mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-EAO-2544mimmun-2544Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSЭволюционные аспекты тимологии в педиатрической практикеEvolutionary aspects of thymology in pediatric practiceРовдаЮ. И.RovdaYu. I.

Доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии и неонатологии.

Кемерово

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Pediatrics and Neonatology, Kemerovo State Medical University.

5 Ordzhonikidze St, Apt 45 Kemerovo 650000

МиняйловаН. Н.MinyailovaN. N.

Доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии и неонатологии.

Кемерово

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Pediatrics and Neonatology, Kemerovo State Medical University.

5 Ordzhonikidze St, Apt 45 Kemerovo 650000

https://orcid.org/0000-0002-9658-5220ВедерниковаА. В.VedernikovaA. V.

Ведерникова Алена Владимировна – ассистент кафедры педиатрии и неонатологии.

650000, Кемерово, ул. Орджоникидзе, 5, кв. 45

Тел.: 8 (929) 351-43-82

Alena V. Vedernikova - Assistant Professor, Department of Pediatrics and Neonatology, Kemerovo State Medical University.

5 Ordzhonikidze St, Apt 45 Kemerovo 650000

Phone: +7 (929) 351-43-82

cmombilla@gmail.comШабалдинА. В.ShabaldinA. V.

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории пороков сердца.

Кемерово

PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Heart Diseases, Research Institute of Complex Problems of Cardiovascular Diseases.

Kemerovo

ХаливопулоИ. К.KhalivopuloI. K.

Главный областной специалист сердечно-сосудистый хирург, и.о. заведующего отделением кардиохирургии (операционный блок), врач – сердечно-сосудистый хирург.

Кемерово

Chief Specialist in Cardiosurgery, Acting Head, Cardiosurgical Department (Surgical Unit), Research Institute of Complex Problems of Cardiovascular Diseases.

Kemerovo

ЗинчукС. Ф.ZinchukS. F.

Кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой морфологии и судебной медицины.

Кемерово

PhD (Medicine), Head, Department of Morphology and Forensic Medicine, Kemerovo State Medical University.

5 Ordzhonikidze St, Apt 45 Kemerovo 650000

ШмаковаО. В.ShmakovaO. V.

Кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой педиатрии и неонатологии.

Кемерово

PhD (Medicine), Head, Department  of Pediatrics and Neonatology, Kemerovo State Medical University.

5 Ordzhonikidze St, Apt 45 Kemerovo 650000

ЛобыкинаА. А.LobykinaA. A.

Ординатор по специальности «педиатрия».

Кемерово

Resident (Pediatrics), Kemerovo State Medical University.

5 Ordzhonikidze St, Apt 45 Kemerovo 650000

Кемеровский государственный медицинский университетРоссияKemerovo State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеванийРоссияResearch Institute of Complex Problems of Cardiovascular DiseasesRussian Federation2023060220232515968Copyright © Ровда Ю.И., Миняйлова Н.Н., Ведерникова А.В., Шабалдин А.В., Халивопуло И.К., Зинчук С.Ф., Шмакова О.В., Лобыкина А.А., 20232023Ровда Ю.И., Миняйлова Н.Н., Ведерникова А.В., Шабалдин А.В., Халивопуло И.К., Зинчук С.Ф., Шмакова О.В., Лобыкина А.А.Rovda Y.I., Minyailova N.N., Vedernikova A.V., Shabaldin A.V., Khalivopulo I.K., Zinchuk S.F., Shmakova O.V., Lobykina A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2544

Тимус в настоящее время рассматривается как производное иммунной системы и в большей степени как ее центральный орган. Иммунодефицитные состояния и иммунная дисрегуляция зависят от качества вилочковой железы, которая может быть генетически и фетопатически детерминирована, а также от возможности и характера ее прижизненных повреждений, возрастной инволюции в различные периоды жизни. Не случайно в детской популяции встречаются различные морфометрические биполярные состояния вилочковой железы (3-7%), где его размеры на порядок могут быть больше/меньше вариативных величин. В определенных случаях феномен тимомегалии (например, у новорожденных) рассматривается как результат генетических поломок (нервно-эндокринно-иммунный синдром с тимомегалией), индуцированный модифицированными Hox-генами. Этот синдром может ассоциироваться и с врожденной патологией сердца. Также предметом дискуссии является вопрос избыточной инфекционной респираторной заболеваемости (чаще вирусной этиологии) у детей раннего возраста с биполярными состояния тимуса, где оппоненты придерживаются прямо противоположных точек зрения.

