mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-TRL-2688mimmun-2688Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSТ-регуляторные лимфоциты и ядерная транслокация FoxP3 в различных депо жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердцаT regulatory lymphocytes and FoxP3 nuclear translocation in various adipose tissue depots in patients with coronary artery diseasehttps://orcid.org/0000-0003-4537-0008КологривоваИ. В.KologrivovaI. V.

Кологривова И.В. – к.м.н., старший научный сотрудник отделения клинической лабораторной диагностики 

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а.

Kologrivova I.V., PhD (Medicine), Senior Research Associate, Department of Clinical Laboratory Diagnostics 

111a Kievskaya St., Tomsk, 634012

ikologrivova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6924-966XДмитрюковА. А.DmitriukovA. A.

Дмитрюков А.А. –  лаборант-исследователь отделения клинической лабораторной диагностики; студент

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а.

Dmitriukov A.A., Research Laboratory Assistant, Department of Clinical Laboratory Diagnostics; Student 

111a Kievskaya St., Tomsk, 634012

aldmn9k@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6278-1744ХаритоноваО. А.KharitonovaO. A.

Харитонова О.А. – младший научный сотрудник отделения атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца 

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а.

Kharitonova O.A., Junior Research Associate, Department of Atherosclerosis and Coronary Artery Disease 

111a Kievskaya St., Tomsk, 634012

hoa@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1235-9956КравченкоЕ. С.KravchenkoE. S.

Кравченко Е.С. – младший научный сотрудник отделения клинической лабораторной диагностики 

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а.

Kravchenko E.S., Junior Research Associate, Department of Clinical Laboratory Diagnostics 

111a Kievskaya St., Tomsk, 634012

nikonovaes@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2264-1928НарыжнаяН. В.NaryzhnayaN. V.

Нарыжная Н.В. – д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной кардиологии 

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а.

Naryzhnaya N.V., PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Experimental Cardiology 

111a Kievskaya St., Tomsk, 634012

natalynar@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6679-1269КошельскаяО. А.KoshelskayaO. A.

Кошельская О.А. – д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отделения атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца 

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а.

Koshelskaya O.A., PhD, MD (Medicine), Professor, Leading Research Associate, Department of Atherosclerosis and Coronary Artery Disease 

111a Kievskaya St., Tomsk, 634012

koshel@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9645-6720СусловаТ. Е.SuslovaT. E.

Суслова Т.Е. – к.м.н., руководитель отделения клинической лабораторной диагностики 

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а.

Suslova T.E., PhD (Medicine), Head, Department of Clinical Laboratory Diagnostics 

111a Kievskaya St., Tomsk, 634012

tes@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»РоссияResearch Institute of Cardiology, Branch of Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт кардиологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияResearch Institute of Cardiology, Branch of Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversityRussian Federation202301062023254955962Copyright © Кологривова И.В., Дмитрюков А.А., Харитонова О.А., Кравченко Е.С., Нарыжная Н.В., Кошельская О.А., Суслова Т.Е., 20232023Кологривова И.В., Дмитрюков А.А., Харитонова О.А., Кравченко Е.С., Нарыжная Н.В., Кошельская О.А., Суслова Т.Е.Kologrivova I.V., Dmitriukov A.A., Kharitonova O.A., Kravchenko E.S., Naryzhnaya N.V., Koshelskaya O.A., Suslova T.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2688

