mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-TEO-2646mimmun-2646Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние топических лекарственных средств на локальные концентрации IL-5 и мометазона фуроата при хроническом полипозном риносинуситеEffect of topical drugs on the local concentrations of IL-5 and mometasone furoate in chronic polypous rhinosinusitishttps://orcid.org/0000-0003-3186-0495АфлитоновМ. А.AflitonovM. A.

Афлитонов Максим Александрович – к.м.н., доцент кафедры хирургических болезней ФГАОУ ВО «БФУ им. Иммануила Канта»; заведующий отделением оториноларингологии ГБУЗ «ОКБ Калининградской области».

236016, Калининград, ул. Клиническая, 74

Тел.: 8 (4012) 57-86-63

Maksim A. Aflitonov - PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Surgical Diseases, I. Kant Baltic Federal University; Head, Department of Otorhinolaryngology, Regional Clinical Hospital of the Kaliningrad Region.

74 Klinicheskaya St Kaliningrad 236041

Phone: +7 (4012) 57-86-63

maksim-aflitonov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1208-8092СтрельниковаЕ. Г.StrelnikovaE. G.

Кандидат химических наук, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории хроматографии.

191015, Кирочная 41, Санкт-Петербург

PhD (Chemistry), Senior Research Associate, Research Laboratory of Chromatography, I. Mechnikov North-Western State Medical University.

191015, Saint-Petersberg, Kirochnaya st. 41

lstrelnikova@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9941-7006БезруковаЕ. В.BezrukovaE. V.

Кандидат медицинских наук, доцент, ученый секретарь, заведующая учебной частью кафедры оториноларингологии.

191015, Кирочная 41, Санкт-Петербург

PhD (Medicine), Associate Professor, Head, Research Department of Otorhinolaryngology Department, I. Mechnikov North-Western State Medical University.

191015, Saint-Petersberg, Kirochnaya st. 41

ban_@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4482-6157АртюшкинС. A.ArtyushkinS. A.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой оториноларингологии, проректор.

191015, Кирочная 41, Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Prosessor, Head, Otorhinolaryngology Department, I. Mechnikov North-Western State Medical University.

191015, Saint-Petersberg, Kirochnaya st. 41

Artyushkin@szgmu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5573-1570ВарюшинаЕ. А.VaryushinaE. A.

Доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории векторных вакцин.

197376, ул. Профессора Попова, д.15/17, Санкт-Петербург

PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Laboratory of Vector Vaccines, A. Smorodintsev Research Institute of Influenza.

197376, Professor Popov Street, 15/17, St.-Petersburg

elenavaryush@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5929-4953МоисееваЕ. А.MoiseevaE. A.

Ассистент кафедры хирургических болезней ФГАОУ ВО «БФУ им. Иммануила Канта»; врач отделения оториноларингологии ГБУЗ «ОКБ Калининградской области».

236041, ул. Александра Невского, д. 14, Калининград

Assistant Professor, Department of Surgical Diseases, Immanuel Kant Baltic Federal University, Physician, Department of Otorhinolaryngology, Regional Clinical Hospital of the Kaliningrad Region.

236041, Kaliningrad, Aleksandra Nevskogo st. 14

moiseevaszgmu@yandex.ruФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта»; ГБУЗ «Областная клиническая больница Калининградской области»РоссияI. Kant Baltic Federal University; Regional Clinical Hospital of the Kaliningrad RegionRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова»РоссияI. Mechnikov North-Western State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева» Министерства здравоохранения РФРоссияA. Smorodintsev Research Institute of InfluenzaRussian Federation202407062023262379388Copyright © Афлитонов М.А., Стрельникова Е.Г., Безрукова Е.В., Артюшкин С.A., Варюшина Е.А., Моисеева Е.А., 20242024Афлитонов М.А., Стрельникова Е.Г., Безрукова Е.В., Артюшкин С.A., Варюшина Е.А., Моисеева Е.А.Aflitonov M.A., Strelnikova E.G., Bezrukova E.V., Artyushkin S.A., Varyushina E.A., Moiseeva E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2646

