mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-CAO-2539mimmun-2539Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСравнительный анализ иммуногенетических характеристик потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток регистров двух российских мегаполисовComparative analysis of immunogenetic characteristics of potential hematopoietic stem cell donors from the registries of two Russian megapolisesБубноваЛ. Н.BubnovaL. N.

Бубнова Людмила Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель Центра иммунологического типирования тканей клиники; профессор кафедры иммунологии

191024, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16Тел.: 8 (911) 925-00-10

Bubnova Lyudmila N. PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Center of Tissues Typing; Professor, Department of Immunology

191024, St. Petersburg, 2nd Sovietskaya str., 16Phone: 7 (911) 925-00-10

lnbubnova@mail.ruКузьмичЕ. В.KuzmichE. V.

к.б.н., старший научный сотрудник НИЛ иммунологии

Санкт-Петербург

PhD (Biology), Senior Research Associate, Research Laboratory of Immunology

St. Petersburg

yelenakuzmich@gmail.comПавловаИ. Е.PavlovaI. E.

д.м.н., главный научный сотрудник НИЛ иммунологии

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Chief Research Associate, Research Laboratory of Immunology

St. Petersburg

dr_pavlova_irina@mail.ruБеляеваЕ. В.BelyaevaE. V.

к.м.н., старший научный сотрудник НИЛ иммунологии

Санкт-Петербург

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Research Laboratory of Immunology

St. Petersburg

elena-gisans@yandex.ruТерентьеваМ. А.TerentyevaM. A.

врач клинической лабораторной диагностики регистра доноров гемопоэтических стволовых клеток Центра иммунологического типирования тканей клиники

Санкт-Петербург

Doctor of Сlinical Laboratory Diagnostics of the Hematopoietic Stem Cell Donors Register, Center of Tissues Typing

St. Petersburg

mpiperova@mail.ruФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФРоссияRussian Research Institute of Haematology and Transfusiology, Federal Medical and Bilogical Agency; First St. Petersburg State I. Pavlov Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»РоссияRussian Research Institute of Haematology and Transfusiology, Federal Medical and Bilogical AgencyRussian Federation20223110202224510471056Copyright © Бубнова Л.Н., Кузьмич Е.В., Павлова И.Е., Беляева Е.В., Терентьева М.А., 20222022Бубнова Л.Н., Кузьмич Е.В., Павлова И.Е., Беляева Е.В., Терентьева М.А.Bubnova L.N., Kuzmich E.V., Pavlova I.E., Belyaeva E.V., Terentyeva M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2539

