mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-IOI-2597mimmun-2597Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние внутривенных иммуноглобулинов на негативно трансформированные субпопуляции нейтрофильных гранулоцитов новорожденных с врожденной пневмонией и неонатальным сепсисомEffects of intravenous immunoglobulin on the negatively transformed subpopulations of neutrophilic granulocytes in newborns with congenital pneumonia and neonatal sepsishttps://orcid.org/0000-0001-6071-4409НестероваИ. В.NesterovaI. V.

Д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории, Кубанский государственный медицинский университет; профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и адаптологии факультета непрерывного медицинского образования Медицинского института, Российский университет дружбы народов

Адрес для переписки:Нестерова Ирина Вадимовна –ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» 117513, Россия, Москва, Ленинский пр., 123, кв. 1. Тел.: 8 (916) 187-73-41.

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Research Associate, Department of Clinical and Experimental Immunology and Molecular Biology, Central Scientific Research Laboratory, Kuban State Medical University; Professor, Department of Clinical Immunology, Allergology and Adaptology Faculty of Continuing Medical Education of the Medical Institute, Peoples’ Friendship University of Russia

Address for correspondence:Irina V. Nesterova –Peoples’ Friendship University of Russia 123 Leninsky Ave, Apt 1Moscow117513 Russian FederationPhone: +7 (916) 187-73-41.

inesterova1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9604-5806КовалеваС. В.KovalevaS. V.

Д.м.н., доцент, старший научный сотрудник отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории, доцент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС

г. Краснодар

PhD (Medicine), Associate Professor, Senior Research Associate, Department of Clinical and Experimental immunology and Molecular Biology of the Central Scientific Research Laboratory, Associate Professor of the Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS

Krasnodar

3483335@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8005-9325ЧудиловаГ. А.ChudilovaG. A.

Д.б.н., доцент, заведующая отделом клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории, профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС 

г. Краснодар

PhD, MD (Biology), Associate Professor, Head, Department of Clinical and Experimental Immunology and Molecular Biology of the Central Scientific Research Laboratory, Professor of the Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS

Krasnodar

chudilova2015@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7041-7106ЛомтатидзеЛ. В.LomtatidzeL. V.

К.б.н., старший научный сотрудник отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории; доцент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС 

г. Краснодар

PhD (Biology), Senior Research Associate, Department of Clinical and Experimental Immunology and Molecular Biology of the Central Scientific Research Laboratory, Associate Professor of the Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS

Krasnodar

llomtatidze@mail.ruСмерчинскаяТ. В.SmerchinskayaT. V.

Врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии для новорожденных №1

г. Краснодар

Anesthesiologist-Resuscitator, Intensive Care Unit for Newborns No. 1

Krasnodar

aroshnik@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6407-6117ЧапуринаВ. Н.ChapurinaV. N.

Ассистент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС

Assistant Professor, Department of Clinical Immunology, Allergology and Laboratory Diagnostics of FAT and PRS

Krasnodar

pavlenkoevi2016@ysndex.ruФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияKuban State Medical University; Peoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияKuban State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского краяРоссияChildren's Regional Clinical Hospital Ministry of Health of the Krasnodar TerritoryRussian Federation202416032023261107120Copyright © Нестерова И.В., Ковалева С.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Смерчинская Т.В., Чапурина В.Н., 20242024Нестерова И.В., Ковалева С.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Смерчинская Т.В., Чапурина В.Н.Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Smerchinskaya T.V., Chapurina V.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2597

