mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-MHH-2651mimmun-2651Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМультилокусные HLA-гаплотипы (A-B-C-DRB1-DRB3/DRB4/DRB5-DQA1-DQB1-DPA1-DPB1) в семьях больных с назначением к трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клетокMultilocus HLA haplotypes (A-B-C-DRB1-DRB3/DRB4/DRB5-DQA1-DQB1-DPA1-DPB1) in families of patients scheduled for allogeneic hematopoietic stem cell transplantationhttps://orcid.org/0000-0002-0110-3314ХамагановаЕ. Г.KhamaganovaE. G.

Хамаганова Екатерина Георгиевна – доктор биологических наук, заведующая лабораторией тканевого типирования.

125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4

Тел.: 8 (916) 216-53-93, Тел./факс: 8 (495) 613-24-76

Ekaterina G. Khamaganova - PhD, MD (Biology), Head, Laboratory of Tissue Typing, National Medical Research Center for Hematology.

4 Novy Zykovsky Passage Moscow 125167

Phone: +7 (916) 216-53-93, Phone/fax: +7 (495) 613-24-76

ekhamag@mail.ruХижинскийС. П.KhizhinskiyS. P.

Врач лаборатории тканевого типирования.

Москва

Clinical Resident, Laboratory of Tissue Typing, National Medical Research Center for Hematology.

Moscow

ekhamag@mail.ruАбдрахимоваА. Р.AbdrakhimovaA. R.

Научный сотрудник лаборатории тканевого типирования.

Москва

Research Associate, Laboratory of Tissue Typing, National Medical Research Center for Hematology.

Moscow

КузьминоваЕ. П.KuzminovaE. P.

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории тканевого типирования.

Москва

PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Tissue Typing, National Medical Research Center for Hematology.

Moscow

ekhamag@mail.ruЛеоновЕ. А.LeonovE. A.

Врач лаборатории тканевого типирования.

Москва

Clinical Resident, Laboratory of Tissue Typing, National Medical Research Center for Hematology.

Moscow

ekhamag@mail.ruПокровскаяО. С.PokrovskayaO. S.

Кандидат медицинских наук, заведующая отделением предтрансплантационной подготовки.

Москва

PhD (Medicine), Head, Department of Pre-transplant Preparation, National Medical Research Center for Hematology.

Moscow

ekhamag@mail.ruКузьминаЛ. А.KuzminaL. A.

Кандидат медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток.

Москва

PhD (Medicine), Head, Department of Chemotherapy of Hemoblastosis and Transplantation of Bone Marrow and hematopoietic stem cells, National Medical Research Center for Hematology.

Moscow

ekhamag@mail.ruПаровичниковаЕ. Н.ParovichnikovaE. N.

Доктор медицинских наук, генеральный директор.

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, General Director, National Medical Research Center for Hematology.

Moscow

ekhamag@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения РФРоссияNational Medical Research Center for HematologyRussian Federation202407062023262291302Copyright © Хамаганова Е.Г., Хижинский С.П., Абдрахимова А.Р., Кузьминова Е.П., Леонов Е.А., Покровская О.С., Кузьмина Л.А., Паровичникова Е.Н., 20242024Хамаганова Е.Г., Хижинский С.П., Абдрахимова А.Р., Кузьминова Е.П., Леонов Е.А., Покровская О.С., Кузьмина Л.А., Паровичникова Е.Н.Khamaganova E.G., Khizhinskiy S.P., Abdrakhimova A.R., Kuzminova E.P., Leonov E.A., Pokrovskaya O.S., Kuzmina L.A., Parovichnikova E.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2651

