<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">mimmun</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Медицинская иммунология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Medical Immunology (Russia)</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1563-0625</issn><issn pub-type="epub">2313-741X</issn><publisher><publisher-name>SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15789/1563-0625-EOA-2705</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">mimmun-2705</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Влияние производного пиримидина на уровень цитокинов в условиях стрептококковой раневой инфекции</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Effect of a pyrimidine derivative on the level of cytokines in conditions of streptococcal wound infection</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Цибизова</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tsibizova</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>К.фарм.н., старший научный сотрудник Научно-исследовательского центра, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии.</p><p>Астрахань</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD (Pharmacy), Senior Research Associate, Research Center, Associate Professor of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology Department, Astrakhan State Medical University.</p><p>Astrakhan</p></bio><email xlink:type="simple">sasha3633@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ясенявская</surname><given-names>А. Л.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Yasenyavskaya</surname><given-names>A. L.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ясенявская Анна Леонидовна – к.м.н., доцент, руководитель, старший научный сотрудник Научно-исследовательского центра, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии.</p><p>414000, Астрахань, ул. Бакинская, 121</p><p>Тел.: 8 (917) 188-04-10</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Anna L. Yasenyavskaya - PhD (Medicine), Associate Professor, Head, Senior Research Associate, Research Center, Associate Professor of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology Department, Astrakhan State Medical University.</p><p>121 Bakinskaya St Astrakhan 414000</p><p>Phone: +7 (917) 188-04-10</p></bio><email xlink:type="simple">yasen_9@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Тюренков</surname><given-names>И. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tyurenkov</surname><given-names>I. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Д.м.н., член-корр. РАН, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и фармации, Институт непрерывного медицинского и фармацевтического образования.</p><p>Волгоград</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Professor, Head, Pharmacology and Pharmacy Department, Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education of the FAMT, Volgograd State Medical University.</p><p>Volgograd</p></bio><email xlink:type="simple">fibfuv@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Озеров</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ozerov</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Д.х.н., профессор, заведующий кафедрой фармацевтической и токсикологической химии.</p><p>Волгоград</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Chemistry), Professor, Head, Pharmaceutical and Toxicological Chemistry Department, Volgograd State Medical University.</p><p>Volgograd</p></bio><email xlink:type="simple">prof_ozerov@yahoo.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Самотруева</surname><given-names>М. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Samotrueva</surname><given-names>M. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Д.м.н., профессор, главный научный сотрудник Научно-исследовательского центра, заведующая кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии.</p><p>Астрахань</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Research Associate, Research Center, Head of the Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology Department, Astrakhan State Medical University.</p><p>Astrakhan</p></bio><email xlink:type="simple">ms1506@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Astrakhan State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Volgograd State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2024</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>14</day><month>06</month><year>2023</year></pub-date><volume>26</volume><issue>2</issue><fpage>401</fpage><lpage>406</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Тюренков И.Н., Озеров А.А., Самотруева М.А., 2024</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Тюренков И.Н., Озеров А.А., Самотруева М.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Tsibizova A.A., Yasenyavskaya A.L., Tyurenkov I.N., Ozerov A.A., Samotrueva M.