mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-COC-2704mimmun-2704Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSСодержание субпопуляций CD4+T-клеток в прогнозе эффективности биологической терапии псориаза у детейContent of CD4+T cell subpopulations in predicting the efficacy of biological therapy for psoriasis in childrenhttps://orcid.org/0000-0001-7771-3314КупцоваД. Г.KuptsovaD. G.

Купцова Дарья Геннадьевна — младший научный сотрудник, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии.

119991, Москва, Ломоносовский пр., 2, стр. 1

Тел.: 8 (499) 134-13-98. Факс: 8 (499) 134-70-01

Daria G. Kuptsova - Junior Research Associate, Clinical Laboratory Physician, Laboratory of Experimental Immunology and Virology, National Medical Research Center for Children's Health.

2 Lomonosovsky Ave, Bldg 1 Moscow 119991

Phone: +7 (499) 134-13-98. Fax: +7 (499) 134-70-01

dg.kuptsova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4704-6885РадыгинаТ. В.RadiginaT. V.

Радыгина Татьяна Вячеславовна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии.

Москва

Tatyana V. Radygina - PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Experimental Immunology and Virology, National Medical Research Center for Children's Health.

Moscow

tvradigina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9213-5281КурбатоваО. В.KurbatovaO. V.

Курбатова Ольга Владимировна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии.

Москва

Olga V. Kurbatova - PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Experimental Immunology and Virology, National Medical Research Center for Children's Health.

Moscow

putintseva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6034-8231МатерикинА. И.MaterikinA. I.

Материкин Александр Игоревич — кандидат медицинских наук, врач-дерматовенеролог отделения дерматологии с группой лазерной хирургии.

Москва

Alexander I. Materikin - PhD (Medicine), Dermatovenerologist, Department of Dermatology with the Laser Surgery Group, National Medical Research Center for Children's Health.

Moscow

al_m86@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4107-4642ЕпишевР. В.EpishevR. V.

Епишев Роман Владимирович — кандидат медицинских наук, врач-дерматовенеролог отделения дерматологии с группой лазерной хирургии.

Москва

Roman V. Epishev - PhD (Medicine), Dermatovenerologist, Department of Dermatology with the Laser Surgery Group, National Medical Research Center for Children's Health.

Moscow

epishev@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0858-8780ОпрятинЛ. А.OpryatinL. A.

Опрятин Леонид Андреевич — врач-дерматовенеролог отделения дерматологии с группой лазерной хирургии.

Москва

Leonid A. Opryatin - Dermatovenerologis, Department of Dermatology with the Laser Surgery Group, National Medical Research Center for Children's Health.

Moscow

opryatin.la@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8688-4876ХоткоА. А.KhotkoA. A.

Хотко Алкес Асланчериевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии.

Москва

Alkes A. Khotko - PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Dermatology and Cosmetology, Central State Medical Academy of Department of Presidential Affairs.

Moscow

alkes@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2252-8570МурашкинН. Н.MurashkinN. N.

Мурашкин Николай Николаевич — доктор медицинских наук, руководитель НИИ детской дерматологии, заведующий отделением дерматологии с группой лазерной хирургии и заведующий лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в педиатрии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ; профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «ЦГМА» Управления делами Президента РФ; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «ПМГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ (Сеченовский университет).

Москва

Nikolay N. Murashkin - PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Research Institute of Pediatrics Dermatology, Dermatology Department with Laser Surgery Unit and Children's Skin Pathology Laboratory, National Medical Research Center for Children's Health; Professor, Department of Dermatovenereology and Cosmetology, Central State Medical Academy of Department of Presidential Affairs; Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology, I. Sechenov First Moscow State Medical University.

Moscow

m_nn2001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0896-6996ПетричукС. В.PetrichukS. V.

Петричук Светлана Валентиновна — доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии.

Москва

Svetlana V. Petrichuk - PhD, MD (Biology), Professor, Chief Research Associate, Laboratory of Experimental Immunology and Virology, National Medical Research Center for Children's Health.