На сегодняшний день остаются сложными задачами диагностика и лечение тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных – врожденной пневмонии (ВП) и неонатального сепсиса (НС). Поиск чувствительных и специфичных диагностических маркеров тяжести бактериального воспалительного процесса, раннее и эффективное лечение имеют решающее значение для исхода и прогноза данных жизнеугрожающих заболеваний. Цель исследования – изучение влияния внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) на негативно трансформированные субпопуляции нейтрофильных гранулоцитов (НГ) СD64-CD16+СD32+СD11b+, СD64+CD16+СD32+СD11b+ и их функциональную активность у новорожденных с ВП и НС. Под наблюдением находилось 38 доношенных новорожденных. В группу 1 вошли 19 новорожденных с (ВП), их них 11 детей, получивших традиционную терапию и ВВИГ (группа 1.1), и 8 детей, находящихся на традиционной терапии (группа 1.2). В группу 2 вошли 19 детей с НС, из них 12 детей, получивших традиционную терапию и ВВИГ (группа 2.1), и 7 детей, находящихся на традиционной терапии (группа 2.2). Группа сравнения – 22 здоровых доношенных новорожденных. Тестирование системы НГ включало: определение методом проточной цитометрии количества субпопуляций НГ, одномоментно экспрессирующих CD11b CD64, CD32, CD16, и их фенотипических особенностей с учетом плотности экспрессии рецепторов (MFI); оценку фагоцитарной и микробицидной активности НГ. Установлена негативная трансформация субпопуляций CD64-CD16+CD32+CD11b+НГ и CD64+CD16+CD32+CD11b+НГ при ВП и НС с наибольшей диагностической значимостью увеличения содержания субпопуляции CD64+CD16+CD32+CD11b+НГ по мере прогрессирования тяжести бактериального инфекционно-воспалительного процесса – при ВП в 18,7 раза, при НС в 52,3 раза, а также преобладающим снижением экспрессии мембранных рецепторов. Данные изменения фенотипа были сопряжены с нарушением фагоцитарной и киллинговой активности НГ. Эффект влияния ВВИГ на наиболее нарушенные механизмы антибактериального иммунитета связан не только с уменьшением дефицита IgG, но и с позитивным ремоделированием негативно трансформированных субпопуляций CD64-CD16+CD32+CD11b+НГ и CD64+CD16+CD32+CD11b+НГ, улучшением эффекторных функций НГ, особенно при ВП. Так, после лечения ВВИГ сниженное количество субпопуляции СD64-CD16+CD32+CD11b+НГ полностью восстановилось при ВП, а при НС увеличилось в 1,5 раза, а количество диагностически значимой субпопуляции СD64+CD16+CD32+CD11b+НГ значимо снизилось как при ВП (в 2 раза), так и при НС (в 2,6 раза), оставаясь выше содержания данной субпопуляции у здоровых новорожденных. Одновременно отмечалось восстановление или модулирующий характер изменений плотности экспрессии тригерных молекул в субпопуляциях НГ. Лимитирование негативной трансформации функционально-значимых субпопуляций НГ у новорожденных с ВП и НС сопровождалось позитивными клиническими эффектами – оптимизацией антибактериальной терапии, уменьшением длительности лечения, улучшением показателя летальности.