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2705">https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2705</self-uri><abstract><p>Заболевания, вызванные Streptococcus pyogenes, являются одной из значимых проблем практического здравоохранения, в связи со способностью данного патогена вызывать заболеваемость во всех возрастных группах населения с развитием различных осложнений. Отмечено, что стрептококковая инфекция сопровождается наряду с инфекционно-воспалительными симптомами, выраженным иммунным ответом на Streptococcus pyogenes, что опосредовано функциональной активностью моноцитов и дендритных клеток, отвечающих за продукцию про- и противовоспалительных цитокинов, регулирующих взаимодействие, пролиферацию и функциональную активность всех участников клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Разработка новых противомикробных средств, обладающих, наряду с антибактериальной активностью, иммунотропным действием, является актуальной задачей. Цель данного исследования является изучение влияния пиримидинового производного на уровень про- (IL-1β, IL-6, IL-8) и противовоспалительных интерлейкинов (IL-4, IL-10) в условиях экспериментальной стрептококковой раневой инфекции. Изучение влияния производного пиримидина 3-[2-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амино]-2-оксоэтил]хиназолин-4(3Н)-он (VMA-13-14) проводилась в условиях in vivo на модели стрептококковой раневой инфекции. Эксперименты проводили на мышах линии СВА 3-месячного возраста (20-22 г). Животные были разделены на группы: контроль I – здоровые животные, которым вводили воду для инъекций; контроль II – инфицированные нелеченые животные; опыт I – животные, которым в качестве лечения вводили внутрибрюшинно производное пиримидина в дозе 36 мг/кг в течение 7 дней, начиная с первого дня заражения; опыт II – животные, которым в качестве лечения вводили внутрибрюшинно препарат сравнения цефепим в средней терапевтической дозе 50 мг/кг в том же режиме, что и исследуемое соединение. После выведения мышей из эксперимента определяли уровни про- и противовоспалительных интерлейкинов в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. В исследовании было установлено, что пиримидиновое производное 3-[2-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амино]-2-оксоэтил]хиназолин-4(3Н)-он в условиях стрептококковой раневой инфекции оказывает иммунорегуляторное действие, проявляющееся в снижении провоспалительных и увеличении противовоспалительных интерлейкинов. Следует отметить, что выраженное воздействие производного пиримидина относительно препарата сравнения (Цефепим) на уровни интерлейкинов может быть связано с бактериостатическим действием исследуемого соединения, так как усиление интоксикации при быстрой гибели микроорганизмов в результате воздействия бактерицидных средств может усугублять течение инфекционно-воспалительного процесса.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Diseases caused by Streptococcus pyogenes are one of the significant problems of practical health care, due to the ability of this pathogen to cause morbidity in all age groups of the population with the development of different complications. The streptococcal infection is accompanied, along with infectious and inflammatory symptoms, by a pronounced immune response to Streptococcus pyogenes, which is mediated by the functional activity of monocytes and dendritic cells responsible for the production of pro- and anti-inflammatory cytokines that regulate the interaction, proliferation and functional activity of all participants in the cellular and humoral links of immunity. The purpose is to study the effect of a pyrimidine derivative on the level of pro- (IL-1β, IL-6, IL-8) and anti-inflammatory interleukins (IL-4, IL-10) in conditions of experimental streptococcal wound infection. The study of the effect of the pyrimidine derivative 3-[2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl) amino]-2-oxoethyl]quinazolin-4(3H)-one was carried out in vivo on the model streptococcal wound infection. The experiments were carried out on CBA mice 3 months old (20-22 g). Animals were divided into groups: control I–healthy animals, which were injected with water for injection; control II–infected untreated animals; experience I – animals that were treated intraperitoneally with a pyrimidine derivative at a dose of 36 mg/kg for 7 days, starting from the first day of infection; experiment II – animals that were treated intraperitoneally with the reference drug cefepime at an average therapeutic dose of 50 mg/kg in the same regimen as the test compound. The levels of pro- and anti-inflammatory interleukins in blood serum were determined by enzyme immunoassay. The study found that the pyrimidine derivative 3-[2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)amino]-2-oxoethyl]quinazolin-4(3H)-one under conditions of streptococcal wound infection has an immunoregulatory effect, manifested in a decrease in pro-inflammatory and an increase in anti-inflammatory interleukins.