Эффективность поиска HLA-совместимого неродственного донора гемопоэтических стволовых клеток зависит от ряда факторов, среди которых наиболее важными являются стандарт первичного HLA-типирования и иммуногенетическое разнообразие донорского пула. Своевременность подбора донора гарантирует выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в оптимальные сроки, что, в свою очередь, оказывает положительное влияние на исход трансплантации. Для того чтобы сократить время поиска донора, спектр первичного иммуногенетического обследования волонтеров, вступающих в регистр доноров гемопоэтических стволовых клеток ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, с 2019 года включает HLA-типирование генов HLA-A, HLA-B, HLA-С, HLA-DRB1, HLA-DQB1. Целью нашего исследования являлся анализ результатов HLA-типирования потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток регистра ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России в сравнении с иммуногенетическим профилем доноров регистров, сформированных в двух российских мегаполисах. У потенциальных доноров нашего регистра выявлены все известные к настоящему времени группы аллелей генов HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1, 19 из 21 открытой группы аллелей гена HLA-A, 34 из 36 известных групп аллелей гена HLA-B. С максимальной частотой определялись следующие группы HLA-аллелей: A*02 (0,2957), A*03 (0,1432), A*01 (0,1155), A*24 (0,1128); В*07 (0,1282), В*35 (0,1084), В*44 (0,0921), В*18 (0,0745); С*07 (0,2738), С*04 (0,1361), С*12 (0,1202), С*03 (0,1134), С*06 (0,1127); DRB1*15 (0,1445), DRB1*07 (0,1420), DRB1*13 (0,1271), DRB1*01 (0,1269), DRB1*11 (0,1216); DQB1*03 (0,3517), DQB1*06 (0,2269). Установлены 1702 HLA-А*-B*-С*-DRB1*-DQB1*-гаплотипа. Частота девяти HLA-гаплотипов превышала 0,01: A*01-B*08-C*07-DRB1*03-DQB1*02 (0,0366), A*03-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06 (0,0269), A*03-B*35-C*04-DRB1*01-DQB1*05 (0,0238), A*02-B*13-C*06-DRB1*07-DQB1*02 (0,0204), A*02-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06 (0,0184), A*25-B*18-C*12-DRB1*15-DQB1*06 (0,0127), A*02-B*18-C*07-DRB1*11-DQB1*03 (0,0126), A*02-B*15-C*03-DRB1*04-DQB1*03 (0,0123), A*02-B*41-C*17-DRB1*13-DQB1*03 (0,0109). Выполнен сравнительный анализ полученных данных с результатами обследования потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток регистров ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России (Санкт-Петербург) и ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России (Москва). Установлено, что шесть наиболее распространенных HLA-гаплотипов у доноров трех российских регистров, сформированных в мегаполисах, совпадают по позиции и близки по частоте. Выявлены различия в распределении менее распространенных HLA-гаплотипов. Результаты выполненной работы свидетельствуют об иммуногенетическом разнообразии пула доноров гемопоэтических стволовых клеток регистра ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, что, наряду с использованием современных международных стандартов первичного иммуногенетического обследования, является необходимым условием для осуществления эффективного поиска доноров для пациентов, нуждающихся в проведении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Efficacy of search for the unrelated compatible transplant donors depends on a number of factors. Of most importance are the standards of primary HLA typing, and the immunogenetic diversity of the donor pool. Timely donor selection guarantees the optimal timing for stem cell transplantation. This factor exerts positive influence upon the transplantation outcomes. In 2019, The Bone Marrow Donors Registry at the Russian Research Institute of Haematology and Transfusiology has implemented HLA-typing for HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 genes as a standard for primary immunogenetic examination, in order to reduce the donor search period. The aim of our study was to evaluate the HLA typing results for potential stem cell donors at our Registry as compared with immunogenetic profile of donors at the Registries arranged in two Russian megapolises. All currently known groups of HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 gene alleles, 19 of 21 open groups of HLA-A gene alleles, 34 of 36 known groups of HLA-B gene alleles were screened in the donors from our Registry. The most common HLA alleles groups were as follows: A*02 (0.2957), A*03 (0.1432), A*01 (0.1155), A*24 (0.1128); B*07 (0.1282), B*35 (0.1084), B*44 (0.0921), B*18 (0.0745); C*07 (0.2738), C*04 (0.1361), C*12 (0.1202), C*03 (0.1134), C*06 (0.1127); DRB1*15 (0.1445), DRB1*07 (0.1420), DRB1*13 (0.1271), DRB1*01 (0.1269), DRB1*11 (0.1216); DQB1*03 (0.3517), DQB1*06 (0.2269). A total of 1702 HLA-A*-B*-C*-DRB1*-DQB1*-haplotypes were revealed in our donor pool. The frequency of nine HLA-haplotypes exceeded 0.01: A*01-B*08-C*07-DRB1*03-DQB1*02 (0.0366), A*03-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06 (0.0269), A*03-B*35-C*04-DRB1*01-DQB1*05 (0.0238), A*02-B*13-C*06-DRB1*07-DQB1*02 (0.0204), A*02-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06 (0.0184), A*25-B*18-C*12-DRB1*15-DQB1*06 (0.0127), A*02-B*18-C*07-DRB1*11-DQB1*03 (0.0126), A*02-B*15-C*03-DRB1*04-DQB1*03 (0.0123), A*02-B*41-C*17-DRB1*13-DQB1*03 (0.0109). We carried out a comparative analysis of the HLA-haplotypes distribution for the donors of three Russian registers: Russian Research Institute of Haematology and Transfusiology (St. Petersburg); First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University (St. Petersburg); National Medical Research Center for Hematology (Moscow). The six most common HLA-haplotypes among the donors from three Russian registers had the same rank positions and frequencies. The differences of some less common HLA-haplotypes distribution were determined. The results of our study indicate the immunogenetic diversity of the donor pool the Registry of Russian Research Institute of Haematology and Transfusiology. This fact, along with usage of international standards for primary immunogenetic examination is a prerequisite for effective donor search for the patients requiring stem cell transplantation.

