mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-AOI-2528mimmun-2528Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАссоциация уровня цитокина IL-17A с иммуновоспалительным профилем и результатами структурной МРТ при шизофренииAssociation of IL-17A levels with immuneinflammatory profile and structural MRI data in patients with schizophreniahttps://orcid.org/0000-0002-3604-9098МалашенковаИ. К.MalashenkovaI. K.

Малашенкова Ирина Константиновна – кандидат медицинских наук, начальник лаборатории молекулярной иммунологии и вирусологии, Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»; ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «Федеральный научноклинический центр физико-химической медицины» Федерального медико-биологического агентства России

123182, Москва, площадь акад. Курчатова,1

Malashenkova Irina K., PhD (Medicine), Head, Laboratory of Molecular Immunology and Virology, National Research Center “Kurchatov Institute”; Leading Research Associate, Laboratory of Clinical Immunology, Federal Research and Clinical Center of Physical-Chemical Medicine

123182, Moscow, Acad. Kurchatov sq.,1

malashenkova.irina@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4716-2109УшаковВ. Л.UshakovV. L.

Ушаков Вадим Леонидович – кандидат биологических наук, доцент, руководитель отдела ГБУЗ «Психиатрическая клиническая больница № 1 имени Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы»; старший научный сотрудник Национального исследовательского ядерного университета «МИФИ» (Московский инженерно-физический институт); ведущий научный сотрудник Института перспективных исследований мозга ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»

Москва, 115191, Загородное ш., 2, 

Москва, 115409, Каширское ш., д. 31,

Москва, 119192, Ломоносовский пр., 27, корпус 1

Ushakov Vadim L., PhD (Biology), Associate Professor, Head of Department, N. Alekseev Psychiatric Clinical Hospital No.1; Senior Research Associate, National Research Nuclear University (Moscow Engineering Physics Institute); Leading Research Associate, Institute for Advanced Brain Studies, Lomonosov Moscow State University

Moscow

tiuq@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4328-865XКрынскийС. А.KrynskiyS. A.

Крынский Сергей Андреевич – кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии и вирусологии

Москва

Krynskiy Sergey A., PhD (Medicine), Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Virology

Moscow

srgkr002@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0257-4713ОгурцовД. П.OgurtsovD. P.

Огурцов Даниил Павлович – кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии и вирусологии, Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»; научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «Федеральный научноклинический центр физико-химической медицины» Федерального медико-биологического агентства России

Москва

Ogurtsov Daniil P., PhD (Medicine), Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Virology, National Research Center “Kurchatov Institute”; Research Associate, Laboratory of Clinical Immunology

Moscow

ogurtsovdp@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3693-285XХайловН. А.KhailovN. A.

Хайлов Никита Анатольевич – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник ресурсного центра молекулярной и клеточной биологии, Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Москва

Khailov Nikita A., PhD (Medicine), Senior Research Associate, Resource Center for Molecular and Cellular Biology

Moscow

nik_khailov@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3913-6584РатушныйА. Ю.RatushnyyA. Yu.

Ратушный Андрей Юрьевич – кандидат биологических наук, научный сотрудник

Москва

Ratushnyy Andrey Yu., PhD (Biology), Research Associate

Moscow

ratushkin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2559-2132ЧекулаеваЕ. И.ChekulaevaE. I.

Чекулаева Екатерина Игоревна – младший научный сотрудник ресурсного центра молекулярной и клеточной биологии

Москва

Chekulaeva Ekaterina I., Junior Research Associate, Resource Center for Molecular and Cellular Biology

Moscow

chekulaevakatarina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7507-327XЗахароваН. В.ZakharovaN. V.

Захарова Наталья Вячеславовна – кандидат медицинских наук, руководитель лаборатории фундаментальных методов исследования

Москва

Zakharova Natalia V., PhD (Medicine), Head, Laboratory of Fundamental Research Methods

Moscow

nataliza80@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4320-3644КостюкГ. П.KostyukG. P.

Костюк Георгий Петрович – доктор медицинских наук, профессор, главный врач

Москва

Kostyuk Georgy P., PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Physician

Moscow

pkb1@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6567-5998ДидковскийН. А.DidkovskyN. A.