Moscow

cito@list.ruФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФРоссияNational Medical Research Center for Children's HealthRussian FederationФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФРоссияCentral State Medical Academy of Department of Presidential AffairsRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ; ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)РоссияNational Medical Research Center for Children's Health; Central State Medical Academy of Department of Presidential Affairs; I. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation20230106202325510711078Copyright © Купцова Д.Г., Радыгина Т.В., Курбатова О.В., Материкин А.И., Епишев Р.В., Опрятин Л.А., Хотко А.А., Мурашкин Н.Н., Петричук С.В., 20232023Купцова Д.Г., Радыгина Т.В., Курбатова О.В., Материкин А.И., Епишев Р.В., Опрятин Л.А., Хотко А.А., Мурашкин Н.Н., Петричук С.В.Kuptsova D.G., Radigina T.V., Kurbatova O.V., Materikin A.I., Epishev R.V., Opryatin L.A., Khotko A.A., Murashkin N.N., Petrichuk S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2704

Псориаз — хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся повышенной пролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации и воспалительной реакцией в дерме, обусловленной активацией Т-лимфоцитов и синтезом провоспалительных цитокинов. Патофизиология псориаза также связана со снижением противовоспалительных функций иммуносупрессивных клеток. В последнее время все чаще встречаются случаи развития резистентности к проводимой терапии биопрепаратами в детском возрасте, требующие отмены препарата или его замены. Цель исследования — оценить содержание субпопуляций Т-хелперов в прогнозе эффективности биологической терапии у детей с псориазом. Иммунофенотипирование популяций Т-хелперов периферической крови проводили у 110 детей с вульгарным псориазом до назначения биологической терапии, на 16-й и 52-й неделе лечения. Возраст детей составил от 6 до 18 лет. Тяжесть псориаза и эффективность терапии оценивали по индексу PASI, который изменялся от 0 до 68 баллов. Методом проточной цитометрии определяли содержание Т-хелперов, регуляторных Т-клеток (Treg), активированных Т-хелперов (Thact) и ТЬ17-лимфоцитов. В группе пациентов с хорошим эффектом биологической терапии получено значимое снижение PASI, как на 16-й неделе терапии (p = 0,000), так и к году лечения (р = 0,017). У детей с псориазом, не зависимо от длительности и эффективности биопрепаратов, был увеличен процент Thact относительно нормативных значений. В группе 1 до назначения биологической терапии был увеличен процент Thact (р = 0,005) и Th17 (р = 0,001). Анализ динамики содержания популяций Т-хелперов в течение года биологической терапии у детей с разной эффективностью лечения показал, что наиболее значимые изменения выявлены в содержании Th17 и Treg, а также их отношения Th17/Treg. ROC-анализ показал, что при отклонении Th17 выше 53%, Thact выше 181% и Th17/Treg выше 2,6 до назначения биопрепаратов в 75% случаев можно ожидать недостаточную эффективность терапии к году. К окончанию индукционного курса при отклонении Th17 выше 102% и отношении Th17/Treg выше 2,6 вероятность неэффективного лечения составляет уже 82%. В исследовании показана информативность оценки Thact до назначения биологической терапии, динамика Th17 к концу индукционного курса и Treg после 16 недель терапии в прогнозе эффективности ГИБП у детей с псориазом.

Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease characterized by increased proliferation of epidermal cells, impaired keratinization and an inflammatory reaction in dermis caused by activation of T lymphocytes and synthesis of pro-inflammatory cytokines. The pathophysiology of psoriasis is also associated with a decrease in anti-inflammatory functions of immunosuppressive cells. Recently, there are more cases of development of resistance to ongoing therapy with biologics in children, requiring cancellation of drug or its replacement. The aim of the study was to evaluate the content of T helper subpopulations in prognosis of effectiveness of biologics in children with psoriasis. Immunophenotyping of T helper populations was performed in 110 children with psoriasis vulgaris before appointment of biologics, at 16 and 52 weeks. Age of children ranged from 6 to 18 years. Severity of psoriasis and effectiveness of therapy were assessed by index PASI, which varied 0-68. Content of Tregs, Thact and Th17 was determined by flow cytometry. In group with a sufficient effect of biologics, a decrease in PASI was obtained, both at week 16 of therapy (p = 0.000) and by year of treatment, p = 0.017. In children with psoriasis, regardless of duration and effectiveness of biologics, percentage of Thact was increased relative to normal values. In group 1 before prescription of biologics was increased percentage of Thact (p = 0.005) and Th17 (p = 0.001). Analysis of dynamics of content of small populations of T helper during 1 year of use of biologics in children with different efficacy of therapy showed that significant changes were found in content of Th17 and Treg, as well as their Th17/Treg. ROC analysis showed that when Th17 deviation was above 53%, Thact above 181% and Th17/Treg above 2.6 before biologics were prescribed, insufficient efficacy of therapy could be expected in 75% of cases by year. By the end of induction course, with a Th17 deviation above 102% and a Th17/Treg above 2.6, probability of ineffective treatment was already 82%. The study shows the informative value of assessment of Thact before appointment of biologics, dynamics of Th17 by the end of induction course and Treg after 16 weeks of therapy in prognosis of effectiveness of biologics in children with psoriasis.