HLA-гаплотип – совокупность HLA-генов, лежащих на одной хромосоме. Высокополиморфные HLA-гены демонстрируют выраженное неравновесное сцепление между собой, что приводит к формированию мультилокусных HLA-гаплотипов. Оценка разнообразия HLA-гаплотипов в популяции важна при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Золотым стандартом для изучения HLA-гаплотипов являются семейные исследования. HLA-гаплотипы, полученные на основе наблюдений за сегрегацией HLA-аллелей в пределах семьи, реально существуют в человеческой популяции. Цель работы – установление частот HLA-A-B-C-DRB1-DRB3/DRB4/DRB5-DQA1-DQB1-DPA1-DPB1-гаплотипов в семьях больных с назначением к HLA-типированию для проведения трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Исследование включало 109 семей больных с заболеваниями системы крови, в которых больным и членам их семей было назначено HLA-типирование для поиска донора аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Больные и члены семей были типированы методом NGS в лаборатории тканевого типирования ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России по 11 HLA-генам – A, B, C, DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, DQA1, DQB1, DPA1 и DPB1 методом секвенирования следующего поколения с помощью AllType FastPlex NGS Amplification Kits (One Lambda, США). Полученные последовательности анализировались при помощи компьютерной программы TypeStream Visual Software (TSV) и базы данных IPD-IMGT/HLA 3.44. В исследованных семьях было установлено 360 копий HLA-гаплотипов. Частоты HLA-гаплотипов определялись прямым подсчетом. Наиболее распространенным 7-локусным гаплотипом являлся A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DRB3*01:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01/163N, наиболее распространенным 9-локусным гаплотипом – A*03:01-B*07:02-*07:02-DRB1*15:01-DRB5*01:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02-DPA1*01:03-DPB1*04:01P. Эти HLA-гаплотипы в варианте A-B-C-DRB1-DQB1 являются первым и вторым по распространенности HLA-гаплотипами в большинстве российских регистров доноров костного мозга. Несмотря на некоторые отличия, распределение HLA-гаплотипов в семьях больных и в российских регистрах обладает схожестью, поэтому вероятность найти совместимого донора для больных с распространенными HLA-гаплотипами в российских регистрах достаточно велика. Из-за горячей точки рекомбинации большинство 7-локусных гаплотипов соединяются в 9-локусных гаплотипах с различными аллелями генов локуса HLA-DP, однако проведенное исследование выявило существование сильного неравновесного сцепления между HLA-аллелями DRB1*03:01 и DPB1*01:01P (D` = 0,579), DRB1*07:01 и DPB1*17:01 (D` = 0,808), DRB1*09:01 и DPB1*04:02P (D` = 0,502). Полученные знания о реальных 7- и 9-локусных HLA-гаплотипах, существующих в семьях больных с назначением к трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, могут быть использованы в клинической практике в качестве референсных для анализа результатов HLA-типирования и предсказания ожидаемых HLA-гаплотипов. Показано, что, несмотря на существование горячей точки рекомбинации между локусом HLA-DP и остальным комплексом HLA-генов, наблюдается сильное неравновесное сцепление между некоторыми аллелями генов DRB1 и DPB1.

HLA haplotype is a block of HLA genes located on the same chromosome. Highly polymorphic HLA genes display strong linkage disequilibrium, which results in conserved multilocus HLA haplotypes. Assessment of HLA haplotypic diversity of a specific population is important, particularly for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Family pedigrees remain the gold standard for studying HLA haplotype segregation. HLA haplotypes, obtained by observations of the segregation of HLA alleles within the family, really exist in the human population. The aim of this work has been to establish the frequencies of HLA haplotypes A-B-C-DRB1-DRB3/DRB4/DRB5-DQA1-DQB1-DPA1-DPB1 in families of patients with assignment to HLA-typing for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. The study included 109 families of patients, in which patients and their potential relative donors of allogeneic hematopoietic stem cell were subjected to HLA-typing. Patients and members of their families were typed by the NGS method in the Laboratory of Tissue Typing at the National Medical Research Center for Hematology for 11 HLA genes – A, B, C, DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, DQA1, DQB1, DPA1 and DPB1. The genotyping was performed by the NGS method using the AllType NGS 11 Loci Amplification Kits (One Lambda, USA) on the MiSeq sequencing platform (Illumina, USA). The sequences were analyzed using the TypeStream Visual Software (TSV) (One Lambda, USA) and the IPD-IMGT/HLA database 3.44. 360 copies of HLA-haplotypes were found in the studied families. The frequencies of HLA haplotypes were determined by direct counting. The most common 7-locus haplotype was A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-(DRB3*01:01-DQA1*05:01)-DQB1*02:01/163N, the most common 9-locus haplotype was A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DRB5*01:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02-DPA1*01:03-DPB1*04:01P. These HLA haplotypes (in brief, A-B-C-DRB1-DQB1) are the first and second most common HLA haplotypes in most Russian registries of bone marrow donors. Despite several differences, the distribution of HLA haplotypes in families of the patients and in donor registries is similar, and the probability of finding a compatible donor for patients with common HLA-haplotypes in Russian registries is quite high. Most of 7-locus haplotypes are associated with different alleles of the HLA-DP locus in the 9-locus haplotypes, due to presence of a recombination hot spot. The study revealed strong linkage disequilibrium between the HLA alleles DRB1*03:01 and DPB1*01:01P (D’ = 0.579), DRB1*07:01, and DPB1*17:01 (D’ = 0.808), DRB1*09:01 and DPB1*04:02P (D’ = 0.502). The information obtained about real 7- and 9-locus HLA-haplotypes in families may be used in clinical practice as a reference for analyzing the results of HLA-typing and predicting the expected HLA-haplotypes. It has been shown that, despite recombination hot spot between the HLA-DP locus and the rest of the HLA complex, there is strong linkage disequilibrium between some alleles of the DRB1 and DPB1 genes.