Длительное персистирующее воспаление является основным фактором патогенеза при хроническом полипозном риносинусите (ХПРС). Перспективным вопросом современной клинической оториноларингологии является модификация лекарственных средств, содержащих топические глюкокортикостероиды, для повышения локальной биодоступности, уменьшения концентрации глюкокортикостероидов, снижения локального воспалительного ответа. Целью работы являлась оценка влияния мочевины, сульфата магния, маннита на концентрации мометазона фуроата и IL-5 в полипозной ткани пациентов с ХПРС. В исследование включены 146 пациентов с ХПРС в возрасте от 18 до 62 лет. Биопсии полипозной ткани забирали в процессе полипотомии. В жидкостях, полученных методом микродиализа тканей полипов, определяли концентрации мометазона методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Концентрации цитокинов IL-3, IL-4, IL-5 и IL-10 в сыворотке крови и микродиализатах полипозной ткани IL-5 измеряли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Средний возраст пациентов с ХПРС составил 42,9±7,2 г., среди них 93 мужчины (63,69%), 53 женщины (36,30%). Клинические показатели тяжести заболевания по шкале SNOT-22 у пациентов с ХПРС значительно превышали таковые в контрольной группе (p ≤ 0,05). Результаты биохимического анализа микродиализатов полипозной ткани показали повышение содержания ионов Na+ при резистентной форме ХПРС по сравнению с чувствительной и зависимой формами (p < 0,05). Кривые с уровнем мометазона фуроата получили во всех исследуемых пробах. Было обнаружено, что добавление раствора сульфата магния к мометазону увеличивает Cmax мометазона до 154 нг/мл в биологических жидкостях после микродиализа. При добавлении раствора мочевины к мометазону Cmax возрастает до 198 нг/мл. В нативном диализате полипозной ткани носа уровни IL-5 составляли 89±2,01 пг/мл. Через 2 часа после добавления мометазона фуората происходило снижение концентраций IL-5 до 61±3,5 пг/мл, после добавления мочевины до 69±2,98 пг/мл (p ≤ 0,01, по сравнению с контролем без добавления ЛС). Анализ уровней цитокинов в сыворотке крови показал, что у пациентов с ХГРС концентрации IL-5 значительно превышали таковые в контрольной группе (p ≤ 0,05). При ХПРС наблюдалась тенденция к повышению уровней IL-3 и IL-4 в среднем в два раза и к снижению содержания IL-10 (более чем в 1,5 раза) в сыворотках крови по сравнению с контрольной группой. Полученные результаты помогут разработать новые клинические подходы для повышения биодоступности тГКС, что позволит повысить эффективность базовой терапии ХПРС и разработать методику профилактики резистентных форм полипоза.

Long-term persistence of inflammation is the main factor of pathogenesis in chronic polypous rhinosinusitis (CRSwNP). Prospectives of current clinical otorhinolaryngology include modification of drugs containing topical glucocorticosteroids in order to increase local bioavailability, reduce the concentration of glucocorticosteroids, and alleviate the local inflammatory response. The aim of our work was to evaluate the effect of urea, magnesium sulfate, and mannitol on the concentrations of mometasone furoate and IL-5 in the polypous tissue of patients with CRSwNP. The study included 146 patients with CRSwNP aged 18 to 62 years. Biopsies of polypous tissue were taken during polypotomy. In the fluid samples obtained by microdialysis of polypous tissues, mometasone concentrations were determined by high-performance liquid chromatography. Concentrations of IL-3, IL-4, IL-5 and IL-10 cytokines in blood serum, and IL-5 in microdialysates of polypous tissue were measured by ELISA technique. The average age of patients with CRSwNP was 42.9±7.2 years, with prevalence of male patients (n = 93, 63.7%) over females (n = 53, 36.3%). Severity parameters of the disease by the SNOT-22 scale were significantly higher in CRSwNP patients than in control group (p ≤ 0.05). The results of biochemical analysis of microdialysates from polypous tissue showed increased content of Na+ ions in the resistant clinical cases of CRSwNP compared with the sensitive and dependent clinical forms (p < 0.05). Curves with the level of mometasone furoate were obtained in all the studied samples. It was found that the addition of magnesium sulfate solution to mometasone increases the Cmax of mometasone to 154 ng/mL in biological fluids after microdialysis. When urea solution is added to mometasone, Cmax increases to 198 ng/mL. In the native nasal polypous tissue dialysate, IL-5 levels were 89±2.01 pg/mL. Two hours after the addition of mometasone furoate, IL-5 concentrations decreased to 61±3.5 pg/mL, upon addition of urea, it changed to to 69±2.98 pg/mL (p ≤ 0.01, compared with the control without the addition of drugs). Analysis of serum cytokine levels showed that IL-5 concentrations in the patients with CRSwNP significantly exceeded (> 3-fold) those in the control group (p ≤ 0.05). There was a trend for increase of IL-3 and IL-4 (2-fold) and to decreased IL-10 levels in blood sera (> 1.5-fold) in patients with CRSwNP compared with controls. These results may be helpful for development of novel clinical approaches, in order to increase bioavailability of topically administered glucocorticosteroids, thus allowing to promote the effectiveness of basic therapy of CRSwNP and to develop therapy for the prevention of resistant forms of polyposis.

