mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-CCO-2690mimmun-2690Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСравнительная характеристика клеточного иммунного ответа на SARS-CoV-2 при инфекции и вакцинацииComparative characteristics of the cellular immune response to SARS-CoV-2 during infection and post-vaccinationhttps://orcid.org/0000-0002-5550-6063КлюеваС. Н.KlyuevaS. N.

Клюева Светлана Николаевна – кандидат биологических наук, научный сотрудник отдела иммунологии.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

Тел.: 8 (987) 830-50-75

Svetlana N. Klyueva - PhD (Biology), Research Associate, Department of Immunology, Russian Anti-Plague Institute “Microbe”.

46 Universitetskaya St Saratov 410005

Phone: +7 (987) 830-50-75

klyueva.cvetlana@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7548-4845БугорковаС. А.BugorkovaS. A.

Доктор медицинских наук, и. о. заведующего отделом иммунологии.

Саратов

PhD, MD (Medicine), Head, Department of Immunology, Russian Anti-Plague Institute “Microbe”.

Saratov

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9016-6578КравцовА. Л.KravtsovA. L.

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела иммунологии.

Саратов

PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Department of Immunology, Russian Anti-Plague Institute “Microbe”.

Saratov

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3306-7183КаштановаТ. Н.KashtanovaT. N.

Младший научный сотрудник отдела иммунологии.

Саратов

Junior Research Associate, Department of Immunology, Russian Anti-Plague Institute “Microbe”.

Saratov

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7267-7027КожевниковВ. А.KozhevnikovV. A.

Младший научный сотрудник отдела иммунологии.

Саратов

Junior Research Associate, Department of Immunology, Russian Anti-Plague Institute “Microbe”.

Saratov

rusrapi@microbe.ruФКУН «Российский противочумный институт “Микроб” Роспотребнадзора»РоссияRussian Anti-Plague Institute “Microbe”Russian Federation202414062023262345354Copyright © Клюева С.Н., Бугоркова С.А., Кравцов А.Л., Каштанова Т.Н., Кожевников В.А., 20242024Клюева С.Н., Бугоркова С.А., Кравцов А.Л., Каштанова Т.Н., Кожевников В.А.Klyueva S.N., Bugorkova S.A., Kravtsov A.L., Kashtanova T.N., Kozhevnikov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2690

 

Важной областью исследований является мониторинг параметров иммунного ответа на инфекцию SARS-CoV-2 и их анализ в сравнении с характеристиками вакцинно-опосредованной иммунной защиты с целью определения детерминант клеточного ответа. Цель работы – сравнить по ряду характеристик состояние клеточного иммунного ответа у пациентов, перенесших COVID-19, и у лиц, привитых препаратом пептидной вакцины. В исследовании приняли участие добровольцы, перенесшие COVID-19 различной степени тяжести (30 человек), а также лица, прошедшие полный курс вакцинации препаратом пептидной вакцины (27 человек). Для сравнения использовали кровь добровольцев, взятую перед вакцинацией. Иммунофенотипирование лейкоцитов проводили с помощью процедуры Lyse/No-Wash (BD Bioscience, США) и реагентов моноклональных антител Cyto-Stat (CD45-FITC, CD4-PE, CD8-ECD, CD3-PC5), CD45RA-PC7, CD45RO-РЕ (Beckman Coulter, США) и анализировали на проточном цитометре DakoCytomation (Дания). Определение внутриклеточного IFNγ (CD4+IFNγ+) проводили согласно стандартной методике. Продукцию цитокинов определяли с помощью наборов для выявления IFNγ, TNFα, IL-4, IL-8, IL-10 (АО «Вектор-Бест», Россия) на автоматическом иммуноферментном анализаторе LAZURIT (Dynex Technologies, США). По результатам исследования показано, что после вакцинации и перенесенной инфекции COVID-19 формируется клеточный иммунитет. Однако наиболее выраженный иммунный ответ регистрировали у переболевших COVID-19, при котором в более 60% случаев наблюдали увеличение количества CD4+Т-хелперов памяти (8,7 (0,5-12,1) % против 0,3 (0,1-0,5) % в группе сравнения, p < 0,05) и доли CD4+IFNγ+Т-лимфоцитов (4,2 (1,8-4,3) % против 0,4 (0-0,8) % в группе сравнения, p < 0,05), а также повышался функциональный резерв клеток по продукции цитокинов TNFα, IL-8, IL-10. У привитых пептидной вакциной добровольцев через месяц после вакцинации в общем пуле Т-лимфоцитов памяти преобладали, по-видимому, CD8+Т-клетки памяти (CD45+CD8+CD45RA-СD45RО+). Общим для переболевших и вакцинированных лиц являлось значимое повышение (в среднем в 8,2 раза) CD4+IFNγ+ активированных клеток, а также значений КонА-индуцированной продукции IL-4 (3,3 (1,1-4,5) пг/мл и 2,8 (1,7-3,9) пг/мл соответственно против 1,3 (0,1-2,4) пг/мл в группе сравнения, p < 0,05). Полученные данные дополняют имеющиеся в литературе сведения относительно формирования реакций клеточного иммунного ответа на SARS-CoV-2, формирующегося в результате перенесенного заболевания или проведения мероприятий по специфической профилактике COVID-19. Дальнейший поиск клеточных коррелятов защиты от новой коронавирусной инфекции позволит пересмотреть текущую стратегию вакцинации и выработать оптимальный подход к профилактике COVID-19.