HLA-гаплотипсемьинеравновесное сцеплениеHLA-DPB1трансплантациясеквенирование следующего поколенияHLA haplotypefamilieslinkage disequilibriumHLA-DPB1transplantationnext-generation sequencingАвторы выражают благодарность всем сотрудникам ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, занимающихся трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у больных с заболеваниями системы крови, без которых это исследование было бы неосуществимо.ReferencesБубнова Л.Н., Кузьмич Е.В., Павлова И.Е., Беляева Е.В., Терентьева М.А. Сравнительный анализ иммуногенетических характеристик потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток регистров двух российских мегаполисов // Медицинская иммунология, 2022. Т. 24, № 5. С. 1047-1056. doi: 10.15789/1563-0625-CAO-2539.Bubnova L.N., Kuzmich E.V., Pavlova I.E., Belyaeva E.V., Terentyeva M.A. Comparative analysis of immunogeneticcharacteristics of potential hematopoietic stem cell donors from the registries of two Russian megapolises. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2022, Vol. 24, no. 5, pp. 1047-1056. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-CAO-2539.Логинова М.А., Парамонов И.В. Стратегия формирования регистра потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток // Российский журнал детской гематологии и онкологии, 2020. Т. 7, № 4. С. 35-42.Loginova M.A., Paramonov I.V. Development strategy of the registry of donors of hematopoietic stem cells. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology, 2020, Vol. 7, no. 4, pp. 35-42. (In Russ.)Хамаганова Е.Г., Абдрахимова А.Р., Леонов Е.А., Хижинский С.П., Гапонова Т.В., Савченко В.Г. Секвенирование следующего поколения в HLA-типировании больных с показаниями к трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток и их доноров // Гематология и трансфузиология, 2021. Т. 66, № 2. С. 206-217.Khamaganova E.G., Abdrakhimova A.R., Leonov E.A., Khizhinskiy S.P., Gaponova T.V., Savchenko V.G. Next generation sequencing HLA-typingof recipients and donors of allogeneic haematopoietic stem cells. Gematologiya i transfuziologiya = Russian Journal of Hematology and Transfusiology, 2020, Vol. 66, no. 2, pp. 206-217. (In Russ.)Хамаганова Е.Г., Леонов Е.А., Абдрахимова А.Р., Хижинский С.П., Гапонова Т.В., Савченко В.Г. HLA генетическое разнообразие русской популяции, выявленное методом секвенирования следующего поколения // Медицинская иммунология, 2021. Т. 23, № 3. С. 509-522. doi: 10.15789/1563-0625-HDI-2182.Khamaganova E.G., Leonov E.A., Abdrakhimova A.R., Khizhinskiy S.P., Gaponova T.V., Savchenko V.G. HLA diversity in the Russian population assessed by next generation sequencing. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2021, Vol. 23, no. 3, pp. 509-522. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-HDI-2182.Askar M., Madbouly A., Zhrebker L., Willis A., Kennedy S., Padros K., Rodriguez M.B., Bach C., Spriewald B., Ameen R., Shemmarif S.A., Tarassi K., Tsirogianni A., Hamdy N., Mossallam G., Höngeri G., Spinnler R., Fischer G., Fae I., Charlton R., Dunk A., Vayntrub T.A., Halagan M., Osoegawa K., Fernández-Viña M. HLA haplotypes in 250 families: the Baylor laboratory results and a perspective on a core NGS testing model for the 17th International HLA