хронический полипозный риносинуситIL-5топические глюкокортикостероидырезистентность к мометазонувысокоэффективная жидкостная хроматографиялокальное воспалениеchronic rhinosinusitisnasal polypstopical glucocorticosteroidsmometasoneIL-5furoate resistancehigh-performance liquid chromatographylocal inflammationReferencesАфлитонов М.А., Стрельникова Е.Г., Безрукова Е.В., Артюшкин С.А., Воронов А.В. Терапевтический лекарственный мониторинг топических глюкокортикостероидов: использование метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для обнаружения мометазона фуроата в полипах носа // Оториноларингология. Восточная Европа, 2022. Т. 12, № 3. С. 327-333.Aflitonov M.A., Strelnikova E.G., Bezrukova E.V., Artyushkin S.A., Voronov A.V. Therapeutic drug monitoring of topical glucocorticosteroids: using high performance liquid chromatography to detect mometasone furoate in nasal polyps. Otorinolaringologiya. Vostochnaya Evropa = Otorhinolaryngology. Eastern Europe, 2022, Vol. 12. no. 3, pp. 327-333. (In Russ.)Безрукова Е.В., Хмельницкая Н.М., Афлитонов М.А. Современные аспекты иммунопатогенеза хронического полипозного риносинусита // Российская оториноларингология, 2017. Т. 1, № 3. С. 16-23.Bezrukova E.V., Khmelnizkaya N.M., Aflitonov M.A. Modern aspects of immunopathogenesis of chronic polyposis rhinosinusitis. Rossiyskaya otorinolaringologiya = Russian Otorhinolaryngology, 2017, Vol. 1, no. 3, pp. 16-23. (In Russ.)Arancibia C., Langdon C., Mullol J. Lack of additive benefit of oral steroids on short-term postoperative outcomes in nasal polyposis. Laryngoscope, 2022, Vol. 130, no. 12, pp. 2742-2747.Arancibia C., Langdon C., Mullol J. Lack of additive benefit of oral steroids on short-term postoperative outcomes in nasal polyposis. Laryngoscope, 2022, Vol. 130, no. 12, pp. 2742-2747.Bachert C., Han J.K., Wagenmann M., Hosemann W., Lee S.E., Backer V., Mullol J., Gevaert P., Klimek L., Prokopakis E., Knill A., Cavaliere C., Hopkins C., Hellings P. EUFOREA expert board meeting on uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) and biologics: Definitions and management. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, Vol. 147, no. 1, pp. 29-36.Bachert C., Han J.K., Wagenmann M., Hosemann W., Lee S.E., Backer V., Mullol J., Gevaert P., Klimek L., Prokopakis E., Knill A., Cavaliere C., Hopkins C., Hellings P. EUFOREA expert board meeting on uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) and biologics: Definitions and management. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, Vol. 147, no. 1, pp. 29-36.Benninger M., Ferguson B., Hadley J. Adult chronic rhinosinusitis: definitions, diagnosis, epidemiology, and pathophysiology. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2003, Vol. 129, no. 1, pp. 1-32.Benninger M., Ferguson B., Hadley J. Adult chronic rhinosinusitis: definitions, diagnosis, epidemiology, and pathophysiology. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2003, Vol. 129, no. 1, pp. 1-32.Campbell R.G. Risks and management of long-term corticosteroid use in chronic rhinosinusitis. Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2018, Vol. 26, no. 1, pp. 1-7.Campbell R.G. Risks and management of long-term corticosteroid use in chronic rhinosinusitis. Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2018, Vol. 26, no. 1, pp. 1-7.Dautremont J., Mechor B., Rudmik L. The role of immediate postoperative systemic corticosteroids when utilizing a steroid-eluting spacer following sinus surgery. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2014, Vol. 150, no. 4, pp. 689-695.Dautremont J., Mechor B., Rudmik L. The role of immediate postoperative systemic corticosteroids when utilizing a steroid-eluting spacer following sinus surgery. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2014, Vol. 150, no. 4, pp. 689-695.de Borja F., Martínez-Antón A., Picado C. Corticosteroid treatment regulates mucosal remodeling in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Laryngoscope, 2015, Vol. 125, no. 5, pp. 158-167.de Borja F., Martínez-Antón A., Picado C. Corticosteroid treatment regulates mucosal remodeling in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Laryngoscope, 2015, Vol. 125, no. 5, pp. 158-167.Derendorf H., Meltzer E. Molecular and clinical pharmacology of intranasal corticosteroids: clinical and therapeutic implications. Allergy, 2008, Vol. 63, no. 1, pp. 1292-1300.Derendorf H., Meltzer E. Molecular and clinical pharmacology of intranasal corticosteroids: clinical and therapeutic implications. Allergy, 2008, Vol. 63, no. 1, pp. 1292-1300.Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., Toppila-Salmi S., Bernal-Sprekelsen M., Mullol J., Alobid I., Terezinha Anselmo-Lima W., Bachert C., Baroody F., von Buchwald C., Cervin A., Cohen N., Constantinidis J., de Gabory L., Desrosiers M., Diamant Z., Douglas R.G., Gevaert P.H., Hafner A., Harvey R.J., Joos G.F., Kalogjera L., Knill A., Kocks J.H., Landis B.N., Limpens J., Lebeer S., Lourenco O., Meco C., Matricardi P.M., O'Mahony L., Philpott C.M., Ryan D., Schlosser R., Senior B., Smith T.L., Teeling T., Tomazic P.V., Wang D.Y., Wang D., Zhang L., Agius A.M., Ahlstrom-Emanuelsson C., Alabri R., Albu S., Alhabash S., Aleksic A., Aloulah M., Al-Qudah M., Alsaleh S., Baban M.A., Baudoin T., Balvers T., Battaglia P., Bedoya J.D., Beule A., Bofares K.M., Braverman I., Brozek-Madry E., Richard B., Callejas C., Carrie S., Caulley L., Chussi D., de Corso E., Coste A., El Hadi U., Elfarouk A., Eloy P.H., Farrokhi S., Felisati G., Ferrari M.D., Fishchuk R., Grayson W., Goncalves P.M., Grdinic B., Grgic V., Hamizan A.W., Heinichen J.V., Husain S., Ping T.I., Ivaska J., Jakimovska F., Jovancevic L., Kakande E., Kamel R., Karpischenko S., Kariyawasam H.H., Kawauchi H., Kjeldsen A., Klimek L., Krzeski A., Kopacheva Barsova G., Kim S.W., Lal D., Letort J.J., Lopatin A., Mahdjoubi A., Mesbahi A., Netkovski J., Nyenbue Tshipukane D., Obando-Valverde A., Okano M., Onerci M., Ong Y.K., Orlandi R., Otori N., Ouennoughy K., Ozkan M., Peric A., Plzak J., Prokopakis E., Prepageran N., Psaltis A., Pugin B., Raftopulos M., Rombaux P., Riechelmann H., Sahtout S., Sarafoleanu C.-C., Searyoh K., Rhee C.-S., Shi J., Shkoukani M., Shukuryan A.K., Sicak M., Smyth D., Sindvongs K., Soklic Kosak T., Stjarne P., Sutikno B., Steinsvag S., Tantilipikorn P., Thanaviratananich S., Tran T., Urbancic J., Valiulius A., Vasquez de Aparicio C., Vicheva D., Virkkula P.M., Vicente G., Voegels R., Wagenmann M.M., Wardani R.S., Welge-Lussen A., Witterick I., Wright E., Zabolotniy D., Zsolt B., Zwetsloot C.P. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps. Rhinology, 2020, 2020, Vol. 58, Suppl. S29, pp. 1-464.Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., Toppila-Salmi S., Bernal-Sprekelsen M., Mullol J., Alobid I., Terezinha Anselmo-Lima W., Bachert C., Baroody F., von Buchwald C., Cervin A., Cohen N., Constantinidis J., de Gabory L., Desrosiers M., Diamant Z., Douglas R.G., Gevaert P.H., Hafner A., Harvey R.J., Joos G.F., Kalogjera L., Knill A., Kocks J.H., Landis B.N., Limpens J., Lebeer S., Lourenco O., Meco C., Matricardi P.M., O'Mahony L., Philpott C.M., Ryan D., Schlosser R., Senior B., Smith T.L., Teeling T., Tomazic P.V., Wang D.Y., Wang D., Zhang L., Agius A.M., Ahlstrom-Emanuelsson C., Alabri R., Albu S., Alhabash S., Aleksic A., Aloulah M., Al-Qudah M., Alsaleh S., Baban M.A., Baudoin T., Balvers T., Battaglia P., Bedoya J.D., Beule A., Bofares K.M., Braverman I., Brozek-Madry E., Richard B., Callejas C., Carrie S., Caulley L., Chussi D., de Corso E., Coste A., El Hadi U., Elfarouk A., Eloy P.H., Farrokhi S., Felisati G., Ferrari M.D., Fishchuk R., Grayson W., Goncalves P.M., Grdinic B., Grgic V., Hamizan A.W., Heinichen J.V., Husain S., Ping T.I., Ivaska J., Jakimovska F., Jovancevic L., Kakande E., Kamel R., Karpischenko S., Kariyawasam H.H., Kawauchi H., Kjeldsen A., Klimek L., Krzeski A., Kopacheva Barsova G., Kim S.W., Lal D., Letort J.J., Lopatin A., Mahdjoubi A., Mesbahi A., Netkovski J., Nyenbue Tshipukane D., Obando-Valverde A., Okano M., Onerci M., Ong Y.K., Orlandi R., Otori N., Ouennoughy K., Ozkan M., Peric A., Plzak J., Prokopakis E., Prepageran N., Psaltis A., Pugin B., Raftopulos M., Rombaux P., Riechelmann H., Sahtout S., Sarafoleanu C.-C., Searyoh K., Rhee C.-S., Shi J., Shkoukani M., Shukuryan A.K., Sicak M., Smyth D., Sindvongs K., Soklic Kosak T., Stjarne P., Sutikno B., Steinsvag S., Tantilipikorn P., Thanaviratananich S., Tran T., Urbancic J., Valiulius A., Vasquez de Aparicio C., Vicheva D., Virkkula P.M., Vicente G., Voegels R., Wagenmann M.M., Wardani R.S., Welge-Lussen A., Witterick I., Wright E., Zabolotniy D., Zsolt B., Zwetsloot C.P. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps. Rhinology, 2020, 2020, Vol. 58, Suppl. S29, pp. 1-464.Gevaert P., Han J.H., Smith S.C., Sousa A.R., Howarth P.H., Yancey S.W., Chan R., Bachert C. The roles of eosinophils and interleukin-5 in the pathophysiology of chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int. Forum Allergy Rhinol., 2022, Vol. 11, pp. 1413-1423.Gevaert P., Han J.H., Smith S.C., Sousa A.R., Howarth P.H., Yancey S.W., Chan R., Bachert C. The roles of eosinophils and interleukin-5 in the pathophysiology of chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int. Forum Allergy Rhinol., 2022, Vol. 11, pp. 1413-1423.Gevaert P., Lang-Loidolt D., Lackner A., Stammberger H., Staudinger H., van Zele T., Holtappels G., Tavernier J., van Cauwenberge P., Bachert C. Nasal IL-5 levels determine the response to anti-IL-5 treatment in patients with nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2006. Vol. 118, pp. 1133-1141.Gevaert P., Lang-Loidolt D., Lackner A., Stammberger H., Staudinger H., van Zele T., Holtappels G., Tavernier J., van Cauwenberge P., Bachert C. Nasal IL-5 levels determine the response to anti-IL-5 treatment in patients with nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2006. Vol. 118, pp. 1133-1141.Heffler E., Malvezzi L., Boita M., Brussino L., de Virgilio A., Ferrando M., Puggioni F., Racca F., Stomeo N., Spriano G.M., Canonica G.W. Immunological mechanisms underlying chronic rhinosinusitis with nasal polyps. 