mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-CIT-2530mimmun-2530Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИзменение фенотипа Т- и В-лимфоцитов при лечении радиоактивным йодом пациентов с болезнью ГрейвсаChanges in the T and B lymphocyte subset profiles upon treatment of patients with Graves’ disease with radioactive iodineСавченкоА. А.SavchenkoA. A.

д.м.н., профессор, руководитель лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии; заведующий кафедрой физиологии

г. Красноярск

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology; Head, Department of Physiology

Krasnoyarsk

aasavchenko@yandex.ruДудинаМ. А.DudinaM. A.

к.м.н., ассистент кафедры внутренних болезней № 2

г. Красноярск

(PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Internal Medicine No. 2

Krasnoyarsk

ДогадинС. А.DogadinS. A.

д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней № 2

г. Красноярск

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Internal Medicine No. 2

Krasnoyarsk

БорисовА. Г.BorisovA. G.

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии; доцент кафедры инфекционных болезней

г. Красноярск

PhD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology; Associate Professor, Department of Infectious Diseases

Krasnoyarsk

2410454@mail.ruКудрявцевИ. В.KudryavtsevI. V.

Кудрявцев Игорь Владимирович, к.б.н., заведующий лабораторией клеточной иммунологии, отдел иммунологии; доцент кафедры иммунологии

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12Тел.: 8 (812) 234-29-29

Kudryavtsev Igor V. PhD (Biology), Head, Laboratory of Cellular Immunology, Department of Immunology; Associate Professor, Department of Immunology

197376, St. Petersburg, Acad. Pavlov str., 12Phone: 7 (812) 234-29-29

igorek1981@yandex.ruФоминаД. В.FominaD. V.

аспирант кафедры внутренних болезней и иммунологии с курсом ПО

г. Красноярск

Postgraduate Student, Department of Internal Medicine

Krasnoyarsk

БеленюкВ. Д.BelenyukV. D.

младший научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии

г. Красноярск

Junior Research Associate, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology

Krasnoyarsk

dyh.88@mail.ruНаучно-исследовательский институт медицинских проблем Севера – обособленное подразделение ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр “Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук”»; ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФРоссияResearch Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk Science Center, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences; Krasnoyarsk State V. Voino-Yasenetsky Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФРоссияKrasnoyarsk State V. Voino-Yasenetsky Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФРоссияInstitute of Experimental Medicine; First St. Petersburg State I. Pavlov Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт медицинских проблем Севера – обособленное подразделение ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр “Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук”»РоссияResearch Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk Science Center, Siberian Branch, Russian Academy of SciencesRussian Federation20223110202224510071016Copyright © Савченко А.А., Дудина М.А., Догадин С.А., Борисов А.Г., Кудрявцев И.В., Фомина Д.В., Беленюк В.Д., 20222022Савченко А.А., Дудина М.А., Догадин С.А., Борисов А.Г., Кудрявцев И.В., Фомина Д.В., Беленюк В.Д.Savchenko A.A., Dudina M.A., Dogadin S.A., Borisov A.G., Kudryavtsev I.V., Fomina D.V., Belenyuk V.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2530