An important area of research concerns monitoring of immune response features in patients with SARS-CoV-2 infection as well as their analysis, as compared with characteristics of vaccine-mediated protection, in order to specify the determinants of cellular immune response. The aim of our work was to compare the state of cellular immune response in patients who underwent COVID-19, and in persons vaccinated with a peptide vaccine preparation. The study involved volunteers who suffered with COVID-19 of varying severity (n = 30), as well as persons who completed the full course of vaccination with the peptide vaccine (n = 27). For comparison, we took blood specimens from the volunteers before vaccination. Immunophenotyping of leukocytes was performed by the Lyse/No-Wash procedure (BD Bioscience, USA), and Cyto-Stat monoclonal antibodies (CD45-FITC, CD4-PE, CD8-ECD, CD3-PC5), CD45RA-PC7, CD45RO-PE (Beckman Coulter, USA), and analyzed with a DakoCytomation flow cytometer (Denmark). Determination of intracellular IFNγ (CD4+IFNγ+) was performed with the standard technique. Cytokine production was determined using reagent kits for detection of IFNγ, TNFα, IL-4, IL-8, IL-10 (Vector-Best JSC, Russia) with automatic enzyme immunoassay analyzer LAZURIT (Dynex Technologies, USA). As based on the results obtained, we have shown that cellular immunity was developed after vaccination and infection with COVID-19. However, the most pronounced immune response was recorded in the COVID-19 reconvalescents, i.e., more than 60% of these patients showed an increased number of CD4+T-memory helper cells (8.7 (0.5-12.1) % versus 0.3 (0.1-0.5) % in the comparison group, p < 0.05) as well as proportion of CD4+IFNγ+T lymphocytes (4.2 (1.8-4.3) % versus 0.4 (0-0.8) % in the comparison group, p < 0.05). Moreover, we revealed an increased functional reserve of cells in terms of TNFα, IL-8, IL-10 production. One month after vaccination of volunteers with the peptide-based preparation, the total pool of memory T lymphocytes was apparently dominated by CD8+T memory cells (CD45+CD8+CD45RA-CD45RO+). A significant increase was found in the average levels of CD4+IFNγ+ activated cells (8.2-fold), as well as in values of ConA-induced IL-4 production (3.3 (1.1-4.5) pg/mL, and 2.8 (1.7-3.9) pg/mL, respectively versus 1.3 (0.1-2.4) pg/mL in the control group, p < 0.05). The data obtained are in accordance with information available in the literature concerning development of cellular immune responses to SARS-CoV-2, which results from a past illness, or measures for the specific prevention of COVID-19. Further search for cellular correlates of protection against a new coronavirus infection will allow us to revise the current vaccination strategy and develop an optimal approach to COVID-19 prevention.