Достаточно разноречивы и немногочисленны работы по оценке иммунного статуса у вынужденно тимэктомированных детей (например, при операциях на сердце). И это даже в тех случаях, когда произведено субтотальное удаление вилочковой железы.

Диалектически понятия «морфология» и «функция органа» неотделимы. Морфометрические трансформации в органах (даже транзиторные), в пределах более 95 и менее 5 перцентиля почти всегда должны иметь под собой определенный патоморфоз, причины и характер которого требуют верификации. Тем не менее на сегодня оценка патоморфологии тимуса умерших детей не всегда критична или часто носит описательный характер. Вероятно, такая ситуация связана с чрезвычайной сложностью морфологической интерпретации ВЖ.

Представляется, что до сих пор окончательная точка в научном споре об иммунодефицитных состояниях или иммунной дисрегуляции у детей с биполярными трансформациями тимуса еще не поставлена, и причина этого кроется в отсутствии надежных иммуноопосредованных биомаркеров, практической малодоступности генетической диагностики первичных иммунодефицитов, в снижении интереса медицинской науки к проблеме биполярных состояний вилочковой железы в раннем возрасте, в отсутствии длительных лонгитудиальных наблюдений за этой категорией больных и т. д. Данная статья является попыткой авторов привлечь внимание исследователей к этой проблеме.

The thymus is now considered a derivative of the immune system being, to greater extent, its central organ. Immunodeficiency states and immune dysregulation also depend on the quality of the thymus, which may be determined both genetically and by fetopathic approach as well as due to the possibility and mode of its intravital injuries, age-related involution over different periods of life. Not accidentally, there are various morphometric bipolar states of the thymus gland in the pediatric population (3-7%), whereas its size may be sufficiently larger or smaller than the reference variable values. In certain cases, the phenomenon of thymomegaly (for example, in newborns) is considered a result of genetic errors (neuro-endocrine-immune syndrome with thymomegaly) induced by the mutated Hox genes. This syndrome may also be associated with congenital heart disorders. Moreover, the excessive morbidity in respiratory infections (commonly, viral by their etiology) among young children with bipolar thymus conditions remains the subject of sharp discussions. Some works assessing immune status in the children subjected to forced thymectomy, e.g., during heart surgery, yielded quite controversial results, even in cases of subtotal removal of thymus gland.

Dialectically, the concepts of “morphology” and “organ function” could not be separated from one another. The morphometric transformations in organs (even transient ones) occuring within the range of > 95 and < 5 percentiles, should be almost always underlied by a certain pathomorphosis which require verification of their causes and origin. Even today, however, the assessment of thymus pathomorphology in the deceased children is not always critical, being often descriptive. This situation is, probably, associated with extreme complexity of thymic morphology assessment. The final point seems to be not set in the discussion about immunodeficiency states or immune dysregulation among children with bipolar thymus transformations. This is due to current absence of reliable immune-mediated biomarkers, the limited availability of genetic diagnostics in primary immunodeficiency conditions, and a decreased interest of clinical science in the issues of bipolar conditions of the thymus gland at the early age, in the absence of longitudinal observations in this category of patients, etc. In this article, the authors attempt to draw attention of researchers to this problem.