Целью исследования явилось изучение особенностей субпопуляционного состава Т- и В-лимфоцитов и их взаимосвязей в динамике лечения радиоактивным йодом больных с болезнью Грейвса (БГ). Обследовано 36 женщин с верифицированным диагнозом БГ. Определение содержания тиреоидных гормонов осуществлялось методом иммунорадиометрического анализа. Уровень аутоантител к рецептору тиреотропного гормона (рТТГ) оценивался иммуноферментным методом. На основании комплексного предтерапевтического обследования всем пациентам назначалась фиксированная активность131 I от 400 до 700 МБк перорально. В качестве контроля обследовано 56 практически здоровых женщин. Исследование фенотипа Т- и В-лимфоцитов проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной крови. Установлено, что до момента лечения радиоактивным йодом у больных выявляется высокий уровень функциональной активности клеток, который определяется экспрессией CD25-антигена на Т-лимфоцитах и CD23-антигена на В-лимфоцитах. Высокий уровень функциональной активности клеток адаптивного иммунитета у больных с БГ проявляется на фоне повышенного уровня аутоантител к рТТГ. С помощью корреляционного анализа обнаружено, что у больных с БГ в период предтерапевтического обследования состояние тиреоидного статуса определяет стимуляцию функциональной активности Т- и В-лимфоцитов и, соответственно, повышает уровень аутоиммунных процессов. Через 1 месяц после проведения радиойодтерапии (РЙТ) у больных с БГ на фоне транзиторного гипертиреоза (при сохранении повышенной концентрации аутоантител к рТТГ) количество активированных Т-лимфоцитов (включая Т-хелперы и цитотоксические Т-клетки) снижается до контрольных значений. Однако у больных сохраняется низкий уровень в крови цитотоксических Т-лимфоцитов и значительно повышается содержание Treg. При исследовании фенотипа В-лимфоцитов крови у больных с БГ через 1 месяц после РЙТ также обнаружено снижение количества В-клеток и активированных В-клеток памяти до уровня контрольного диапазона. При этом выявляется повышение уровней наивных В-лимфоцитов и В2-клеток, а также снижение количества активированных В1-лимфоцитов. Все изменения в субпопуляционном составе Т- и В-клеток и в их фенотипе развиваются на фоне полной потери взаимосвязей между исследуемыми показателями, что характеризует потерю тиреоидного контроля иммунных процессов и кооперативного взаимодействия клеток при развитии иммунного ответа. В целом, изменения фенотипа Т- и В-лимфоцитов в крови у больных с БГ через 1 месяц после лечения радиоактивным йодом отражают тенденцию к снижению функциональной активности клеток адаптивного иммунитета, что может реализовываться и в ингибировании аутоиммунных процессов.

The aim of the present study was to evaluate the subpopulation profile of T and B lymphocytes, and their relationships during therapy of the patients with Graves’ disease (GD) treated by means of radioactive iodine. We have examined 36 women with verified diagnosis of GD. The contents of thyroid hormones were determined by immunoradiometric analysis. The levels of thyroid-stimulating hormone receptor autoantibodies (rTSH) were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay. On the basis of comprehensive pre-therapeutic examination, all patients were exposed to the fixed-activity therapy with radioactive iodine-131 at a dose of 400 to 700 MBq administered orally in isotonic aqueous solution of sodium iodide. 56 practically healthy women were examined as a control group. The phenotype of T and B cells in whole blood was studied by flow cytometry using direct immunofluorescence. It was shown that the patients, prior to treatment with radioactive iodine, had high levels of cellular functional activity, as determined by expression of CD25 antigen on T cells and CD23-antigen on B lymphocytes. Higher functional activity of the cells responsive for adaptive immunity in the patients with GD manifests in the presence of increased levels of autoantibodies to rTSH. By means of correlation analysis, we found that the patients with GD examined before the therapy had the thyroid status may determine the functional stimulation of T and B cells, thus increasing the levels of autoimmune processes. One month after radioiodine therapy (RIT), the GD patients, along with transient hyperthyroidism with increased concentration of autoantibodies to rTSH, showed a reduction of activated T lymphocyte contents (including T helpers and cytotoxic T cells) to control values. However, the level of cytotoxic T lymphocytes in the blood remained low, and the content of Treg cells was significantly increased in the patients. Decreased contents of B cells activated memory B cell to the control levels were found in patients with GD over 1 month after RIT when studying the phenotype of blood B lymphocytes. In this case, increased levels of naive B lymphocytes and B2 cells were detected, as well as decreased numbers of activated B1 lymphocytes. The observed changes in the subpopulation composition of T and B cells, and in their phenotype developed against the background of complete absence of relationships between the studied parameters, thus suggesting loss of thyroid control of immune processes and cooperative cell interaction during the development of the immune response. Generally, the phenotypic changes of T and B lymphocyte subsets in the blood of patients with GD through 1 month after treatment with radioactive iodine may reflect a trend for decreased functional activity of adaptive cellular immunity which may also account for inhibition of autoimmune processes.