Регуляторные Т-лимфоциты (Treg) присутствуют в жировой ткани. Их относительное содержание, а также уровень ядерной транслокации FoxP3 в эпикардиальной и тимус-замещающей жировой ткани остаются неизученными. В то же время свойства резидентных Treg в жировой ткани могут иметь большое значение у пациентов с ишемической болезнью сердца как потенциальный патофизиологический фактор развития атеросклероза. Целью исследования являлось сравнение содержания FoxP3+Treg-лимфоцитов и ядерной транслокации FoxP3 в эпикардиальной, тимусной, подкожной жировой ткани и периферической крови у пациентов с ишемической болезнью сердца. Пилотное исследование включало 11 пациентов с ишемической болезнью сердца, у которых в плановом порядке было проведено аортокоронарное шунтирование после предшествующей селективной коронарографии. Частоту CD4+CD25hiFoxP3+ и CD4+CD25loFoxP3+ лимфоцитов и уровень ядерной транслокации FoxP3 оценивали методом проточной цитометрии с визуализацией в периферической крови и стромально-сосудистой фракции эпикардиальной, подкожной и тимусной жировой ткани. Доля CD4+CD25hiFoxP3+ и CD4+CD25loFoxP3+ лимфоцитов была выше в эпикардиальной жировой ткани по сравнению с кровью (в 3 и 5 раз, р = 0,020); доля CD4+CD25loFoxP3+ клеток в подкожной жировой ткани была в 4 раза выше, чем в крови (р = 0,028). Уровень ядерной транслокации FoxP3 был максимальным в крови и снижался в эпикардиальной, подкожной и тимусной жировой ткани (р = 0,020 как для CD4+CD25hiFoxP3+, так и для CD4+CD25loFoxP3+ лимфоцитов). Доля CD4+CD25loFoxP3+ клеток была прямо связана с возрастом в тимусной (rs = 0,818; p = 0,002) и обратно пропорционально – в эпикардиальной жировой ткани (rs = -0,618; p = 0,043). Доли CD4+CD25hiFoxP3+ и CD4+CD25loFoxP3+ клеток с ядерной транслокацией FoxP3 в подкожной жировой ткани отрицательно коррелировали с возрастом (rs = -0,827; p = 0,002 и rs = -0,648; p = 0,031 соответственно). Доля CD4+CD25loFoxP3+ клеток с ядерной транслокацией FoxP3 в тимусной жировой ткани отрицательно коррелировала с соотношением окружности талии и бедер (rs = -0,700; p = 0,016). Тяжесть атеросклероза была связана только с долей CD4+CD25loFoxP3+ клеток в подкожной жировой ткани (rs = -0,655; p = 0,029). Таким образом, эпикардиальная и подкожная жировая ткань обогащены Treg, но факторы, влияющие на накопление Treg и ядерную транслокацию FoxP3 в этих жировых депо, могут различаться. Полученные результаты в дальнейшем могут быть использованы для персонификации иммуномодулирующей терапии у больных атеросклерозом.

T regulatory lymphocytes (Treg) are present is adipose tissue. Their frequency, as well as the level of FoxP3 nuclear translocation, in epicardial and thymus adipose tissue remains unexplored. Properties of adiposeresident Tregs may be of high significance in patients with coronary artery disease as potential pathophysiological factor in the development of atherosclerosis. The aim of the study was to compare frequency of FoxP3+Tregs and FoxP3 nuclear translocation in epicardial, thymus, subcutaneous adipose tissue and peripheral blood in patients with coronary artery disease. A pilot study was conducted in 11 patients with coronary artery disease scheduled for the coronary artery bypass graft surgery after prior selective coronary angiography. Frequency of CD4+CD25hiFoxP3+ and CD4+CD25loFoxP3+ lymphocytes and FoxP3 nuclear translocation were evaluated by imaging flow cytometry in peripheral blood and in stromal vascular fraction of epicardial, subcutaneous and thymus adipose tissue. Frequencies of CD4+CD25hiFoxP3+ and CD4+CD25loFoxP3+ lymphocytes were higher in epicardial adipose tissue compared to blood (3 and 5 times higher, p = 0.020); CD4+CD25loFoxP3+ cells frequency in subcutaneous adipose tissue was 4 times higher than in blood (p = 0.028). The level of FoxP3 nuclear translocation was the highest in blood and decreased in epicardial, subcutaneous and thymus adipose tissue (p = 0.020 both for CD4+CD25hiFoxP3+ and CD4+CD25loFoxP3+ lymphocytes). Frequency of CD4+CD25loFoxP3+ cells was directly related to age in thymus (rs = 0.818; p = 0.002), and inversely in epicardial adipose tissue (rs = -0.618; p = 0.043). Frequencies of CD4+CD25hiFoxP3+ and CD4+CD25loFoxP3+ with FoxP3 nuclear translocation in subcutaneous adipose tissue negatively correlated with age (rs = -0.827; p = 0.002 and rs = -0.648; p = 0.031, respectively). Frequency of CD4+CD25loFoxP3+ cells with FoxP3 nuclear translocation in thymus adipose tissue negatively correlated with waist-to-hip ratio (rs = -0.700; p = 0.016). The severity of atherosclerosis was related only to the frequency of CD4+CD25loFoxP3+ cells in subcutaneous adipose tissue (rs = -0.655; p = 0.029). Thus, epicardial and subcutaneous adipose tissue are enriched with Tregs, but factors that influence Treg accumulation and FoxP3 nuclear translocation in these fat depots may be different. The obtained results may further be used for personalized immunomodulatory therapy in patients with atherosclerosis.

