME) characterization identified prognosis and immunotherapy response in muscle-invasive bladder cancer (MIBC). Cancer Immunol. Immunother., 2021, Vol. 70, no. 1, pp. 1-18.Cao R., Yuan L., Ma B., Wang G., Tian Y. Tumor microenvironment (TME) characterization identified prognosis and immunotherapy response in muscle-invasive bladder cancer (MIBC). Cancer Immunol. Immunother., 2021, Vol. 70, no. 1, pp. 1-18.Chang C.M., Lam H.Y.P., Hsu H.J., Jiang S.J. Interleukin-10: A double-edged sword in breast cancer. Tzu Chi Med. J., 2021, Vol. 33, no. 3, pp. 203-211.Chang C.M., Lam H.Y.P., Hsu H.J., Jiang S.J. Interleukin-10: A double-edged sword in breast cancer. Tzu Chi Med. J., 2021, Vol. 33, no. 3, pp. 203-211.Grivennikov S.I. Inflammation and colorectal cancer: Colitis-associated neoplasia. Semin. Immunopathol., 2013, Vol. 35, pp. 229-244.Grivennikov S.I. Inflammation and colorectal cancer: Colitis-associated neoplasia. Semin. Immunopathol., 2013, Vol. 35, pp. 229-244.Hatogai K., Sweis R.F. The tumor microenvironment of bladder cancer. Adv. Exp. Med. Biol., 2020, Vol. 1296, pp. 275-290.Hatogai K., Sweis R.F. The tumor microenvironment of bladder cancer. Adv. Exp. Med. Biol., 2020, Vol. 1296, pp. 275-290.Kartikasari A.E.R., Huertas C.S., Mitchell A., Plebanski M. Tumor-induced inflammatory cytokines and the emerging diagnostic devices for cancer detection and prognosis. Front. Oncol., 2021, Vol. 11, 692142. doi: 10.3389/fonc.2021.692142.Kartikasari A.E.R., Huertas C.S., Mitchell A., Plebanski M. Tumor-induced inflammatory cytokines and the emerging diagnostic devices for cancer detection and prognosis. Front. Oncol., 2021, Vol. 11, 692142. doi: 10.3389/fonc.2021.692142.Lan T., Chen L., Wei X. Inflammatory cytokines in cancer: comprehensive understanding and clinical progress in gene therapy. Cells, 2021, Vol. 10, no. 1, 100. doi: 10.3390/cells10010100.Lan T., Chen L., Wei X. Inflammatory cytokines in cancer: comprehensive understanding and clinical progress in gene therapy. Cells, 2021, Vol. 10, no. 1, 100. doi: 10.3390/cells10010100.Marzagalli M., Fontana F., Raimondi M., Limonta P. Cancer stem cells-key players in tumor relapse. Cancers (Basel), 2021, Vol. 13, no. 3, 376. doi: 10.3390/cancers13030376.Marzagalli M., Fontana F., Raimondi M., Limonta P. Cancer stem cells-key players in tumor relapse. Cancers (Basel), 2021, Vol. 13, no. 3, 376. doi: 10.3390/cancers13030376.Morris R.M., Mortimer T.O., O'Neill K.L. Cytokines: can cancer get the message? Cancers (Basel), 2022, Vol. 14, no. 9, 2178. doi: 10.3390/cancers14092178.Morris R.M., Mortimer T.O., O'Neill K.L. Cytokines: can cancer get the message? Cancers (Basel), 2022, Vol. 14, no. 9, 2178. doi: 10.3390/cancers14092178.Radharani N.N.V., Yadav A.S., Nimma R., Kumar T.V.S., Bulbule A., Chanukuppa V., Kumar D., Patnaik S., Rapole S., Kundu G.C. Tumor-associated macrophage derived IL-6 enriches cancer stem cell population and promotes breast tumor progression via Stat-3 pathway. Cancer Cell Int., 2022, Vol. 22, no. 1, 122. doi: 10.1186/s12935-022-02527-9.Radharani N.N.V., Yadav A.S., Nimma R., Kumar T.V.S., Bulbule A., Chanukuppa V., Kumar D., Patnaik S., Rapole S., Kundu G.C. Tumor-associated macrophage derived IL-6 enriches cancer stem cell population and promotes breast tumor progression via Stat-3 pathway. Cancer Cell Int., 2022, Vol. 22, no. 1, 122. doi: 10.1186/s12935-022-02527-9.Sagakyants A.B., Belyakova L.I., Shevchenko A.N., Bondarenko E.S., Zlatnik E.Yu., Novikova I.A., Filatova E.V., Hvan V.K., Khomutenko I.A., Burtsev D.V. Local immunity features in patients with non-invasive muscular bladder cancer of various degrees of malignance. South Russian Journal of Cancer, 2022, Vol. 3, no. 4, pp. 58-66.Sagakyants A.B., Belyakova L.I., Shevchenko A.N., Bondarenko E.S., Zlatnik E.Yu., Novikova I.A., Filatova E.V., Hvan V.K., Khomutenko I.A., Burtsev D.V. Local immunity features in patients with non-invasive muscular bladder cancer of various degrees of malignance. South Russian Journal of Cancer, 2022, Vol. 3, no. 4, pp. 58-66.Suarez-Carmona M., Lesage J., Cataldo D., Gilles C. EMT and inflammation: inseparable actors of cancer progression. Mol. Oncol., 2017, Vol. 11, no. 7, pp. 805-823.Suarez-Carmona M., Lesage J., Cataldo D., Gilles C. EMT and inflammation: inseparable actors of cancer progression. Mol. Oncol., 2017, Vol. 11, no. 7, pp. 805-823.Zlatnik E.Yu., Bazaev A.L., Kochuev S.S. Prognostic significance of tissue cytokines' levels in some malignant tumors. Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 22, no. 2-1, pp. 270-271. (In Russ.)Zlatnik E.Yu., Bazaev A.L., Kochuev S.S. Prognostic significance of tissue cytokines' levels in some malignant tumors. Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 22, no. 2-1, pp. 270-271. (In Russ.)Zlatnik E.Yu., Kochuev S.S., Demidova A.A., Przhedetzky Yu.V., Pozdniakova V.V., Khokhlova O.V., Novikova I.A. Prognosis of melanoma progression based on its cytokine microenvironment. J. Clin. Oncol., 2018, Vol. 36, no. 15 suppl., e21625. doi: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.e21625.Zlatnik E.Yu., Kochuev S.S., Demidova A.A., Przhedetzky Yu.V., Pozdniakova V.V., Khokhlova O.V., Novikova I.A. Prognosis of melanoma progression based on its cytokine microenvironment. J. Clin. Oncol., 2018, Vol. 36, no. 15 suppl., e21625. doi: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.e21625.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.