Т-лимфоцитыВ-лимфоцитыфенотипсубпопуляциирадиойодтерапияаутоантителаболезнь ГрейвсаT lymphocytesB lymphocytesphenotypesubsetsradioiodine therapyautoantibodiesGraves’ diseaseReferencesBelenyuk V.D., Savchenko A.A., Borisov A.G., Kudryavtsev I.V. Features of peripheral blood B-cell subset phenotype are associated with clinical outcome of widespread purulent peritonitis. Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, Vol. 11, no. 3, pp. 454-462. (In Russ.). doi: 10.15789/2220-7619-CBC-1397.Belenyuk V.D., Savchenko A.A., Borisov A.G., Kudryavtsev I.V. Features of peripheral blood B-cell subset phenotype are associated with clinical outcome of widespread purulent peritonitis. Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, Vol. 11, no. 3, pp. 454-462. (In Russ.). doi: 10.15789/2220-7619-CBC-1397.Corvilain B., Hamy A., Brunaud L., Borson-Chazot F., Orgiazzi J., Bensalem Hachmi L., Semrouni M., Rodien P., Lussey-Lepoutre C. Treatment of adult Graves’ disease. Ann. Endocrinol. (Paris), 2018, Vol. 79, no. 6, pp. 618-635.Corvilain B., Hamy A., Brunaud L., Borson-Chazot F., Orgiazzi J., Bensalem Hachmi L., Semrouni M., Rodien P., Lussey-Lepoutre C. Treatment of adult Graves’ disease. Ann. Endocrinol. (Paris), 2018, Vol. 79, no. 6, pp. 618-635.Côté-Bigras S., Tran V., Turcotte S., Rola-Pleszczynski M., Verreault J., Rottembourg D. Impaired immune regulation after radioiodine therapy for Graves’ disease and the protective effect of Methimazole. Endocrine, 2016, Vol. 52, no. 3, pp. 587-596.Côté-Bigras S., Tran V., Turcotte S., Rola-Pleszczynski M., Verreault J., Rottembourg D. Impaired immune regulation after radioiodine therapy for Graves’ disease and the protective effect of Methimazole. Endocrine, 2016, Vol. 52, no. 3, pp. 587-596.Davies T.F., Andersen S., Latif R., Nagayama Y., Barbesino G., Brito M., Eckstein A.K., Stagnaro-Green A., Kahaly G.J. Graves’ disease. Nat. Rev. Dis. Primers., 2020, Vol. 6, no. 1, 52. doi: 10.1038/s41572-020-0184-y.Davies T.F., Andersen S., Latif R., Nagayama Y., Barbesino G., Brito M., Eckstein A.K., Stagnaro-Green A., Kahaly G.J. Graves’ disease. Nat. Rev. Dis. Primers., 2020, Vol. 6, no. 1, 52. doi: 10.1038/s41572-020-0184-y.Du W., Dong Q., Lu X., Liu X., Wang Y., Li W., Pan Z., Gong Q., Liang C., Gao G. Iodine-131 therapy alters the immune/inflammatory responses in the thyroids of patients with Graves’ disease. Exp. Ther. Med., 2017, Vol. 13, no. 3, pp. 1155-1159.Du W., Dong Q., Lu X., Liu X., Wang Y., Li W., Pan Z., Gong Q., Liang C., Gao G. Iodine-131 therapy alters the immune/inflammatory responses in the thyroids of patients with Graves’ disease. Exp. Ther. Med., 2017, Vol. 13, no. 3, pp. 1155-1159.Engeroff P., Caviezel F., Mueller D., Thoms F., Bachmann M.F., Vogel M. CD23 provides a noninflammatory pathway for IgE-allergen complexes. J. Allergy Clin. Immunol., 2020, Vol. 145, no. 1, pp. 301-311.Engeroff P., Caviezel F., Mueller D., Thoms F., Bachmann M.F., Vogel M. CD23 provides a noninflammatory pathway for IgE-allergen complexes. J. Allergy Clin. Immunol., 2020, Vol. 145, no. 1, pp. 301-311.Feng C., Li L., Zhou L., Li D., Liu M., Han S., Zheng B. Critical roles of the E3 ubiquitin ligase FBW7 in B-cell response and the pathogenesis of experimental autoimmune arthritis. Immunology, 2021, Vol. 164, no. 3, pp. 617-636.Feng C., Li L., Zhou L., Li D., Liu M., Han S., Zheng B. Critical roles of the E3 ubiquitin ligase FBW7 in B-cell response and the pathogenesis of experimental autoimmune arthritis. Immunology, 2021, Vol. 164, no. 3, pp. 617-636.Gallo D., Piantanida E., Gallazzi M., Bartalena L., Tanda M.L., Bruno A., Mortara L. Immunological drivers in Graves’ Disease: NK Cells as a Master Switcher. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2020, Vol. 11, 406. doi: 10.3389/fendo.2020.00406.Gallo D., Piantanida E., Gallazzi M., Bartalena L., Tanda M.L., Bruno A., Mortara L. Immunological drivers in Graves’ Disease: NK Cells as a Master Switcher. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2020, Vol. 11, 406. doi: 10.3389/fendo.2020.00406.Giuliani C., Saji M., Bucci I., Napolitano G. Bioassays for TSH Receptor Autoantibodies, from FRTL-5 Cells to TSH Receptor-LH/CG Receptor Chimeras: The Contribution of Leonard D. Kohn. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2016, Vol. 7, 103. doi: 10.3389/fendo.2016.00103.Giuliani C., Saji M., Bucci I., Napolitano G. Bioassays for TSH Receptor Autoantibodies, from FRTL-5 Cells to TSH Receptor-LH/CG Receptor Chimeras: The Contribution of Leonard D. Kohn. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2016, Vol. 7, 103. doi: 10.3389/fendo.2016.00103.Ji X., Wan J., Chen R., Wang H., Huang L., Wang S., Su Z., Xu H. Low frequency of IL-10-producing B cells and high density of ILC2s contribute to the pathological process in Graves’ disease, which may be related to elevated-TRAb levels. Autoimmunity, 2020, Vol. 53, no. 2, pp. 78-85.Ji X., Wan J., Chen R., Wang H., Huang L., Wang S., Su Z., Xu H. Low frequency of IL-10-producing B cells and high density of ILC2s contribute to the pathological process in Graves’ disease, which may be related to elevated-TRAb levels. Autoimmunity, 2020, Vol. 53, no. 2, pp. 78-85.Kageyama Y., Katayama N. Ontogeny of human B1 cells. Int. J. Hematol., 2020, Vol. 111, no. 5, pp. 628-633.Kageyama Y., Katayama N. Ontogeny of human B1 cells. Int. J. Hematol., 2020, Vol. 111, no. 5, pp. 628-633.Klotz L., Burgdorf S., Dani I., Saijo K., Flossdorf J., Hucke S., Alferink J., Nowak N., Beyer M., Mayer G., Langhans B., Klockgether T., Waisman A., Eberl G., Schultze J., Famulok M., Kolanus W., Glass C., Kurts C., Knolle P.A. The nuclear receptor PPAR gamma selectively inhibits Th17 differentiation in a T cell-intrinsic fashion and suppresses CNS autoimmunity. J. Exp. Med., 2009, Vol. 206, no. 10, pp. 2079-2089.Klotz L., Burgdorf S., Dani I., Saijo K., Flossdorf J., Hucke S., Alferink J., Nowak N., Beyer M., Mayer G., Langhans B., Klockgether T., Waisman A., Eberl G., Schultze J., Famulok M., Kolanus W., Glass C., Kurts C., Knolle P.A. The nuclear receptor PPAR gamma selectively inhibits Th17 differentiation in a T cell-intrinsic fashion and suppresses CNS autoimmunity. J. Exp. Med., 2009, Vol. 206, no. 10, pp. 2079-2089.Kudryavtsev I.V., Subbotovskaya A.I. Application of six-color flow cytometric analysis for immune profile monitoring. Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 1, pp. 19-26. (In Russ.). doi: 10.15789/1563-0625-2015-1-19-26.Kudryavtsev I.V., Subbotovskaya A.I. Application of six-color flow cytometric analysis for immune profile monitoring. Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 1, pp. 19-26. (In Russ.). doi: 10.15789/1563-0625-2015-1-19-26.Li J.F., Xie L.J., Qin L.P., Liu Y.F., Zhang T.J., Huang Y., Cheng M.H. Apoptosis gene reprograming of human peripheral blood mononuclear cells induced by radioiodine-131 ((131)I) irradiation. Indian J. Med. Res., 2019, Vol. 149, no. 5, pp. 627-632.Li J.F., Xie L.J., Qin L.P., Liu Y.F., Zhang T.J., Huang Y., Cheng M.H. Apoptosis gene reprograming of human peripheral blood mononuclear cells induced by radioiodine-131 ((131)I) irradiation. Indian J. Med. Res., 2019, Vol. 149, no. 5, pp. 627-632.Lindgren O., Asp P., Sundlöva., Tennvall J., Shahida B., Planck T., Åsman P., Lantz M. The effect of radioiodine treatment on trab, Anti-TPO, and Anti-TG in graves’ disease. Eur. Thyroid J., 2019, Vol. 8, no. 2, pp. 64-69.Lindgren O., Asp P., Sundlöva., Tennvall J., Shahida B., Planck T., Åsman P., Lantz M. The effect of radioiodine treatment on trab, Anti-TPO, and Anti-TG in graves’ disease. Eur. Thyroid J., 2019, Vol. 8, no. 2, pp. 64-69.Lushova A.A., Zheremyan E.A., Astakhova E.A., Spiridonova A.B., Byazrova M.G., Filatov A.V. B-lymphocyte subsets: functions and molecular markers. Immunologiya, 2019, Vol. 40, no. 6, pp. 63-76. (In Russ.). doi: 10.24411/0206-4952-2019-16009.Lushova A.A., Zheremyan E.A., Astakhova E.A., Spiridonova A.B., Byazrova M.G., Filatov A.V. B-lymphocyte subsets: functions and molecular markers. Immunologiya, 2019, Vol. 40, no. 6, pp. 63-76. (In Russ.). doi: 10.24411/0206-4952-2019-16009.Mahmoodpoor A., Paknezhad S., Shadvar K., Hamishehkar H., Movassaghpour A.A., Sanaie S., Ghamari A.A., Soleimanpour H. Flow Cytometry of CD64, HLA-DR, CD25, and TLRs for Diagnosis and Prognosis of Sepsis in Critically Ill Patients Admitted to the Intensive Care Unit: A Review Article. Anesth. Pain Med., 2018, Vol. 8, no. 6, e83128. doi: 10.5812/aapm.83128.Mahmoodpoor A., Paknezhad S., Shadvar K., Hamishehkar H., Movassaghpour A.A., Sanaie S., Ghamari A.A., Soleimanpour H. Flow Cytometry of CD64, HLA-DR, CD25, and TLRs for Diagnosis and Prognosis of Sepsis in Critically Ill Patients Admitted to the Intensive Care Unit: A Review Article. Anesth. Pain Med., 2018, Vol. 8, no. 6, e83128. doi: 10.5812/aapm.83128.Riley A.S., McKenzie G.A.G., Green V., Schettino G., England R.J.A., Greenman J. The effect of radioiodine treatment on the diseased thyroid gland. Int. J. Radiat. Biol., 2019, Vol. 95, no. 12, pp. 1718-1727.Riley A.S., McKenzie G.A.G., Green V., Schettino G., England R.J.A., Greenman J. The effect of radioiodine treatment on the diseased thyroid gland. Int. J. Radiat. Biol., 2019, Vol. 95, no. 12, pp. 1718-1727.Sánchez Á., Contreras-Jurado C., Rodríguez D., Regadera J., Alemany S., Aranda A. Hematopoiesis in aged female mice devoid of thyroid hormone receptors. J. Endocrinol., 2020, Vol. 244, no. 1, pp. 83-94.Sánchez Á., Contreras-Jurado C., Rodríguez D., Regadera J., Alemany S., Aranda A. Hematopoiesis in aged female mice devoid of thyroid hormone receptors. J. Endocrinol., 2020, Vol. 244, no. 1, pp. 83-94.Savchenko A.A., Dudina M.A., Borisov A.G., Dogadin S.A., Kudryavtsev I.V., Moshev A.V., Mankovskiy V.А. Effects of helper and regulatory T cells upon phenotypic composition of blood B lymphocytes and thyroid gland in Graves’ disease. Medical Immunology (Russia), 2018, Vol. 20, no. 3, pp. 431-438. (In Russ.). doi: 10.15789/1563-0625-2018-3-431-438.Savchenko A.A., Dudina M.A., Borisov A.G., Dogadin S.A., Kudryavtsev I.V., Moshev A.V., Mankovskiy V.