mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-BPI-2708mimmun-2708Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSТромбоциты при хронической реакции «трансплантат против хозяина»: связь с Th1/Th2- соотношениемBlood platelets in chronic graft-versus-host disease: association with Th1/Th2 ratioКолесниковаО. П.KolesnikovaО. P.

Колесникова Ольга П. – доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунотерапии

Новосибирск

Olga P. Kolesnikova, PhD, MD (Medicine), Chief Research Associate, Laboratory of Experimental Immunotherapy

Novosibirsk

iscreen2001@mail.ruГойманЕ. В.GoimanЕ. V.

Гойман Елена В. – кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунотерапии

Новосибирск

Elena V. Goiman, PhD (Medicne), Research Associate, Laboratory of Experimental Immunotherapy

Novosibirsk

l.goiman@mail.ruОрловскаяИ. А.OrlovskayaI. А.

Орловская Ирина А. – доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

Новосибирск

Irina A. Orlovskaya, PhD, MD (Medicne), Chief Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology

Novosibirsk

irorl@mail.ruДемченкоЕ. Н.DemchenkoЕ. N.

Демченко Елена Н. – кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунотерапии

Новосибирск

Elena N. Demchenko, PhD (Chemistry), Research Associate, Laboratory of Experimental Immunotherapy

Novosibirsk

elena.demchenko@gmail.comВольскийН. Н.VolskiyN. N.

Вольский Николай Н. – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунотерапии

Новосибирск

Nikolay N. Volsky, PhD (Medicne), Leading Research Associate, Laboratory of Experimental Immunotherapy

Novosibirsk

dtheory@yandex.ruГавриловаЕ. Д.GavrilovaЕ. D.

Гаврилова Елена Давидовна – кандидат биологических наук, заведующая лабораторией экспериментальной иммунотерапии

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Elena D. Gavrilova, PhD (Biology), Head, Laboratory of Experimental Immunotherapy

14 Yadrintsevskaya St Novosibirsk 630099

edav.gavr@mail.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»РоссияResearch Institute of Fundamental and Clinical ImmunologyRussian Federation202301062023253643648Copyright © Колесникова О.П., Гойман Е.В., Орловская И.А., Демченко Е.Н., Вольский Н.Н., Гаврилова Е.Д., 20232023Колесникова О.П., Гойман Е.В., Орловская И.А., Демченко Е.Н., Вольский Н.Н., Гаврилова Е.Д.Kolesnikova О.P., Goiman Е.V., Orlovskaya I.А., Demchenko Е.N., Volskiy N.N., Gavrilova Е.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2708

Как обнаружено в клинических и лабораторных исследованиях, тромбоциты не только играют ключевую роль в процессах коагуляции и тромбообразования, но и способны активно участвовать в других патофизиологических процессах, в том числе и в развитии иммунных реакций. В частности, показано, что изменения в иммунной системе, приводящие к заболеванию системной красной волчанкой (СКВ), нередко сопровождаются изменениями числа тромбоцитов и их активности в периферической крови больных СКВ, коррелирующими с выраженностью клинических проявлений болезни. В предыдущие годы нами была детально исследована одна из стандартных экспериментальных моделей СКВ, основанная на индукции хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ) в полуаллогенной системе DBA/2 → (C57Bl/6 x DBA/2)F1. Однако участие тромбоцитов в этом иммунопатологическом процессе исследовано не было, и в литературе нет данных о поведении тромбоцитов при хРТПХ или о связи их с состоянием Th1/Th2-баланса, хотя по аналогии с развитием СКВ у человека можно ожидать, что и в использованной нами экспериментальной модели количество тромбоцитов изменяется в соответствии с развитием хРТПХ. Поэтому целью данной работы было определение числа тромбоцитов в крови у мышей с Th1и Th2-зависимыми вариантами хРТПХ.

В экспериментах были использованы самки мышей линий DBA/2 и гибридов (C57Bl/6 × DBA/2)F1. Хроническую РТПХ в полуаллогенной системе индуцировали вводя спленоциты мышей DBA/2 мышам-гибридам B6D2F1: по 60-70 × 106 клеток в/в двукратно с интервалом в 6 дней. Исследуемые параметры оценивали через три месяца после начала экспериментa и формирования люпус-подобного гломерулонефрита у животных с Th2-зависимым вариантом хРТПХ.

Снижение количества эритроцитов и гемоглобина, уменьшение показателей гематокрита и параллельное увеличение количества ретикулоцитов в крови мышей с хРТПХ хорошо согласуется с ранее сделанным нами выводом о наличии у этих животных аутоиммунной гемолитической анемии. Было обнаружено, что в отличие от других форменных элементов крови тромбоциты существенно возрастают при развитии хРТПХ, но о вторичном тромбоцитозе в данной модели СКВ можно говорить только в отношении Th2-зависимого варианта этого процесса, в то время как в группе с Th1-зависимым вариантом хРТПХ среднее количество тромбоцитов в крови не отличается от контрольной группы.