Today, the diagnosis and treatment of severe infectious and inflammatory diseases in newborns, e.g., congenital pneumonia (CP) and neonatal sepsis (NS), present difficult problems. Searching sensitive and specific severity markers of bacterial inflammatory process as well as early and effective treatment are crucial for the outcome and prognosis of these life-threatening diseases. The aim of our study was to assess the effects of intravenous immunoglobulin (IVIG) injections on the negatively transformed subpopulations of neutrophilic granulocytes (NG) СD64-CD16+СD32+СD11b+, СD64+CD16+СD32+СD11b+ and evaluation of their functional activity in newborns with CP and NS. We have observed 38 full-term newborn patients. Group 1 included 19 infants with CP, including 11 children who received conventional therapy and IVIG (group 1.1), and 8 children treated at conventional protocols (group 1.2). Group 2 included 19 children with NS, including 12 children who underwent conventional therapy and IVIG treatment (group 2.1), and 7 children who were subject to conventional therapy (group 2.2). The comparison group consisted of 22 healthy full-term newborns. Testing of NG population included the following parameters: counting the numbers of NG subpopulations which simultaneously expressed CD11b CD64, CD32, CD16, as well as their phenotypic patterns, with regard of the receptor expression density (MFI) using flow cytometric techniques. Moreover, we determined phagocytic and microbicidal activity of the granulocytes. We have revealed negative transformation of СD64-CD16+СD32+СD11b+ and СD64+CD16+СD32+СD11b+ subpopulations of neutrophilic granulocytes in newborns with CP and NS, The diagnostic significance of increased СD64+CD16+СD32+СD11b+NG subpopulation was more pronounced with increasing severity of bacterial infection and inflammatory process, i.e., 18.7-fold in CP, 52.3-fold in NS, along with predominant decrease in expression of appropriate membrane receptors. These phenotypic changes were associated with impaired phagocytic and killing activity of NG. The effect of IVIG on the impaired mechanisms of antibacterial immunity is associated not only with alleviation of IgG deficiency, but also with positive remodeling of negatively transformed subpopulations of СD64-CD16+СD32+СD11b+NG and СD64+CD16+СD32+СD11b+NG, improved effector functions of NG, especially in cases of CP. Thus, following IVIG treatment, a reduced number of СD64-CD16+СD32+СD11b+NG subpopulations was fully recovered in CP, while it increased 1.5 times in NS, and the content of diagnostically significant СD64+CD16+СD32+СD11b+NG subpopulation showed a significantly decrease, both in CP (2-fold) and in NS (2.6-fold). However, this index remained higher than the content of this subpopulation in healthy newborns. At the same time, we have noted the restorative or modulatory effects by changing density of trigger molecules in NG subpopulations. Limitation of the negative NG transformation in their functionally significant subpopulations in newborns with CAP and NS was accompanied by positive clinical effects, i.e., optimization of antibiotic therapy, reduced duration of treatment, and improved mortality rates.