эпикардиальная жировая тканьтимусТ-регуляторные лимфоцитыFoxP3субклеточная локализацияатеросклерозишемическая болезнь сердцаepicardial adipose tissuethymusT regulatory lymphocytesFoxP3subcellular localizationatherosclerosiscoronary artery diseaseРабота поддержана грантом Российского научного фонда № 23-25-00010The work was supported by grant of Russian Science Foundation No. 23-25-00010.ReferencesBando S., Fukuda D., Soeki T., Nishimoto S., Uematsu E., Matsuura T., Ise T., Tobiume T., Yamaguchi K., Yagi S., Iwase T., Yamada H., Wakatsuki T., Shimabukuro M., Sata M. Expression of NLRP3 in subcutaneous adipose tissue is associated with coronary atherosclerosis. Atherosclerosis, 2015, Vol. 242, no. 2, pp. 407-414.Bando S., Fukuda D., Soeki T., Nishimoto S., Uematsu E., Matsuura T., Ise T., Tobiume T., Yamaguchi K., Yagi S., Iwase T., Yamada H., Wakatsuki T., Shimabukuro M., Sata M. Expression of NLRP3 in subcutaneous adipose tissue is associated with coronary atherosclerosis. Atherosclerosis, 2015, Vol. 242, no. 2, pp. 407-414.Cipolletta D., Cohen P., Spiegelman B.M., Benoist C., Mathis D. Appearance and disappearance of the mRNA signature characteristic of Treg cells in visceral adipose tissue: age, diet, and PPARγ effects. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2015, Vol. 112, no. 2, pp. 482-487.Cipolletta D., Cohen P., Spiegelman B.M., Benoist C., Mathis D. Appearance and disappearance of the mRNA signature characteristic of Treg cells in visceral adipose tissue: age, diet, and PPARγ effects. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2015, Vol. 112, no. 2, pp. 482-487.Dai X., Zhang D., Wang C., Wu Z., Liang C. The pivotal role of thymus in atherosclerosis mediated by immune and inflammatory response. Int. J. Med. Sci., 2018, Vol. 15, no. 13, pp. 1555-1563.Dai X., Zhang D., Wang C., Wu Z., Liang C. The pivotal role of thymus in atherosclerosis mediated by immune and inflammatory response. Int. J. Med. Sci., 2018, Vol. 15, no. 13, pp. 1555-1563.Ferreira R.C., Simons H.Z., Thompson W.S., Rainbow D.B., Yang X., Cutler A.J., Oliveira J., Castro Dopico X., Smyth D.J., Savinykh N., Mashar M., Vyse T.J., Dunger D.B., Baxendale H., Chandra A., Wallace C., Todd J.A., Wicker L.S., Pekalski M.L. Cells with Treg-specific FOXP3 demethylation but low CD25 are prevalent in autoimmunity. J. Autoimmun., 2017, Vol. 84, pp. 75-86.Ferreira R.C., Simons H.Z., Thompson W.S., Rainbow D.B., Yang X., Cutler A.J., Oliveira J., Castro Dopico X., Smyth D.J., Savinykh N., Mashar M., Vyse T.J., Dunger D.B., Baxendale H., Chandra A., Wallace C., Todd J.A., Wicker L.S., Pekalski M.L. Cells with Treg-specific FOXP3 demethylation but low CD25 are prevalent in autoimmunity. J. Autoimmun., 2017, Vol. 84, pp. 75-86.Gadekar T., Dudeja P., Basu I., Vashisht S., Mukherji S. Correlation of visceral body fat with waist-hip ratio, waist circumference and body mass index in healthy adults: A cross sectional study. Med. J. Armed Forces India, 2020, Vol. 76, no. 1, pp. 41-46.Gadekar T., Dudeja P., Basu I., Vashisht S., Mukherji S. Correlation of visceral body fat with waist-hip ratio, waist circumference and body mass index in healthy adults: A cross sectional study. Med. J. Armed Forces India, 2020, Vol. 76, no. 1, pp. 41-46.Gao Z., Xu X., Li Y., Sun K., Yang M., Zhang Q., Wang S., Lin Y., Lou L., Wu A., Liu W., Nie B. Mechanistic Insight into PPARγ and Tregs in Atherosclerotic Immune Inflammation. Front. Pharmacol., 2021, Vol. 12, 750078. doi: 10.3389/fphar.2021.750078.Gao Z., Xu X., Li Y., Sun K., Yang M., Zhang Q., Wang S., Lin Y., Lou L., Wu A., Liu W., Nie B. Mechanistic Insight into PPARγ and Tregs in Atherosclerotic