SARS-CoV-2COVID-19S белок SARS-CoV-2пептидная вакцинаТ-клетки памятицитокиныCOVID-19SARS-CoV-2S proteinpeptide vaccinememory T cellscytokinesReferencesВременные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)”. Версия 11 (07.05.2021). 224 с.Interim guidelines “Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)”. Version 11 (05/07/2021). 224 р. (In Russ.)Клюева С.Н., Бугоркова С.А., Гончарова А.Ю., Кравцов А.Л., Кудрявцева О.М., Санджиев Д.Н., Конушева С.В., Савченко С.П., Хасыкова Б.А., Агапов Б.Л., Щербакова С.А. Комплексный анализ корреляционных взаимосвязей между показателями гуморального и клеточного иммунитета у лиц, вакцинированных против чумы // Инфекция и иммунитет, 2019. Т. 9, № 1. С. 135-146. doi: 10.15789/2220-7619-2019-1-135-146.Klyueva S.N., Bugorkova S.A., Goncharova A.Yu., Kravtsov A.L., Sandzhiev D.N., Konusheva S.V., Savchenko S.P., Khasykova B.A., Agapov B.L., Shcherbakova S.A. Complex analysis of correlation interrelations between indicators of humoral and cellular immunity in persons vaccinated against plague. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2019, Vol. 9, no. 1, pp. 135-146. (In Russ.) doi: 10.15789/2220-7619-2019-1-135-146.Кравцов А.Л., Бугоркова С.А., Клюева С.Н., Гончарова А.Ю., Кожевников В.А., Чумачкова Е.А., Портенко С.А., Щербакова С.А. Оценка интенсивности дегрануляции и изменений фенотипа нейтрофилов по уровню экспрессии FcγRIIIb в крови больных COVID-19 и реконвалесцентов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2022. Т. 99, № 2. С. 172-184.Kravtsov A.L., Bugorkova S.A., Klyueva S.N., Goncharova A.Yu., Kozhevnikov V.A., Chumachkova E.A., Portenko S.A., Shcherbakova S.A. Assessment of neutrophil degranulation intensity and changes in neutrophil phenotype by FCγRIIIb expression level in blood of patients with COVID-19 and convalescents. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2022, Vol. 99, no. 2, pp. 172-184. (In Russ.)Намазова-Баранова Л.С., Федосеенко М.В., Шахтахтинская Ф.Ч., Калюжная Т.А., Солошенко М.А., Толстова С.В., Сельвян А.М., Привалова Т.Е., Тимошкова С.Д., Мельникова А.А., Горелов А.В., Плоскирева А.А., Мустафина И.З., Мелехина Е.В., Усенко Д.В., Понежева Ж.Б., Омарова Х.Г. Эффективность и безопасность иммунизации пептидной вакциной для профилактики инфекции, вызванной SARS-CoV-2: проспективное исследование среди медицинских работников // Вопросы современной педиатрии, 2022, Т. 21, № 2. С. 83-94.Namazova-Baranova L.S., Fedoseenko M.V., Shakhtakhtinskaya F.C., Kaliuzhnaia T.A., Soloshenko M.A., Tolstova S.V., Selvyan A.M., Privalova T.E., Timoshkova S.D., Melnikova A.A., Gorelov A.V., Ploskireva A.A., Mustafina I.Z., Melekhina E.V., Usenko D.V., Ponezheva Z.B., Omarova K.G. Efficacy and Safety of Peptide Vaccine in Prevention of SARS-CoV-2 Infection: Prospective Study among Healthcare Professionals. Voprosy sovremennoy pediatrii = Current Pediatrics, 2022, Vol. 21, no. 2, pp. 83-94. (In Russ.)Сизякина Л.П., Андреева И.И., Харитонова М.В., Зайцева Н.С., Любимов Д.С., Закурская В.