нейтрофильные гранулоцитыфенотипдисфункцииврожденная пневмониянеонатальный сепсисвнутривенные иммуноглобулиныneutrophilic granulocytesphenotypedysfunctionscongenital pneumonianeonatal sepsisintravenous immunoglobulinsИсследование выполнено в рамках государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации № 121031000071-4.ReferencesВельков В.В. Неонатальный сепсис: гемокультуры и биомаркеры – проблемы и перспективы // Педиатрия, 2017. Т. 96, № 1. С. 123-134. [Velkov V.V. Neonatal sepsis: hemocultures and biomarkers – problems and prospects. Pediatriya = Russian Pediatrics, 2017, Vol. 96, no. 1, рр. 123-134. (In Russ.)Иванова О.Н., Григорьев Е.В. Диагностические маркеры раннего неонатального сепсиса – ограничения и перспективы // Вестник анестезиологии и реаниматологии, 2020. Т. 17, № 6. С. 72-79.Ivanova O.I., Grigoriev E.V. Diagnostic markers of early neonatal sepsis – limitations and perspectives. Vestnik anesteziologii i reanimatologii = Bulletin of Anesthesiology and Resuscitation, 2020, Vol. 17, no. 6, рр. 72-79. (In Russ.Иванов Д.О. Системный воспалительный ответ при неонатальном сепсисе: одинаков ли он? // Трансляционная медицина, 2014. № 1. С. 53-61.Ivanov D.O. Systemic inflammatory response in neonatal sepsis: the same whether it? Translyatsionnaya meditsina = Translational Medicine, 2014, no. 1, рр. 53-61. (In Russ.)]Кучеров Ю.И., Жиркова Ю.В., Чеботаева Л.И., Шишкина Т.Н. Лабораторные маркеры ранней диагностики неонатального сепсиса // Анестезиология и реаниматология, 2015. № 3. С. 11-15Kucherov Y.I., Zhirkova Y.V., Chebotaeva L.I., Shishkina T.V. Laboratory markers for early diagnosis of neonatal sepsis. Anesteziologiya i reanimatologiya = Anesthesiology and Reanimatology, 2015, no. 3, рр. 72-79. (In Russ.)Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Ковалева С.В., Ломтатидзе Л.В., Колесникова Н.В., Евглевский А.А. Методы комплексной оценки функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в норме и патологии. Методические рекомендации. Краснодар, 2017. 52 с. .Nesterova I.V., Chudilova G.A., Kovaleva S.V., Lomtatidze L.V., Kolesnikova N.V., Yevlevsky A.A. Methods for comprehensive assessment of the functional activity of neutrophil granulocytes in health and disease (guidelines). Krasnodar, 2017. 52 p.Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Ковалева С.В., Тараканов В.А., Ломтатидзе Л.В., Колесникова Н.В., Русинова Т.В., Евглевский А.А., Малиновская В.В. Нейтрофильные гранулоциты: отражение в зеркале современных представлений. Великобритания, США, Москва: Capricorn Publishing, 2018. 338 с.Nesterova I.V., Chudilova G.A., Kovaleva S.V., Tarakanov V.A., Lomtatidze L.V., Kolesnikova N.V., Rusinova T.V., Evglevsky A.A., Malinovskaya V.V. Neutrophilic granulocytes: reflection in the mirror of modern concepts] UK, USA, Moscow: Capricorn Publishing, 2018. 338 р.Перепелица С.А., Голубев А.М., Мороз В.В., Алексеева С.В., Буева Ж.В., Редина Н.В., Шульга Р.А., Салазкина Т.А., Леонтюк Н.В. Провоспалительные и противовоспалительные цитокины у недоношенных новорожденных с ОРДС // Общая реаниматология, 2009. Т. 5, № 6. С. 21-30.Perepelitsa S.A., Golubev A.M., Moroz V.V., Alekseyeva S.V., Buyeva Z.V., Redina N.V., Shulga R.A., Salazkina T.A., Leontyuk N.V. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in preterm neonates with acute respiratory distress syndrome. Obshchaya reanimatologiya = General Reanimatology, 2009, Vol. 5, no. 6, рр. 21-30. (In Russ.)Перепелица С.А., Смердова Е.Ф. Дифференциальная диагностика врожденной пневмонии у новорожденных с низкой и экстремально низкой массой тела (морфологическое исследование) // Общая реаниматология, 2018. Т. 14, № 4. С. 5-14.Perepelitsa S.A., Smerdova E.F. Differential Diagnosis of Congenital Pneumonia in Newborns with Low and Extremely Low Body Weight (Morphological Study). Obshchaya reanimatologiya = General Reanimatology, 2018, Vol. 14, no. 4, pp. 4-14. (In Russ.)Самсыгина Г.