and Immunogenetics Workshop. Hum. Immunol., 2019, Vol. 80, no. 11, pp. 897-905.Askar M., Madbouly A., Zhrebker L., Willis A., Kennedy S., Padros K., Rodriguez M.B., Bach C., Spriewald B., Ameen R., Shemmarif S.A., Tarassi K., Tsirogianni A., Hamdy N., Mossallam G., Höngeri G., Spinnler R., Fischer G., Fae I., Charlton R., Dunk A., Vayntrub T.A., Halagan M., Osoegawa K., Fernández-Viña M. HLA haplotypes in 250 families: the Baylor laboratory results and a perspective on a core NGS testing model for the 17th International HLA and Immunogenetics Workshop. Hum. Immunol., 2019, Vol. 80, no. 11, pp. 897-905.Bugawan T.L., Klitz W., Blair A., Erlich H.A. High-resolution HLA class I typing in the CEPH families: analysis of linkage disequilibrium among HLA loci. Tissue Antigens, 2000, Vol. 56, no. 5, pp. 392-404.Bugawan T.L., Klitz W., Blair A., Erlich H.A. High-resolution HLA class I typing in the CEPH families: analysis of linkage disequilibrium among HLA loci. Tissue Antigens, 2000, Vol. 56, no. 5, pp. 392-404.Creary L.E., Sacchi N., Mazzocco M., Morris G.P., Montero-Martin G., Chong W., Brown C., Dinou A., Stavropoulos-Giokas C., Gorodezky C., Narayan S., Periathiruvadi S., Thomas R., de Santis D., Pepperall J., Ghazalim G.E., Yafeim Z.A., Askar M., Tyagi S., Kanga U., Marino S.R., Planelles D., Chang C.J., Fernández-Viña M.A. High-resolution HLA allele and haplotype frequencies in several unrelated populations determined by next generation sequencing: 17th International HLA and Immunogenetics Workshop joint report. Hum. Immunol., 2021, Vol. 82, no. 7, pp. 505-522.Creary L.E., Sacchi N., Mazzocco M., Morris G.P., Montero-Martin G., Chong W., Brown C., Dinou A., Stavropoulos-Giokas C., Gorodezky C., Narayan S., Periathiruvadi S., Thomas R., de Santis D., Pepperall J., Ghazalim G.E., Yafeim Z.A., Askar M., Tyagi S., Kanga U., Marino S.R., Planelles D., Chang C.J., Fernández-Viña M.A. High-resolution HLA allele and haplotype frequencies in several unrelated populations determined by next generation sequencing: 17th International HLA and Immunogenetics Workshop joint report. Hum. Immunol., 2021, Vol. 82, no. 7, pp. 505-522.Cullen M., Noble J., Erlich H., Thorpe K., Beck S., Klitz W., Trowsdale J., Carrington M. Characterization of recombination in the HLA class II region. Am. J. Hum. Genet., 1997, Vol. 60, no. 2, pp. 397-407.Cullen M., Noble J., Erlich H., Thorpe K., Beck S., Klitz W., Trowsdale J., Carrington M. Characterization of recombination in the HLA class II region. Am. J. Hum. Genet., 1997, Vol. 60, no. 2, pp. 397-407.Dehn J., Setterholm M., Buck K., Kempenich J., Beduhn B., Gragert L., Abeer Madbouly A., Fingerson S., Maiers M. HapLogic: a predictive human leukocyte antigen-matching algorithm to enhance rapid identification of the optimal unrelated hematopoietic stem cell sources for transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant., 2016, Vol. 22, no. 11, pp. 2038-2046.Dehn J., Setterholm M., Buck K., Kempenich J., Beduhn B., Gragert L., Abeer Madbouly A., Fingerson S., Maiers M. HapLogic: a predictive human leukocyte antigen-matching algorithm to enhance rapid identification of the optimal unrelated hematopoietic stem cell sources for transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant., 