Я., Тотолян Арег А. Механизмы формирования гибридного иммунитета у лиц, переболевших COVID-19 и вакцинированных пептидными антигенами SARS-CoV-2 // Медицинская иммунология, 2022. Т. 24, № 3. С. 629-640. doi: 10.15789/1563-0625-MOF-2490.Sizyakina L.P., Andreeva I.I., Kharitonova M.V., Zaitseva N.S., Lyubimov D.S., Zakurskaya V.Ya., Totolian Areg A. Mechanisms of formation of hybrid immunity in people who recovered from COVID-19 and were vaccinated with SARS-CoV-2 peptide antigens. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2022, Vol. 24, no. 3, pp. 629-640. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-MOF-2490.Barouch, D.H., Stephenson K.E., Sadoff J., Yu J., Chang A., Gebre M., McMahan K., Liu J., Chandrashekar A., Patel S., Gars M.L., de Groot A.M., Heerwegh D., Struyf F., Douoguih M., van Hoof J., Schuitemaker H. Durable humoral and cellular immune responses 8 months after Ad26.COV2.S Vaccination. N. Engl. J. Med., 2021, Vol. 385, no. 10, pp. 951-953.Barouch, D.H., Stephenson K.E., Sadoff J., Yu J., Chang A., Gebre M., McMahan K., Liu J., Chandrashekar A., Patel S., Gars M.L., de Groot A.M., Heerwegh D., Struyf F., Douoguih M., van Hoof J., Schuitemaker H. Durable humoral and cellular immune responses 8 months after Ad26.COV2.S Vaccination. N. Engl. J. Med., 2021, Vol. 385, no. 10, pp. 951-953.Dan J.M., Mateus J., Kato Y., Hastie K.M., Yu E.D., Faliti C.E., Grifoni A., Ramirez S.I., Haupt S., Frazier A., Nakao C., Rayaprolu V., Rawlings S.A., Peters B., Krammer F., Simon V., Saphire E.O., Smith D.M., Weiskopf D., Sette A., Crotty S. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science, 2021, Vol. 371, no. 6529, eabf4063. doi: 10.1126/science.abf4063.Dan J.M., Mateus J., Kato Y., Hastie K.M., Yu E.D., Faliti C.E., Grifoni A., Ramirez S.I., Haupt S., Frazier A., Nakao C., Rayaprolu V., Rawlings S.A., Peters B., Krammer F., Simon V., Saphire E.O., Smith D.M., Weiskopf D., Sette A., Crotty S. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science, 2021, Vol. 371, no. 6529, eabf4063. doi: 10.1126/science.abf4063.Frenck R.W., Klein N.P., Kitchin N., Gurtman A., Absalon J., Lockhart S., Perez J.L., Walter E.B., Senders S., Bailey R., Swanson K.A., Ma H., Xu X., Koury K., Kalina W.V., Cooper D., Jennings T., Brandon D.M., Thomas S.J., Türeci Ö., Tresnan D.B., Mather S., Dormitzer P.R., Şahin U., Jansen K.U., Grube W.C. Safety, immunogenicity, and efficacy of the BNT162b2 Covid-19 vaccine in adolescents. N. Engl. J. Med., 2021, Vol. 385, no. 3, pp. 239-250.Frenck R.W., Klein N.P., Kitchin N., Gurtman A., Absalon J., Lockhart S., Perez J.L., Walter E.B., Senders S., Bailey R., Swanson K.A., Ma H., Xu X., Koury K., Kalina W.V., Cooper D., Jennings T., Brandon D.M., Thomas S.J., Türeci Ö., Tresnan D.B., Mather S., Dormitzer P.R., Şahin U., Jansen K.U., Grube W.C. Safety, immunogenicity, and efficacy of the BNT162b2 Covid-19 vaccine in adolescents. N. Engl. J. Med., 2021, Vol. 385, no. 3, pp. 239-250.Gilbert P.B., Montefiori D.C., McDermott A., Fong Y., Benkeser D., Deng W., Zhou H., Houchens C.R., Martins K., Jayashankar L., Castellino F., Flach B., Lin B.C., O’Connell S., McDanal C., Eaton A., Sarzotti-Kelsoe M., Lu Y., Yu C., Borate B., van der Laan L.W.P., Hejazi N., Huynh C., Miller J., Sahly H.M.E., Baden L.R., Baron M., De la Cruz L., Gay C., Kalams S., Kelley C.F., Kutner M., Andrasik M.P., Kublin J.G., Corey