А. О предрасполагающих факторах и факторах риска развития неонатального сепсиса и о современных подходах его лечения // Педиатрия, 2012. Т. 91, № 3. С. 32-38.Samsygina G.A. About predisposive factors and risk factors for the development of neonatal sepsis and about modern approaches to its treatment. Pediatriya = Russian Pediatrics, 2012, Vol. 91, no. 3, рр. 32-38. (In Russ.)Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / Под ред. Гельфанда Б.Р. М.: Медицинское информационное агентство, 2017. 408 с.Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / Под ред. Гельфанда Б.Р. М.: Медицинское информационное агентство, 2017. 408 с. [Sepsis: classification, clinical and diagnostic concept and treatment. Ed. Gelfand B.R.]. Moscow: MIA-MED, 2017. 408 р.Солдатова И., Панкратьева Л., Дегтярева М., Омельяновский В., Авксентьева М., Свешникова Н., Цфасман Ф., Кулинчик Т., Деркач Е. Клинические и иммунопатогенетические особенности раннего неонатального сепсиса у детей различного гестационного возраста и оценка клинико-экономической эффективности иммунозаместительной терапии // Вопросы современной педиатрии, 2011. Т. 10, № 6. С. 52-61.Soldatova I., Pankratyeva L., Degtyareva M., Omelyanovskiy V., Avksentyeva M., Sveishnikova N., Tsfasman F., Kulinchik Т., Derkach Е. Clinical and immunopathologic characteristics of early neonatal sepsis in infants of different gestational age and clinical and economical evaluation of immunosupportive therapy efficacy. Voprosy sovremennoy pediatriХаертынов Х.С., Анохин В.А., Халиуллина С.В., Любин С.А., Донцова Н.В., Королева П.В., Кошкина А.Д., Хасанова Г.Р. Клинико-эпидемиологические особенности и органная дисфункция при неонатальном сепсисе // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2019. Т. 64, № 5. С. 176-182.Khaertynov K.S., Anokhin V.A., Khaliullina S.V., Lubin S.A., Dontsova N.V., Koroleva P.V., Koshkina A.D., Khasanova G.R. Clinical and epidemiological features and organ dysfunction in newborns with neonatal sepsis. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2019, Vol. 64, no. 5, pp. 176-182. (In Russ.)Шабалов Н.П. Неонатология: учебное пособие. Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2016. Т. 2. 733 с.Shabalov N.P. Neonatology. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 733 р.Щеголев А.И., Туманова У.Н., Шувалова М.П., Фролова О.Г. Врожденная пневмония как причина перинатальной смертности в Российской Федерации // Неонатология: новости, мнения, обучение, 2016. № 2. С. 61-66.Schegolev A.I., Tumanova U.N., Shuvalova M.P., Frolova O.I. Congenital pneumonia as a cause of perinatal mortality in the Russian Federation. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Neonatology: News, Opinions, Training 2016, no. 2, pp. 61-66. (In Russ.)Anderson-Berry A.L., Bellig L.L., Ohning B.L. Neonatal Sepsis Medicine. Medscape, 2011. Available at: http://emedicine.medscape.com/article/978352-overview.Anderson-Berry A.L., Bellig L.L., Ohning B.L. Neonatal Sepsis Medicine. Medscape, 2011. Available at: http://emedicine. medscape.com/article/978352-overview.Bournazos S., Wang T.T., Ravetch J.V. The role and function of Fcγ receptors on myeloid cells. Microbiol. Spectr., 2016, Vol. 4, no. 6, 10.1128/microbiolspec.MCHD-0045-2016. doi: 10.1128/microbiolspec.MCHD-0045-2016.Bournazos S., Wang T.T., Ravetch J.V. The role and function of Fcγ receptors on myeloid cells. Microbiol. Spectr., 2016, Vol. 4, no. 6, 10.1128/microbiolspec.MCHD-0045-2016. doi: 10.1128/microbiolspec.MCHD-0045-2016.Camacho-Gonzales A., Spearman P.W., Stoll B.J. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis. Pediatr. Clin. North Am., 2013, Vol. 60, no. 2, pp. 367-389.Camacho-Gonzales A., Spearman P.W., Stoll B.J. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis. Pediatr. Clin. North Am., 2013, Vol. 60, no. 2, pp. 367-389.Costa S., Rocha G., Leito A., Guimaraes H. Transient tachypnea of the newborn and congenital pneumonia: a comparative study. J. Matern. Fetal Neonatal Med., 2012, Vol. 25, no. 7, pp. 992-994.Costa S., Rocha G., Leito A., Guimaraes H. Transient tachypnea of the newborn and congenital pneumonia: a comparative study. J. Matern. Fetal Neonatal Med., 2012, Vol. 25, no. 7, pp. 992-994.Eichberger J., Resch E., Resch B. Diagnosis of neonatal sepsis: the role of inflammatory markers. Front. Pediatr., 2022, Vol. 10, 840288. doi: 10.3389/fped.2022.840288.Eichberger J., Resch E., Resch B. Diagnosis of neonatal sepsis: the role of inflammatory markers. Front. Pediatr., 2022, Vol. 10, 840288. doi: 10.3389/fped.2022.840288.Hellebrekers P., Vrisekoop N., Koenderman L. Neutrophil phenotypes in healthand disease. Eur. J. Clin. Invest., 2018, Vol. 48, no. 2, e12943. doi: 10.1111/eci.12943.Hellebrekers P., Vrisekoop N., Koenderman L. Neutrophil phenotypes in healthand disease. Eur. J. Clin. Invest., 2018, Vol. 48, no. 2, e12943. doi: 10.1111/eci.12943.Hotchkiss R.S., Monneret G., Payen D. Immunosuppression in sepsis: novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect. Dis., 2013, Vol. 13, no. 3. pp. 260-268.Hotchkiss R.S., Monneret G., Payen D. Immunosuppression in sepsis: novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect. Dis., 2013, Vol. 13, no. 3. pp. 260-268.Madsen-Bouterse S.A., Romero R., Tarca A.L., Kusanovic J.P., Espinoza J., Kim C.J., Kim J.-S., Edwin S.S., Gomez R., Draghici S. The transcriptome of the fetal inflammatory response syndrome. Am. J. Reprod. Immunol., 2010, Vol. 63, no. 1, pp. 73-92.Madsen-Bouterse S.A., Romero R., Tarca A.L., Kusanovic J.P., Espinoza J., Kim C.J., Kim J.-S., Edwin S.S., Gomez R., Draghici S. The transcriptome of the fetal inflammatory response syndrome. Am. J. Reprod. Immunol., 2010, Vol. 63, no. 1, pp. 73-92.Raymond S.L., Stortz J.A., Mira J.C., Larson S.D., Wynn J.L., Moldawer L.L. Immunological defects in neonatal sepsis and potential therapeutic approaches. Front. Pediatr., 2017, Vol. 5, 14. doi: 10.3389/fped.2017.00014.Raymond S.L., Stortz J.A., Mira J.C., Larson S.D., Wynn J.L., Moldawer L.L. Immunological defects in neonatal sepsis and potential therapeutic approaches. Front. Pediatr., 2017, Vol. 5, 14. doi: 10.3389/fped.2017.00014.Reinhart K., Bauer M., Riedemann N.C., Hartog C.S. New Approaches to sepsis: molecular diagnostics and biomarkers. Clin. Microbiol. Rev., 2012, Vol. 25, no. 4. pp. 609-634.Reinhart K., Bauer M., Riedemann N.C., Hartog C.S. New Approaches to sepsis: molecular diagnostics and biomarkers. Clin. Microbiol. Rev., 2012, Vol. 25, no. 4. pp. 609-634.Rennie J.M. Textbook of Neonatology E-Book – Elsevier Health Sciences, 2012. 1375 р.Rennie J.M. Textbook of Neonatology E-Book – Elsevier Health Sciences, 2012. 1375 р.Shah B.A., Padbury J.F. Neonatal sepsis: an old problem with new insights. Virulence, 2014, Vol. 5, no. 1. pp. 170-178.Shah B.A., Padbury J.F. Neonatal sepsis: an old problem with new insights. Virulence, 2014, Vol. 5, no. 1. pp. 170-178.Singh M., Alsaleem M., Gray C.P. Neonatal sepsis. StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing, 2021. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531478/.Singh M., Alsaleem M., Gray C.P. Neonatal sepsis. StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing, 2021. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531478/.van Well G.T.J., Daalderop L.A., Wolfs T., Kramer B.W. Human perinatal immunity in physiological conditions and during infection. Mol. Cell. Pediatr., 2017, Vol. 4, 4. doi: 10.1186/s40348-017-0070-1.van Well G.T.J., Daalderop L.A., Wolfs T., Kramer B.W. Human perinatal immunity in physiological conditions and during infection. Mol. Cell. Pediatr., 2017, Vol. 4, 4. doi: 10.1186/s40348-017-0070-1.Wynn J., Levy O. Role of innate host defenses in susceptibility to early-onset neonatal sepsis. Clin. Perinatol., 2010, Vol. 37, no. 2. pp. 307-337.Wynn J., Levy O. Role of innate host defenses in susceptibility to early-onset neonatal sepsis. Clin. Perinatol., 2010, Vol. 37, no. 2. pp. 307-337.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.