тимусвилочковая железадетииммунодефицитные состояниятимэктомияthymusthymus glandchildrenimmunodeficiency statesthymectomyReferencesАзова М.М., Гигани О.Б., Иткес А.В., Кузьменко Л.Г. Тимомегалия и раннее инфицирование вирусами Эпштейна-Барр и Цитомегалии // Детские инфекции, 2004. № 4. С. 23-24.Azova M.M., Gigani O.B., Itkes A.V., Kuzmenko L.G. Thymomegaly and early infection with Epstein-Barr viruses and cytomegaly. Detskiye Infektsii= Children Infections, 2004, no. 4, pp. 23-24. (In Russ.)Белокрылов Г.А. Влияние веществ полипептидной природы, выделенных из тимуса, коры и белого вещества головного мозга на клеточные и гуморальные показатели иммунитета у тимэктомированных мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1979. Т. 87, № 6. С. 572-574.Belokrylov G.A. Effect of polypeptide substances isolated from the thymus, cortex and white matter of the brain on cellular and humoral parameters of immunity in thymectomized mice. Byulleten eksperimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 1979, Vol. 87, no. 6, pp. 572-574. (In Russ.)Бибикова А.А., Пикалова Л.П., Блинова Н.В., Медведева А.А. Патоморфология вилочковой железы у детей первых трех лет жизни по Тверской области за 2016 год // Тверской медицинский журнал, 2020. № 4. С. 18-22.Bibikova A.A., Pikalova L.P., Blinova N.V., Medvedeva A.A. Pathomorphology of the thymus gland in children of the first three years of life in the Tver region in 2016. Tverskoy meditsinskiy zhurnal = Tver Medical Journal, 2020, no. 4, pp. 18-22. (In Russ.)Ваганов П.Д., Донецкова А.Д., Никонова М.Ф., Яновская Э.Ю., Петряйкина Е.Е., Пугачева И.А., Самсонович И.Р., Ярилин А.А. Влияние терапии тактивином на Т-лимфопоэз при тимомегалии у детей раннего возраста с острым обструктивным бронхитом // Российский медицинский журнал, 2015. Т. 21, № 4. С. 18-20.Vaganov P.D., Donetskova A.D., Nikonova M.F., Yanovskaya E.Yu., Petryaikina E.E., Pugacheva I.A., Samsonovich I.R., Yarilin A.A. The effect of tactivin therapy on T-lymphopoiesis under thymomegalia in children of early age with acute obstructive bronchitis. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Medical Journal of the Russian Federation, 2015, Vol. 21, no. 4, pp. 18-20. (In Russ.)Ваганов П.Д., Мартынов М.И., Михеева И.Г. Гормональные нарушения у детей с синдромом увеличения вилочковой железы и возможная их коррекция //Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2000. Т. 45, № 4. С. 32.Vaganov P.D., Martynov M.I., Miheeva I.G. Hormonal disorders in children with thymus enlargement syndrome and possible correction. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2000, Vol. 45, no. 4, p. 32. (In Russ.)Ваганов П.Д., Мартынова М.И., Арион В.Я. Клинико-иммунологическая характеристика детей с синдромом увеличенной вилочковой железы и их коррекция // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2001. Т. 46, № 3. С. 59-60.Vaganov P.D., Martynova M.I., Arion V.Ya. The clinicoimmunological characteristics of children with thymomegaly syndrome and their correction. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii= Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2001, Vol. 46, no. 3, pp. 59-60. (In Russ.)Вербицкая А.И., Солохин Ю.А., Назарова Н.Ф. Особенности эхографии вилочковой железы у детей в различные возрастные периоды // Ультразвуковая и функциональная диагностика, 2001. № 3. С. 34-39.Verbitskaya A.I., Solohin Yu.A., Nazarova N.F., Tutuyeva T.A., Gavrilova A.J. The echography characteristics of the thymus gland at the children of various age periods. Ultrazvukovaya i funktsionalnaya diagnostika = Ultrasound and Functional Diagnostics, 2001, no. 3, pp. 34-39. (In Russ.)Гормоны тимуса. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.biochemmack.ru/upload/uf/b6f/b6f1abc98b16f25fd01147980fe2cb37.pdf (дата обращения: 20.06.2022.)Thymus Hormones [Electronic resource]. Access mode: https://www.biochemmack.ru/upload/uf/b6f/b6f1abc98b16f25fd01147980fe2cb37.pdf (date of application June 20, 2006)Гузаревич В.Б., Осипова Е.А., Кизелевич А.И., Хлебовец Н.И. Тимомегалия у детей грудного возраста // Журнал Гродненского государственного медицинского университета, 2005. № 3. С. 227-228.Guzarevich V.B., Osipova Ye.A., Kizelevich A.I., Hlebovets N.I. Thymomegalia in breast-fed children. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Journal of the Grodno State Medical University, 2005, no. 3, pp. 227-228. (In Russ.)Ерофеева Л.М. Морфология тимуса человека в детские возрастные периоды // Успехи современного естествознания, 2003. № 8. С. 93.Erofeeva L.M. The morphology of the human thymus in childhood. Uspekhi sovremennogo yestestvoznaniya = Advances in Current Natural Sciences, 2003, no. 8, p. 93. (In Russ.)Зайратьянц О.В., Серов В.В., Кузьменко Л.Г. Новые данные о тимомегалии и синдроме иммунного дефицита // Архив патологии, 1990. Т. 52, № 6. С. 33-39.Zajrat’janc O.V., Serov V.V., Kuzmenko L.G. New evidence on thymomegaly and immune deficiency syndrome. Arkhiv patologii = Archive of Pathology, 1990, Vol. 52, no. 6, pp. 33-39. (In Russ.)Ивановская Т.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л.В., Волощук И.Н. Патология тимуса у детей. СПб.: Сотис, 1996. 270 с.Ivanovskaya T.E., Zajratyants O.V., Leonova L.V., Voloshhuk I.N. Thymus pathology in children. St. Petersburg: Sotis, 1996. 270 p.Иноземцева-Фермин Е.А., Кузьменко Л.Г., Острые инфекционные заболевания у детей с увеличенной вилочковой железой в анамнезе // Педиатрия, 1993. № 5. С. 107-108.Inozemtseva-Fermin E.A., Kuzmenko L.G., Acute infectious diseases in children with an enlarged thymus in history. Pediatriya = Pediatrics, 1993, no. 5, pp. 107-108. (In Russ.)Кварацхелия А.Г., Клочкова С.В., Никитюк Д.Б., Алексеева Н.Т. Морфологическая характеристика тимуса и селезенки при воздействии факторов различного происхождения // Журнал анатомии и гистопатологии, 2016. Т. 5, № 3. С. 77-83.Kvaratskheliya A.G., Klochkova S.V., Nikityuk D.B., Alexeeva N.T. Morphological characteristics of the thymus and spleen under different factors of origin. Zhurnal anatomii i gistopatologii = Journal of Anatomy and Histopathology, 2016, Vol. 5, no. 3, pp. 77-83. (In Russ.)Кельцов В.А. Современные представления о роли эндокринной системы в регуляции иммуногенеза в норме и патологии // Вопросы охраны материнства и детства, 1986. № 7. С. 58-60.Keltsov V.A. Modern concepts of the role of the endocrine system in the regulation of immunogenesis in health and disease. Voprosy okhrany materinstva i detstva = Problems of Maternity and Child Care, 1986, no. 7, pp. 58-60. (In Russ.)Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Продеус А.П., Щербина А.Ю., Румянцев А.Г. Неонатальный скрининг на первичные иммунодефицитные состояния и Т-/В-клеточные лимфопении как основа формирования групп риска детей с врожденными патологиями // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 2020. Т. 99, № 2. С. 8-15.Korsunsky I.A., Kudlay D.A., Prodeus A.P., Shcherbina A.Yu., Rumyantsev A.G. Neonatal screening for primary immunodeficiency and WB-cell lymphopenia as the basis for the formation of risk groups for children with congenital pathologies. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. G. Speransky Journal, 2020, Vol. 99, no. 2, pp. 8-15. (In Russ.)Косенкова Т.В., Леонова Е.С., Ляликова Г.В. Уровни активации системы комплемента и его компонентов у здоровых детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 1990. № 7. С. 104.Kosenkova T.V., Leonova E.S., Lyalikova G.V. Levels of activation of the complement system and its components in healthy children. