mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-ICO-2657mimmun-2657Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИммуногенетическая характеристика доноров гемопоэтических стволовых клеток, являющихся представителями наиболее многочисленных этнических групп РоссииImmunogenetic characteristics of hematopoietic stem cell donors representing the most numerous ethnic groups in Russiahttps://orcid.org/0000-0003-0489-1763КузьмичЕ. В.KuzmichE. V.

Кузьмич Елена Витальевна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник НИЛ иммунологии.

191024, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

Тел.: 8 (921) 912-52-07

Elena V. Kuzmich - PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Iimmunology, Russian Research Institute of Haematology and Transfusiology.

16 2nd Sovetskaya St St. Petersburg 191024

Phone: +7 (921) 912-52-07

yelenakuzmich@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7756-4902ПавловаИ. Е.PavlovaI. E.

Павлова Ирина Евгеньевна – доктор медицинских наук, главный научный сотрудник НИЛ иммунологии.

Санкт-Петербург

Irina E. Pavlova - PhD, MD (Medicine), Chief Research Associate, Laboratory of Immunology, Russian Research Institute of Haematology and Transfusiology.

St. Petersburg

dr_pavlova_irina@mail.ruБеляеваЕ. В.BelyaevaE. V.

Беляева Елена Владимировна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник НИЛ иммунологии.

Санкт-Петербург

Elena V. Belyaeva - PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Immunology, Russian Research Institute of Haematology and Transfusiology.

St. Petersburg

elena-gisans@yandex.ruБубноваЛ. Н.BubnovaL. N.

Бубнова Людмила Николаевна – доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель Центра иммунологического типирования тканей клиники ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России; профессор кафедры иммунологии ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова» МЗ РФ.

Санкт-Петербург

Ludmila N. Bubnova - PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Center of Tissues Typing, Russian Research Institute of Haematology and Transfusiology; Professor, Department of Immunology, First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University.

St. Petersburg

lnbubnova@mail.ruФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»РоссияRussian Research Institute of Haematology and TransfusiologyRussian FederationФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФРоссияRussian Research Institute of Haematology and Transfusiology; First St. Petersburg State I. Pavlov Medical UniversityRussian Federation202412072023262281290Copyright © Кузьмич Е.В., Павлова И.Е., Беляева Е.В., Бубнова Л.Н., 20242024Кузьмич Е.В., Павлова И.Е., Беляева Е.В., Бубнова Л.Н.Kuzmich E.V., Pavlova I.E., Belyaeva E.V., Bubnova L.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2657

Формирование критериев подбора оптимального донора на основе анализа результатов алло-ТГСК, использование методов высокоразрешающего HLA-типирования для обследования донора и реципиента способствовали снижению частоты развития иммунологических осложнений, прежде всего острой реакции «трансплантат против хозяина» тяжелой степени. Однако вследствие выраженного аллельного полиморфизма генов главного комплекса гистосовместимости для ряда пациентов поиск оптимального донора оказывается неэффективным. Для повышения шансов подбора донора пациентам с редкими HLA-генотипами регистры доноров гемопоэтических стволовых клеток привлекают в свой состав представителей разных национальностей. Увеличение числа доноров из различных этнических групп способствует большему иммуногенетическому разнообразию донорской когорты. В настоящее время в регистре доноров гемопоэтических стволовых клеток ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России представители 49 национальностей, большинство из которых, согласно самоопределению, относят себя к русским. Третьей по численности этнической группой регистра являются татары. Цель настоящего исследования – сравнительный анализ иммуногенетических характеристик потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток регистра, самоопределившихся как русские и татары. В результате исследования значимые различия частот групп HLA-аллелей в сравниваемых группах не установлены, отмечена тенденция к большей частоте группы HLA-B*27 у обследованных представителей татарской национальности. Однако в распределении HLA-гаплотипов у русских и татар установлены значимые различия. Наиболее распространенным HLA-гаплотипом у татар являлся A*02-B*44-DRB1*07, значительно реже встречающийся у русских (4,61% против 0,55%, р = 0,002). HLA-гаплотип A*03-B*13-DRB1*07, принадлежащий к числу десяти наиболее распространенных у татар, достоверно реже определялся у русских (1,62% против 0,08%, р = 0,026). HLA-гаплотип A*03-B*08-DRB1*03 также значительно чаще встречался у татар по сравнению с русскими (1,42% против 0,06%, р = 0,026). HLA-гаплотипы A*02-B*18-DRB1*11, A*02-B*15-DRB1*04, A*02-B*15-DRB1*13, представленные у русских с частотой более 1%, не были определены у обследованных татар. HLA-гаплотипы A*31-B*58-DRB1*04, A*24-B*44-DRB1*01, представленные у татар с частотой более 1%, не были выявлены у русских. Результаты выполненного исследования свидетельствуют о целесообразности привлечения в состав регистра большего числа представителей этнической группы татар, что повысит иммуногенетическое разнообразие донорского пула и, как следствие, увеличит шансы на подбор совместимого неродственного донора для пациентов с HLA-гаплотипами, которые в настоящее время не представлены достаточно широко в нашем регистре.