Дидковский Николай Антонович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клинической иммунологии

Москва

Didkovsky Nikolay A., PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Clinical Immunology

Moscow

didkovskinic@gmail.comНИЦ «Курчатовский институт»; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияNational Research Center “Kurchatov Institute”; Federal Research and Clinical Center of Physical-Chemical MedicineRussian FederationГБУЗ «Психиатрическая клиническая больница № 1 имени Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы»; Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ» (Московский инженерно-физический институт); Институт перспективных исследований мозга ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»РоссияN. Alekseev Psychiatric Clinical Hospital No. 1; National Research Nuclear University (Moscow Engineering Physics Institute); Institute for Advanced Brain Studies, Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationНациональный исследовательский центр "Курчатовский Институт"РоссияNational Research Center “Kurchatov Institute”Russian FederationНациональный исследовательский центр «Курчатовский институт»; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияNational Research Center “Kurchatov Institute”; Federal Research and Clinical Center of Physical-Chemical MedicineRussian FederationНациональный исследовательский центр «Курчатовский институт»РоссияNational Research Center “Kurchatov Institute”Russian FederationФГБУН «Государственный научный центр Российской Федерации “Институт медико-биологических проблем Российской академии наук”»РоссияRussian State Research Center “Institute of Biomedical Problems”Russian FederationГБУЗ «Психиатрическая клиническая больница № 1 имени Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияN. Alekseev Psychiatric Clinical Hospital No. 1Russian FederationФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияFederal Research and Clinical Center of Physical-Chemical MedicineRussian Federation20220812202224611591170Copyright © Малашенкова И.К., Ушаков В.Л., Крынский С.А., Огурцов Д.П., Хайлов Н.А., Ратушный А.Ю., Чекулаева Е.И., Захарова Н.В., Костюк Г.П., Дидковский Н.А., 20222022Малашенкова И.К., Ушаков В.Л., Крынский С.А., Огурцов Д.П., Хайлов Н.А., Ратушный А.Ю., Чекулаева Е.И., Захарова Н.В., Костюк Г.П., Дидковский Н.А.Malashenkova I.K., Ushakov V.L., Krynskiy S.A., Ogurtsov D.P., Khailov N.A., Ratushnyy A.Y., Chekulaeva E.I., Zakharova N.V., Kostyuk G.P., Didkovsky N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2528

IL-17A – провоспалительный цитокин, участвующий в патогенезе ряда сопровождающихся нейровоспалением заболеваний мозга, но его роль при шизофрении изучена недостаточно. В настоящее время методы неинвазивной нейровизуализации широко используются для изучения нарушений морфологии мозга и функциональных связей нейронных сетей при шизофрении. Целью данной работы было изучение ассоциаций между уровнем IL-17A и морфометрическими показателями мозга при шизофрении для уточнения иммунных факторов патогенеза и поиска биомаркеров неблагоприятного течения заболевания. В исследование были включены 45 больных с шизофренией и 30 здоровых добровольцев. Уровень цитокинов (IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A) и маркеров воспаления определяли методом ИФА и мультиплексного анализа. МРТ-сканирование проводилось на МРТ-сканере Siemens Magnetom Verio 3T. Для оценки значимости различий по иммунологическим показателям использовали критерий Краскела–Уоллиса с последующими попарными сравнениями по критерию Манна–Уитни, для оценки значимости различий по морфометрическим показателям использовали критерий Стьюдента, для оценки значимости различий по дискретным показателям использовали точный критерий Фишера, считая различия между показателями статистически значимыми при р < 0,05. Обнаружено, что при шизофрении уровень IL-17A в среднем был увеличен. Его повышенное содержание было связано у больных с повышением уровня С-реактивного белка, цитокинов IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, а также с наличием морфометрических изменений лобной и височной коры мозга. По данным анализа мировой литературы, не изучена связь уровня IL-17A с иммуновоспалительными показателями и структурными изменениями мозга при шизофрении. В данной работе обнаружена связь изменений средней толщины коры ряда областей мозга, признаков системного воспаления и активации Th2-звена иммунитета с повышенным уровнем IL-17A у больных с шизофренией. По данным литературы, ряд областей мозга, в которых толщина коры была ассоциирована с уровнем IL-17A, могут иметь отношение к патогенезу заболевания и, в частности, к развитию негативной симптоматики, включающей оскудение интересов, речи и эмоций. Результаты важны для понимания роли иммунных нарушений в патогенезе шизофрении, включая нарушения структуры мозга, и указывают, что IL-17A может являться биомаркером этих нарушений. Подтверждение корреляций между результатами структурной нейровизуализации, лабораторными маркерами воспаления и иммунных нарушений может стать основой для новых междисциплинарных подходов к диагностике и прогнозу шизофрении.