L., Neuzil K.M., Carpp L.N., Pajon R., Follmann D., Donis R.O., Koup R.A. Immune correlates analysis of the mRNA-1273 COVID-19 vaccine efficacy trial. Science, 2022, Vol. 375, no. 6576, pp. 43-50.Gilbert P.B., Montefiori D.C., McDermott A., Fong Y., Benkeser D., Deng W., Zhou H., Houchens C.R., Martins K., Jayashankar L., Castellino F., Flach B., Lin B.C., O’Connell S., McDanal C., Eaton A., Sarzotti-Kelsoe M., Lu Y., Yu C., Borate B., van der Laan L.W.P., Hejazi N., Huynh C., Miller J., Sahly H.M.E., Baden L.R., Baron M., De la Cruz L., Gay C., Kalams S., Kelley C.F., Kutner M., Andrasik M.P., Kublin J.G., Corey L., Neuzil K.M., Carpp L.N., Pajon R., Follmann D., Donis R.O., Koup R.A. Immune correlates analysis of the mRNA-1273 COVID-19 vaccine efficacy trial. Science, 2022, Vol. 375, no. 6576, pp. 43-50.Guerrera G., Picozza M., D’Orso S., Placido R., Pirronello M., Verdiani A., Termine A., Fabrizio C., Giannessi F., Sambucci M., Balice M.P., Caltagirone C., Salvia A., Rossini A., Battistini L., Borsellino G. BNT162b2 vaccination induces durable SARS-CoV-2-specific T cells with a stem cell memory phenotype. Sci. Immunol., 2021, Vol. 6, no. 66, eabl5344. doi: 10.1126/sciimmunol.abl5344.Guerrera G., Picozza M., D’Orso S., Placido R., Pirronello M., Verdiani A., Termine A., Fabrizio C., Giannessi F., Sambucci M., Balice M.P., Caltagirone C., Salvia A., Rossini A., Battistini L., Borsellino G. BNT162b2 vaccination induces durable SARS-CoV-2-specific T cells with a stem cell memory phenotype. Sci. Immunol., 2021, Vol. 6, no. 66, eabl5344. doi: 10.1126/sciimmunol.abl5344.Heitmann J.S., Bilich T., Tandler C., Nelde A., Maringer Y., Marconato M., Reusch J., Jäger S., Denk M., Richter M., Anton L., Weber L.M., Roerden M., Bauer J., Rieth J., Wacker M., Hörber S., Peter A., Meisner C., Fischer I., Löffler M.W., Karbach J., Jäger E., Klein R., Rammensee H.-G., Salih H.R., Walz J.S. A COVID-19 peptide vaccine for the induction of SARS-CoV-2 T cell immunity. Nature, 2022, Vol. 601, pp. 617-622.Heitmann J.S., Bilich T., Tandler C., Nelde A., Maringer Y., Marconato M., Reusch J., Jäger S., Denk M., Richter M., Anton L., Weber L.M., Roerden M., Bauer J., Rieth J., Wacker M., Hörber S., Peter A., Meisner C., Fischer I., Löffler M.W., Karbach J., Jäger E., Klein R., Rammensee H.-G., Salih H.R., Walz J.S. A COVID-19 peptide vaccine for the induction of SARS-CoV-2 T cell immunity. Nature, 2022, Vol. 601, pp. 617-622.Ivanova E.N., Devlin J.C., Buus T.B., Koide A., Cornelius A., Samanovic M.I., Herrera A., Mimitou E.P., Zhang C., Desvignes L., Odum N., Smibert P., Ulrich R., Mulligan M.J., Koide S., Ruggles K.V., Herati R.S., Koralov S.B. Discrete Immune Response Signature to SARS-CoV-2 mRNA Vaccination Versus Infection. medRxiv, 2021. doi:10.1101/2021.04.20.21255677.Ivanova E.N., Devlin J.C., Buus T.B., Koide A., Cornelius A., Samanovic M.I., Herrera A., Mimitou E.P., Zhang C., Desvignes L., Odum N., Smibert P., Ulrich R., Mulligan M.J., Koide S., Ruggles K.V., Herati R.S., Koralov S.B. Discrete Immune Response Signature to SARS-CoV-2 mRNA Vaccination Versus Infection. medRxiv, 2021. doi:10.1101/2021.04.20.21255677.Kami´nska D., Deborska-Materkowska D., Ko´scielska-Kasprzak