mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-EOT-2532mimmun-2532Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSАнализ системы CD40 – лиганд CD40 у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного генезаEvaluation of the CD40 receptor-ligand system in the patients with atrial fibrillation of non-valvular genesishttps://orcid.org/0000-0001-8397-0296ОгурковаО. Н.OgurkovaO. N.

Огуркова Оксана Николаевна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения клинической лабораторной диагностики

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111a

Ogurkova Oksana N., PhD (Medicine), Research Associate, Department of Clinical Laboratory Diagnostics

634012, Tomsk, Kieskaya str., 111a

ogurkovaon@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7264-9904ДрагуноваМ. А.DragunovaM. A.

Драгунова Марина Александровна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции

Томск

Dragunova Marina  A., PhD (Medicine), Research Associate, Department of Surgical Treatment of Complex Heart Rhythm Disorders and Electrocardiostimulation

Tomsk

kirsay@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9645-6720СусловаТ. Е.SuslovaT. E.

Суслова Татьяна Евгеньевна – кандидат медицинских наук, руководитель отделения клинической лабораторной диагностики

Томск

Suslova Tatiana E., PhD (Medicine), Head, Department of Clinical Laboratory Diagnostics

Tomsk

tes@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5417-1038ЛугачеваЮ. Г.LugachevaYu. G.

Лугачева Юлия Геннадьевна – кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики клинико-диагностической лаборатории

Томск

Lugacheva Yuliya G., PhD (Medicine), Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics, Clinical Diagnostic Laboratory

Tomsk

julialugacheva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1415-3932БаталовР. Е.BatalovR. E.

Баталов Роман Ефимович – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции

Томск

Batalov Roman E., PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Department of Surgical Treatment of Complex Heart Rhythm Disorders and Electrocardiostimulation

Tomsk

romancer@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»РоссияResearch Institute of Cardiology, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation20220812202224612551264Copyright © Огуркова О.Н., Драгунова М.А., Суслова Т.Е., Лугачева Ю.Г., Баталов Р.Е., 20222022Огуркова О.Н., Драгунова М.А., Суслова Т.Е., Лугачева Ю.Г., Баталов Р.Е.Ogurkova O.N., Dragunova M.A., Suslova T.E., Lugacheva Y.G., Batalov R.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2532

Наиболее грозным осложнением фибрилляции предсердий является тромбоэмболический синдром, развивающийся в 8-15% случаев. Это указывает на роль сохраняющегося тромбообразования в левых отделах сердца на фоне приема антикоагулянтов у части больных. Тромбоциты при активации экспрессируют на своей мембране множество копий CD40L, поэтому растворимую форму лиганда CD40 рассматривают как маркер активации тромбоцитов и патологических процессов, связанных с повышением активности системы тромбообразования. Цель – изучение содержания CD40, растворимого лиганда CD40 и тромбомодулина в сыворотке крови у больных с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза, получающих антикоагулянтную терапию и имеющих в анамнезе тромботические осложнения и пациентов с фибрилляцией предсердий без тромботических осложнений. В исследование было включено 22 здоровых добровольца и 60 пациентов с диагнозом «фибрилляция предсердий», получающих антикоагулянтную терапию, из них у 21 пациента (35%) произошло развитие тромботических осложнений на фоне адекватной антикоагулянтной терапии. Все пациенты дали свое письменное информированное согласие на включение в исследование. Исследование CD40, растворимого лиганда CD40 и растворимого тромбомодулина проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием оборудования Центра коллективного пользования «Медицинская геномика» Томского НИМЦ. Медиана концентрации растворимого лиганда CD40 в обеих группах пациентов с ФП значительно превышала значения в группе здоровых добровольцев. Содержание CD40L в группе пациентов с возникшими тромботическими осложнениями было увеличено по сравнению с группой пациентов без тромбозов. Статистически значимой разницы в содержании CD40 между группами больных и по сравнению со здоровыми добровольцами обнаружено не было. Содержание растворимого тромбомодулина в сыворотке крови у пациентов с тромботическими осложнениями снижено по сравнению как с группой пациентов без тромбозов, так и с группой здоровых добровольцев. Исследование системы CD40/CD40L и тромбомодулина показало, что у пациентов с тромботическими осложнениями отмечено повышение в сыворотке крови растворимого CD40L, с одновременным снижением содержания уровня физиологического антикоагулянта тромбомодулина. Сравни тельный анализ показателей системы CD40/sCD40L продемонстрировал повышенные концентрации биомаркеров у женщин по сравнению с мужчинами.