IL-17A is a proinflammatory cytokine involved in pathogenesis of some neuroinflammatory diseases of the brain. However, its role in schizophrenia is poorly understood. Currently, noninvasive neuroimaging techniques are widely used to assess abnormalities in brain morphology and interactions of neuronal networks in schizophrenia. The aim of this work was to study associations between IL-17A level and brain morphometric parameters in schizophrenia, in order to clarify immune factors of pathogenesis and search for biomarkers of unfavorable disease course. 45 patients with schizophrenia and 30 healthy volunteers were included into the study. The levels of cytokines (IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A) and inflammatory markers were determined by ELISA or multiplex analysis. MRI scans were performed with a Siemens Magnetom Verio 3T MRI scanner. We used Kruskal–Wallis test to assess significant differences in immunological parameters followed by Mann–Whitney paired comparison; Student test to assess the significance of differences in morphometric parameters of the brain; Fisher exact test to assess the differences in discrete variables, with the differences considered statistically significant at p < 0.05. IL-17A levels were found to be increased in schizophrenia. Its elevated content was associated with increased levels of C-reactive protein, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, and the presence of morphometric changes of frontal and temporal cortex in the patients. So far, the relationships between IL-17A levels, immunoinflammatory parameters and structural brain changes have not been studied in schizophrenia. In the present work, we found an association of elevated IL-17A levels with decreased cortical thickness in several brain regions, systemic inflammation and activation of Th2-link of adaptive immunity in the patients with schizophrenia. According to the literature, a number of brain areas, where cortical thickness was associated with IL-17A levels may be relevant to pathogenesis of the disease and, in particular, to the development of negative symptoms, including impoverishment of interests, speech, and emotions. The results are important for understanding the role of immune disorders in pathogenesis of schizophrenia, including structural changes of the brain, and suggest that IL-17A may be a biomarker of these disorders. Confirmation of associations between structural neuroimaging findings, laboratory markers of inflammation and immune disorders may provide the basis for new multidisciplinary approaches to the diagnosis and prognosis of schizophrenia.

