Саидов Марат Зиявдинович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии.
367000, Республика Дагестан, Махачкала, пл. Ленина, 1
Тел.: 8 (988) 300-90-45
Marat Z. Saidov - PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Pathological Physiology, Dagestan State Medical University.
1 Lenin Sq, Makhachkala Republic of Dagestan, 367000
Phone: +7 (988) 300-90-45
В патогенезе иммуновоспалительных ревматических заболеваний доминирующим является состояние аутореактивности врожденного иммунитета, индуцирующее неинфекционное «стерильное» воспаление. К отличительным свойствам этого воспаления относится полиорганность и рецидивирующее течение. Ключевым фактором прогрессирования этого воспаления является высвобождение в процессах дезорганизации основного вещества рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани, а также регулируемой и случайной гибели клеток вне- и внутриклеточных «сигналов опасности» – DAMPs. При иммуновоспалительных ревматических заболеваниях к DAMP-индуцированным формам регулируемой гибели клеток относятся аутофагия, апоптоз, некроптоз, пироптоз и нетоз. Мембранные и цитозольные PRR-рецепторы, взаимодействуя с DAMPs, обуславливают указанные DAMP-индуцированные формы регулируемой гибели клеток. При этом DAMP-индуцированные формы регулируемой гибели клеток часто сочетаются с одновременной реакцией PRR-рецепторов на предсуществующие в умерших клетках PAMPs патогенов. TLR-DAMP взаимодействие активирует те же сигнальные пути, адапторные молекулы, транскрипционные факторы, формирует те же провоспалительные инфламмасомы, что и при TLR-PAMP взаимодействии. В этих процессах антиген-презентирующая функция дендритных клеток выражена в максимальной степени. С учетом важной роли инфекций в качестве этиологических факторов при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях, указанные процессы могут являться ключевыми при индукции феномена кросс-презентации. Взаимодействия DAMPs с PRR-рецепторами клеток врожденного иммунитета обуславливают формирование DAMP-опосредованного порочного круга. При этом повышение уровня провоспалительных DAMPs как in situ, так и в системной циркуляции приводит, посредством PRR-DAMP взаимодействия, к еще большему количеству клеток, подвергшихся регулируемой гибели клеток и к еще большему повреждению тканей. В свою очередь, эти процессы значительно увеличивают уровни провоспалительных DAMPs в тканях, которые обуславливают прогрессирование «стерильного» воспаления при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях. Идентифицированы сигнальные пути, адапторные молекулы, транскрипционные факторы, провоспалительные инфламмасомы при всех видах регулируемой гибели клеток, индуцированных PRR-DAMP взаимодействием. Имеющиеся результаты исследований позволяют определить соответствующие мишени с целью их фармакологической коррекции. В этом отношении достигнут значительный прогресс в изыскании медикаментозных средств регуляции воспаления при СКВ, РА, синдроме Шегрена, ССД и др. Не меньшее значение имеет оценка сывороточных уровней DAMPs в качестве диагностических и прогностических биомаркеров, а также оценки эффективности лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний.
The state of autoreactivity of innate immunity dominates in the pathogenesis of immunoinflammatory rheumatic diseases, inducing non-infectious “sterile” inflammation. The distinctive properties of this inflammation include multiorgan affection and recurrent clinical course. The extracellular and intracellular “danger signals” called DAMPs, seem to be a key factor in progression of the inflammatory events. These factors are released by the loose fibrous connective tissue in the course of main substance disorganization, as well as regulated and accidental local cell death. In immune/inflammatory rheumatic diseases, the DAMP-induced patterns of regulated cell death include autophagy, apoptosis, necroptosis, pyroptosis and netosis. Membrane and cytosolic PRR receptors, interacting with DAMPs, promote these DAMP-induced forms of regulated cell death. At the same time, the DAMP-induced modes of regulated cell death are often combined with simultaneous reaction of PRR receptors to the pathogens that preexist in dead cells. TLR-DAMP interaction activates similar signaling pathways, adaptive molecules, transcription factors, forming the same pro-inflammatory inflammasomes as with TLR-PAMP interaction. In these processes, the antigen-presenting function of dendritic cells is expressed to the maximal extent. Given the important role of infections as etiological factors in immunoinflammatory rheumatic diseases, these processes may be the key factor inducing the phenomenon of antigenic cross-presentation. Interactions of DAMPs with PRR receptors of innate immunity cells cause the formation of a DAMP-mediated vicious circle. At the same time, increased levels of proinflammatory DAMPs, both in situ and in systemic circulation, leads, via the PRR-DAMP interactions, to incresing number of cells prone to regulated cell death and to even more pronounced tissue damage. In turn, these processes significantly increase the levels of pro-inflammatory DAMPs in tissues, thus causing progression of “sterile” inflammation to immunoinflammatory rheumatic diseases. The signaling pathways, adaptive molecules, transcription factors, and pro-inflammatory inflammasomes have been identified in all types of regulated cell death induced by PRR-DAMP interaction. The available research results allow us to determine appropriate targets which may be subjected to pharmacological correction. In this respect, significant progress has been made in search for medicinal tools of regulating inflammation in SLE, RA, Sjogren’s syndrome, SSD, etc. Of sufficient importance are both evaluation of serum DAMP levels as diagnostic and prognostic biomarkers, along with their determination for assessing treatment efficiency in immunoinflammatory rheumatic diseases.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.