K., Mazanowska O., Remiorz A., Pozna´nski P., Durlik M., Krajewska M. Immunity after COVID-19 recovery and vaccination: similarities and differences. Vaccines, 2022, Vol. 10, 1068. doi: 10.3390/vaccines10071068.Kami´nska D., Deborska-Materkowska D., Ko´scielska-Kasprzak K., Mazanowska O., Remiorz A., Pozna´nski P., Durlik M., Krajewska M. Immunity after COVID-19 recovery and vaccination: similarities and differences. Vaccines, 2022, Vol. 10, 1068. doi: 10.3390/vaccines10071068.McMahan, K., Yu J., Mercado N.B., Loos C., Tostanoski L.H., Chandrashekar A., Liu J., Peter L., Atyeo C., Zhu A., Bondzie E.A., Dagotto G., Gebre M.S., Jacob-Dolan C., Li Z., Nampanya F., Patel S., Pessaint L., van Ry A., Blade K., Yalley-Ogunro J., Cabus M., Brown R., Cook A., Teow E., Andersen H., Lewis M.G., Lauffenburger D.A., Alter G., Barouch D.H. Correlates of protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Nature, 2021, Vol. 590, no. 7847, pp. 630-634.McMahan, K., Yu J., Mercado N.B., Loos C., Tostanoski L.H., Chandrashekar A., Liu J., Peter L., Atyeo C., Zhu A., Bondzie E.A., Dagotto G., Gebre M.S., Jacob-Dolan C., Li Z., Nampanya F., Patel S., Pessaint L., van Ry A., Blade K., Yalley-Ogunro J., Cabus M., Brown R., Cook A., Teow E., Andersen H., Lewis M.G., Lauffenburger D.A., Alter G., Barouch D.H. Correlates of protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Nature, 2021, Vol. 590, no. 7847, pp. 630-634.Moss P. The T cell immune response against SARS-CoV-2. Nat. Immunol., 2022. Vol. 23, pp. 186-193.Moss P. The T cell immune response against SARS-CoV-2. Nat. Immunol., 2022. Vol. 23, pp. 186-193.Mudd P.A., Minervina A.A., Pogorelyy M.V., Turner J.S., Kim W., Kalaidina E., Petersen J., Schmitz A.J., Lei T., Haile A., Kirk A.M., Mettelman R.C., Crawford J.C., Nguyen T.H.O., Rowntree L.C., Rosati E., Richards K.A., Sant A.J., Klebert M.K., Suessen T., Middleton W.D., Wolf J., Teefey S.A., O’Halloran J.A., Presti R.M., Kedzierska K., Rossjohn J., Thomas P.G., Ellebedy A.H. SARS-CoV-2 mRNA vaccination elicits a robust and persistent T follicular helper cell response in humans. Cell, 2022, Vol. 185, no. 4, pp. 603-613.e15.Mudd P.A., Minervina A.A., Pogorelyy M.V., Turner J.S., Kim W., Kalaidina E., Petersen J., Schmitz A.J., Lei T., Haile A., Kirk A.M., Mettelman R.C., Crawford J.C., Nguyen T.H.O., Rowntree L.C., Rosati E., Richards K.A., Sant A.J., Klebert M.K., Suessen T., Middleton W.D., Wolf J., Teefey S.A., O’Halloran J.A., Presti R.M., Kedzierska K., Rossjohn J., Thomas P.G., Ellebedy A.H. SARS-CoV-2 mRNA vaccination elicits a robust and persistent T follicular helper cell response in humans. Cell, 2022, Vol. 185, no. 4, pp. 603-613.e15.Neidleman J., Luo X., Frouard J., Xie G., Gill G., Stein E.S., McGregor M., Ma T., George A.F., Kosters A., Greene W.C., Vasquez J., Ghosn E., Lee S., Roan N.R. SARS-CoV-2-specific T cells exhibit phenotypic features of helper function, lack of terminal differentiation, and high proliferation potential. Cell Rep. Med., 2020, Vol. 1, no. 6, 100081. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100081.Neidleman J., Luo X., Frouard J., Xie G., Gill G., Stein E.S., McGregor M., Ma T., George A.F., Kosters A., Greene W.C., Vasquez J., Ghosn E., Lee S., Roan N.R. SARS-CoV-2-specific T cells exhibit phenotypic features of helper function, lack of terminal differentiation, and high proliferation potential. Cell Rep. Med., 2020, Vol. 1, no. 6, 100081. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100081.Qi F., Cao Y., Zhang S., Zhang Z. Single-cell analysis of the adaptive immune response to SARS-CoV-2 infection and vaccination. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 964976. doi: 10.3389/fimmu.2022.964976.Qi F., Cao Y., Zhang S., Zhang Z. Single-cell analysis of the adaptive immune response to SARS-CoV-2 infection and vaccination. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 964976. doi: 10.3389/fimmu.2022.964976.Reinscheid M., Luxenburger H., Karl V., Graeser A., Giese S., Ciminski K., Reeg D.B., Oberhardt V., Roehlen N., Lang-Meli J., Heim K., Gross N., Baum C., Rieg S., Speer C., Emmerich F., Breisinger S., Steinmann D., Bengsch B., Boettler T., Kochs G., Schwemmle M., Thimme R., Neumann-Haefelin C., Hofmann M. COVID-19 mRNA booster vaccine induces transient CD8+ T effector cell responses while conserving the memory pool for subsequent reactivation. Nat. Commun., 2022, Vol. 13, 4631. doi: 10.1038/s41467-022-32324-x.Reinscheid M., Luxenburger H., Karl V., Graeser A., Giese S., Ciminski K., Reeg D.B., Oberhardt V., Roehlen N., Lang-Meli J., Heim K., Gross N., Baum C., Rieg S., Speer C., Emmerich F., Breisinger S., Steinmann D., Bengsch B., Boettler T., Kochs G., Schwemmle M., Thimme R., Neumann-Haefelin C., Hofmann M. COVID-19 mRNA booster vaccine induces transient CD8+ T effector cell responses while conserving the memory pool for subsequent reactivation. Nat. Commun., 2022, Vol. 13, 4631. doi: 10.1038/s41467-022-32324-x.Rydyznski Moderbacher C., Ramirez S.I., Dan J.M., Grifoni A., Hastie K.M., Weiskopf D., Belanger S., Abbott R.K., Kim C., Choi J., Kato Y., Crotty E.G., Kim C., Rawlings S.A., Mateus J., Tse L.P.V., Frazier A., Baric R., Peters B., Greenbaum J., Saphire E.O., Smith D.M., Sette A., Crotty S. Antigen-specific adaptive immunity to SARS-CoV-2 in acute COVID-19 and associations with age and disease severity. Cell, 2020, Vol. 183, no. 4, pp. 996-1012. e19.Rydyznski Moderbacher C., Ramirez S.I., Dan J.M., Grifoni A., Hastie K.M., Weiskopf D., Belanger S., Abbott R.K., Kim C., Choi J., Kato Y., Crotty E.G., Kim C., Rawlings S.A., Mateus J., Tse L.P.V., Frazier A., Baric R., Peters B., Greenbaum J., Saphire E.O., Smith D.M., Sette A., Crotty S. Antigen-specific adaptive immunity to SARS-CoV-2 in acute COVID-19 and associations with age and disease severity. Cell, 2020, Vol. 183, no. 4, pp. 996-1012. e19.Statement on the fourteenth meeting of the International Health Regulations (2005) Emergency Committee regarding the coronavirus disease (COVID-19) pandemic [Electronic resource]: WHO. Available at: http://www.who.int (Date of the application February 21, 2023).Statement on the fourteenth meeting of the International Health Regulations (2005) Emergency Committee regarding the coronavirus disease (COVID-19) pandemic [Electronic resource]: WHO. Available at: http://www. who.int (Date of the application February 21, 2023).Thomas S.J., Moreira