воспалениеинтерлейкин-17Амагнитная резонансная томографиясредняя толщина корыцитокинышизофренияcytokinescortical thicknessinflammationinterleukin-17Amagnetic resonance imagingschizophreniaРабота выполнена при поддержке Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» (подпункт 1.8 «Разработка основ инновационных биомедицинских технологий диагностики и терапии ряда социально значимых заболеваний» пункта 1Ф.I Тематического плана НИОКР на 2022 г.) и частично при поддержке РНФ (грант № 20-15-00299)ReferencesBedoya S.K., Lam B., Lau K., Larkin J.3rd. Th17 cells in immunity and autoimmunity. Clin. Dev. Immunol., 2013, Vol. 2013, 986789. doi: 10.1155/2013/986789.Bedoya S.K., Lam B., Lau K., Larkin J.3rd. Th17 cells in immunity and autoimmunity. Clin. Dev. Immunol., 2013, Vol. 2013, 986789. doi: 10.1155/2013/986789.Beurel E., Lowell J.A. Th17 cells in depression. Brain Behav. Immun., 2018, Vol. 69, pp. 28-34.Beurel E., Lowell J.A. Th17 cells in depression. Brain Behav. Immun., 2018, Vol. 69, pp. 28-34.Bogerts B. The temporolimbic system theory of positive schizophrenic symptoms. Schizophr. Bull., 1997, Vol. 23, no. 3, pp. 423-435.Bogerts B. The temporolimbic system theory of positive schizophrenic symptoms. Schizophr. Bull., 1997, Vol. 23, no. 3, pp. 423-435.Borovcanin M.M., Minic Janicijevic S., Jovanovic I.P., Gajovic N.M., Jurisevic M.M., Arsenijevic N.N. Type 17 Immune response facilitates progression of inflammation and correlates with cognition in stable schizophrenia. Diagnostics (Basel), 2020, Vol. 10, no. 11, 926. doi: 10.3390/diagnostics10110926.Borovcanin M.M., Minic Janicijevic S., Jovanovic I.P., Gajovic N.M., Jurisevic M.M., Arsenijevic N.N. Type 17 Immune response facilitates progression of inflammation and correlates with cognition in stable schizophrenia. Diagnostics (Basel), 2020, Vol. 10, no. 11, 926. doi: 10.3390/diagnostics10110926.Chen J., Liu X., Zhong Y. Interleukin-17A: The key cytokine in neurodegenerative diseases. Front. Aging Neurosci., 2020, Vol. 12, 566922. doi: 10.3389/fnagi.2020.566922.Chen J., Liu X., Zhong Y. Interleukin-17A: The key cytokine in neurodegenerative diseases. Front. Aging Neurosci., 2020, Vol. 12, 566922. doi: 10.3389/fnagi.2020.566922.Chenniappan R., Nandeesha H., Kattimani S., Nanjaiah N.D. Interleukin-17 and Interleukin-10 association with disease progression in schizophrenia. Ann. Neurosci., 2020, Vol. 27, no. 1, pp. 24-28.Chenniappan R., Nandeesha H., Kattimani S., Nanjaiah N.D. Interleukin-17 and Interleukin-10 association with disease progression in schizophrenia. Ann. Neurosci., 2020, Vol. 27, no. 1, pp. 24-28.Cipollini V., Anrather J., Orzi F., Iadecola C. Th17 and cognitive impairment: possible mechanisms of action. Front. Neuroanat., Vol. 2019, no. 13, 95. doi: 10.3389/fnana.2019.00095.Cipollini V., Anrather J., Orzi F., Iadecola C. Th17 and cognitive impairment: possible mechanisms of action. Front. Neuroanat., Vol. 2019, no. 13, 95. doi: 10.3389/fnana.2019.00095.Corsi-Zuelli F.M.D.G., Brognara F., Quirino G.F.D.S., Hiroki C.H., Fais R.S., Del-Ben C.M., Ulloa L., Salgado H.C., Kanashiro A., Loureiro C.M. Neuroimmune interactions in schizophrenia: focus on vagus nerve stimulation and activation of the Alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 618. doi: 10.3389/fimmu.2017.00618.Corsi-Zuelli F.M.D.G., Brognara F., Quirino G.F.D.S., Hiroki C.H., Fais R.S., Del-Ben C.M., Ulloa L., Salgado H.C., Kanashiro A., Loureiro C.M. Neuroimmune interactions in schizophrenia: focus on vagus nerve stimulation and activation of the Alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 618. doi: 10.3389/fimmu.2017.00618.de Witte L.D., van Mierlo H.C., Litjens M., Klein H.C., Bahn S., Osterhaus A. D., and GROUP Investigators. The association between antibodies to neurotropic pathogens and schizophrenia: a case-control study. NPJ Schizophr., 2015, Vol. 1, 15041. doi: 10.1038/npjschz.2015.41.de Witte L.D., van Mierlo H.C., Litjens M., Klein H.C., Bahn S., Osterhaus A. D., and GROUP Investigators. The association between antibodies to neurotropic pathogens and schizophrenia: a case-control study. NPJ Schizophr., 2015, Vol. 1, 15041. doi: 10.1038/npjschz.2015.41.Eftekharian M.M., Omrani M.D., Arsang-Jang S., Taheri M., Ghafouri-Fard S. Serum cytokine profile in schizophrenic patients. Hum. Antibodies, 2019, Vol. 27, no. 1, pp. 23-29.Eftekharian M.M., Omrani M.D., Arsang-Jang S., Taheri M., Ghafouri-Fard S. Serum cytokine profile in schizophrenic patients. Hum. Antibodies, 2019, Vol. 27, no. 1, pp. 23-29.El