2016, Vol. 22, no. 11, pp. 2038-2046.Excoffier L., Lischer H.E. Arlequin suite ver 3.5: a new series of programs to perform population genetics analyses under Linux and Windows. Mol. Ecol. Resour., 2010, Vol. 10, no. 3, pp. 564-567.Excoffier L., Lischer H.E. Arlequin suite ver 3.5: a new series of programs to perform population genetics analyses under Linux and Windows. Mol. Ecol. Resour., 2010, Vol. 10, no. 3, pp. 564-567.Gragert L., Madbouly A., Freeman J., Maiers M. Six-locus high resolution HLA haplotype frequencies derived from mixed-resolution DNA typing for the entire US donor registry. Hum. Immunol., 2013, Vol. 74, no. 10, pp. 1313-1320.Gragert L., Madbouly A., Freeman J., Maiers M. Six-locus high resolution HLA haplotype frequencies derived from mixed-resolution DNA typing for the entire US donor registry. Hum. Immunol., 2013, Vol. 74, no. 10, pp. 1313-1320.Gragert L., Eapen M., Williams E., Freeman J., Spellman S., Baitty R., Hartzman R., Rizzo J.D., Horowitz M., Confer D., Maiers M. HLA match likelihoods for hematopoietic stem-cell grafts in the U.S. registry. N. Engl. J. Med., 2014, Vol. 371, no. 4, pp. 339-348.Gragert L., Eapen M., Williams E., Freeman J., Spellman S., Baitty R., Hartzman R., Rizzo J.D., Horowitz M., Confer D., Maiers M. HLA match likelihoods for hematopoietic stem-cell grafts in the U.S. registry. N. Engl. J. Med., 2014, Vol. 371, no. 4, pp. 339-348.Grundschober C., Sanchez-Mazas A., Excoffier L., Langaney A., Jeannet M., Tiercy J.M. HLA-DPB1 DNA polymorphism in the Swiss population: linkage disequilibrium with other HLA loci and population genetic affinities. Eur. J. of Immunogenet., 1994, Vol. 21, no. 3, pp. 143-157.Grundschober C., Sanchez-Mazas A., Excoffier L., Langaney A., Jeannet M., Tiercy J.M. HLA-DPB1 DNA polymorphism in the Swiss population: linkage disequilibrium with other HLA loci and population genetic affinities. Eur. J. of Immunogenet., 1994, Vol. 21, no. 3, pp. 143-157.Gua Q., Chen J., Yao Y., Sun M., Shi L. Distribution of HLA-DRB1, DPB1 and DQB1 alleles and haplotypes in Mongolian Minority in China. Hum. Immunol., 2019, Vol. 80, no. 4, pp. 215-217.Gua Q., Chen J., Yao Y., Sun M., Shi L. Distribution of HLA-DRB1, DPB1 and DQB1 alleles and haplotypes in Mongolian Minority in China. Hum. Immunol., 2019, Vol. 80, no. 4, pp. 215-217.Jeffreys A.J., Kauppi L., Neumann R. Intensely punctate meiotic recombination in the class II region of the major histocompatibility complex. Nat. Genet., 2001, Vol. 29, no. 2, pp. 217-222.Jeffreys A.J., Kauppi L., Neumann R. Intensely punctate meiotic recombination in the class II region of the major histocompatibility complex. Nat. Genet., 2001, Vol. 29, no. 2, pp. 217-222.Kauppi L., Stumpf M.P., Jeffreys A.J. Localized breakdown in linkage disequilibrium does not always predict sperm crossover hot spots in the human MHC class II region. Genomics, 2005, Vol. 86, no. 1, pp. 13-24.Kauppi L., Stumpf M.P., Jeffreys A.J. Localized breakdown in linkage disequilibrium does not always predict sperm crossover hot spots in the human MHC class II region. Genomics, 2005, Vol. 86, no. 1, pp. 13-24.Klitz W., Gragert L., Maiers M., Fernandez-Vina M., Ben-Naeh Y., Benedek G., Brautbar C., Israel S. Genetic differentiation of