Абакумова Татьяна Владимировна — доктор биологических наук, доцент, профессор кафедры физиологии и патофизиологии Института медицины, экологии и физической культуры.
Ульяновск
Tatyana V. Abakumova - PhD, MD (Biology), Associate Professor, Professor, Department of Physiology and Pathophysiology, Institute of Medicine, Ecology and Physical Culture, Ulyanovsk State University.
Ulyanovsk
Мягдиева Ильсея Ринатовна — ассистент, аспирант кафедры физиологии и патофизиологии Института медицины, экологии и физической культуры.
4321017, Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42
Тел.: 8 (937) 039-85-86
Ilseya R. Myagdieva - Assistant Professor, Postgraduate Student, Department of Physiology and Pathophysiology, Institute of Medicine, Ecology and Physical Culture, Ulyanovsk State University.
42 Leo Tolstoy St, Ulyanovsk 432017
Phone: +7 (937) 039-85-86
Долгова Динара Ришатовна — кандидат биологических наук, доцент, доцент кафедры физиологии и патофизиологии Института медицины, экологии и физической культуры.
Ульяновск
Dinara R. Dolgova - PhD (Biology), Associate Professor, Department of Physiology and Pathophysiology, Institute of Medicine, Ecology and Physical Culture, Ulyanovsk State University.
Ulyanovsk
Генинг Снежанна Олеговна — кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры физиологии и патофизиологии Института медицины, экологии и физической культуры.
Ульяновск
Snezhanna O. Gening - PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Physiology and Pathophysiology, Institute of Medicine, Ecology and Physical Culture, Ulyanovsk State University.
Ulyanovsk
Антонеева Инна Ивановна — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры онкологии и лучевой диагностики ФГБОУ ВО «УлГУ»; заведующая гинекологическим отделением ГУЗ «ОКОД».
Ульяновск
Inna I. Antoneeva - PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Oncology and Radiation Diagnostics, Ulyanovsk State University; Head of the Gynecological Department, Regional Clinical Oncologic Center.
Ulyanovsk
Генинг Татьяна Петровна — доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой физиологии и патофизиологии.
Ульяновск
Tatyana P. Gening - PhD, MD (Biology), Professor, Head, Department of Physiology and Pathophysiology, Ulyanovsk State University.
Ulyanovsk
Переход неоплазии шейки матки (CIN) в рак шейки матки происходит при активном участии IL-4, для которого показано как про-, так и противоопухолевое действие при опухолях различной локализации. Экспрессия цитокинов регулируется на уровне транскрипции в промоторной области гена. Показано, что генотип IL4 (589C/T) (rs2243250) ассоциирован с развитием рака желудка и молочной железы. Вклад вариаций генотипа IL4 в развитие CIN еще не изучен. Цель исследования — оценить риск развития неоплазии шейки матки по наличию полиморфизма IL4 (589C/T) и уровню IL-4.
Объектом исследования служили циркулирующие нейтрофилы, сыворотка и геномная ДНК 36 больных CIN и 20 женщин без дисплазии (группа сравнения). С помощью ИФА определяли уровень IL-4 в лизате нейтрофилов и сыворотке крови. Оценивали фагоцитарную активность и способность нейтрофилов к адгезии (CD11b). Аллель-специфическую ПЦР в реальном времени с использованием зондов Taq-Man использовали для анализа IL4 589C/T (rs2243250). Статистическую обработку проводили с помощью программ Statistica 13 и Jamovi 1.6.5.0.
В результате исследования установлено, что уровень IL-4 в сыворотке крови и циркулирующих нейтрофилах у больных с CIN достоверно выше, чем в группе сравнения. Аллель -589С* гена IL4 и генотип ТТ чаще встречаются в группе с CIN (55,5%), чем в контроле (25%). При этом установлена прямая связь между наличием полиморфизма и повышенной адгезивной способностью и с показателями фагоцитарного числа циркулирующих нейтрофилов. Анализ частоты встречаемости IL4 С589Т методом «случай-контроль» показал, что шансы формирования CIN у носителей аллеля -589С и генотипа ТТ составили 3,75 (95% ДИ: 1,013-13,880, Хи-квадрат = 4,161, р = 0,042). Аллель -589C* и TT генотип IL4, уровни нейтрофилов и сывороточного IL-4 связаны с инфекцией ВПЧ. С помощью модели бинарной логистической регрессии показана возможность использования уровней IL-4 в циркулирующих нейтрофилах и полиморфизма IL4 (589C/T) для дифференциальной диагностики пациентов с CIN (χ2 = 15,6, p = 0,001). Значимость их сочетания оценивали с помощью анализа ROC-кривых (IL-4 в нейтрофилах; IL4 (-589С*), вероятность 75%).
Таким образом, IL-4 (589C/T) связан с адгезивной и фагоцитарной активностью циркулирующих нейтрофилов. У ВПЧ-инфицированных пациентов полиморфизм гена IL-4 (589C/T) может служить маркером раннего выявления и прогноза CIN.
The transition of cervical neoplasia (CIN) to cervical cancer occurs with the active participation of IL-4, for which both pro- and antitumor effects have been shown with tumors of various localizations. The expression of cytokines is regulated at the transcriptional level in the promoter region of the gene. It has been shown that the genotype IL4 (589C/T) (rs2243250) is associated with the development of gastric and breast cancer. The contribution of IL-4 genotypic variations to the development of CIN has not yet been studied. The aim of the study was to assess the risk of developing cervical neoplasia by the presence polymorphism of IL4 (589C/T) and the level of IL-4. The object of the study was circulating neutrophils, serum and genomic DNA of 36 patients with CIN and 20 women without dysplasia (comparison group). Using ELISA, the level of IL-4 was determined in neutrophil lysate and serum. Phagocytic activity and adhesive ability (CD11b) of neutrophils were assessed. Allele-specific real-time PCR using Taq-Man probes was used to analyze of the IL4 589C/T (rs2243250). Statistical processing was carried out using Statistica 13 and Jamovi 1.6.5.0. As a result of the study, it was found that the level of IL-4 in serum and circulating neutrophils in patients with CIN is significantly higher than in the comparison group. The -589C* allele of the IL4 gene and the TT genotype are more common in the group with CIN (55.5%) than in the control (25%). At the same time, a direct relationship was established between the presence of polymorphism and increased adhesive ability and with indicators of the phagocytic number of circulating neutrophils. Analysis of the incidence of IL4 C589T by the «case-control» method showed that the chances of CIN formation in carriers of the -589C allele and the TT genotype were 3.75 (95% CI: 1.013 - 13.880, Chi-square = 4.161, p = 0.042). The -589C* allele and TT IL4 genotype, neutrophil and serum IL-4 levels are associated with HPV infection. Using a binary logistic regression model, we demonstrated the possibility of using IL-4 levels in circulating neutrophils and IL-4 gene polymorphism (589C/T) for the differential diagnosis of patients with CIN (χ2 = 15.6, p = 0.001). Significant significance for their combination was assessed by ROC-curve analysis (IL-4 in neutrophils; IL4 (-589С*), 75% probability. Thus, the IL4 (589C/T) is associated with the adhesive and phagocytic activity of circulating neutrophils. In HPV-infected patients, IL4 gene polymorphism (589C/T) can serve as a marker for early detection and prognosis of CIN.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.