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Streptococcus pyogenes</kwd><kwd>экспериментальная стрептококковая инфекция</kwd><kwd>противомикробная активность</kwd><kwd>иммунотропное действие</kwd><kwd>интерлейкины</kwd><kwd>производное пиримидина</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Streptococcus pyogenes</kwd><kwd>experimental streptococcal infection</kwd><kwd>antimicrobial activity</kwd><kwd>immunotropic action</kwd><kwd>interleukins</kwd><kwd>pyrimidine derivative</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Работа выполнена в рамках государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации в части проведения НИР по теме «Поиск и разработка перспективных соединений с антибактериальной активностью среди производных пиримидина для создания лекарственных препаратов» 48.2-2021.</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бурова Л.А., Суворов А.Н., Тотолян А.А. Streptococcus pyogenes: феномен неиммунного связывания иммуноглобулинов человека и его роль в патологии // Медицинская иммунология, 2022. Т. 24, № 2. С. 217-234. doi: 10.15789/1563-0625-SPP-2450.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Burova L.A., Suvorov A.N., Totolyan A.A. Streptococcus pyogenes: the phenomenon of non-immune binding of human immunoglobulins and its role in pathology. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2022, Vol. 24, no. 2, pp. 217-234. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-SPP-2450.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бурова Л.А., Тотолян А.А. Основные факторы патогенности Streptococcus pyogenes // Инфекция и иммунитет, 2022. Т. 12, № 1. С. 33-50. doi: 10.15789/2220-7619-MPF-1723.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Burova L.A., Totolyan A.A. The main pathogenicity factors of Streptococcus pyogenes. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2022, Vol. 12, no. 1, pp. 33-50. (In Russ.) doi: 10.15789/2220-7619-MPF-1723.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Коваленко Л.П., Никитин С.В., Кузнецова О.С., Журиков Р.В., Сорокина А.В., Мирошкина И.А., Коржова К.В. Изучение противовоспалительных, иммуномодулирующих и противоопухолевых свойств СНК-411 // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2018. Т. 81, № S. С. 115.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kovalenko L.P., Nikitin S.V., Kuznetsova O.S., Zhurikov R.V., Sorokina A.V., Miroshkina I.A., Korzhova K.V. Study of antiinflammatory, immunomodulatory and antitumor properties of SNK-411. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya = Experimental and Clinical Pharmacology, 2018, Vol. 81, no. S, P. 115. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Красницкая А.С., Бочарова О.С., Первов Ю.Ю., Климкина Т.Н. Характеристика местного цитокинового профиля у больных хроническим тонзиллитом в зависимости от этиологии // Российский иммунологический журнал, 2019. T. 22, № 2-1. С. 338-340. doi: 10.31857/S102872210006620-7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Krasnitskaya A.S., Bocharova O.S., Pervov Yu.Yu., Klimkina T.N. Characteristics of the local cytokine profile in patients with chronic tonsillitis depending on the etiology. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 22, no. 2-1, pp. 338-340. (In Russ.) doi: 10.31857/S102872210006620-7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Нурбоев Х.И. Производные пиримидина и их применение в медицине // Boshqaruv va etika qoidalari onlayn ilmiy jurnali, 2022. T. 2, № 4. С. 32-35.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nurboev H.I. Pyrimidine derivatives and their use in medicine. Boshqaruv va etika qoidalari onlayn ilmiy jurnali = Online Journal of Management and Ethics, 2022, Vol. 2, no. 4, pp. 32-35. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Фрейдлин И.С., Старикова Э.А., Лебедева А.М. Преодоление защитных функций макрофагов факторами вирулентности Streptococcus pyogenes // Бюллетень сибирской медицины, 2019. T. 18, № 1.C. 109-118.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Freidlin I.S., Starikova E.A., Lebedeva A.M. Overcoming the protective functions of macrophages by virulence factors of Streptococcus pyogenes. Byulleten sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine, 2019, Vol. 18, no 1, pp. 109-118. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Цибизова А.А., Тюренков И.Н., Озеров А.А., Башкина О.А., Самотруева М.А. Регуляторное влияние производного хиназолина с альфа-нафтильным радикалом на уровень TNF-α, IL-6 и IL-10 в условиях экспериментальной генерализованной инфекции // Астраханский медицинский журнал, 2020. Т. 15, № 4. C. 97-107.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tsibizova A.A., Tyurenkov I.N., Ozerov A.A., Bashkina O.A., Samotrueva M.A. Regulatory effect of a quinazoline derivative with an alpha-naphthyl radical on the level of TNFα, IL-6, and IL-10 under conditions of experimental generalized infection. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal = Astrakhan Medical Journal, 2020, Vol. 15, no. 4, pp. 97-107. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Озеров А.А., Самотруева М.А., Тюренков, И.Н. Оценка острой токсичности нового пиримидинового производного // Астраханский медицинский журнал, 2021. Т. 16, № 1. С. 82-87.