mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-TDC-2592mimmun-2592Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИзменение цитокинового профиля капиллярной и венозной крови больных псориазом в зависимости от леченияTreatment-dependent changes in cytokine profile of capillary and venous blood in patients with psoriasisСенниковаС. В.SennikovaS. V.

Аспирант лаборатории цитокинов.

Москва

Postgraduate Student, Laboratory of Cytokines, G. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbiology.

Moscow

drsennikova@mail.ruТоптыгинаА. П.ToptyginaA. P.

Топтыгина Анна Павловна – доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, руководитель лаборатории цитокинов ФБУН «МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора; профессор кафедры иммунологии ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова».

125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10

Тел.: 8 (495) 452-18-01; Факс: 8 (495) 452-18-30

Anna P. Toptygina - PhD, MD (Medicine), Chief Research Associate, Head, Laboratory of Cytokines, G. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbiology; Professor, Department of Immunology, Faculty of Biology, Lomonosov Moscow State University.

10 Adm. Makarov St Moscow 125212

Phone: +7 (495) 452-18-01; Fax: +7 (495) 452-18-30

toptyginaanna@rambler.ruКолобовА. А.KolobovA. A.

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории химии пептидов.

Санкт-Петербург

PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Peptide Chemistry, Research Institute of Human Hygiene, Occupational Pathology and Ecology.

St. Petersburg

alexey.kolobov.spb@gmail.comСимбирцевА. С.SimbirtsevA. S.

Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, научный руководитель.

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Research Director, State Research Institute of Highly Pure Biopreparations.

St. Petersburg

simbas@mail.ruФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» РоспотребнадзораРоссияG. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and MicrobiologyRussian FederationФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»РоссияG. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbiology; Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентстваРоссияResearch Institute of Human Hygiene, Occupational Pathology and EcologyRussian FederationФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» Федерального медико-биологического агентстваРоссияState Research Institute of Highly Pure BiopreparationsRussian Federation20230911202225613951406Copyright © Сенникова С.В., Топтыгина А.П., Колобов А.А., Симбирцев А.С., 20232023Сенникова С.В., Топтыгина А.П., Колобов А.А., Симбирцев А.С.Sennikova S.V., Toptygina A.P., Kolobov A.A., Simbirtsev A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2592

Псориаз – хроническое аутоиммунное заболевание кожи, с вовлечением Т-клеточного звена иммунитета. Цитокиновая ось интерлейкин IL-23/IL-17/IL-22 является ключевой в иммунопатогенезе псориаза. Показана роль подсемейства IL-36, регулирующего воспаление в коже. Для лечения псориаза используют топические препараты. Цель работы: изучение изменений в цитокиновом профиле венозной и капиллярной крови, взятой вблизи очага псориатического воспаления в зависимости от лечения топическими препаратами. Обследованы 40 пациентов с диагнозом псориаз, средний возраст 43,7 лет, группа 1а (20 чел.) получала местное лечение мометазоном, группа 1б (20 чел.) получала местно гель, содержащий рецепторный антагонист IL-36. 20 здоровых, средний возраст 46,6 года, составили контрольную группу 2. Капиллярную кровь собирали из пальца кисти, у больных рядом с очагом поражения 200 мкл в микровету с ЭДТА. Венозную кровь отбирали из локтевой вены 3 мл в вакуумную пробирку с ЭДТА. Концентрацию 15 цитокинов в плазме крови тестировали мультиплексным методом (MagPix, BioRad, США). Эффективность терапии оценивали с помощью индексов PASI и DLQI. На момент окончания лечения (14-й день) в обеих группах индексы PASI и DLQI значимо снизились. На 28-й день индекс PASI в группе 1а вернулся к исходному уровню, в группе 1б остался стабильно сниженным. До лечения в капиллярной крови больных псориазом уровни всех цитокинов кроме IL-10 были значимо повышены по сравнению с группой 2, в венозной крови были повышены уровни 5 цитокинов. Через 14 дней в группе 1а в капиллярной крови значимо снизились уровни IL-1, IL-4, IL-6, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-33, а в венозной крови – только IL-17F, IL-21, IL-33 и TNF. На 28-й день концентрации практически всех цитокинов вернулись к исходному уровню. В группе 1б на 14-й день в капиллярной крови значимо снизились уровни IFNγ, IL-1, IL-4, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-33, а в венозной крови – IFNγ, IL-21, IL-22, IL-23, IL-33. На 28-й день продолжалось снижение концентрации либо сохранялся сниженный уровень указанных цитокинов, в вене значимо снизился IL-6. Таким образом, метод определения профиля цитокинов капиллярной крови из зоны псориатического поражения можно использовать для мониторинга эффекта лечения у больных псориазом.