детипсориазбиопрепаратыТ-хелперыTh17TregchildrenpsoriasisbiologicsT helpersTh17TregReferencesCurmin R., Guillo S., de Rycke Y., Bachelez H., Beylot-Barry M., Beneton N., Chosidow O., Dupuy A., Joly P., Jullien D., Richard M.A., Viguier M., Sbidian E., Paul C., Mahe E., Tubach F.; PSOBIOTEQ Study GroupSwitches between biologics in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from the French cohort PSOBIOTEQ. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2022, Vol. 36, no. 11, рр. 2101-2112.Curmin R., Guillo S., de Rycke Y., Bachelez H., Beylot-Barry M., Beneton N., Chosidow O., Dupuy A., Joly P., Jullien D., Richard M.A., Viguier M., Sbidian E., Paul C., Mahe E., Tubach F.; PSOBIOTEQ Study GroupSwitches between biologics in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from the French cohort PSOBIOTEQ. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2022, Vol. 36, no. 11, рр. 2101-2112.Duarte A., Mebrahtu T., Goncalves P.S., Harden M., Murphy R., Palmer S., Woolacott N., Rodgers M., Rothery C. Adalimumab, etanercept and ustekinumab for treating plaque psoriasis in children and young people: systematic review and economic evaluation. Health Technol. Assess., 2017, Vol. 21, no. 64, рр. 1-244.Duarte A., Mebrahtu T., Goncalves P.S., Harden M., Murphy R., Palmer S., Woolacott N., Rodgers M., Rothery C. Adalimumab, etanercept and ustekinumab for treating plaque psoriasis in children and young people: systematic review and economic evaluation. Health Technol. Assess., 2017, Vol. 21, no. 64, рр. 1-244.Georgescu S.R., Tampa M., Caruntu C., Sarbu M.I., Mitran C.I., Mitran M.I., Matei C., Constantin C., Neagu M. Advances in understanding the immunological pathways in psoriasis. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 3, 739. doi: 10.3390/ijms20030739.Georgescu S.R., Tampa M., Caruntu C., Sarbu M.I., Mitran C.I., Mitran M.I., Matei C., Constantin C., Neagu M. Advances in understanding the immunological pathways in psoriasis. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 3, 739. doi: 10.3390/ijms20030739.Golhen K., Winskill C., Theiler M., Buettcher M., Yeh Y.-H., Zhang N., Welzel T., Pfister M. Understanding efficacy-safety balance of biologics in moderate-to-severe pediatric psoriasis. Front. Med. (Lausanne), 2022, Vol. 9, 944208. doi:10.3389/fmed.2022.944208.Golhen K., Winskill C., Theiler M., Buettcher M., Yeh Y.-H., Zhang N., Welzel T., Pfister M. Understanding efficacy-safety balance of biologics in moderate-to-severe pediatric psoriasis. Front. Med. (Lausanne), 2022, Vol. 9, 944208. doi:10.3389/fmed.2022.944208.Grover P., Goel P.N., Greene M.I. Regulatory T cells: Regulation of identity and function. Front. Immunol, 2021, Vol. 12, 750542. doi:10.3389/fimmu.2021.750542.Grover P., Goel P.N., Greene M.I. Regulatory T cells: Regulation of identity and function. Front. Immunol, 2021, Vol. 12, 750542. doi:10.3389/fimmu.2021.750542.Hong J.J., Hadeler E.K., Mosca M.L., Brownstone N.D., Bhutani T., Liao W.J. TNF-alpha inhibitors and ustekinumab for the treatment of psoriasis: therapeutic utility in the era of IL-17 and IL-23 inhibitors. J. Psoriasis Psoriatic Arthritis, 2022, Vol. 7, no. 2, рр. 79-92.Hong J.J., Hadeler E.K., Mosca M.L., Brownstone N.D., Bhutani T., Liao W.J. TNF-alpha inhibitors and ustekinumab for the treatment of psoriasis: therapeutic utility in the era of IL-17 and IL-23 inhibitors. J. Psoriasis Psoriatic Arthritis, 2022, Vol. 7, no. 2, рр. 79-92.Kim J., Moreno A., Krueger J.G. The imbalance between Type 17 T-cells and regulatory immune cell subsets in psoriasis vulgaris. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 1005115. doi:10.3389/fimmu.2022.1005115.Kim J., Moreno A., Krueger J.G. The imbalance between Type 17 T-cells and regulatory immune cell subsets in psoriasis vulgaris. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 1005115. doi:10.3389/fimmu.2022.1005115.Kuptsova D., Radygina T., Murashkin N., Petrichuk S.V. Indicators of cellular immunity and suppressor cells of myeloid origin in children with psoriasis. Immunopathology, Allergology, Infectology, 2020, no. 3, рр. 55-65. (In Russ.)Kuptsova D., Radygina T., Murashkin N., Petrichuk S.V. Indicators of cellular immunity and suppressor cells of myeloid origin in children with psoriasis. Immunopathology, Allergology, Infectology, 2020, no. 3, рр. 55-65. (In Russ.)Li B., Huang L., Lv P., Li X., Liu G., Chen Y., Wang Z., Qian X., Shen Y., Li Y., Fang W. The role of Th17 cells in psoriasis. Immunol. Res., 2020, Vol. 68, no. 5, рр. 296-309.Li B., Huang L., Lv P., Li X., Liu G., Chen Y., Wang Z., Qian X., Shen Y., Li Y., Fang W. The role of Th17 cells in psoriasis. Immunol. Res., 2020, Vol. 68, no. 5, рр. 296-309.Mizumaki K., Horii M., Kano M., Komuro A., Matsushita T. Suppression of IL-23-mediated psoriasis-like inflammation by regulatory B cells. Sci. Rep., 2021, Vol. 11, no. 1, рр. 1-13.Mizumaki K., Horii M., Kano M., Komuro A., Matsushita T. Suppression of IL-23-mediated psoriasis-like inflammation by regulatory B cells. Sci. Rep., 2021, Vol. 11, no. 1, рр. 1-13.Nussbaum L., Chen Y.L., Ogg G.S. Role of regulatory T cells in psoriasis pathogenesis and treatment. Br. J. Dermatol., 2021, Vol. 184, no. 1, рр. 14-24.Nussbaum L., Chen Y.L., Ogg G.S. Role of regulatory T cells in psoriasis pathogenesis and treatment. Br. J. Dermatol., 2021, Vol. 184, no. 1, рр. 14-24.Orsmond A., Bereza-Malcolm L., Lynch T., March L., Xue M. Skin barrier dysregulation in psoriasis. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 19, 10841. doi: 10.3390/ijms221910841.Orsmond A., Bereza-Malcolm L., Lynch T., March L., Xue M. Skin barrier dysregulation in psoriasis. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 19, 10841. doi: 10.3390/ijms221910841.Shi Y., Chen Z., Zhao Z., Yu Y., Fan H., Xu X., Bu X., Gu J. IL-21 Induces an imbalance of Th17/Treg cells in moderate-to-severe plaque psoriasis patients. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 1865. doi: 10.3389/fimmu.2019.01865.Shi Y., Chen Z., Zhao Z., Yu Y., Fan H., Xu X., Bu X., Gu J. IL-21 Induces an imbalance of Th17/Treg cells in moderate-to-severe plaque psoriasis patients. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 1865. doi: 10.3389/fimmu.2019.01865.Vicic M., Kastelan M., Brajac I., Sotosek V., Massari L.P. Current concepts of psoriasis immunopathogenesis. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 21, 11574. doi: 10.3390/ijms222111574.Vicic M., Kastelan M., Brajac I., Sotosek V., Massari L.P. Current concepts of psoriasis immunopathogenesis. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 21, 11574. doi: 10.3390/ijms222111574.Yiu Z.Z.N., Mason K.J., Hampton P.J., Reynolds N.J., Smith C.H., Lunt M., Griffiths C.E.M., Warren R.B.; BADBIR Study GroupDrug survival of adalimumab, ustekinumab and secukinumab in patients with psoriasis: a prospective cohort study from the British Association of Dermatologists Biologics and Immunomodulators Register (BADBIR). Br. J. Dermatol., 2020, Vol. 183, no. 2, рр. 294-302.Yiu Z.Z.N., Mason K.J., Hampton P.J., Reynolds N.J., Smith C.H., Lunt M., Griffiths C.E.M., Warren R.B.; BADBIR Study GroupDrug survival of adalimumab, ustekinumab and secukinumab in patients with psoriasis: a prospective cohort study from the British Association of Dermatologists Biologics and Immunomodulators Register (BADBIR). Br. J. Dermatol., 2020, Vol. 183, no. 2, рр. 294-302.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.