Immune Inflammation. Front. Pharmacol., 2021, Vol. 12, 750078. doi: 10.3389/fphar.2021.750078.Gensini G.G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease. Am. J. Cardiol., 1983, Vol. 51, 606. doi: 10.1016/s0002-9149(83)80105-2.Gensini G.G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease. Am. J. Cardiol., 1983, Vol. 51, 606. doi: 10.1016/s0002-9149(83)80105-2.Iacobellis G. Epicardial adipose tissue in contemporary cardiology. Nat. Rev. Cardiol., 2022, Vol. 19, pp. 593-606.Iacobellis G. Epicardial adipose tissue in contemporary cardiology. Nat. Rev. Cardiol., 2022, Vol. 19, pp. 593-606.Kozlov V.A. Determining role of thymus in immune pathogenesis of autoimmune, oncological and infectious diseases. Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, no. 1, pp. 39-58. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-DRO-2591.Kozlov V.A. Determining role of thymus in immune pathogenesis of autoimmune, oncological and infectious diseases. Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, no. 1, pp. 39-58. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-DRO-2591.Ni X., Kou W., Gu J., Wei P., Wu X., Peng H., Tao J., Yan W., Yang X., Lebid A., Park B.V., Chen Z., Tian Y., Fu J., Newman S., Wang X., Shen H., Li B., Blazar B.R., Wang X., Barbi J., Pan F., Lu L. TRAF6 directs FOXP3 localization and facilitates regulatory T-cell function through K63-linked ubiquitination. EMBO J., 2019, Vol. 38, no. 9, e99766. doi: 10.15252/embj.201899766.Ni X., Kou W., Gu J., Wei P., Wu X., Peng H., Tao J., Yan W., Yang X., Lebid A., Park B.V., Chen Z., Tian Y., Fu J., Newman S., Wang X., Shen H., Li B., Blazar B.R., Wang X., Barbi J., Pan F., Lu L. TRAF6 directs FOXP3 localization and facilitates regulatory T-cell function through K63-linked ubiquitination. EMBO J., 2019, Vol. 38, no. 9, e99766. doi: 10.15252/embj.201899766.Sima P., Vannucci L., Vetvicka V. Atherosclerosis as autoimmune disease. Ann. Transl. Med., 2018, Vol. 6, no. 7, 116. doi: 10.21037/atm.2018.02.02.Sima P., Vannucci L., Vetvicka V. Atherosclerosis as autoimmune disease. Ann. Transl. Med., 2018, Vol. 6, no. 7, 116. doi: 10.21037/atm.2018.02.02.Wang Q., Wu H. T cells in adipose tissue: critical players in immunometabolism. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 2509. doi: 10.3389/fimmu.2018.02509.Wang Q., Wu H. T cells in adipose tissue: critical players in immunometabolism. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 2509. doi: 10.3389/fimmu.2018.02509.Yang H., Youm Y.H., Dixit V.D. Inhibition of thymic adipogenesis by caloric restriction is coupled with reduction in age-related thymic involution. J. Immunol., 2009, Vol. 183, no. 5, pp. 3040-3052.Yang H., Youm Y.H., Dixit V.D. Inhibition of thymic adipogenesis by caloric restriction is coupled with reduction in age-related thymic involution. J. Immunol., 2009, Vol. 183, no. 5, pp. 3040-3052.Yu Y., Bai H., Wu F., Chen J., Li B., Li Y. Tissue adaptation of regulatory T cells in adipose tissue. Eur. J. Immunol., 2022, Vol. 52, no. 12, pp. 1898-1908.Yu Y., Bai H., Wu F., Chen J., Li B., Li Y. Tissue adaptation of regulatory T cells in adipose tissue. Eur. J. Immunol., 2022, Vol. 52, no. 12, pp. 1898-1908.Zeng Q., Sun X., Xiao L., Xie Z., Bettini M., Deng T. A unique population: adipose-resident regulatory T cells. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 2075. doi: 10.3389/fimmu.2018.02075.Zeng Q., Sun X., Xiao L., Xie Z., Bettini M., Deng T. A unique population: adipose-resident regulatory T cells. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 2075. doi: 10.3389/fimmu.2018.02075.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.