Development of criteria for the optimal donor selection based on the analysis of the allo-HSCT results, high-resolution HLA typing for the donor and recipient resulted in decreased incidence of immunological complications, primarily an acute «graft-versus-host reaction». However, due to the pronounced allelic polymorphism of the main histocompatibility complex (MHC) genes, the search for an optimal donor is ineffective in a number of patients. To increase the chances of selecting a donor for patients with rare HLA genotypes, the hematopoietic stem cell donor registries recruit the persons of various nationalities. An increased number of donors from different ethnic groups provide a broader immunogenetic diversity of the donor cohort. Currently, the registry of hematopoietic stem cell donors at the Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology includes representatives of 49 nationalities, most of which, are considered themselves Russians. The third largest ethnic group in the registry comprises Tatars. The purpose of this study is a comparative analysis of immunogenetic characteristics of potential hematopoietic stem cells donors in the registry, who have self-identified as Russians and Tatars. As a result of the study, we have not found significant differences in frequencies of HLA allelic groups in the compared cohorts, a trend for higher frequency of the HLA-B*27 group was noted in Tatars. However, significant differences have been revealed for the distribution of HLA haplotypes in Russians and Tatars. The most common HLA haplotype among Tatars was A*02-B*44-DRB1*07, being much less common in Russians (4.61% vs 0.55%, p = 0.002). HLA haplotype A*03-B*13-DRB1*07, belonging to the ten most common among Tatars, was significantly less frequently detected in Russians (1.62% vs 0.08%, p = 0.026). HLA haplotype A*03-B*08-DRB1*03 was also significantly more common in Tatars compared to Russians (1.42% vs 0.06%, p = 0.026). HLA haplotypes A*02-B*18-DRB1*11, A*02-B*15-DRB1*04, A*02-B*15-DRB1*13, presented in Russians at a frequency of > 1%, were not determined among the tested Tatars. HLA haplotypes A*31-B*58-DRB1*04, A*24-B*44-DRB1*01, presented in Tatars at a frequency of > 1%, were not detectable in Russians. The results of our study indicate a need for recruiting more representatives of the Tatar ethnicity to the registry, thus increasing immunogenetic diversity of the donor pool and resulting into increased chances of compatible unrelated donor selection for the patients with HLA haplotypes, which are now underrepresented in our registry.

