Александров А.В. – д.м.н., доцент, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики; заведующий лабораторией функциональных методов исследования, ультразвуковой диагностики и восстановительной терапии
г. Волгоград
Aleksandrov A.V., PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Clinical Laboratory Diagnostics; Head, Laboratory of Functional Research Methods, Ultrasound Diagnostics and Rehabilitation Therapy
Volgograd
Шилова Л.Н. – д.м.н., доцент, заведующая кафедрой госпитальной терапии
г. Волгоград
Shilova L.N., PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head, Department of Hospital Therapy
Volgograd
Александров В.А. – ассистент кафедры госпитальной терапии; младший научный сотрудник
г. Волгоград
Aleksandrov V. A., Assistant Professor, Department of Hospital Therapy; Junior Research Associate
Volgograd
Левкина М.В. – к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии
г. Волгоград
Levkina M.V., PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Hospital Therapy
Volgograd
Парамонова О.В. – к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии
г. Волгоград
Paramonova O.V., PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Hospital Therapy
Volgograd
Александрова Н.В. – к.м.н., старший научный сотрудник
г. Волгоград
Aleksandrova N.V., PhD (Medicine), Senior Research Associate
Volgograd
Зборовская И.А. – д.м.н., профессор, директор
г. Волгоград
Zborovskaya I.A., PhD, MD (Medicine), Professor, Director
Volgograd
Цель исследования – оценить взаимосвязь между серопозитивностью по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду и хронической инфекцией Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с ревматоидным артритом (РА). В исследование были включены 92 женщины с умеренной активностью РА. В иммуноферментном анализе определяли сывороточные антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (аnti-CCP), антитела к H. pylori (anti-H. pylori-IgG), суммарные антитела к антигену CagA H. pylori (anti-CagA); наличие позитивного результата anti-CagA-IgG подтверждали методом иммуноблота. 68,5% больных РА показали положительный результат anti-H. pylori-IgG, причем среди пациентов данной группы 40% дали положительный результат на anti-CagA-IgG. Все участники исследования были распределены на группы: I – H. pylori серонегативные пациенты (H. pylori- ); II – H. pylori положительные, но CagA отрицательные (H. pylori+/CagA- ); III – пациенты сероположительные и на H. pylori, и на CagA (CagA+). Показатели anti-CCP у больных РА с CagA+ (группа III) были достоверно выше не только по сравнению с группой больных, серонегативных по H. pylori (p < 0,001), но и по сравнению с пациентами из группы II (H. pylori+/CagA- ) (p < 0,041). Изучение влияния активности РА, наличия РФ и H. pylori данных факторов на содержание anti-CCP продемонстрировало незначительную долю изменчивости anti-CCP при высоком удельном вкладе H. pylori (beta = 0,25). Добавление в представленную модель показателя CagA(+) (beta = 0,503) позволило описать изменчивость anti-CCP практически в 30% случаев (R2 = 0,29). В группе больных РА с показателями anti-CCP, превышающими установленное пороговое значение в 20 МЕ/мл (показатель нормы), наблюдалось повышение доли больных, инфицированных H. pylori (p < 0,001), но не доля CagA-положительных пациентов (p = 0,06). При увеличении порогового уровня до 60 МЕ/мл (трехкратное превышение верхней границы нормы) у пациентов с достоверно высоким anti-CCP связь с позитивностью на CagA стала значимой (p = 0,005). CagA, обладая высокой иммуногенностью, способен вызывать воспалительную реакцию в организме хозяина, которая выходит за рамки действия самой H. pylori. Необходимы дополнительные экспериментальные исследования для изучения возможных клинических и лабораторных ассоциаций, которые могут оказать влияние на тактику лечения СagA+ пациентов с РА, серопозитивных по антицитруллинированным антителам, а также оценить эффективность эрадикации H. pylori в данной группе.
The study aimed to evaluate the association between cyclic citrullinated peptide antibody seropositivity and chronic Helicobacter pylori (H. pylori) infection in patients with rheumatoid arthritis (RA). We examined 92 women with moderate RA activity. Serum antibodies to cyclic citrullinated peptide (antiCCP), antibodies to H. pylori (anti-H. pylori-IgG), and total antibodies to H. pylori CagA antigen (antiCagA) were determined by enzyme immunoassay; the presence of anti-CagA-IgG positivity was confirmed by immunoblot. 68.5% of RA patients were positive for anti-H. pylori-IgG, and 44.4% of patients in this group were positive for anti-CagA-IgG. All the study participants were divided into three groups: I – H. pylori seronegative (H. pylori- ); II – H. pylori positive, CagA negative (H. pylori+/CagA- ); III – H. pylori positive and CagA positive (CagA+). The anti-CCP values in RA patients with CagA+ (group III) were significantly higher not only in comparison with patients seronegative for H. pylori (p < 0.001), but also in comparison with patients from group II (H. pylori+/CagA- ) (p = 0.041). A study of the influence of the RA activity, the presence of RF and H. pylori on anti-CCP content demonstrated a small proportion of anti-CCP variability (R2 = 0.09), with a high contribution of H. pylori (beta = 0.25). The addition of the CagA(+) index (beta = 0.503) to the presented model allowed us to describe the variability of anti-CCP in almost 30% of cases (R2 = 0.29). In the group of RA patients with anti-CCP values exceeding the established threshold value of 20 U/mL (normal index), there was an increase in the proportion of patients infected with H. pylori (p < 0.001), but not the proportion of CagA-positive patients (p = 0.06). When the threshold level was increased to 60 U/mL (three times the upper limit of normal) in patients with significantly high anti-CCP, the association with positivity for CagA became significant (p = 0.005). CagA is highly immunogenic and is capable of inducing an inflammatory response in the host that goes beyond the effect of H. pylori itself. Additional experimental studies are needed to investigate possible clinical and laboratory associations that may influence the treatment tactics of CagA+ patients with RA who are seropositive for anti-citrullinated antibodies, as well as to evaluate the possible effects of therapeutic intervention aimed at the eradication of H. pylori in this group.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.