mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-FOI-2650mimmun-2650Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОсобенности врожденного иммунитета у детей с гипертрофией небных миндалинFeatures of innate immunity in children with hypertrophy of the palatine tonsilshttps://orcid.org/0000-0003-4962-6998ГанковскийВ. А.GrankovskyV. A.

Ганковский Виктор Анатольевич – к.м.н., ведущий научный сотрудник, врач-оториноларинголог.

119333, Москва, ул. Фотиевой, 10, стр. 1

Тел.: 8 (916) 479-27-95

Viktor A. Gankovsky - PhD (Medicine), Leading Research Associate, ORL Physician, Research Institute of Pediatrics, B. Petrovsky Russian Research Center of Surgery.

10 Fotieva St Bldg 1 Moscow 119333

Phone: +7 (916) 479-27-95

s.slon2012@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8292-9635КарповаЕ. П.KarpovaE. P.

Д.м.н., профессор, заведующая кафедрой детской оториноларингологии педиатрического факультета.

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Pediatric Otorhinolaryngology, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.

Moscow

edoctor@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1271-3078ГанковскаяЛ. В.GankovskayaL. V.

Д.м.н., профессор, заведующая кафедрой иммунологии медико-биологического факультета.

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Immunology, Medico-Biological Faculty, N. Pirogov Russian National Research Medical University.

Moscow

lvgan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1054-4215АвальянЯ. С.AvalyanYa. S.

Аспирант кафедры детской оториноларингологии.

Москва

Postgraduate Student, Department of Pediatric Otorhinolaryngology, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.

Moscow

avalyanmd@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0013-8651МеркушоваЕ. Д.MerkushevaE. D.

К.м.н., старший преподаватель кафедры иммунологии медико-биологического факультета.

Москва

PhD (Medicine), Senior Lecturer, Department of Immunology, Medico-Biological Faculty, N. Pirogov Russian National Research Medical University.

Moscow

lvgan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5017-7996ЗининаЕ. В.ZininaE. V.

Студент медико-биологического факультета.

Москва

Student, Medico-Biological Faculty, N. Pirogov Russian National Research Medical University.

Moscow

zininalen@yandex.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт педиатрии», Научно-клинический Центр № 2 «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»РоссияResearch Institute of Pediatrics, B. Petrovsky Russian Research Center of SurgeryRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения РФРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФРоссияN. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202407062023262263270Copyright © Ганковский В.А., Карпова Е.П., Ганковская Л.В., Авальян Я.С., Меркушова Е.Д., Зинина Е.В., 20242024Ганковский В.А., Карпова Е.П., Ганковская Л.В., Авальян Я.С., Меркушова Е.Д., Зинина Е.В.Grankovsky V.A., Karpova E.P., Gankovskaya L.V., Avalyan Y.S., Merkusheva E.D., Zinina E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2650

Одной из часто встречающихся проблем в детской оториноларингологии является гипертрофия лимфоидной ткани глотки, в частности гипертрофия небных миндалин. Данная патология характеризуется увеличением размера одной или обеих небных миндалин в сочетании с различными клиническими симптомами. Принципы лечения детей с данной патологией остаются дискутабельными, так как отдаленное влияние двусторонней тонзиллотомии все еще до конца не изучено. Цель исследования – оценить уровень экспрессии генов молекул врожденного иммунитета TLR4, HBD1, HBD2, IL1β в слизистой оболочке небных миндалин у детей с гипертрофией небных миндалин до и после проведенного лечения.

Проведено исследование 78 пациентов с формированием трех независимых групп. В 1-ю группу (сравнения) включено 20 соматически здоровых детей. Во 2-ю группу вошли 28 детей с гипертрофией небных миндалин 2-й степени, которым проводилось консервативное лечение. В 3-ю группу было включено 30 детей с гипертрофией небных миндалин 3-й степени, которым по показаниям была проведена двусторонняя тонзиллотомия. Определение и оценка показателей врожденного иммунитета проводилась как до начала лечения, так и спустя один месяц после, с использованием метода ПЦР в режиме реального времени.

У детей с гипертрофией небных миндалин исходные значения экспрессии генов TLR4 и противомикробных пептидов отличались от показателей здоровых детей. Выявлено снижение экспрессии генов противомикробных пептидов (HBD1, HBD2), осуществляющих немедленную защиту от патогенов. Значения экспрессии гена TLR4 отличались в группах детей с различной степенью выраженности гипертрофии небных миндалин. У пациентов, которым показана двусторонняя тонзиллотомия, выявлено увеличение экспрессии гена TLR4 и снижение экспрессии генов HBD1 и HBD2, что может свидетельствовать о готовности развития воспаления в миндалинах в ответ на патогены. Спустя один месяц после хирургического лечения показатели врожденного иммунитета были сопоставимы с показателями здоровых детей, что доказывает обоснованность проведенной двусторонней тонзиллотомии. Во 2-й группе пациентов через один месяц после консервативного лечения экспрессия гена TLR4 оставалась сниженной, экспрессия гена β-дефенсина HBD1 при этом возрастала и превышала показатели группы здоровых детей, уровень экспрессии гена IL1β был снижен.