Psoriasis is a chronic autoimmune skin disease with affected T-cell immunity. The interleukin IL-23/IL-17/IL-22 cytokine axis is a key to immunopathogenesis of psoriasis. Certain role of the IL-36 subfamily is shown in regulation of skin inflammation. Topically applied preparations are used to treat psoriasis. Our aim was to evaluate the treatment-related changes in the cytokine profile of venous and capillary blood collected close to the foci of psoriatic inflammation. Forty patients with psoriasis (mean age, 43.7 years), were examined. Group 1a (20 people) received local treatment with Mometasone, Group 1b (20 people) received topical gel containing an IL-36 receptor antagonist. Twenty healthy people (mean age, 46.6 years) comprised the control group 2. 200-μL aliquots of capillary blood were collected in a microvette with EDTA from the patients’ finger near to the lesion area. Venous blood (3 mL) was taken from the cubital vein to a vacuum tube with EDTA. The concentration of 15 cytokines in blood plasma was tested by the multiplex method (MagPix, BioRad, USA). Clinical effectiveness of therapy was assessed using the PASI and DLQI indexes. Upon completion of treatment (day 14), the PASI and DLQI indices were significantly decreased in both groups. On the 28th day, the PASI index in Group 1a returned to its original level, in group 1b it remained permanently reduced. Before treatment, the levels of all cytokines, except of IL-10, were significantly increased in capillary blood samples of patients with psoriasis compared to Group 2, and the levels of five cytokines were increased in the venous blood. In group 1a, the levels of IL-1, IL-4, IL-6, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-33 were significantly decreased in capillary blood after 14 days, and only IL-17F, IL-21, IL-33 and TNF showed a decrease in the venous blood specimens. On the day +28, the concentrations of almost all cytokines returned to their original level. In Group 1b, on the 14th day, the levels of IFNγ, IL-1, IL-4, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-33 were significantly decreased in capillary blood compared to altered IFNγ, IL-21, IL-22, IL-23, IL-33 in venous blood. On the 28th day, their concentration continued to decrease, or the level of these cytokines remained reduced, along with significant decrease of IL-6 in venous samples. Thus, the method for determining cytokine profile in capillary blood from the area of psoriatic lesions may be used for tracing the effects of therapy in psoriatic patients.