E.D. Jr, Kitchin N., Absalon J., Gurtman A., Lockhart S., Perez J.L., Pérez M.G., Polack F.P., Zerbini C., Bailey R., Swanson K.A., Xu X., Roychoudhury S., Koury K., Bouguermouh S., Kalina W.V., Cooper D., Frenck R.W. Jr, Hammitt L.L., Türeci Ö., Nell H., Schaefer A., Ünal S., Yang Q., Liberator P., Tresnan D.B., Mather S., Dormitzer P.R., Şahin U., Gruber W.C., Jansen K.U.; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine through 6 Months. N. Engl. J. Med., 2021, Vol. 385, no. 19, pр.1761-1773.Thomas S.J., Moreira E.D. Jr, Kitchin N., Absalon J., Gurtman A., Lockhart S., Perez J.L., Pérez M.G., Polack F.P., Zerbini C., Bailey R., Swanson K.A., Xu X., Roychoudhury S., Koury K., Bouguermouh S., Kalina W.V., Cooper D., Frenck R.W. Jr, Hammitt L.L., Türeci Ö., Nell H., Schaefer A., Ünal S., Yang Q., Liberator P., Tresnan D.B., Mather S., Dormitzer P.R., Şahin U., Gruber W.C., Jansen K.U.; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine through 6 Months. N. Engl. J. Med., 2021, Vol. 385, no. 19, pр.1761-1773.Wang Z., Schmidt F., Weisblum Y., Muecksch F., Barnes C.O., Finkin S., Schaefer-Babajew D., Cipolla M., Gaebler C., Lieberman J.A., Oliveira T.Y., Yang Z., Abernathy M.E., Huey-Tubman K.E., Hurley A., Turroja M., West K.A., Gordon K., Millard K.G., Ramos V., Da Silva J., Xu J., Colbert R.A., Patel R., Dizon J., Unson-O’Brien C., Shimeliovich I., Gazumyan A., Caskey M., Bjorkman P.J., Casellas R., Hatziioannou T., Bieniasz P.D., Nussenzweig M.C. mRNA vaccine-elicited antibodies to SARS-CoV-2 and circulating variants. Nature, 2021, Vol. 592, no. 7855, pр. 616-622.Wang Z., Schmidt F., Weisblum Y., Muecksch F., Barnes C.O., Finkin S., Schaefer-Babajew D., Cipolla M., Gaebler C., Lieberman J.A., Oliveira T.Y., Yang Z., Abernathy M.E., Huey-Tubman K.E., Hurley A., Turroja M., West K.A., Gordon K., Millard K.G., Ramos V., Da Silva J., Xu J., Colbert R.A., Patel R., Dizon J., Unson-O’Brien C., Shimeliovich I., Gazumyan A., Caskey M., Bjorkman P.J., Casellas R., Hatziioannou T., Bieniasz P.D., Nussenzweig M.C. mRNA vaccine-elicited antibodies to SARS-CoV-2 and circulating variants. Nature, 2021, Vol. 592, no. 7855, pр. 616-622.Weekly epidemiological update on COVID-19 – 15 February 2023 [Electronic resource]: WHO. Available at: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-1 (Date of the application February 21, 2023).Weekly epidemiological update on COVID-19 – 15 February 2023 [Electronic resource]: WHO. Available at: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-1 (Date of the application February 21, 2023).Yang L-T., Peng H., Zhua Z.-L., Li G., Huang Z.-T., Zhao Z-X., Koup R.A., Bailer R.T., Wu C.-Y. Long-lived effector/central memory T-cell responses to severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) S antigen in recovered SARS patients. Clin. Immunol., 2006, Vol. 120, pp. 171-178.Yang L-T., Peng H., Zhua Z.-L., Li G., Huang Z.-T., Zhao Z-X., Koup R.A., Bailer R.T., Wu C.-Y. Long-lived effector/central memory T-cell responses to severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) S antigen in recovered SARS patients. Clin. Immunol., 2006, Vol. 120, pp. 171-178.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.