Выявленный дисбаланс на уровне экспрессии генов TLR4, НBD1 и HBD2 подтверждает важную роль механизмов врожденного иммунитета в патогенезе гипертрофии небных миндалин. Оценка показателей врожденного иммунитета может быть использована как дополнительный критерий в назначении проводимой терапии гипертрофии небных миндалин и оценке ее эффективности.

Hypertrophy of pharyngeal lymphoid tissue is among the most common problems in pediatric otorhinolaryngology, in particular, hypertrophy of the palatine tonsils. This disorder is characterized by increased size of a single or both palatine tonsils combined with various clinical symptoms. The principles of treatment in children with this pathology remain debatable, since the long-term effects of bilateral tonsillotomy are still not fully understood. The aim of the study was to assess the expression levels of genes encoding the innate immunity molecules (TLR4, HBD1, HBD2, IL1β) in the mucous membranes of palatine tonsils in children with palatine tonsillitis before and after treatment.

We conducted a study of 78 patients divided into three independent groups. The 1st group (comparison) included 20 somatically healthy children. The 2nd group included 28 children with grade 2 palatine tonsil hypertrophy who underwent local treatment. The 3rd group included 30 children with grade 3 hypertrophy of the palatine tonsils, who, by clinical indications, underwent bilateral tonsillotomy. Determination and evaluation of innate immunity indices was carried out both before starting the treatment, and one month later, using the real-time PCR method.

In children with hypertrophy of palatine tonsils, the initial values of TLR4 gene expression and antimicrobial peptides differed from those of healthy children. A decreased expression of HBD1 and HBD2 genes, which provide immediate protection against pathogens, was revealed. The values of TLR4 gene expression differed in groups of children with varying degrees of palatine tonsillar hypertrophy. In patients with bilateral tonsillotomy, an increased expression of TLR4 gene and a decreased expression of antimicrobial peptide genes (HBD1, HBD2) were revealed, which may indicate a readiness for development of tonsillar inflammation in response to pathogens. One month after surgical treatment, the indices of innate immunity were comparable with those of healthy children thus confirming the validity of surgical treatment. In the 2nd group of patients, the TLR4 gene expression one month after conservative treatment remained reduced, the expression of β-defensin HBD1 gene increased and exceeded the indicators of the group of healthy children, the expression level of the IL-1β gene was reduced.

The revealed imbalance between the TLR4, HBD1 and HBD2 expression levels confirms an important role of innate immunity mechanisms in pathogenesis of palatine tonsillitis. The assessment of innate immunity indices may be used as an additional criterion in administration of therapy for hypertrophy of palatine tonsils and evaluation of its efficiency.