псориазцитокиныкапиллярная кровьвенозная кровьтопические препаратырецепторный антагонист IL-36глюкокортикоидные гормоныpsoriasiscytokinescapillary bloodvenous bloodtopical drugsIL-36 receptor antagonistglucocorticoid hormonesReferencesКолобов А.А., Сазонова Т.А., Александров Г.В., Петров А.В. Модель псориазоподобного поражения кожи у мышей при внутрикожном введении рекомбинантного ИЛ-36γ человека // Российский иммунологический журнал, 2019. Т. 13 (22), № 2. С. 807-809. doi: 10.31857/S102872210006690-4.Kolobov A.A., Sazonova T.A., Alexandrov G.N., Petrov A.V. The model of psoriasiform dermatitis in mice induced by intradermal administration of recombinant human IL-36γ. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 13 (22), no. 2, pp. 807-809. (In Russ.) doi: 10.31857/S102872210006690-4.Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Кохан М.М., Зильберберг Н.В., Топычканова Е.П., Куклин И.А., Киселева Н.В. Оптимизация терапии больных вульгарным псориазом с учетом нарушений липидного обмена и коморбидной сердечно-сосудистой патологии. Учебное пособие. Екатеринбург, 2014. 18 с.Kungurov N.V., Filimonkova N.N., Kokhan M.M., Zilberberg N.V., Topychkanova E.P., Kuklin I.A., Kiseleva N.V. Optimization of therapy in patients with psoriasis vulgaris, taking into account lipid metabolism disorders and comorbid cardiovascular pathology. Textbook. Yekaterinburg, 2014. 18 p.Сенникова С.В., Топтыгина А.П. Семейство интерлейкина 36 как новый регулятор воспалительного ответа в барьерных тканях // Медицинская иммунология, 2020. Т. 22, № 1. С. 49-60. doi: 10.15789/1563-0625-IFA-1880.Sennikova S.V., Toptygina A.P. Interleukin-36 family as a novel regulator of inflammation in the barrier tissues Meditsinskaya Immunologiya= Medical Immunology (Russia), 2020, Vol. 22, no. 1, pp. 49-60. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-IFA-1880.Сенникова С.В., Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Закиров Р.Ш., Акулова С.С. Субпопуляционный состав мононуклеаров и цитокиновый профиль венозной и капиллярной крови больных псориазом и здоровых людей // Медицинская иммунология, 2021. Т. 23, № 6. С. 1333-1346. doi: 10.15789/1563-0625-MSA-2391.Sennikova S.V., Toptygina A.P., Semikina E.L., Zakirov R.Sh., Akulova S.S. Mononuclear subsets and cytokine profile of venous and capillary blood in patients with psoriasis and healthy people. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2021, Vol. 23, no. 6, pp. 1333-1346. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-MSA-2391.Afonina I.S., van Nuffel E., Beyaert R. Immune responses and therapeutic options in psoriasis. Cell. Mol. Life Sci., 2021, Vol. 78, pp. 2709-2727. doi: 10.1007/s00018-020-03726-1.Afonina I.S., van Nuffel E., Beyaert R. Immune responses and therapeutic options in psoriasis. Cell. Mol. Life Sci., 2021, Vol. 78, pp. 2709-2727. doi: 10.1007/s00018-020-03726-1.Armstrong A.W., Read C. Pathophysiology, clinical presentation, and treatment of psoriasis: A review. JAMA, 2020, Vol. 323, pp. 1945-1960.Armstrong A.W., Read C. Pathophysiology, clinical presentation, and treatment of psoriasis: A review. JAMA, 2020, Vol. 323, pp. 1945-1960.Bodoor K., Al-Qarqaz F., Heis L.A., Alfaqih M.A., Oweis A.O., Almomani R., Obeidat M.A. IL-33/13 Axis and IL-4/31 axis play distinct roles in inflammatory process and itch in psoriasis and atopic dermatitis. Clin. Cosmet. Investig. Dermatol., 2020, Vol. 13, pp. 419-424.Bodoor K., Al-Qarqaz F., Heis L.A., Alfaqih M.A., Oweis A.O., Almomani R., Obeidat M.A. IL-33/13 Axis and IL-4/31 axis play distinct roles in inflammatory process and itch in psoriasis and atopic dermatitis. Clin. Cosmet. Investig. Dermatol., 2020, Vol. 13, pp. 419-424.Borgia F., Custurone P., Peterle L., Pioggia G., Gangemi S. Role of epithelium-derived cytokines in atopic dermatitis and psoriasis: evidence and therapeutic