Шатунова Полина Олеговна – ассистент кафедры микробиологии, вирусологии и иммуннологии ФГАОУ ВО «ПМГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; младший научный сотрудник лаборатории генетики РНК-содержащих вирусов ФГБНУ «НИИВС им. И.И. Мечникова».
115088, Москва, ул. 1-я Дубровская, 15
Тел.: 8 (910) 294-11-78
Polina O. Shatunova - Assistant Professor, Department of Microbiology, Virology and Immunology, I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Junior Research Associate, Laboratory of Genetics of RNA Viruses, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera.
15 1st Dubrovskaya St Moscow 115088
Phone: +7 (910) 294-11-78
Гаврилова Марина Викторовна – кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории биосинтеза иммуноглобулинов.
Москва
Marina V. Gavrilova - PhD (Biology), Research Associate, Laboratory of Biosynthesis of Immunoglobulins, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera.
Moscow
Ртищев Артем Андреевич – младший научный сотрудник лаборатории генетики РНК-содержащих вирусов.
Москва
Artyom A. Rtishchev - Junior Research Associate, Laboratory of Genetics of RNA-Viruses, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera.
Moscow
Колыганова Татьяна Игоревна – ассистент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ФГАОУ ВО «ПМГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; младший научный сотрудник лаборатории физиологии грибов и бактерий ФГБНУ «НИИВС им. И.И. Мечникова».
Москва
Tatyana A. Kolyganova - Assistant Professor, Department of Microbiology, Virology and Immunology, I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Junior Research Associate, Laboratory of Physiology of Fungi and Bacteria, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera.
Moscow
Зайцева Татьяна Александровна – кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии.
Москва
Tatiana A. Zaytseva - PhD (Medicine), Senior Lecturer, Department of Microbiology, Virology and Immunology, I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).
Moscow
Маркушин Станислав Георгиевич – доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, заведующий лабораторией генетики РНК-содержащих вирусов.
Москва
Stanislav G. Markushin - PhD, MD (Medicine), Senior Research Associate, Head, Laboratory of Genetics of RNA-Viruses, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera.
Moscow
Вирус птичьего гриппа обладает большим пандемическим потенциалом не только среди животных, но и в человеческой популяции. Для успешной борьбы с данным вирусом важное значение приобретает изучение иммунного ответа против вируса гриппа птиц и, в частности, особенности Т-клеточного иммунитета. Известно, что в период раннего иммунного ответа, когда активации факторов адаптивного иммунитета еще не произошло, ключевую роль в борьбе с вирусом гриппа играют натуральные киллеры, которые обладают как цитотоксическими, так и иммунорегуляторными функциями. В данной работе изучается взаимодействие между натуральными киллерами и Т-хелперами в процессе борьбы с патогеном.
Цель исследования – изучение иммунорегуляторной функции натуральных киллеров у мышей линии BALB/c, инфицированных различными дозами вируса гриппа птиц.
В работе использовали штамм вируса птичьего гриппа серотипа H5N2 (A/duck/Pennsylvania/ 10218/1984), адаптированного к мышам. Определение титра вируса в легочной ткани мышей осуществлялось путем заражения 10-дневных куриных эмбрионов (SPF) легочными экстрактами в различных десятичных разведениях с последующей постановкой реакции агглютинации. Определение численности натуральных киллеров и Т-хелперов в селезеночной ткани мышей проводилось методом проточной цитометрии.
При низкой инфекционной дозе (2,5 ЭИД50) наблюдалось повышение количества Т-хелперов в селезенке мышей, что свидетельствовало о клональной экспансии данной субпопуляции. При этом инфекционнный процесс заканчивался полной элиминацией вируса в легких. При увеличении дозы вируса (25 ЭИД50) также отмечалось увеличение субпопуляции Т-хелперов, но в легких продолжалось размножение вируса. При инфицировании высокой дозой вируса (250 ЭИД50) наблюдалось снижение количества относительно контрольной группы мышей. В легочной ткани отмечалась репликация вируса гриппа птиц на протяжении всего периода наблюдений.
Можно предположить, что снижение численности Т-хелперов при инфицировании высокой дозой вируса обусловлено иммунорегуляторной активностью натуральных киллеров, которые элиминируют «истощенные» Т-хелперы, формирующиеся в условиях повышенной антигенной стимуляции. Этот факт свидетельствует о важности иммунорегуляторной функции натуральных киллеров в сохранении баланса между адекватным уничтожением патогена и избыточным воспалением в легочной ткани в процессе инфекции, вызванной вирусом птичьего гриппа.
The avian influenza virus (AIV) has a great pandemic potential both in animals, and in human population. For effective struggle against this virus, it is important to study the immune response against AIV, and, in particular, the features of T cell immunity. At the period of early immune response, when the activation of adaptive immunity factors has not yet occurred, the natural killers, which have both cytotoxic and immunoregulatory functions, are known to play a key role in the fight against the influenza virus. In this study, we investigated the interaction between natural killers and T helpers in the process of antiviral response. The aim of this study was to study immunoregulatory functions of NK cells in BALB/c mice vaccinated with different doses of avian influenza virus.
We used a strain of mouse-adapted avian influenza virus (AIV) of the H5N2 serotype (A/duck/ Pennsylvania/10218/1984). The determination of the virus titer in the mice lung tissue was performed by infecting 10-day-old chicken embryos (SPF) with lung extracts at various decimal dilutions, followed by the immune agglutination test. Quantitative determination of natural killers and T helpers (Th) in the mice spleen tissue was carried out by flow cytometry. The amount of Th cells in mice spleens increased at low infectious dose (2.5 EID50) which is explained by active clonal expansion of this cell subpopulation. The infectious disease process ended upon complete virus elimination from the lungs. The amounts of Th cells were also increased in a group of mice infected with intermediate infectious dose (25 EID50), however, being accompanied by virus replication in lungs. When the mice were infected with a high dose of the virus (250 EID50), there was a decrease in the Th cells number versus control group of animals, whereas replication of AIV was noted throughout the entire observation period in the lung tissue.
The amounts of helper T cells at high doses of viral infection could be decreased due to activation of NK cells. The activated NK cells may then eliminate exhausted helper T cells. Thus, NK cells immunoregulatory function represents an important immunological factor which keeps balance between the pathogen destruction and excessive inflammation of the lung tissue affected by the avian influenza virus.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.