врожденный иммунитетгипертрофия небных миндалиндвусторонняя тонзиллотомияТoll-подобные рецепторыпротивомикробные пептидыIL1innate immunitypalatine tonsilshypertrophytonsillotomybilateralToll-like receptorsantimicrobial peptidesIL1ReferencesБогомильский М.Р., Чистякова В.Р., Детская оториноларингология: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. С. 372-399.Bogomilsky M.R., Chistyakova V.R., Pediatric otorhinolaryngology. Textbook. Moscow: GEOTAR-Media, 2014, pp. 372-399.Егорова В.И., Савелевич Е.Л. Место врожденного иммунитета в развитии хронического риносинусита и перспективы тактики консервативного лечения // Альманах клинической медицины, 2016. Т. 44, № 7. С. 850-856.Egorova V.I., Savelevich E.L. The place of innate immunity in the development of chronic rhinosinusitis and the prospects of conservative treatment tactics. Almanakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of Clinical Medicine, 2016, Vol. 44, no. 7, pp. 850-856. (In Russ.)Карпова Е.П., Ганковская Л.В., Возгомент О.В., Авальян Я.С., Куликова И.Ю., Меркушева Е.Д., Хасанова Е.М. Гипертрофия небных миндалин — возможные подходы в лечении // Вестник оториноларингологии, 2020. Т. 85, № 3. С. 57-63.Karpova E.P., Gankovskaya L.V., Vozgoment O.B., Avalyan Ya.S., Kulikova I.Yu., Merkusheva E.D., Khasanova E.M. Hypertrophy of palatine tonsils — possible treatment approaches. Vestnik otorinolaringologii = Bulletin of Otorhinolaryngology, 2020, Vol. 85, no. 3, pp. 57-63. (In Russ.)Клинические рекомендации «Гипертрофия аденоидов. Гипертрофия небных миндалин» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2021. С. 8-35.Clinical recommendations "Adenoid hypertrophy. Hypertrophy of the palatine tonsils" Ministry of Health of the Russian Federation, 2021, pp. 8-35. (In Russ.)Ребриков Д.В. ПЦР «в реальном времени». М.: Бином. Лаборатория знаний, 2009. 223 с.Rebrikov D.V. "Real-time" PCR. Moscow: Binom. Laboratoriya znaniy, 2009. 223 p.Сизякина Л.П., Андреева И.И., Семенова Н.И., Харитонова М.В. Роль врожденного иммунитета в формировании различных вариантов течения сезонного аллергического ринита // Медицинский вестник Юга России, 2022. Т. 13, № 1. С. 117-123.Sizyakina L.P., Andreeva I.I., Semenova N.I., Kharitonova M.V. The role of innate immunity in the formation of various variants of the course of seasonal allergic rhinitis. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii = Medical Bulletin of the South of Russia, 2022, Vol. 13, no. 1, pp. 117-123. (In Russ.)Baugh R.F., Archer S.M., Mitchell R.B., Rosenfeld R.M., Amin R., Burns J.J., Darrow D.H., Giordano T., Litman R.S., Li K.K., Mannix M.E., Schwartz R.H., Setzen G., Wald E.R., Wall E., Sandberg G., Patel M.M.; American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery Foundation. Clinical practice guideline: tonsillectomy in children. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2011, Vol. 144, pp. S1-S30.Baugh R.F., Archer S.M., Mitchell R.B., Rosenfeld R.M., Amin R., Burns J.J., Darrow D.H., Giordano T., Litman R.S., Li K.K., Mannix M.E., Schwartz R.H., Setzen G., Wald E.R., Wall E., Sandberg G., Patel M.M.; American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery Foundation. Clinical practice guideline: tonsillectomy in children. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2011, Vol. 144, pp. S1-S30.Borman H. Antibacterial peptides: basic facts emerging concepts. J. Intern. Med., 2003, Vol. 254, pp. 197-215.Borman H. Antibacterial peptides: basic facts emerging concepts. J. Intern. Med., 2003, Vol. 254, pp. 197-215.Brandtzaeg P. Immune functions of nasopharyngeal lymphoid tissue. Adv. Otorhinolaryngol., 2011, Vol. 72, pp. 20-24.Brandtzaeg P. Immune functions of nasopharyngeal lymphoid tissue. Adv. Otorhinolaryngol., 2011, Vol. 72, pp. 20-24.Brandtzaeg P. Immunology of tonsils and adenoids: everything the ENT surgeon needs to know. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol., 2003, Vol. 67, Suppl. 1, pp. S69-S76.Brandtzaeg P. Immunology of tonsils and adenoids: everything the ENT surgeon needs to know. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol., 2003, Vol. 67, Suppl. 1, pp. S69-S76.Gankovskaya L.V., Bykova V.P., Namasova-Baranova L.S., Karaulov A.V., Rahmanova I.V., Gankovskii V.A., Merkushova C.D., Svitich O.A. Innate immunity gene expression by epithelial cells of upper respiratory tract in children with adenoid hypertrophy. Auris Nasus Larynx, 2018, Vol. 45, no. 4, pp. 753-759.Gankovskaya L.V., Bykova V.P., Namasova-Baranova L.S., Karaulov A.V., Rahmanova I.V., Gankovskii V.A., Merkushova C.D., Svitich O.A. Innate immunity gene expression by epithelial cells of upper respiratory tract in children with adenoid hypertrophy. Auris Nasus Larynx, 2018, Vol. 45, no. 4, pp. 753-759.Kaygusuz I., Godekmerdan A., Karlidag T., Keles E., Yalcin S., Aral I., Yildiz M. Early stage impacts of tonsillectomy on immune functions of children. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol., 2003, Vol. 67, pp. 1311-1315.Kaygusuz I., Godekmerdan A., Karlidag T., Keles E., Yalcin S., Aral I., Yildiz M. Early stage impacts of tonsillectomy on immune functions of children. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol., 2003, Vol. 67, pp. 1311-1315.Meyer J.E., Beier U.H., Gorogh T., Schreiber S., Beck C., Maune S., Defensin and chemokine expression patterns in the palatine tonsil: a model of their local interaction. Eur. Arch. Otorhinolaryngol., 2006, Vol. 263, no. 4, pp. 319-326.Meyer J.E., Beier U.H., Gorogh T., Schreiber S., Beck C., Maune S., Defensin and chemokine expression patterns in the palatine tonsil: a model of their local interaction. Eur. Arch. Otorhinolaryngol., 2006, Vol. 263, no. 4, pp. 319-326.Parker N.P., Walner D.L. Trends in the indications for pediatric tonsillectomy or adenotonsillectomy. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol., 2011, Vol. 75, pp. 282-285.Parker N.P., Walner D.L. Trends in the indications for pediatric tonsillectomy or adenotonsillectomy. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol., 2011, Vol. 75, pp. 282-285.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.