Thromboembolic syndrome is the most dangerous complication of atrial fibrillation which develops in about 8-15% of cases, thus presuming the role of persisting left-heart thrombosis in presence of anticoagulant therapy in some patients. When activated, the blood platelets express multiple copies of CD40L on their membrane. Hence, the soluble form of CD40 ligand is considered a marker of platelet activation and pathogenic processes associated with increased activity of the thrombotic system. Our aim was to study the content of CD40, soluble CD40 ligand and thrombomodulin in the patients with atrial fibrillation of non-valvular genesis receiving anticoagulant therapy, discerning those with a history of thrombotic complications, and the cases with atrial fibrillation, however, free of thrombotic complications. The study group included 22 healthy volunteers and 60 patients diagnosed with atrial fibrillation who received anticoagulant therapy, of whom 21 patients have developed thrombotic complications in the course of adequate anticoagulant therapy. Quantitative assays of CD40, soluble CD40 ligand and soluble thrombomodulin were performed by enzyme immunoassay using Core Facility “Medical Genomics”, Tomsk National Research Medical Center. Concentration of soluble CD40 ligand in both groups of the patients with atrial fibrillation significantly exceeded appropriate values in the group of healthy volunteers. CD40L content was increased in the group of patients with thrombotic complications against the group of patients without thrombotic complications. Thrombomodulin content in blood serum was decreased in the patients with thrombotic complications, as compared to both thrombosis-free patients, and to practically healthy volunteers. The study of CD40/CD40L system and thrombomodulin showed that the patients with thrombotic complications exhibited higher serum level of soluble CD40L, with a simultaneous decrease of thrombomodulin, a physiological anticoagulant. A comparative analysis of the CD40/sCD40L system showed increased concentrations of the biomarkers in females, when compared to males.