Jewish populations. Tissue Antigens, 2010, Vol. 76, no. 6, pp. 442-458.Klitz W., Gragert L., Maiers M., Fernandez-Vina M., Ben-Naeh Y., Benedek G., Brautbar C., Israel S. Genetic differentiation of Jewish populations. Tissue Antigens, 2010, Vol. 76, no. 6, pp. 442-458.Linjama T., Räther C., Ritari J., Peräsaari J., Eberhard H.P., Korhonen M., Koskela S. Extended HLA haplotypes and their impact on DPB1 matching of unrelated hematologic stem cell transplant donors. Biol. Blood Marrow Transplant., 2019, Vol. 25, no. 10, pp. 1956-1964.Linjama T., Räther C., Ritari J., Peräsaari J., Eberhard H.P., Korhonen M., Koskela S. Extended HLA haplotypes and their impact on DPB1 matching of unrelated hematologic stem cell transplant donors. Biol. Blood Marrow Transplant., 2019, Vol. 25, no. 10, pp. 1956-1964.Maiers M., Gragert L., Klitz W. High-resolution HLA alleles and haplotypes in the United States population. Hum. Immunol., 2007, Vol. 68, no. 9, pp. 779-788.Maiers M., Gragert L., Klitz W. High-resolution HLA alleles and haplotypes in the United States population. Hum. Immunol., 2007, Vol. 68, no. 9, pp. 779-788.Malfroy L., Roth M.P., Carrington M., Borot N., Volz A., Ziegler A., Coppin H. Heterogeneity in rates of recombination in the 6-Mb region telomeric to the human major histocompatibility complex. Genomics, 1997, Vol. 43, no. 2, pp. 226-231.Malfroy L., Roth M.P., Carrington M., Borot N., Volz A., Ziegler A., Coppin H. Heterogeneity in rates of recombination in the 6-Mb region telomeric to the human major histocompatibility complex. Genomics, 1997, Vol. 43, no. 2, pp. 226-231.Nunes E., Heslop H., Fernandez-Vina M., Taves C., Wagenknecht D.R., Eisenbrey A.B., Fischer G., Poulton K., Wacker K., Hurley C.K., Noreen H., Sacchi N. Definitions of histocompatibility typing terms. Human Immunol., 2011, Vol. 72, no. 12, pp. 1214-1216.Nunes E., Heslop H., Fernandez-Vina M., Taves C., Wagenknecht D.R., Eisenbrey A.B., Fischer G., Poulton K., Wacker K., Hurley C.K., Noreen H., Sacchi N. Definitions of histocompatibility typing terms. Human Immunol., 2011, Vol. 72, no. 12, pp. 1214-1216.Osoegawa K., Mallempati K.C., Gangavarapu S., Gangavarapu S., Oki A., Gendzekhadze K., Marino S.R., Brown N.K., Bettinotti M.P., Weimer E.T., Montero-Martín G., Creary L.E., Vayntrub T.A., Chang C.-J., Askar M., Mack S.J., Fernández-Viña M.A. HLA Alleles and Haplotypes Observed in 263 US Families. Hum. Immunol., 2019, Vol. 80, no. 9, pp. 644-660.Osoegawa K., Mallempati K.C., Gangavarapu S., Gangavarapu S., Oki A., Gendzekhadze K., Marino S.R., Brown N.K., Bettinotti M.P., Weimer E.T., Montero-Martín G., Creary L.E., Vayntrub T.A., Chang C.-J., Askar M., Mack S.J., Fernández-Viña M.A. HLA Alleles and Haplotypes Observed in 263 US Families. Hum. Immunol., 2019, Vol. 80, no. 9, pp. 644-660.Passweg J.R., Baldomero H., Chabannon C., Basak G.W., de la Cámara R., Corbacioglu S., Dolstra H., Duarte R., Glass B., Greco R., Lankester A.C., Mohty M., Peffault de Latour R., Snowden J.A., Yakoub-Agha I., Kröger N. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapy survey of the EBMT: monitoring of activities and trends over 30 years. Bone Marrow Transplant., 2021, Vol. 56, no. 7, pp. 1651-1664.Passweg J.R., Baldomero H., Chabannon C., Basak G.W., de la Cámara R., Corbacioglu S., Dolstra H., Duarte R., Glass B., Greco R., Lankester A.C., Mohty M., Peffault de Latour R., Snowden J.A., Yakoub-Agha I., Kröger N. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapy survey of the EBMT: monitoring of activities and trends over 30 years. Bone Marrow Transplant., 2021, Vol. 56, no. 7, pp. 1651-1664.Petersdorf E.W., Malkki M., Gooley T.A., Martin P.J., Guo Z. MHC haplotype matching for unrelated hematopoietic cell transplantation. PLoS Med., 2007, Vol. 4, no. 1, e8. doi: 10.1371/journal.pmed.0040008.Petersdorf E.W., Malkki M., Gooley T.A., Martin P.J., Guo Z. MHC haplotype matching for unrelated hematopoietic cell transplantation. PLoS Med., 2007, Vol. 4, no. 1, e8. doi: 10.1371/journal.pmed.0040008.Qin P.Q., Su F., Yan W.X., Xing Z., Meng P., Chengya W., Jie S. Distribution of human leucocyte antigen-A, -B and -DR alleles and haplotypes at high resolution in the population from Jiangsu province of China. Int. J. Immunogenet., 2011, Vol. 38, no. 6, pp. 475-481.Qin P.Q., Su F., Yan W.X., Xing Z., Meng P., Chengya W., Jie S. Distribution of human leucocyte antigen-A, -B and -DR alleles and haplotypes at high resolution in the population from Jiangsu province of China. Int. J. Immunogenet., 2011, Vol. 38, no. 6, pp. 475-481.Schmidt A.H., Baier D., Solloch U.V., Stahr A., Cereb N., Wassmuth R., Ehninger G., Rutt C. Estimation of high-resolution HLA-A, -B, -C, -DRB1 allele and haplotype frequencies based on 8862 German stem cell donors and implications for strategic donor registry planning. Hum. Immunol., 2009, Vol. 70, no. 11, pp. 895-902.Schmidt A.H., Baier D., Solloch U.V., Stahr A., Cereb N., Wassmuth R., Ehninger G., Rutt C. Estimation of high-resolution HLA-A, -B, -C, -DRB1 allele and haplotype frequencies based on 8862 German stem cell donors and implications for strategic donor registry planning. Hum. Immunol., 2009, Vol. 70, no. 11, pp. 895-902.Slater N., Louzoun Y., Gragert L., Maiers M., Chatterjee A., Albrecht M. Power laws for heavy-tailed distributions: modeling allele and haplotype diversity for the national marrow donor program. PLoS Comput. Biol., 2015, Vol. 11, no.4, e1004204. doi: 10.1371/journal.pcbi.1004204.Slater N., Louzoun Y., Gragert L., Maiers M., Chatterjee A., Albrecht M. Power laws for heavy-tailed distributions: modeling allele and haplotype diversity for the national marrow donor program. PLoS Comput. Biol., 2015, Vol. 11, no.4, e1004204. doi: 10.1371/journal.pcbi.1004204.Slatkin M. Linkage disequilibrium-understanding the evolutionary past and mapping the medical future. Nat. Rev. Genet., 2008, Vol. 9, no. 6, pp. 477-485.Slatkin M. Linkage disequilibrium-understanding the evolutionary past and mapping the medical future. Nat. Rev. Genet., 2008, Vol. 9, no. 6, pp. 477-485.Stewart C.A., Horton R., Allcock R.J., Ashurst J.L., Atrazhev A.M., Penny Coggill P., Dunham I., Forbes S., Halls K., Howson J.M.M., Humphray S.J., Hunt S., Mungall A.J., Osoegawa K., Palmer S., Roberts A.N., Rogers J., Sims S., Wang Y., Wilming L.G., Elliott J.F., de Jong P.J., Sawcer S., Todd J.A., Trowsdale J., Beck S. Complete MHC haplotype sequencing for common disease gene mapping. Genome Res., 2004, Vol. 14, no. 6, pp. 1176-1187.Stewart