perspectives. Biomolecules, 2021, Vol. 11, 1843. doi:/10.3390/biom11121843.Borgia F., Custurone P., Peterle L., Pioggia G., Gangemi S. Role of epithelium-derived cytokines in atopic dermatitis and psoriasis: evidence and therapeutic perspectives. Biomolecules, 2021, Vol. 11, 1843. doi:/10.3390/biom11121843.Borsky P., Fiala Z., Andrys C., Beranek M., Hamakova K., Malkova A., Svadlakova T., Krejsek J., Palicka V., Borska L., Rehacek V. Alarmins HMGB1, IL-33, S100A7, and S100A12 in Psoriasis Vulgaris. Mediat. Inflamm., 2020, Vol. 2020, 8465083. doi: 10.1155/2020/8465083.Borsky P., Fiala Z., Andrys C., Beranek M., Hamakova K., Malkova A., Svadlakova T., Krejsek J., Palicka V., Borska L., Rehacek V. Alarmins HMGB1, IL-33, S100A7, and S100A12 in Psoriasis Vulgaris. Mediat. Inflamm., 2020, Vol. 2020, 8465083. doi: 10.1155/2020/8465083.Cato A.C., Nestl A., Mink S. Rapid actions of steroid receptors in cellular signaling pathways. Sci. STKE, 2002, Vol.138, re9. doi: 10.1126/stke.2002.138.re9.Cato A.C., Nestl A., Mink S. Rapid actions of steroid receptors in cellular signaling pathways. Sci. STKE, 2002, Vol.138, re9. doi: 10.1126/stke.2002.138.re9.Chiricozzi A., Guttman-Yassky E., Suarez-Farinas M., Nograles K.E., Tian S., Cardinale I., Chimenti S., Krueger J.G. Integrative responses to IL-17 and TNF-alpha in human keratinocytes account for key inflammatory pathogenic circuits in psoriasis. J. Invest. Dermatol., 2011, Vol. 131, pp. 677-687.Chiricozzi A., Guttman-Yassky E., Suarez-Farinas M., Nograles K.E., Tian S., Cardinale I., Chimenti S., Krueger J.G. Integrative responses to IL-17 and TNF-alpha in human keratinocytes account for key inflammatory pathogenic circuits in psoriasis. J. Invest. Dermatol., 2011, Vol. 131, pp. 677-687.Chiricozzi A., Romanelli P., Volpe E., Borsellino G., Romanelli M. Scanning the Immunopathogenesis of Psoriasis. Int. J. Mol. Sci., 2018, Vol. 19, no. 1, 179. doi:10.3390/ijms19010179.Chiricozzi A., Romanelli P., Volpe E., Borsellino G., Romanelli M. Scanning the Immunopathogenesis of Psoriasis. Int. J. Mol. Sci., 2018, Vol. 19, no. 1, 179. doi:10.3390/ijms19010179.Clark R.A. Gone but not forgotten: lesional memory in psoriatic skin. J. Invest. Dermatol., 2011, Vol. 131, pp. 283-285. doi: 10.1038/jid.2010.374.Clark R.A. Gone but not forgotten: lesional memory in psoriatic skin. J. Invest. Dermatol., 2011, Vol. 131, pp. 283-285. doi: 10.1038/jid.2010.374.Debets R., Timans J.C., Homey B., Zurawski S., Sana T.R., Lo S., Wagner J., Edwards G., Clifford T., Menon S., Bazar J.F., Kastelein R.A .Two novel IL-1 family members, IL-1 delta and IL-1 epsilon, function as an antagonist and agonist of NF-kappa B activation through the orphan IL-1 receptor-related protein 2. J. Immunol., 2001, Vol. 167, pp. 1440-1446. doi:10.4049/jimmunol.167.3.1440.Debets R., Timans J.C., Homey B., Zurawski S., Sana T.R., Lo S., Wagner J., Edwards G., Clifford T., Menon S., Bazar J.F., Kastelein R.A .Two novel IL-1 family members, IL-1 delta and IL-1 epsilon, function as an antagonist and agonist of NF-kappa B activation through the orphan IL-1 receptor-related protein 2. J. Immunol., 2001, Vol. 167, pp. 1440-1446. doi:10.4049/jimmunol.167.3.1440.D’Erme A.M., Wilsmann-Theis D., Wagenpfeil J., Hölzel M., Ferring-Schmitt S., Sternberg S., Wittmann M., Peters B., Bosio A., Bieber T., Wenzel J. IL-36γ. (IL-1F9) is a biomarker for psoriasis skin lesions. J. Invest. Dermatol., 2015, Vol. 135, pp. 1025-1032.D’Erme A.M., Wilsmann-Theis D., Wagenpfeil J., Hölzel M., Ferring-Schmitt S., Sternberg S., Wittmann M., Peters B., Bosio A., Bieber T., Wenzel J. IL-36γ. (IL-1F9) is a biomarker for psoriasis skin lesions. J. Invest. Dermatol., 2015, Vol. 135, pp. 1025-1032.Farooq M., Nakai H., Fujimoto A., Fujikawa H., Matsuyama A., Kariya N., Aizawa A., Fujiwara H., Ito M., Shimomura Y. Mutation analysis of the