А. Effects of helper and regulatory T cells upon phenotypic composition of blood B lymphocytes and thyroid gland in Graves’ disease. Medical Immunology (Russia), 2018, Vol. 20, no. 3, pp. 431-438. (In Russ.). doi: 10.15789/1563-0625-2018-3-431-438.Struja T., Kutz A., Fischli S., Meier C., Mueller B., Recher M., Schuetz P. Is Graves’ disease a primary immunodeficiency? New immunological perspectives on an endocrine disease. BMC Med., 2017, Vol. 15, no. 1, 174. doi: 10.1186/s12916-017-0939-9.Struja T., Kutz A., Fischli S., Meier C., Mueller B., Recher M., Schuetz P. Is Graves’ disease a primary immunodeficiency? New immunological perspectives on an endocrine disease. BMC Med., 2017, Vol. 15, no. 1, 174. doi: 10.1186/s12916-017-0939-9.Sutherland D.R., Ortiz F., Quest G., Illingworth A., Benko M., Nayyar R., Marinov I. High-sensitivity 5-, 6-, and 7-color PNH WBC assays for both Canto II and Navios platforms. Cytometry B Clin. Cytom., 2018, Vol. 94, no. 4, pp. 637-651.Sutherland D.R., Ortiz F., Quest G., Illingworth A., Benko M., Nayyar R., Marinov I. High-sensitivity 5-, 6-, and 7-color PNH WBC assays for both Canto II and Navios platforms. Cytometry B Clin. Cytom., 2018, Vol. 94, no. 4, pp. 637-651.Sutton B.J., Davies A.M. Structure and dynamics of IgE-receptor interactions: FcεRI and CD23/FcεRII. Immunol. Rev., 2015, Vol. 268, no. 1, pp. 222-235.Sutton B.J., Davies A.M. Structure and dynamics of IgE-receptor interactions: FcεRI and CD23/FcεRII. Immunol. Rev., 2015, Vol. 268, no. 1, pp. 222-235.Troshina E.A., Sviridenko N.Yu., Vanushko V.E., Rumyantsev P.O., Fadeev V.V., Petunina N.A. Federal clinical recommendations of the Russian Association of Endocrinologists for the diagnosis and treatment of toxic goiter. Clinical and Experimental Thyroidology, 2014, Vol. 10, no. 3, pp. 8-19. (In Russ.).Troshina E.A., Sviridenko N.Yu., Vanushko V.E., Rumyantsev P.O., Fadeev V.V., Petunina N.A. Federal clinical recommendations of the Russian Association of Endocrinologists for the diagnosis and treatment of toxic goiter. Clinical and Experimental Thyroidology, 2014, Vol. 10, no. 3, pp. 8-19. (In Russ.).Wiersinga W.M. Graves’ Disease: Can It Be Cured? Endocrinol. Metab. (Seoul), 2019, Vol. 34, no. 1, pp. 29-38.Wiersinga W.M. Graves’ Disease: Can It Be Cured? Endocrinol. Metab. (Seoul), 2019, Vol. 34, no. 1, pp. 29-38.Zhang D., Qiu X., Li J., Zheng S., Li L., Zhao H. MiR-23a-3p-regulated abnormal acetylation of FOXP3 induces regulatory T cell function defect in Graves’ disease. Biol. Chem., 2019, Vol. 400, no. 5, pp. 639-650.Zhang D., Qiu X., Li J., Zheng S., Li L., Zhao H. MiR-23a-3p-regulated abnormal acetylation of FOXP3 induces regulatory T cell function defect in Graves’ disease. Biol. Chem., 2019, Vol. 400, no. 5, pp. 639-650.Zohouri M., Mehdipour F., Razmkhah M., Faghih Z., Ghaderi A. CD4+ CD25- FoxP3 + T cells: a distinct subset or a heterogeneous population? Int. Rev. Immunol., 2021, Vol. 40, no. 4, pp. 307-316.Zohouri M., Mehdipour F., Razmkhah M., Faghih Z., Ghaderi A. CD4+ CD25- FoxP3 + T cells: a distinct subset or a heterogeneous population? Int. Rev. Immunol., 2021, Vol. 40, no. 4, pp. 307-316.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.