гемопоэтические стволовые клеткипотенциальный доноррегистр донороврусскиетатарыHLA-гаплотипыHLA-геныhematopoietic stem cellspotential donordonors registerRussiansTatarsHLA haplotypesHLA genesReferencesБушуев А.С. Современная этнодемография татар // Этнографическое обозрение, 2019. № 5. С. 133-150.Bushuev A.S. Contemporary Ethnodemographic Developments among the Tatars. Etnograficheskoe obozrenie = Ethnographic Review, 2019, no. 5, pp. 133-150. (In Russ.)Всероссийская перепись населения 2010 года; Т. 4. Национальный состав и владение языками, гражданство, пункт 4 [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/perepis_itogi1612.htm. (Дата обращения 13.12.2022).All-Russian population census 2010, Vol. 4. Ethnic composition and language skills, citizenship, point 4 [Electronic resourse]. Access mode: https://gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/perepis_itogi1612.htm. (Date of application December 13, 2022).Ключников Д.Ю., Вавилов М.Н., Макаренко О.А., Логинова М.А., Трусова Л.М., Волчков С.Е., Суслова Т.А., Тюмина О.В., Гайфуллина Р.Ф. Различия в профилях аллелей HLA-A, -B, -DRB1 у татар России // Вестник гематологии, 2021. Т. XVII, № 3. С. 49-50.Klyuchnikov D.Yu., Vavilov M.N., Makarenko O.A., Loginova M.A., Trusova L.M., Volchkov S.E., Suslova T.A., Tyumina O.V., Gajfullina R.F. Differences in the profiles of HLA-A, -B, -DRB1 alleles among Russian Tatars. Vestnik gematologii = Bulletin of Hematology, 2021, Vol. XVII, no. 3, pp. 49-50. (In Russ.)Национальный состав и владение языками, гражданство населения Санкт-Петербурга. Статистический сборник. СПб.: Петростат, 2013. 188 с.National composition and language proficiency, citizenship of the population of St. Petersburg. Statistical collection. St. Petersburg: Petrostat, 2013, 188 p.Суслова Т.А., Бурмистрова А.Л., Хромова Е.Б., Вавилов М.Н., Беляева С.В., Чернова М.С., Горелова А.К. Частоты генов HLA-A, B, DR в популяции татар Челябинской области в сравнении с другими этносами региона // Вестник Челябинского государственного университета, 2013. № 7 (298). С. 14-17.Suslova T.A., Burmistrova A.L., Khromova E.B., Vavilov M.N., Belyaeva S.V., Chernova M.S., Gorelova A.K. Frequencies of HLA-A, B, DR genes in the Tatar population of the Chelyabinsk region in comparison with other ethnic groups of the region. Vestnik Chelyabinskogo gosudarstvennogo universiteta = Bulletin of the Chelyabinsk State University, 2013, no. 7 (298), pp. 14-17.Чернышов Д.С., Кузьминова Е.П., Абдрахимова А.Р., Чапова Р.С., Хамаганова Е.Г. Иммуногенетический профиль доноров гемопоэтических стволовых клеток регистра ФГБУ «НМИЦ Гематологии» Минздрава России, самоопределившихся как татары // Вестник гематологии, 2018. Т. XIV, № 2. С. 53-54.Chernyshov D.S., Kuzminova E.P., Abdrahimova A.R., Chapova R.S., Hamaganova E.G. Immunogenetic profile of hematopoietic stem cell donors from the registry of the Federal State Budgetary Institution “National Medical Research Center of Hematology” of the Ministry of Health of Russia, who self-identified as Tatars. Vestnik gematologii = Bulletin of Hematology, 2018, Vol. XIV, no. 2, pp. 53-54. (In Russ.)Arlequin: An Integrated Software for Population Genetics Data Analysis [cmpg.unibe.ch]. Arlequin ver. 3.5.2.2 [released on 02.08.2015; date of access January 2023]. Available at: http://cmpg.unibe.ch/software/arlequin35/.Arlequin: An Integrated Software for Population Genetics Data Analysis [cmpg.unibe.ch]. Arlequin ver. 3.5.2.2 [released on 02.08.2015; date of access January 2023]. Available at: http://cmpg.unibe.ch/software/arlequin35/.Epi InfoTM for Windows. Epi Info ver. 7.2. [Date of access January 2023]. Available at: https://www.cdc.gov/epiinfo/pc.html.Epi InfoTM for Windows. Epi Info ver. 7.2. [Date of access January 2023]. Available at: https://www.cdc.gov/epiinfo/pc.html.Gooptu M., Koreth J. Translational and clinical advances in acute graft-versus-host disease. Haematologica, 2020, Vol. 105, no. 11, pp. 2550-2560.Gooptu M., Koreth J. Translational and clinical advances in acute graft-versus-host disease. Haematologica, 2020, Vol. 105, no. 11, pp. 2550-2560.HLA haplotype freq search [allelefrequencies.net]. Allele Frequency Net Database [Date of access January 2023]. Available at: http://www.allelefrequencies.net/hla6003a.asp.HLA haplotype freq search [allelefrequencies.net]. Allele Frequency Net Database [Date of access January 2023]. Available at: http://www.allelefrequencies.net/hla6003a.asp.Loginova M., Paramonov I. HLA class I and class II and haplotypes in Tatars, living in the Republic of Tatarstan, Russia. Tissue Antigenes, 2014, Vol. 84, no. 1, 136. doi.org/10.1111/tan.12371/Loginova M., Paramonov I. HLA class I and class II and haplotypes in Tatars, living in the Republic of Tatarstan, Russia. Tissue Antigenes, 2014, Vol. 84, no. 1, 136. doi.org/10.1111/tan.12371/Tiercy J.M. Unrelated hematopoietic stem cell donor matching probability and search algorithm. Bone Marrow Res., 2012, Vol. 2012, 695018. doi:10.1155/2012/695018.Tiercy J.M. Unrelated hematopoietic stem cell donor matching probability and search algorithm. Bone Marrow Res., 2012, Vol. 2012, 695018. doi:10.1155/2012/695018.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.