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tsibizova A.A., Yasenyavskaya A.L., Ozerov A.A., Samotrueva M.A., Tyurenkov I.N. Evaluation of the acute toxicity of a new pyrimidine derivative. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal = Astrakhan Medical Journal, 2021, Vol. 16, no. 1, pp. 82-87. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чиряпкин А.С. Обзор производных пиримидина как фармакологически активных соединений // Juvenis Scientia, 2022. T. 8, № 5. С. 16-30.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chiryapkin A.S. Review of pyrimidine derivatives as pharmacologically active compounds. Juvenis Scientia = Juvenis Scientia, 2022, Vol. 8, no 5, pp. 16-30. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Anderson D., Imran S., Frost H.R., Azzopardi K.I., Jalali S., Novakovich B., Pellicci D.G. The immune signature of acute pharyngitis in the study of Streptococcus pyogenes in humans. Nat. Commun., 2022, Vol. 13, no. 1, 769. doi: 10.1038/s41467-022-28335-3.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Anderson D., Imran S., Frost H.R., Azzopardi K.I., Jalali S., Novakovich B., Pellicci D.G. The immune signature of acute pharyngitis in the study of Streptococcus pyogenes in humans. Nat. Commun., 2022, Vol. 13, no. 1, 769. doi: 10.1038/s41467-022-28335-3.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Avire N.J., While H., Ross K. Review of Streptococcus pyogenes: public health risk factors, prevention and control. Pathogens, 2021, Vol. 10, no. 2, 248. doi: 10.3390/pathogens10020248.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Avire N.J., While H., Ross K. Review of Streptococcus pyogenes: public health risk factors, prevention and control. Pathogens, 2021, Vol. 10, no. 2, 248. doi: 10.3390/pathogens10020248.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Gonzales A.J., Bowman J.W., Fici G.J., Zhang M., Mann D.W., Mitton-Fry M. Oclacitinib (APOQUEL(®)) is a novel janus kinase inhibitor with activity against cytokines involved in allergy. J. Vet. Pharmacol. Ther., 2014, Vol. 37, no. 4, pp. 317-324.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gonzales A.J., Bowman J.W., Fici G.J., Zhang M., Mann D.W., Mitton-Fry M. Oclacitinib (APOQUEL(®)) is a novel janus kinase inhibitor with activity against cytokines involved in allergy. J. Vet. Pharmacol. Ther., 2014, Vol. 37, no. 4, pp. 317-324.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Morelli M., Scarponi C., Mercurio L., Facchiano F., Pallotta S., Madonna S., Girolomoni G., Albanesi C. Selective immunomodulation of inflammatory pathways in keratinocytes by the janus kinase(JAK) inhibitor tofacitinib: implications for the employment of JAK-targeting drugs in psoriasis. J. Immunol. Res., 2018, Vol. 2018, 7897263. doi: 10.1155/2018/7897263.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Morelli M., Scarponi C., Mercurio L., Facchiano F., Pallotta S., Madonna S., Girolomoni G., Albanesi C. Selective immunomodulation of inflammatory pathways in keratinocytes by the janus kinase(JAK) inhibitor tofacitinib: implications for the employment of JAK-targeting drugs in psoriasis. J. Immunol. Res., 2018, Vol. 2018, 7897263. doi: 10.1155/2018/7897263.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rath E., Palma Medina L.M., Jahagirdar S., Mosevoll K.A., Damås J.K., Madsen M.B., Svensson M., Hyldegaard O., Martins Dos Santos V.A.P.; INFECT Study group; Saccenti E., Norrby-Teglund A., Skrede S., Bruun T. Systemic immune activation profiles in streptococcal necrotizing soft tissue infections: A prospective multicenter study. Clin. Immunol., 2023, Vol. 249, no. 9, 109276. doi: 10.1016/j.clim.2023.109276.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rath E., Palma Medina L.M., Jahagirdar S., Mosevoll K.A., Damås J.K., Madsen M.B., Svensson M., Hyldegaard O., Martins Dos Santos V.A.P.; INFECT Study group; Saccenti E., Norrby-Teglund A., Skrede S., Bruun T. Systemic immune activation profiles in streptococcal necrotizing soft tissue infections: A prospective multicenter study. Clin. Immunol., 2023, Vol. 249, no. 9, 109276. doi: 10.1016/j.clim.2023.109276.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Singh S.B., Young K., Silver L.L. What is an “ideal” antibiotic? Challenges of discovery and the way forward. Biochem. Pharmacol., 2017, no. 133, pp. 63-73.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Singh S.B., Young K., Silver L.L. What is an “ideal” antibiotic? Challenges of discovery and the way forward. Biochem. Pharmacol., 2017, no. 133, pp. 63-73.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yılmaz Ç., Özcengiz G. Antibiotics: Pharmacokinetics, toxicity, resistance and multi-drug efflux pumps. Biochem. Pharmacol., 2017, no. 133, pp. 43-62.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yılmaz Ç., Özcengiz G. Antibiotics: Pharmacokinetics, toxicity, resistance and multi-drug efflux pumps. Biochem. Pharmacol., 2017, no. 133, pp. 43-62.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