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. G. Speransky Journal, 1990, no. 7. р. 104. (In Russ.)Кузьменко Л.Г. Концептуальный взгляд на генез врожденной тимомегалии // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 2012. Т. 91, № 3. С. 37-43.Kuzmenko L.G. Conceptual look at the genesis of congenital thymomegaly. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. G. Speransky Journal, 2012, Vol. 91, no. 3, pp. 37-43. (In Russ.)Кузьменко Л.Г. Тимомегалия и синдром Платтера // Лечащий врач, 2002. № 2. С. 33-37.Kuzmenko L.G. Thymomegaly and Platter’s syndrome. Prakticheskaya meditsina = Attending Physician, 2002, no. 2, pp. 33-37. (In Russ.)Кузьменко Л.Г., Смыслова З.В., Агарвал Р.К. Величина тимуса, внутриутробная инфицированность и врожденные пороки развития // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке», 2015. Т. 17, № 1. С. 8-14.Kuzmenko L.G., Smyslova Z.V., Agarval R.K. The size of the thymus, fetal infection, and congenital malformations. Elektronnyy nauchno-obrazovatelnyy vestnik “Zdorovye i obrazovaniye v XXI veke” = Online Scientific & Educational Bulletin “Health & Education Millennium”, 2015, Vol. 17, no. 1, pp. 8-14. (In Russ.)Кузьменко Л.Г., Смыслова З.В., Киселева Н.М., Быстрова О.В., Агарвал Р.К. К вопросу о тимусе, связанной с ним терминологии и состоянии здоровья детей с большим тимусом // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке», 2015. Т. 17, № 4. С. 97-107.Kuzmenko L.G., Smyslova Z.V., Kiseleva N.M., Bystrova O.V., Agarval R.K. To the question of the thymus, associated terminology, and health status of children with a large thymus. Zhurnal nauchnykh statey “Zdorov′ye i obrazovaniye v XXI veke” = Journal of Scientific Articles “Health and Education Millennium”, 2015, Vol. 17, no. 4, pp. 97-107. (In Russ.)Кузьменко Л.Г., Тюрин Н.А., Мазурина М.А. Особенности анамнеза, соматического и нервно-психического статуса детей первого года жизни с тимомегалией // Педиатрия, 1985. Т. 64, № 2. С. 26-29.Kuzmenko L.G., Tjurin N.A., Mazurina M.A. Features of anamnesis, somatic and neuropsychic status of children in the first year of life with thymomegaly. Pediatriya = Pediatrics, 1985, Vol. 64, no. 2, pp. 26-29. (In Russ.)Ластовка И.Н., Матвеев В.А. Клиническая характеристика острых респираторных инфекций у детей раннего возраста с синдромом увеличенной вилочковой железы // ARS medica, 2010. № 14. С. 35-40.Lastovka I.N., Matveev V.A. Clinical characteristics of acute respiratory infections in young children with enlarged thymus syndrome. ARS medica = ARS medica, 2010, no. 14, pp. 35-40. (In Russ.)Лукашевич М.Г., Суразакова Т.Н. Тимомегалия и состояние здоровья детей первого года жизни // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2016. Т. 61, № 4. С. 163.Lukashevich M.G., Surazakova T.N. Thymomegaly and the state of health of children in the first year of life. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2016, Vol. 61, no. 4, p. 163. (In Russ.)Макаров С.Ю., Катилов А.В., Макаров О.И. Тимомегалия тень прошлого в клинической практике настоящего // Дитячий лiкар, 2015. № 8. С. 5-10.Makarov S.Yu., Katilov A.V., Makarov O.I. Thymomegaly is a shadow of the past in the clinical practice of the present. Dityachiy likar = Children’s Doctor, 2015, no. 8, pp. 5-10. (In Russ.)Матковская Т.В. К патогенезу тимомегалии у детей // Проблемы эндокринологии, 1988. Т. 34, № 2. С. 34-38.Matkovskaya T.V. To the pathogenesis of thymomegaly in children. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology, 1988, Vol. 34, no. 2, pp. 34-38. (In Russ.)Матковская Т.В. Увеличение тимуса у детей. Томск, 1991. 