As found in clinical and laboratory studies, platelets not only play a key role in the processes of coagulation and thrombosis, but are also able to actively participate in other pathophysiological processes, including the development of immune reactions. It has been shown that changes in the immune system leading to systemic lupus erythematosus (SLE) are often accompanied by changes in the number of platelets and their activity in the peripheral blood of SLE patients, which correlate with the severity of the clinical manifestations of the disease. Earlier we have studied the standard experimental model of SLE in detail, based on the induction of chronic graft-versus-host disease (cGVHD) in the semi-allogeneic system DBA/2 → (C57Bl/6 x DBA/2)F1. However, the participation of platelets in this immunopathological process has not been studied. There are no data in the literature on the behavior of platelets in cGVHD or on their relationship with the state of Th1/Th2 balance. It can been expected that the platelet count changes according to the development of cGVHD in the used experimental model by analogy with the development of SLE in humans.

In the experiments, we used female mice of the DBA/2 strain and (C57Bl/6 × DBA/2)F1 hybrids. Chronic GVHD in a semi-allogeneic system was induced by injecting DBA/2 mouse splenocytes into B6D2F1 hybrid mice: 60-70 × 106 cells intravenously twice with an interval of 6 days. The studied parameters were evaluated three months after the start of the experiment and the formation of lupus-like glomerulonephritis in animals with Th2-dependent cGVHD variant.

A decrease in the number of erythrocytes and hemoglobin, a decrease in hematocrit and a parallel increase in the number of reticulocytes in the blood of mice with cGVHD are in good agreement with our earlier conclusion that these animals have autoimmune hemolytic anemia. It was found that, platelets increase significantly with the development of cGVHD unlike other blood cells. Secondary thrombocytosis is observed in the case of the Th2-dependent variant of сGVHD in this model of SLE, while in the group with the Th1-dependent variant of сGVHD, the average number of platelets in the blood does not differ from the control group.