IL36RN gene in 14 Japanese patients with generalized pustular psoriasis. Hum. Mutat., 2013, Vol. 34, pp. 176-183.Farooq M., Nakai H., Fujimoto A., Fujikawa H., Matsuyama A., Kariya N., Aizawa A., Fujiwara H., Ito M., Shimomura Y. Mutation analysis of the IL36RN gene in 14 Japanese patients with generalized pustular psoriasis. Hum. Mutat., 2013, Vol. 34, pp. 176-183.Ganesan R., Raymond E.L., Mennerich D., Woska J.R., Caviness G., Grimaldi C., Ahlberg J., Perez R., Roberts S., Yang D., Jerath K., Truncali K., Frego L., Sepulveda E., Gupta P., Brown S.E., Howell M.D., Canada K.A., Kroe-Barrett R., Fine J.S., Singh S., Mbow M.L. Generation and functional characterization of anti-human and anti-mouse IL-36R antagonist monoclonal antibodies. MAbs, 2017, Vol. 9, pp. 1143-1154.Ganesan R., Raymond E.L., Mennerich D., Woska J.R., Caviness G., Grimaldi C., Ahlberg J., Perez R., Roberts S., Yang D., Jerath K., Truncali K., Frego L., Sepulveda E., Gupta P., Brown S.E., Howell M.D., Canada K.A., Kroe-Barrett R., Fine J.S., Singh S., Mbow M.L. Generation and functional characterization of anti-human and anti-mouse IL-36R antagonist monoclonal antibodies. MAbs, 2017, Vol. 9, pp. 1143-1154.Hirahara K., Nakayama T. CD4+T-cell subsets in inflammatory diseases: Beyond the Th1/Th2 paradigm. Int. Immunol., 2016, Vol. 28, pp. 163-171.Hirahara K., Nakayama T. CD4+T-cell subsets in inflammatory diseases: Beyond the Th1/Th2 paradigm. Int. Immunol., 2016, Vol. 28, pp. 163-171.Korman N.J. Management of psoriasis as a systemic disease: What is the evidence? Br. J. Dermatol. 2020, Vol. 182, 840. doi: 10.1111/bjd.18245.Korman N.J. Management of psoriasis as a systemic disease: What is the evidence? Br. J. Dermatol. 2020, Vol. 182, 840. doi: 10.1111/bjd.18245.Lowes M.A., Kikuchi T., Fuentes-Duculan J., Cardinale I., Zaba L.C., Haider A.S., Bowman E.P., Krueger J.G. Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Th1 and Th17 T cells. J. Invest. Dermatol., 2008, Vol. 128, no. 5, pp. 1207-1211.Lowes M.A., Kikuchi T., Fuentes-Duculan J., Cardinale I., Zaba L.C., Haider A.S., BowmanE.P., KruegerJ.G. Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Th1 and Th17 T cells. J. Invest. Dermatol., 2008, Vol. 128, no. 5, pp. 1207-1211.Meephansan J., Subpayasarn U., Ponnikorn S., Chakkavittumrong P., Juntongjin P., Komine M., Ohtsuki M.. Poovorawan Y. Methotrexate, but not narrowband ultraviolet B radiation, suppresses interleukin-33 mRNA levels in psoriatic plaques and protein levels in serum of patients with psoriasis. J. Dermatol. 2017, Vol. 45, pp. 322-325.Meephansan J., Subpayasarn U., Ponnikorn S., Chakkavittumrong P., Juntongjin P., Komine M., Ohtsuki M.. Poovorawan Y. Methotrexate, but not narrowband ultraviolet B radiation, suppresses interleukin-33 mRNA levels in psoriatic plaques and protein levels in serum of patients with psoriasis. J. Dermatol. 2017, Vol. 45, pp. 322-325.Nakagawa S., Matsumoto M., Katayama Y., Oguma R., Wakabayashi S., Nygaard T., Saijo, Inohara N., Otto M., Matsue H, Nunez G., Nakamura Y. Staphylococcus aureus virulent PSMα peptides induce keratinocyte alarmin release to orchestrate IL-17-dependent skin inflammation. Cell Host Microbe, 2017, Vol. 22, pp. 667-677.e5.Nakagawa S., Matsumoto M., Katayama Y., Oguma R., Wakabayashi S., Nygaard T., Saijo, Inohara N., Otto M., Matsue H, Nunez G., Nakamura Y. Staphylococcus aureus virulent PSMα peptides induce keratinocyte alarmin release to orchestrate IL-17-dependent skin inflammation. Cell Host Microbe, 2017, Vol. 22, pp. 667-677.e5.Petit R.G., Cano A., Ortiz A., Espina M., Prat,J., Muñoz M., Severino P., Souto E.B., García M.L., Pujol M., Sánchez-López E. Psoriasis: from pathogenesis to pharmacological and nano-technological-based therapeutics. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, 4983. doi: 10.3390/ijms22094983.Petit R.G., Cano A., Ortiz A., Espina M., Prat,J., Muñoz M., Severino P., Souto E.B., García M.L., Pujol M., Sánchez-López E. Psoriasis: from pathogenesis to pharmacological and nano-technological-based therapeutics. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, 4983. doi: 10.3390/ijms22094983.Rendon A., Schäkel K. Psoriasis pathogenesis and treatment. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, 1475. doi: 10.3390/ijms20061475.Rendon A., Schäkel K. Psoriasis pathogenesis and treatment. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, 1475. doi: 10.3390/ijms20061475.Santini S.M., Lapenta C., Donati S., Spadaro F., Belardelli F., Ferrantini M. Interferon-α-conditioned human monocytes combine a TH1-orienting attitude with the induction of autologous TH17 responses: role of IL-23 and IL-12. PLoS One, 2011, Vol. 6, no. 2, e.17364. doi: 10.1371/journal.pone.0017364.Santini S.M., Lapenta C., Donati S., Spadaro F., Belardelli F., Ferrantini M. Interferon-α-conditioned human monocytes combine a TH1-orienting attitude with the induction of autologous TH17 responses: role of IL-23 and IL-12. PLoS One, 2011, Vol. 6, no. 2, e.17364. doi: 10.1371/journal.pone.0017364.Schadler E.D., Ortel B., Mehlis S.L. Biologics for the primary care physician: Review and treatment of psoriasis. Dis. Mon., 2019, Vol. 65, no. 3, pp. 51-90.Schadler E.D., Ortel B., Mehlis S.L. Biologics for the primary care physician: Review and treatment of psoriasis. Dis. Mon., 2019, Vol. 65, no. 3, pp. 51-90.Senra L., Stalder R., Martinez D.A., Chizzolini C., Boehncke W.-H., Brembilla N.C. Keratinocyte-derived IL-17E contributes to inflammation in psoriasis. J. Investig. Dermatol., 2016, Vol. 136, pp. 1970-1980.Senra L., Stalder R., Martinez D.A., Chizzolini C., Boehncke W.-H., Brembilla N.C. Keratinocyte-derived IL-17E contributes to inflammation in psoriasis. J. Investig. Dermatol., 2016, Vol. 136, pp. 1970-1980.Suarez-Farinas M., Fuentes-Duculan J., Lowes M.A., Krueger J.G. Resolved psoriasis lesions retain expression of a subset of disease-related genes. J. Invest. Dermatol., 2011, Vol. 131, pp. 391-400.Suarez-Farinas M., Fuentes-Duculan J., Lowes M.A., Krueger J.G. Resolved psoriasis lesions retain expression of a subset of disease-related genes. J. Invest. Dermatol., 2011, Vol. 131, pp. 391-400.Tortola L., Rosenwald E., Abel B., Blumberg H., Schafer M., Coyle A.J., Renauld J.C., Werner S., Kisielow J., Kopf M. Psoriasiform dermatitis is driven by IL-36-mediated DC-keratinocyte crosstalk. J. Clin. Invest., 2012, Vol. 122, pp. 3965-3976.Tortola L., Rosenwald E., Abel B., Blumberg H., Schafer M., Coyle A.J., Renauld J.C., Werner S., Kisielow J., Kopf M. Psoriasiform dermatitis is driven by IL-36-mediated DC-keratinocyte crosstalk. J. Clin. Invest., 2012, Vol. 122, pp. 3965-3976.Towne J.E., Garka K., Renshaw B.R., Virca G.D., Sims J.E. Interleukin (IL)-1F6, IL-1F8, and IL-1F9 signal through IL-1Rrp2 and IL-1RAcp to activate the pathway leading to NF-kappa B and MAPKs. J. Biol. Chem., 2004, Vol. 279, pp. 13677-13688.Towne J.E., Garka K., Renshaw B.R., Virca G.D., Sims J.E. Interleukin (IL)-1F6, IL-1F8, and IL-1F9 signal through IL-1Rrp2 and IL-1RAcp to activate the pathway leading to NF-kappa B and MAPKs. J. Biol. Chem., 2004, Vol. 279, pp. 13677-13688.Towne J.E., Renshaw B.R., Douangpanya J., Lipsky B.P., Shen M., Gabel C.A., Sims JE. Interleukin-36 (IL-36) ligands require processing for full agonist (IL-36α, IL-36β and IL-36γ) or antagonist (IL-36Ra) activity. J. Biol. Chem., 2011, Vol. 286, pp. 42594-42602.Towne J.E., Renshaw B.R., Douangpanya J., Lipsky B.P., Shen M., Gabel C.A., Sims JE. Interleukin-36 (IL-36) ligands require processing for full agonist (IL-36α, IL-36β and IL-36γ) or antagonist (IL-36Ra) activity. J. Biol. Chem., 2011, Vol. 286, pp. 42594-42602.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.