Сметаненко Екатерина Александровна – аспирант.
Новосибирск
Ekaterina A. Smetanenko - Postgraduate Student, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology.
Novosibirsk
Хонина Наталья Алексеевна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии.
Новосибирск
Natalia A. Khonina - PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Cellular Immunotherapy, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology.
Novosibirsk
Леплина Ольга Юрьевна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии.
630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14
Тел.: 8 (383) 236-03-29; Факс: 8 (383) 222-70-28
Olga Yu. Leplina - PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Cellular Immunotherapy, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology.
14 Yadrintsevskaya St Novosibirsk 630099
Phone: +7 (383) 236-03-29; Fax: +7 (383) 222-70-28
Тихонова Марина Александровна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии.
Новосибирск
Marina A. Tikhonova - PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Cellular Immunotherapy, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology.
Novosibirsk
Баторов Егор Васильевич – кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии.
Новосибирск
Egor V. Batorov - PhD (Medicine), Research Associate, Laboratory of Cellular Immunotherapy, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology.
Novosibirsk
Пасман Наталья Михайловна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии медицинского факультета.
Новосибирск
Natalia M. Pasman - PhD, MD (Medicine), Head, Department of Obstetrics and Gynecology of Institute of Medicine and Psychology, Novosibirsk National Research State University.
Novosibirsk
Черных Елена Рэмовна – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующая лабораторией клеточной иммунотерапии.
Новосибирск
Elena R. Chernykh - PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Head, Laboratory of Cellular Immunotherapy, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology.
Novosibirsk
Перестройка иммунной системы матери, направленная на ограничение иммунного ответа против фетальных антигенов, является условием успешной беременности и осуществляется с вовлечением различных механизмов (Th1/Th2-переключения, экспансии Treg, индукции анергии и апоптоза Т-лимфоцитов, развития Т-клеточного истощения), запуск которых осуществляется с участием ингибиторных рецепторов. Соответственно, экспрессия ингибиторных рецепторов на Т-клетках, включая молекулы PD-1, CTLA-4 и Tim-3, может отражать эффективность иммунной адаптации и ее нарушения при патологии беременности. Преэклампсия (ПЭ), патогенез которой связывают с ослаблением иммунологической толерантности, является грозным осложнение гестации. Соответственно, изменения в экспрессии ингибиторных рецепторов на Т-клетках могут являться биомаркерами патологической гестации и потенциальными терапевтическими мишенями. Целью работы явилось изучение экспрессии ингибиторных молекул на Т-клетках периферической крови при ПЭ. В исследование рекрутировали 29 беременных с ПЭ и 36 женщин с отсутствием гестационных осложнений во второй половине беременности. Беременные исследуемых групп были сопоставимы по срокам гестации, количеству беременностей и паритету родов. Контрольную группу составили 28 фертильных женщин, имеющих детей. Относительное содержание CD8+PD-1+, CD8+CTLA-4+, CD8+TIM-3+, CD8+PD-1+TIM-3+, CD4+PD-1+, CD4+CTLA-4+, CD4+TIM-3+, CD4+PD-1+TIM-3+T-клеток крови оценивали методом проточной цитометрии. Показано, что неосложненная беременность ассоциирована с усилением экспрессии Т-клетками PD-1 и Tim-3, что проявляется возрастанием относительного содержания CD4+Tim-3+, CD8+PD-1+ и PD-1+Tim-3+Т-лимфоцитов. При ПЭ, напротив, отмечается снижение экспрессии Т-клетками PD-1 и Tim-3, в частности уменьшение доли CD4+Tim-3+ и CD8+PD-1+ клеток; отсутствие возрастания PD-1+Tim-3+ клеток (при сравнении с неосложненной гестацией) и увеличение CTLA-4+ клеток в популяции CD4+ лимфоцитов. Изменения экспрессии ингибиторных рецепторов ассоциированы с тяжестью ПЭ. Снижение CD4+Tim-3+ и CD8+PD-1+Т-клеток наиболее характерно для пациенток с умеренной ПЭ, а возрастание CD4+CTLA-4 Т-клеток для беременных с тяжелой ПЭ. Также продемонстрирована сопряженность изменений в экспрессии ингибиторных молекул и сроками манифестации ПЭ. Отличительной особенностью ранней ПЭ является снижение доли CD8+CTLA-4+ клеток и более выраженное возрастание CD4+CTLA-4+ клеток, а поздней ПЭ – уменьшение CD4+PD-1+ клеток и более выраженное снижение CD4+Tim-3+ клеток. Полученные результаты свидетельствуют об изменении экспрессии молекул CTLA-4, PD-1 и Tim-3 на Т-клетках у беременных с ПЭ и сопряженности этих изменений с тяжестью и сроками манифестации ПЭ.
Maternal adaptation of the immune system aimed at limiting the immune response to fetal antigens is a necessary condition for a successful pregnancy. It involves various mechanisms (Th1/Th2 switching, Treg expansion, induction of anergy and apoptosis of T lymphocytes, development of T cell depletion) that are induced through the ligation of inhibitory receptors. Accordingly, the expression of inhibitory receptors on T cells, including PD-1, CTLA-4, and Tim-3 molecules, may reflect the effectiveness of immune adaptation and its impairment in pregnancy pathology. Preeclampsia (PE), the pathogenesis of which is associated with the impairments of immunological tolerance is a major complication of pregnancy. Accordingly, changes in the expression of inhibitory receptors on T cells may be biomarkers of abnormal gestation and potential therapeutic targets. The aim of this work was to study the expression of inhibitory molecules on peripheral blood T cells in women with PE. The study recruited 29 pregnant women with PE and 36 women with uncomplicated pregnancies in the second half of pregnancy. Pregnant women of the study groups were comparable in terms of gestational age, number of pregnancies and parity of childbirth. The control group consisted of 28 fertile women with children. Relative content of CD8+PD-1+, CD8+CTLA-4+, CD8+TIM-3+, CD8+PD-1+TIM-3+, CD4+PD-1+, CD4+CTLA-4+, CD4+TIM-3+, CD4+PD-1+TIM-3+T cells in blood were analyzed by flow cytometry. It has been shown that uncomplicated pregnancy is associated with increased expression of PD-1 and Tim-3 T cells, which is manifested by an increase in the relative content of CD4+Tim-3+, CD8+PD-1+ and PD-1+Tim-3+T lymphocytes . In PE, on the contrary, there is a reduction in the expression of PD-1 and Tim-3 by T cells, in particular, a decrease in the proportion of CD4+Tim-3+ and CD8+PD-1+ cells; the absence of elevated levels in PD-1+Tim-3+ cells (compared to uncomplicated gestation) and an increase in CTLA-4+ cells within CD4+ lymphocytes. Changes in the expression of inhibitory receptors are associated with the severity of PE. A decrease in CD4+Tim-3+ and CD8+PD-1+T cells is most typical for patients with moderate PE, and an increase in CD4+CTLA-4T cells for pregnant women with severe PE. The relationship between changes in the expression of inhibitory molecules and the onset of PE has also been demonstrated. A distinctive feature of early PE is a decrease in the proportion of CD8+CTLA-4+ cells and a more pronounced increase in CD4+CTLA-4+ cells, while late PE is associated with a decrease in CD4+PD-1+ cells and a more pronounced decrease in CD4+Tim-3+ cells. The results obtained indicate a changes in the expression of CTLA-4, PD-1 and Tim-3 molecules on circulating T cells in pregnant women with PE and the association of these changes with the severity and the onset of PE manifestation.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.