хроническая реакция трансплантат против хозяинаcистемная красная волчанкаэкспериментальная модельтромбоцитыTh1/ Th2-балансchronic graft-versus-host diseasesystemic lupus erythematosusexperimental modelplateletsTh1/Th2 balanceThe investigation was financed from the federal budget to fulfill the state assignment on the research work "The study of the immunopathogenesis of phenotypes of socially significant human diseases, polymorbid diseases, the development of new methods for their personalized diagnosis and treatment" (state registration No. 122012000366-9).ReferencesCastellino G., Govoni M., Prandini N., Limpido G., Bernardi S., Campione D., Lanza F., Trotta F. Thrombocytosis in systemic lupus erythematosus: a possible clue to autosplenectomy? J. Reumatol., 2007, Vol. 34, no. 7, pp. 1497-1501.Castellino G., Govoni M., Prandini N., Limpido G., Bernardi S., Campione D., Lanza F., Trotta F. Thrombocytosis in systemic lupus erythematosus: a possible clue to autosplenectomy? J. Reumatol., 2007, Vol. 34, no. 7, pp. 1497-1501.Fortin P.L., Cloutier N., Bissonnette V., Aghdassi E., Eder L., Simonyan D., Laflamme N., Boilard E. Distinct subtypes of microparticle-containing immune complexes are associated with disease activity, damage, and carotid intima-media thickness in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 2016, Vol. 43, no. 11, pp. 2019-2025.Fortin P.L., Cloutier N., Bissonnette V., Aghdassi E., Eder L., Simonyan D., Laflamme N., Boilard E. Distinct subtypes of microparticle-containing immune complexes are associated with disease activity, damage, and carotid intima-media thickness in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 2016, Vol. 43, no. 11, pp. 2019-2025.Kolesnikova O.P., Kudaeva O.T., Volsky N.N., Goiman E.V., Gavrilova E.D., Perminova O.M., Demchenko E.N., Kozlov V.A. The experimental model of autoimmune process: the role of epigenetic variation in the population of mice hybrids. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences, 2015, Vol. 70, no. 2, pp. 152-158. (In Russ.)Kolesnikova O.P., Kudaeva O.T., Volsky N.N., Goiman E.V., Gavrilova E.D., Perminova O.M., Demchenko E.N., Kozlov V.A. The experimental model of autoimmune process: the role of epigenetic variation in the population of mice hybrids. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences, 2015, Vol. 70, no. 2, pp. 152-158. (In Russ.)Koupenova M., Clancy L., Corkrey H.A., Freedman J.E. Circulating platelets as mediators of immunity, inflammation and thrombosis. Circ. Res., 2018, Vol. 122, no. 2, pp. 337-351.Koupenova M., Clancy L., Corkrey H.A., Freedman J.E. Circulating platelets as mediators of immunity, inflammation and thrombosis. Circ. Res., 2018, Vol. 122, no. 2, pp. 337-351.Kudaeva O.T., Kolesnikova O.P., Goiman E.V., Tkachev V.O., Volsky N.N., Perminova O.M., Gavrilova E.D. and Kozlov V.A. The experimental model of the autoimmune glomerulonephritis induced by the chronic graft versus host reaction. An update on glomerulopathies - Etiology and pathogenesis. Ed. by S.S. Prabhakar. Rijeka: In Tech, 2011, pp. 49-86.Kudaeva O.T., Kolesnikova O.P., Goiman E.V., Tkachev V.O., Volsky N.N., Perminova O.M., Gavrilova E.D. and Kozlov V.A. The experimental model of the autoimmune glomerulonephritis induced by the chronic graft versus host reaction. An update on glomerulopathies - Etiology and pathogenesis. Ed. by S.S. Prabhakar. Rijeka: In Tech, 2011, pp. 49-86.Kudaeva O.T., Tkachev V.O., Gavrilova E.D., Goiman E.V., Volsky N.N., Perminova O.M., Kolesnikova O.P. Cytokine profile of Th1- and Th2-dependent variants of chronic GVHD. Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 1-2, pp. 67-74. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625.Kudaeva O.T., Tkachev V.O., Gavrilova E.D., Goiman E.V., Volsky N.N., Perminova O.M., Kolesnikova O.P. Cytokine profile of Th1- and Th2-dependent variants of chronic GVHD. Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 1-2, pp. 67-74. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625.McFadyen J.D., Kaplan Z.S. Platelets are not just for clots. Transfus. Med. Rev., 2015, Vol. 29, no. 2, pp. 110-119.McFadyen J.D., Kaplan Z.S. Platelets are not just for clots. Transfus. Med. Rev., 2015, Vol. 29, no. 2, pp. 110-119.Melki I., Allaeys I., Tessandier N., Lévesque T., Cloutier N., Laroche A., Vernoux N., Becker Y., Benk-Fortin H., Zufferey A., Rollet-Labelle E., Pouliot M., Poirier G., Patey N., Belleannee C., Soulet D., McKenzie S.E., Brisson A., Tremblay M., Lood C., Fortin P.R., Boilard E. Platelets release mitochondrial antigens in systemic lupus erythematosus. Sci. Transl. Med., 2021, Vol. 13, no. 581, eaav5928. doi: 10.1126/scitranslmed.aav5928.Melki I., Allaeys I., Tessandier N., Lévesque T., Cloutier N., Laroche A., Vernoux N., Becker Y., BenkFortin H., Zufferey A., Rollet-Labelle E., Pouliot M., Poirier G., Patey N., Belleannee C., Soulet D., McKenzie S.E., Brisson A., Tremblay M., Lood C., Fortin P.R., Boilard E. Platelets release mitochondrial antigens in systemic lupus erythematosus. Sci. Transl. Med., 2021, Vol. 13, no. 581, eaav5928. doi: 10.1126/scitranslmed.aav5928.Schafer A.I. Thrombocytosis. N. Engl. J. Med., 2004, Vol. 350, no. 12, pp. 1211-1219.Schafer A.I. Thrombocytosis. N. Engl. J. Med., 2004, Vol. 350, no. 12, pp. 1211-1219.Scherlinger M., Richez C., Tsokos G.C., Boilard E., Blanco P. The role of platelets in immune-mediated inflammatory diseases. Nat. Rev. Immunol., 2023, pp. 1-16.Scherlinger M., Richez C., Tsokos G.C., Boilard E., Blanco P. The role of platelets in immune-mediated inflammatory diseases. Nat. Rev. Immunol., 2023, pp. 1-16.Sukhenko T.G., Kolesnikova O.P., Kozlov V.A. Combined disorders in erythro- and immunopoiesis in (C57Bl/6xDBA/2)F1 mice with immunodeficiency induced by graft-versus-host reaction and immunocomplex glomerulonephritis. Bull. Exp. Biol. Med., 2000, Vol. 129, no. 4, pp. 377-379.Sukhenko T.G., Kolesnikova O.P., Kozlov V.A. Combined disorders in erythro- and immunopoiesis in (C57Bl/6xDBA/2)F1 mice with immunodeficiency induced by graft-versus-host reaction and immunocomplex glomerulonephritis. Bull. Exp. Biol. Med., 2000, Vol. 129, no. 4, pp. 377-379.Sun S., Urbanus R.T., Cate H.T., de Groot P.G., de Laat B., Heemskerk J.W.M., Roest M. Platelet activation mechanisms and consequences of immune thrombocytopenia. Cells, 2021, Vol. 10, no. 12, 3386. doi: 10.3390/cells10123386.Sun S., Urbanus R.T., Cate H.T., de Groot P.G., de Laat B., Heemskerk J.W.M., Roest M. Platelet activation mechanisms and consequences of immune thrombocytopenia. Cells, 2021, Vol. 10, no. 12, 3386. doi: 10.3390/cells10123386.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.