C.A., Horton R., Allcock R.J., Ashurst J.L., Atrazhev A.M., Penny Coggill P., Dunham I., Forbes S., Halls K., Howson J.M.M., Humphray S.J., Hunt S., Mungall A.J., Osoegawa K., Palmer S., Roberts A.N., Rogers J., Sims S., Wang Y., Wilming L.G., Elliott J.F., de Jong P.J., Sawcer S., Todd J.A., Trowsdale J., Beck S. Complete MHC haplotype sequencing for common disease gene mapping. Genome Res., 2004, Vol. 14, no. 6, pp. 1176-1187.Thorstenson Y.R., Creary L.E., Huang H., Rozot V., Nguyen T.T., Babrzadeh F., Kancharla S., Fukushima M., Kuehn R., Wang C., Li M., Krishnakumar S., Mindrinos M., Fernandez Viña M. A., Scriba T.J., Davis M.M. Allelic resolutionNGS HLA typing of class I and class II loci and haplotypes in Cape Town, South Africa. Hum. Immunol., 2018, Vol. 79, no. 12, pp. 839-847.Thorstenson Y.R., Creary L.E., Huang H., Rozot V., Nguyen T.T., Babrzadeh F., Kancharla S., Fukushima M., Kuehn R., Wang C., Li M., Krishnakumar S., Mindrinos M., Fernandez Viña M. A., Scriba T.J., Davis M.M. Allelic resolutionNGS HLA typing of class I and class II loci and haplotypes in Cape Town, South Africa. Hum. Immunol., 2018, Vol. 79, no. 12, pp. 839-847.Tiercy J.M. How to select the best available related or unrelated donor of hematopoietic stem cells? Haematologica, 2016, Vol. 101, no. 6, pp. 680-687.Tiercy J.M. How to select the best available related or unrelated donor of hematopoietic stem cells? Haematologica, 2016, Vol. 101, no. 6, pp. 680-687.Timofeeva O.A., Philogene M.C., Zhang Q.J. Current donor selection strategies for allogeneic hematopoietic cell transplantation. Hum. Immunol., 2022, Vol. 83, no. 10, pp. 674-686.Timofeeva O.A., Philogene M.C., Zhang Q.J. Current donor selection strategies for allogeneic hematopoietic cell transplantation. Hum. Immunol., 2022, Vol. 83, no. 10, pp. 674-686.Trachtenberg E., Vinson M., Hayes E., Hsu Y.-M., Houtchens K., Erlich H., Klitz W., Hsia Y., Hollenbach J. HLA class I (A, B, C) and class II (DRB1, DQA1, DQB1, DPB1) alleles and haplotypes in the Han from southern China. Tissue Antigens, 2007, Vol. 70, no. 6, pp. 455-463.Trachtenberg E., Vinson M., Hayes E., Hsu Y.-M., Houtchens K., Erlich H., Klitz W., Hsia Y., Hollenbach J. HLA class I (A, B, C) and class II (DRB1, DQA1, DQB1, DPB1) alleles and haplotypes in the Han from southern China. Tissue Antigens, 2007, Vol. 70, no. 6, pp. 455-463.Yu N., Askar M., Wadsworth K., Gragert L., Fernández-Viña M.A. Current HLA testing recommendations to support HCT. Hum. Immunol., 2022, Vol. 83, no. 10, pp. 665-673.Yu N., Askar M., Wadsworth K., Gragert L., Fernández-Viña M.A. Current HLA testing recommendations to support HCT. Hum. Immunol., 2022, Vol. 83, no. 10, pp. 665-673.Zhang T., Li Y., Yuan X., Bao X., Chen L., Jiang X., He J. Establishment of NGS-based HLA 9-locus haplotypes in the Eastern Han Chinese population highlights the role of HLA-DP in donor selection for transplantation. HLA, 2022, Vol. 100, no. 6, pp. 582-596.Zhang T., Li Y., Yuan X., Bao X., Chen L., Jiang X., He J. Establishment of NGS-based HLA 9-locus haplotypes in the Eastern Han Chinese population highlights the role of HLA-DP in donor selection for transplantation. HLA, 2022, Vol. 100, no. 6, pp. 582-596.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.