регистр доноров гемопоэтических стволовых клетокпотенциальный донорHLA-гаплотипыгруппы HLA-аллелейhematopoietic stem celldonorsregistryHLA-haplotypesgroups of HLA-allelesReferencesБубнова Л.Н., Павлова И.Е., Кузьмич Е.В., Терентьева М.А., Беляева Е.В., Глазанова Т.В., Сидоркевич С.В. Развитие регистра доноров костного мозга Российского НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России // Трансфузиология, 2022. Т. 23, № 2. С. 171-183.Bubnova L.N., Pavlova I.E., Kuzmich E.V., Terentyeva M.A., Belyaeva E.V., Glazanova T.V., Sidorkevich S.V. Development of the bone marrow donor registry of the Russian research institute of hematology and transfusiology of the FMBA of Russia. Transfuziologiya = Transfuziologiya, 2022, Vol. 23, no. 2, pp. 171-183. (In Russ.)Бубнова Л.Н., Кузьмич Е.В., Павлова И.Е., Терентьева М.А., Алянский А.Л., Беркос А.С., Иванова Н.Е., Моисеев И.С., Кулагин А.Д., Сидоркевич С.В. Сравнительный анализ распределения HLA-A*-B*-C*-DRB1*-DQB1*-гаплотипов у потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток регистров г. Санкт-Петербурга // Вестник гематологии, 2022. Т. XVIII, № 2. С. 42-43.Bubnova L.N., Kuzmich E.V., Pavlova I.E., Terentyeva M.A., Alyansky A.L., Berkos A.S., Ivanova N.E., Moiseev I.S., Kulagin A.D., Sidorkevich S.V. Comparative analysis of the HLA-A*-B*-C*-DRB1*-DQB1*-haplotypes distribution in potential donors of hematopoietic stem cells registers of St. Petersburg. Vestnik gematologii = Bulletin of Hematology, 2022, Vol. XVIII, no. 2, pp. 42-43. (In Russ.)Всероссийская перепись населения 2010 года; Т. 4. Национальный состав и владение языками, гражданство, пункт 4 [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/perepis_itogi1612.htm. (Дата обращения 13.05.2022).All-Russian population census 2010, Vol. 4. Ethnic composition and language skills, citizenship, point 4 [Electronic resourse. Access mode: https://gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/perepis_itogi1612.htm. (Date of application May 13, 2022).Логинова М.А., Смирнова Д.Н., Кутявина С.С., Махова О.А., Кашин К.П., Парамонов И.В. Иммуногенетическая характеристика потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток, рекрутированных на территории Северного Кавказа // Сибирский научный медицинский журнал, 2021. Т. 41, № 1. С. 69-80.Loginova M.A., Smirnova D.N., Kutyavina S.S., Makhova O.A., Kashin K.P., Paramonov I.V. Immunogenetic characteristics of potential donors of hemapoietic stem cells recruited in the North Caucasus. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal = Siberian Scientific Medical Journal, 2021, Vol. 41, no. 1, pp. 69-80. (In Russ.)Суслова Т.А., Вавилов М.Н., Сташкевич Д.С., Беляева С.В., Хромова Е.Б., Евдокимов А.В., Горелова А.К., Бурмистрова А.Л. Иммуногенетический профиль (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-QB1) популяции русских Челябинской области // Гематология и трансфузиология, 2015. Т. 60, № 3. С. 28-35.Suslova T.A., Vavilov M.N., Stashkevich D.S. 1, Belyaeva S.V., Khromova E.B., Evdokimov A.V., Gorelova A.K., Burmistrova A.L. Immunogenetic profile (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1) of the Russian population in Chelyabinsk region. Gematologiya i transfuziologiya = Russian Journal of Hematology and Transfusiology, 2015, Vol. 60, no. 3, pp. 28-35.(In Russ.)Хамаганова Е.Г., Кузьминова Е.П., Чапова Р.С., Гапонова Т.В., Савченко В.Г. HLA-A*/B*C*/DRB1*/ DQB1*-гены и гаплотипы у доноров костного мозга регистра ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, самоопределившихся как русские // Гематология и трансфузиология, 2017. Т. 62, № 2. С. 65-70.Khamaganova E.G., Kuzminova E.P., Chapova R.S., Gaponova T.V., Savchenko V.G. HLA-A*/B*C*/DRB1*/ DQB1-genes and haplotypes in self-assessment as the Russians donors of Bone Marrow Registry (National Research Center for Hematology). Gematologiya i transfuziologiya = Russian Journal of Hematology and Transfusiology, 2017, Vol. 62, no. 2, pp. 65-70. (In Russ.)