152 с.Matkovskaya T.V. Thymus enlargement in children. Tomsk, 1991. 152 p.Мудрак Д.А., Наволкин А.М., Мыльников А.М., Положенов А.Е., Маслякова Г.Н. Гистологические признаки увеличения вилочковой железы // Журнал анатомии и гистопатологии, 2020. Т. 9, № 2. С. 46-52.Mudrak D.A., Navolokin N.A., Mylnikov A.M., Polozhenkov A.E., Maslyakova G.N. Histological signs of the thymic enlargement. Zhurnal anatomii i gistopatologii = Journal of Anatomy and Histopathology, 2020, Vol. 9, no. 2, pp. 46-52. (In Russ.)Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Кондратенко И.В., Бологов А.А., Латышева Т.В., Продеус А.П., Пампура А.Н., Ильина Н.И., Латышева Е.А., Балашов Д.Н., Костинова А.М., Пащенко О.Е., Зиновьева Н.В., Зимин С.Б., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Кутлянцева А.Ю., Филоненко Д.А., Барычева Л.Ю., Аллагулиева С.М., Хачирова Л.С., Сибгатулина Ф.И., Тузанкина И.А., Болков М.А., Шахова Н.В., Камалтынова Е.М., Хайруллина Р.М., Пролыгина Д.Д., Кальметьева Л.Р., Давлетбаева Г.А., Мирсаяпова И.А., Сулима Е.И., Гусева М.Н., Тотолян А.А., Миличкина А.М., Кузнецова Р.Н., Рычкова О.А., Кузьмичева К.П., Грахова М.А., Селезнева О.С., Юдина Н.Б., Орлова Е.А., Самофалова Т.В., Букина Т.В., Печкурова А.Д., Бармина Е.В., Парфенова А.Н., Исакова С.Н., Аверина Е.В., Сазонова И.В., Старикова С.Ю., Шилова Т.Ю., Асекретова Т.В., Супрун Р.Н., Клещенко Е.И., Лебедев В.В., Демихова Е.В., Демихов В.Г., Калинкина В.А., Тимофеева Е.В., Павлова Т.Б., Шинкарева В.М., Гуркина М.В., Щербина А.Ю., Новичкова Г.А., Румянцев А.Г. Характеристика пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями в Российской Федерации: от рождения до старости // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 2019. Т. 98, № 3. С. 24-31.Mukhina A.A., Kuzmenko N.B., Rodina Yu.A., Kondratenko I.V., Bologov A.A., Latysheva T.V., Prodeus A.P., Pampura A.N., Ilyina N.I., Latysheva E.A., Balashov D.N., Kostinova A.M., Pashchenko O.E., Zinovieva N.V., Zimin S.B., Khoreva A.L., Moiseeva A.A., Kutlyantseva A.Yu., Filonenko D.A., Barycheva L.Yu., Allagulieva S.M., Khachirova L.S., Sibgatulina F.I., Tuzankina I.A., Bolkov M.A., Shakhova N.V., Kamaltynova E.M., Khairullina R.M., Prolygina D.D., Kalmetyeva L.R., Davletbaeva G.A., Mirsayapova I.A., Sulima E.I., Guseva M.N., Totolyan A.A., Milichkina A.M., Kuznetsova R.N., Rychkova O.A., Kuzmicheva K.P., Grakhova M.A., Selezneva O.S., Yudina N.B., Orlova E.A., Samofalova T.V., Bukina T.V., Pechkurova A.D., Barmina E.V., Parfenova A.N., Isakova S.N., Averina E.V., Sazonova I.V., Starikova S.Yu., Shilova T.Yu., Asekretova T.V., Suprun R.N., Kleshchenko E.I., Lebedev V.V., Demikhova E.V., Demikhov V.G., Kalinkina V.A., Timofeeva E.V., Pavlova T.B., Shinkareva V.M., Gurkina M.V., Shcherbina A.Yu., Novichkova G.A., Rumyantsev A.G. Characteristics of patients with primary immunodeficiency states in the Russian Federation: from birth to old age. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. G. Speransky Journal, 2019, Vol. 98, no. 3, pp. 24-31. (In Russ.)Николс Дж.Г., Мартин А.Р., Валлас Б.Дж., Фукс П.А. От нейрона к мозгу. Пер. с англ. 4-е изд. М.: УРCС, 2003. С. 525-531.Nichols J.G., Martin A.R., Wallas B.J., Fuchs P.A. From Neuron to Brain. Moscow: URSS, 2003, pp. 525-531.Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей. Клинические рекомендации / Союз педиатров России. 2018. 33 с.Acute Respiratory Viral Infection (ARVI) in children. Clinical guidelines. The Union of Pediatricians of Russia, 2018. 33 p.Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. М.: Медицина, 2008. С. 512.Paltsev M.A., Kvetnoy I.M. Guide to neuroimmunoendocrinology. Moscow: Medicine, 2008. 512 p.