2018. Expert Rev. Clin. Immunol., 2018, Vol. 14, no. 9, pp. 731-737.Heffler E., Malvezzi L., Boita M., Brussino L., de Virgilio A., Ferrando M., Puggioni F., Racca F., Stomeo N., Spriano G.M., Canonica G.W. Immunological mechanisms underlying chronic rhinosinusitis with nasal polyps. 2018. Expert Rev. Clin. Immunol., 2018, Vol. 14, no. 9, pp. 731-737.Kariyawasam H., Scadding G. Chronic rhinosinusitis: therapeutic efficacy of anti-inflammatory and antibiotic approaches. Allergy Asthma Immunol. Res., 2011, Vol. 3, no. 1, pp. 226-235.Kariyawasam H., Scadding G. Chronic rhinosinusitis: therapeutic efficacy of anti-inflammatory and antibiotic approaches. Allergy Asthma Immunol. Res., 2011, Vol. 3, no. 1, pp. 226-235.Kramer M., Ostertag P., Pfrogner E. Nasal interleukin-5, immunoglobulin E, eosinophilic cationic protein, and soluble intercellular adhesion molecule-1 in chronic sinusitis, allergic rhinitis, and nasal polyposis. Laryngoscope, 2000, Vol. 110, no. 1, pp. 1056-1062.Kramer M., Ostertag P., Pfrogner E. Nasal interleukin-5, immunoglobulin E, eosinophilic cationic protein, and soluble intercellular adhesion molecule-1 in chronic sinusitis, allergic rhinitis, and nasal polyposis. Laryngoscope, 2000, Vol. 110, no. 1, pp. 1056-1062.Toma S., Hopkins C. Stratification of SNOT-22 scores into mild, moderate or severe and relationship with other subjective instruments. Rhinology, 2016, Vol. 54, no. 2, pp. 129-133.Toma S., Hopkins C. Stratification of SNOT-22 scores into mild, moderate or severe and relationship with other subjective instruments. Rhinology, 2016, Vol. 54, no. 2, pp. 129-133.Ryu G., Kim D.W. Th2 inflammatory responses in the development of nasal polyps and chronic rhinosinusitis. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 20, no. 1, pp. 1-8.Ryu G., Kim D.W. Th2 inflammatory responses in the development of nasal polyps and chronic rhinosinusitis. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 20, no. 1, pp. 1-8.van Zele T., Claeys S., Gevaert P. Differentiation of chronic sinus diseases by measurement of inflammatory mediators. Allergy, 2006, Vol. 61, no. 1, pp. 1280-1289.van Zele T., Claeys S., Gevaert P. Differentiation of chronic sinus diseases by measurement of inflammatory mediators. Allergy, 2006, Vol. 61, no. 1, pp. 1280-1289.Xu J., Han R., Kim D.W., Mo J.-H., Jin Y., Rha K.-S., Kim Y.M. Role of interleukin-10 on nasal polypogenesis in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps. PLoS One, 2016, Vol. 11, no. 9, e0161013. doi: 10.1371/journal.pone.0161013.Xu J., Han R., Kim D.W., Mo J.-H., Jin Y., Rha K.-S., Kim Y.M. Role of interleukin-10 on nasal polypogenesis in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps. PLoS One, 2016, Vol. 11, no. 9, e0161013. doi: 10.1371/journal.pone.0161013.Zhang Y., Lou H., Wang C. Mechanisms underlying glucocorticoid resistance in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi, 2018, Vol. 53, no. 2, pp. 154-160.Zhang Y., Lou H., Wang C. Mechanisms underlying glucocorticoid resistance in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi, 2018, Vol. 53, no. 2, pp. 154-160.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.