Хамаганова Е.Г., Кузьминова Е.П., Чапова Р.С., Чугреева Т.П., Гапонова Т.В., Савченко В.Г. HLA~A*~B*~C*~DRB1*~DQB1*-гаплотипы у доноров гемопоэтических стволовых клеток в регистре ФГБУ ГНЦ МЗ РФ // Вестник гематологии, 2016. Т. XII, № 2. С. 64-65.Khamaganova E.G., Kuzminova E.P., Chapova R.S., Chugreeva T.P., Gaponova T.V., Savchenko V.G. HLA~A*~B*~C*~DRB1*~DQB1*-haplotypes in hematopoietic stem cell donors in the register of the Federal State Budgetary Institution of the Ministry of Health of the Russian Federation. Vestnik gematologii = Bulletin of Hematology, 2016, Vol. XII, no. 2, pp. 64-65. (In Russ.)Arlequin: An Integrated Software for Population Genetics Data Analysis [cmpg.unibe.ch]. Arlequin ver. 3.5.2.2 [released on 02.08.2015; date of access May 2022]. Available at: http://cmpg.unibe.ch/software/arlequin35/.Arlequin: An Integrated Software for Population Genetics Data Analysis [cmpg.unibe.ch]. Arlequin ver. 3.5.2.2 [released on 02.08.2015; date of access May 2022]. Available at: http://cmpg.unibe.ch/software/arlequin35/.Craddock C., Labopin M., Pillai S., Finke J., Bunjes H., Greinix H., Ehningger G., Stelckel N.K., Zander A.R., Schwerdtfeger R., Buchholz S., Kolb H.J., Volin L., Fauser A., Polge E., Schmid C., Mohty M., Rocha V. Factors predicting outcome after unrelated donor stem cell transplantation in primary refractory acute myeloid leukaemia. Leukemia, 2011, Vol. 25, no. 5, pp. 808-813.Craddock C., Labopin M., Pillai S., Finke J., Bunjes H., Greinix H., Ehningger G., Stelckel N.K., Zander A.R., Schwerdtfeger R., Buchholz S., Kolb H.J., Volin L., Fauser A., Polge E., Schmid C., Mohty M., Rocha V. Factors predicting outcome after unrelated donor stem cell transplantation in primary refractory acute myeloid leukaemia. Leukemia, 2011, Vol. 25, no. 5, pp. 808-813.Epi Info TM for Windows. Epi Info ver. 7.2. [Date of access May 2022]. Available at: https://www.cdc.gov/epiinfo/pc.html.Epi Info TM for Windows. Epi Info ver. 7.2. [Date of access May 2022]. Available at: https://www.cdc.gov/epiinfo/pc.html.Evseeva I., Foeken L., Madrigal A. The role of unrelated donor registries in HSCT. The EBMT Handbook, 2019, pp. 19-26.Evseeva I., Foeken L., Madrigal A. The role of unrelated donor registries in HSCT. The EBMT Handbook, 2019, pp. 19-26.HLA haplotype freq search [allelefrequencies.net]. Allele Frequency Net Database [Date of access May 2022]. Available at: http://www.allelefrequencies.net/hla6003a.asp.HLA haplotype freq search [allelefrequencies.net]. Allele Frequency Net Database [Date of access May 2022]. Available at: http://www.allelefrequencies.net/hla6003a.asp.Schmid Ch. Optimal timing and conditioning regimen in allogeneic hematopoietic cell transplantation for AML. Acta Haematol. Pol., 2021, Vol. 52, no. 4, pp. 237-241.Schmid Ch. Optimal timing and conditioning regimen in allogeneic hematopoietic cell transplantation for AML. Acta Haematol. Pol., 2021, Vol. 52, no. 4, pp. 237-241.Tiercy J.M. How to select the best available related or unrelated donor of hematopoietic stem cells? Haematologica, 2016, Vol. 101, no. 6, pp. 680-687.Tiercy J.M. How to select the best available related or unrelated donor of hematopoietic stem cells? Haematologica, 2016, Vol. 101, no. 6, pp. 680-687.WMDA Global Trends Report 2020 [wmda.info]. WMDA. [Date of access May 2022]. Available at: https://wmda.info/wp-content/uploads/2021/05/GTR-2020-Summary-slides.pdf.WMDA Global Trends Report 2020 [wmda.info]. WMDA. [Date of access May 2022]. Available at: https://wmda.info/wp-content/uploads/2021/05/GTR-2020-Summary-slides.pdf.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.