фибрилляция предсердийтромбоэмболиявоспалениетромбообразованиесистема CD40-40Lтромбомодулинatrial fibrillationthromboembolisminflammationthrombosisCD40-40L systemthrombomodulinReferencesБондарь И.А., Климонтов В.В. Система CD40 – лиганд CD40 в развитии сахарного диабета и его осложнений // Сахарный диабет, 2011. Т. 14, № 3. С. 21-25.Bondar I.A., Klimontov V.V. The role of CD40 receptor-ligand system in the development of diabetes mellitus and its complications. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus, 2011, Vol. 14, no. 3, pp. 21-25. (In Russ.)Евтушенко А.В., Евтушенко В.В., Петлин К.А., Беленкова Е.М. Способ достижения трансмуральности повреждения миокарда предсердий при лечении наджелудочковых аритмий и устройство для его осуществления. Патент на изобретение RU 2394522 C2.Evtushenko A.V., Evtushenko V.V., Petlin K.A., Belenkova E.M. A method for achieving transmurality of atrial myocardial damage in the treatment of supraventricular arrhythmias and a device for its implementation. Patent for invention RU 2394522 C2.Евтушенко А.В., Евтушенко В.В., Павлюкова Е.Н., Попов С.В. Монополярная радиочастотная аблация длительно персистирующей фибрилляции предсердий у пациентов с пороками сердца и хронической сердечной недостаточностью. Томск: НИИ кардиологии, Томский НИМЦ, 2019. 238 с.Evtushenko A.V., Evtushenko V.V., Pavlyukova E.N., Popov S.V. Monopolar radiofrequency ablation of long persistent atrial fibrillation in patients with cardiac defects and chronic heart failure]. Tomsk: Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre, 2019. 238 p.Загидуллин Н.Ш., Michels G., Загидуллин Ш.З. Статины и их антиаритмическая активность // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007. Т. 6, № 8. С. 116-121.Zagidullin N.S., Michels G., Zagidullin S.Z. Statins and their antiarrhythmic activity. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention, 2007, Vol. 6, no. 8, pp. 116-121. (In Russ.)Огуркова О.Н., Суслова Т.Е., Левашкина Е.А., Кулагина И.В., Кошельская О.А. Исследование влияния аторвастатина на уровень лептина, инсулина, С-реактивного белка и показатели липидного спектра в сыворотке крови женщин с ишемической болезнью сердца и ожирением // Сибирский медицинский журнал, 2010. Т. 25, № 2, Вып. 2. С. 25-29.Ogurkova O.N., Suslova T.E., Levashkina E.A., Kulagina I.V., Koshelskaya O.A. Research of atorvastatin influence on the level of leptin, insulin,C-reactive protein and indicators of fats in blood serum of women with ischemic heart disease and obesity. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal = Siberian Medical Journal, 2010, Vol. 25, no. 2, Iss. 2, pp. 25-29. (In Russ.)Ревишвили А.Ш., Бойцов С.А., Давтян К.В., Зенин С.А., Кузнецов В.А., Купцов В.В., Лебедев Д.С., Ломидзе Н.Н., Медведев М.М., Недоступ А.В., Неминущий Н.М., Певзнер А.В., Покушалов Е.А., Рзаев Ф.Г., Татарский Б.А., Термосесов С.А., Тюрина Т.В., Шубик Ю.В., Яшин С.М. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств. 2017. С. 466-595. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/vnoa.pdfRevishvili A.Sh., Boytsov S.A., Davtyan K.V., Zenin S.A., Kuznetsov V.A., Kuptsov V.V., Lebedev D.S., Lomidze N.N., Medvedev M.M., Nekhod A.V., Neminushchy N.M., Pevsner A.V., Pokushalov E.A., Rzaev F.G., Tatarsky B.A., Thermosesov S.A., Tyurina T.V., Shubik Yu.V., Yashin S.M. Clinical guidelines for electrophysiological studies, catheter ablation, and the use of implantable antiarrhythmic devices]. 2017, pp. 466-595. [Electronic resource]. Access mode: https://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/vnoa.pdf.Шевченко О.П., Природова О.Ф., Шевченко А.О. Клиническое значение растворимого CD40 лиганда у больных ишемической болезнью сердца // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2006. Т. 5, № 7. С. 101-111.Shevchenko O.P., Prirodova O.F., Shevchenko A.O. Clinical value of soluble CD40 ligand in coronary heart disease patients. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention, 2006, Vol. 5, no. 7, pp. 101-111. (In Russ.)Aloui C., Prigent A., Sut C., Tariket S., Hamzeh-Cognasse H., Pozzetto B., Richard Y., Cognasse F., Laradi S., Garraud O. The signaling role of CD40 ligand in platelet biology and in platelet component transfusion. Int. J. Mol. Sci., 2014, Vol. 15, no. 12, pp. 22342-22364.Aloui C., Prigent A., Sut C., Tariket S., Hamzeh-Cognasse H., Pozzetto B., Richard Y., Cognasse F., Laradi S., Garraud O. The signaling role of CD40 ligand in platelet biology and in platelet component transfusion. Int. J. Mol. Sci., 2014, Vol. 15, no. 12, pp. 22342-22364.Anand S.X., Viles-Gonzalez J.F., Badimon J.J., Cavusoglu E., Marmur J.D. Membrane-associated CD40L and sCD40L in atherothrombotic disease. Thromb. Haemost., 2003, Vol. 90, no. 3, pp. 377-384.Anand S.X., Viles-Gonzalez J.F., Badimon J.J., Cavusoglu E., Marmur J.D. Membrane-associated CD40L and sCD40L in atherothrombotic disease. Thromb. Haemost., 2003, Vol. 90, no. 3, pp. 377-384.Giri H., Cai X., Panicker S.R., Biswas I., Rezaie A.R. Thrombomodulin regulation of mitogen-activated protein kinases. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 8, 1851. doi: 10.3390/ijms20081851.Giri H., Cai X., Panicker S.R., Biswas I., Rezaie A.R. Thrombomodulin regulation of mitogen-activated protein kinases. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 8, 1851. doi: 10.3390/ijms20081851.Hindricks G., Potpara T., Dagres N., Arbelo E., Bax J.J., Blomström-Lundqvist C., Boriani G., Castella M., Dan G.-A., Dilaveris P.E., Fauchier L., Filippatos G., Kalman J.M., La Meir M., Lane D.A., Lebeau J.-P., Lettino M., Lip G.Y.H., Pinto F.J., Thomas G.N., Valgimigli M., Van Gelder I.C., Van Putte B.P., Watkins C.L., ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur. Heart J., 2021, Vol. 42, Iss. 5, pp. 373-498.Hindricks G., Potpara T., Dagres N., Arbelo E., Bax J.J., Blomström-Lundqvist C., Boriani G., Castella M., Dan G.-A., Dilaveris P.E., Fauchier L., Filippatos G., Kalman J.M., La Meir M., Lane D.A., Lebeau J.-P., Lettino M., Lip G.Y.H., Pinto F.J., Thomas G.N., Valgimigli M., Van Gelder I.C., Van Putte B.P., Watkins C.L., ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur. Heart J., 2021, Vol. 42, Iss. 5, pp. 373-498.Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., Ahlsson A., Atar D., Casadei B., Castella M., Diener H.-C., Heidbuchel H., Hendriks J., Hindricks G., Manolis A.S., Oldgren J., Popescu B.A., Schotten U., Van Putte B., Vardas P., Agewall S., Camm J., Esquivias G.B., Budts W., Carerj S., Casselman F., Coca A., de Caterina R., Deftereos S., Dobrev D., Ferro J.M., Filippatos G., Fitzsimons D., Gorenek B., Guenoun M., Hohnloser S.H., Kolh P., Lip G.Y.H., Manolis A., McMurray J., Ponikowski P., Rosenhek R., Ruschitzka F., Savelieva I., Sharma S., Suwalski P., Tamargo J.L., Taylor C.J., Van Gelder I.C., Voors A.A., Windecker S., Zamorano J.L., Zeppenfeld K. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Left atrial volume predicts cardiovascular events in patients originally diagnosed with lone atrial fibrillation: three-decade follow-up. Eur. Heart J., 2016, Vol. 37, Iss. 38, pp. 2893-2962.Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., Ahlsson A., Atar D., Casadei B., Castella M., Diener H.-C., Heidbuchel H., Hendriks J., Hindricks G., Manolis A.S., Oldgren J., Popescu B.A., Schotten U., Van Putte B., Vardas P., Agewall S., Camm J., Esquivias G.B., Budts W., Carerj S., Casselman F., Coca A., de Caterina R., Deftereos S., Dobrev D., Ferro J.M., Filippatos G., Fitzsimons D., Gorenek B., Guenoun M., Hohnloser S.H., Kolh P., Lip G.Y.H., Manolis A., McMurray J., Ponikowski P., Rosenhek R., Ruschitzka F., Savelieva I., Sharma S., Suwalski P., Tamargo J.L., Taylor C.J., Van Gelder I.C., Voors A.A., Windecker S., Zamorano J.L., Zeppenfeld K. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Left atrial volume predicts cardiovascular events in patients originally diagnosed with lone atrial fibrillation: three-decade follow-up. Eur. Heart J., 2016, Vol. 37, Iss. 38, pp. 2893-2962.Okuda A., Ogura T., Imanishi M., Miyano A., Nishioka N., Higuchi K. Clinical impact of recombinant soluble thrombomodulin for disseminated intravascular coagulation associated with severe acute cholangitis. Gut Liver, 2018, Vol. 12, no. 4, pp. 471-477.Okuda A., Ogura T., Imanishi M., Miyano A., Nishioka N., Higuchi K. Clinical impact of recombinant soluble thrombomodulin for disseminated intravascular coagulation associated with severe acute cholangitis. Gut Liver, 2018, Vol. 12, no. 4, pp. 471-477.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.