Пирс Г. Гистопатология тимуса // Токсикологическая патология, 2006. Т. 34, № 5. С. 515-547.Pirs G. Thymus histopathology. Toksikologicheskaya patologiya = Toxicological Pathology, Vol. 34, no. 5, pp. 515-547. (In Russ.)Прилуцкая В.А. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы у детей раннего возраста с синдромом тимомегалии. Минск, 2001. С. 256-260.Priluckaya V.A. The functional state of the pituitary-thyroid system in young children with thymomegaly syndrome. Minsk, 2001, pp. 256-260.Протокол клинической апробации метода профилактики, диагностики, лечения и реабилитации «Использование современных методов и технологий для выявления осложнений и оценки эффективности персонализированной реабилитации детей с первичными иммунодефицитными состояниями» /ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/047/035/original/2019-55-7.pdf?1566834518 (дата обращения: 20.06.2022)Protocol of clinical approbation of the method of prevention, diagnosis, treatment and rehabilitation “The use of modern methods and technologies to identify complications and evaluate the effectiveness of personalized rehabilitation of children with primary immunodeficiency conditions”. Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology [Electronic resource]. Access mode: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/047/035/original/2019-55-7.pdf?1566834518 (date of application June 20, 2022).Румянцев А.Г. Перспективы развития клинической иммунологии // Вопросы гематологии/онкологии иммунопатологии в педиатрии, 2020. Т. 19, № 4 (прил.). С. 14-17.Rumyantsev A.G. Prospects for the development of clinical immunology. Voprosy gematologii/onkologii immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology, 2020, Vol. 19, no. 4 (suppl.), pp. 14-17. (In Russ.)Силантьева И.В., Ровда Ю.И., Бадьина О.С., Хасанова И.Г. Сонометрические параметры вилочковой железы у здоровых и больных детей первых двух лет жизни // Сибирский медицинский журнал (Томск), 2012. Т. 27, № 1. С. 103-106.Silanteva I.V., Rovda Yu.I., Badyina O.S., Khasanova I.G. Sonometric parameters of the thymus gland in healthy children and in ill children of the first and second years of life. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Tomsk) = Siberian Medical Journal (Tomsk), 2012, Vol. 27, no. 1, pp. 103-106. (In Russ.)Толстова Е.М., Зайцева О.В. Физиология и патология тимуса в детском возрасте // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 2018. Т. 97, № 6. С. 166-172.Tolstova E.M., Zaitseva O.V. Thymus physiology and pathology in childhood. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. G. Speransky Journal, 2018, Vol. 97, no. 6, pp. 166-172. (In Russ.)Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил-Оглы Г.А., Заратьянц О.В. Болезни вилочковой железы. М.: Триада-Х, 1998. 232 с.Kharchenko V.P., Sarkisov D.S., Vetshev P.S., Galil-Ogly G.A., Zaratyants O.V. Diseases of the thymus gland. Moscow: Triada-X, 1998. 232 p.Хлыстова З.С., Калинина И.И., Шмелева С.П. Время появления эндокринной и лимфоцитопоэтической функции тимуса человека в эмбриогенезе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2000. Т. 130, № 10. С. 453-457.Khlystova Z.S., Kalinina I.I., Shmeleva S.P. Time of appearance of endocrine and lymphocytopoietic function of the human thymus in embryogenesis. Byulleten eksperimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2000, Vol. 130, no. 10, pp. 453-457. (In Russ.)Эсмурзиева З.И., Кузьменко Л.Г., Осадчая О.А., Каск Л.Н. Морфометрия тимуса плодов различного гестационного возраста и доношенных новорожденных детей по данным ультразвукового исследования // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 2015. Т. 94, № 1. С. 68-72.Esmurzieva Z.I., Kuz’menko L.G., Osadchaya O.A., Kask L.N. Morphometry of thymus in fetus of different gestational age and term newborns by ultrasound examination. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. G. Speransky Journal, 2015, Vol. 94, no. 1, pp. 68-72. (In Russ.)Якубова З.Х., Олимова К.С., Абдуллаева Н.Ш. Рольтимомегалиивформированиисостоянияздоровья детей раннего возраста // Здравоохранение Таджикистана, 2015. № 1. С. 85-89.Yakubova Z.Kh.,Olimova K.S., Abdullaeva N.Sh. The role of thymomegalia in the health formation of early age children. Zdravookhraneniye Tadzhikistana = Healthcare of Tajikistan, 2015, no. 1, pp. 85-89.Amatuni G.S., Currier R.J., Church J.A., Bishop T., Grimbacher E., Nguyen A.A., Agarwal-Hashmi R., Aznar C.P., Butte M.J., Cowan M.J., Dorsey M.J., Dvorak C.C., Kapoor N., Kohn D.B., Markert M.L., Moore T.B., Naides S.J., Sciortino S., Feuchtbaum L., Koupaei R.A., Puck J.M. Newborn screening for severe combined immunodeficiency and T-cell lymphopenia in California, 2010-2017. Pediatrics, 2019, Vol. 143, no. 2, e20182300. doi: 10.1542/peds.2018-2300.Amatuni G.S., Currier R.J., Church J.A., Bishop T., Grimbacher E., Nguyen A.A., Agarwal-Hashmi R., Aznar C.P., Butte M.J., Cowan M.J., Dorsey M.J., Dvorak C.C., Kapoor N., Kohn D.B., Markert M.L., Moore T.B., Naides S.J., Sciortino S., Feuchtbaum L., Koupaei R.A., Puck J.M. Newborn screening for severe combined immunodeficiency and T-cell lymphopenia in California, 2010-2017. Pediatrics, 2019, Vol. 143, no. 2, e20182300. doi: 10.1542/peds.2018-2300.Ansari A.R., Liu H. Acute thymic involution and mechanisms for recovery. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz), 2017, Vol. 65, no. 5, pp. 401-420.Ansari A.R., Liu H. Acute thymic involution and mechanisms for recovery. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz), 2017, Vol. 65, no. 5, pp. 401-420.Birnbaum G. Studies on brain-thymus cross-reactive antigens. Brain Res., 1975, Vol. 84, no. 1, pp. 111-121.Birnbaum G. Studies on brain-thymus cross-reactive antigens. Brain Res., 1975, Vol. 84, no. 1, pp. 111-121.Cowan J.E., Takahama Y., Bhandoola A., Ohigashi I. Postnatal involution and counter-involution of the thymus. Front. Immunol., 2020, no. 11, 897. doi: 10.3389/fimmu.2020.00897.Cowan J.E., Takahama Y., Bhandoola A., Ohigashi I. Postnatal involution and counter-involution of the thymus. Front. Immunol., 2020, no. 11, 897. doi: 10.3389/fimmu.2020.00897.Elkarow M.H., Hamdy A.A. Suggested role of human growth hormone in control of the COVID-19 pandemic. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2020, Vol. 11, 569633. doi:10.3389/fendo.2020.569633.Elkarow M.H., Hamdy A.A. Suggested role of human growth hormone in control of the COVID-19 pandemic. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2020, Vol. 11, 569633. doi:10.3389/fendo.2020.569633.Hofmann W.J., Möller P., Otto H.F. Thymic hyperplasia. I. True thymic hyperplasia. Review of the literature. Klin. Wochenschr., 1987, Vol. 65, no. 2, pp. 49-52.Hofmann W.J., Möller P., Otto H.F. Thymic hyperplasia. I. True thymic hyperplasia. Review of the literature. Klin. Wochenschr., 1987, Vol. 65, no. 2, pp. 49-52.Lemons D., McGinnis W. Genomic evolution of Hox gene clusters. Science, 2006, Vol. 313, no. 5795, pp. 1918-1922.Lemons D., McGinnis W. Genomic evolution of Hox gene clusters. Science, 2006, Vol. 313, no. 5795, pp. 1918-1922.Li H., Wetchapinant C., Zhang L., Wu K. High-fat diet from weaning until early adulthood impairs T cell development in the thymus. Lipids, 2020, Vol. 55, no. 1, pp. 35-44.Li H., Wetchapinant C., Zhang L., Wu K. High-fat diet from weaning until early adulthood impairs T cell development in the thymus. Lipids, 2020, Vol. 55, no. 1, pp. 35-44.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.