Kissi Y., Samoud S., Mtiraoui A., Letaief L., Hannachi N., Ayachi M., Ali B., Boukadida J. Increased Interleukin-17 and decreased BAFF serum levels in drug-free acute schizophrenia. Psychiatry Res., 2015, Vol. 225, no. 1-2, pp. 58-63.El Kissi Y., Samoud S., Mtiraoui A., Letaief L., Hannachi N., Ayachi M., Ali B., Boukadida J. Increased Interleukin-17 and decreased BAFF serum levels in drug-free acute schizophrenia. Psychiatry Res., 2015, Vol. 225, no. 1-2, pp. 58-63.Goldsmith D.R., Rapaport M.H., Miller B.J. A meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder and depression. Mol. Psychiatry., 2016, Vol. 21, no. 12, pp. 1696-1709.Goldsmith D.R., Rapaport M.H., Miller B.J. A meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder and depression. Mol. Psychiatry., 2016, Vol. 21, no. 12, pp. 1696-1709.International Schizophrenia Consortium, Purcell S.M., Wray N.R., Stone J.L., Visscher P.M., O’Donovan M.C., Sullivan P.F., Sklar P. Common polygenic variation contributes to risk of schizophrenia and bipolar disorder. Nature, 2009, Vol. 460, no. 7256, pp. 748-752.International Schizophrenia Consortium, Purcell S.M., Wray N.R., Stone J.L., Visscher P.M., O’Donovan M.C., Sullivan P.F., Sklar P. Common polygenic variation contributes to risk of schizophrenia and bipolar disorder. Nature, 2009, Vol. 460, no. 7256, pp. 748-752.Kaladjian A., Belzeaux R., Adida M., Azorin J.M. Negative symptoms and cerebral imaging. Encephale, 2015, Vol. 4, no. 6, Suppl 1, pp. 6S22-6S26.Kaladjian A., Belzeaux R., Adida M., Azorin J.M. Negative symptoms and cerebral imaging. Encephale, 2015, Vol. 4, no. 6, Suppl 1, pp. 6S22-6S26.Koike S., Sakakibara E., Satomura Y., Sakurada H., Yamagishi M., Matsuoka J., Okada N., Kasai K. Shared functional impairment in the prefrontal cortex affects symptom severity across psychiatric disorders. Psychol. Med., 2020, Vol. 18, pp. 1-10.Koike S., Sakakibara E., Satomura Y., Sakurada H., Yamagishi M., Matsuoka J., Okada N., Kasai K. Shared functional impairment in the prefrontal cortex affects symptom severity across psychiatric disorders. Psychol. Med., 2020, Vol. 18, pp. 1-10.Liu Q., Xin W., He P., Turner D., Yin J., Gan Y., Shi F.D., Wu J. Interleukin-17 inhibits adult hippocampal neurogenesis. Sci. Rep., 2014, Vol. 4, 7554. doi: 10.1038/srep07554.Liu Q., Xin W., He P., Turner D., Yin J., Gan Y., Shi F.D., Wu J. Interleukin-17 inhibits adult hippocampal neurogenesis. Sci. Rep., 2014, Vol. 4, 7554. doi: 10.1038/srep07554.Malashenkova I.K., Krynskiy S.A., Ogurtsov D.P., Mamoshina M.V., Zakharova N.V., Ushakov V.L., Velichkovsky B.M., Didkovsky N.A. A role of the immune system in the pathogenesis of schizophrenia. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2018, Vol. 118, no. 12, pp. 72-80. [In Russ.]Malashenkova I.K., Krynskiy S.A., Ogurtsov D.P., Mamoshina M.V., Zakharova N.V., Ushakov V.L., Velichkovsky B.M., Didkovsky N.A. A role of the immune system in the pathogenesis of schizophrenia. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2018, Vol. 118, no. 12, pp. 72-80. [In Russ.]Malashenkova I.K., Ushakov V.L., Krynskiy S.A., Ogurtsov D.P., Khailov N.A., Zakharova N.V., Chekulaeva E.I., Orlov V.A., Kartashov S.I., Andreyuk D.S., Didkovsky N.A., Kostyuk G.P. The relationship of morphometric changes of the brain with IL-6 levels, systemic inflammation and immune disturbances in the patients with schizophrenia. Procedia Computer Science, 2021, Vol. 190, pp. 553-559.Malashenkova I.K., Ushakov V.L., Krynskiy S.A., Ogurtsov D.P., Khailov N.A., Zakharova N.V., Chekulaeva E.I., Orlov V.A., Kartashov S.I., Andreyuk D.S., Didkovsky N.A., Kostyuk G.P. The relationship of morphometric changes of the brain with IL-6 levels, systemic inflammation and immune disturbances in the patients with schizophrenia. Procedia Computer Science, 2021, Vol. 190, pp. 553-559.Malashenkova I.K., Ushakov V.L., Zakharova N.V., Krynskiy S.A., Ogurtsov D.P., Hailov N.A., Chekulaeva E.I., Ratushnyy A.Y., Kartashov S.I., Kostyuk G.P., Didkovsky N.A. Neuro-immune aspects of schizophrenia with severe negative symptoms: new diagnostic markers of disease phenotype. Modern Technologies in Medicine, 2021, Vol. 13, no. 6, pp. 24-33.Malashenkova I.K., Ushakov V.L., Zakharova N.V., Krynskiy S.A., Ogurtsov D.P., Hailov N.A., Chekulaeva E.I., Ratushnyy A.Y., Kartashov S.I., Kostyuk G.P., Didkovsky N.A. Neuro-immune aspects of schizophrenia with severe negative symptoms: new diagnostic markers of disease phenotype. Modern Technologies in Medicine, 2021, Vol. 13, no. 6, pp. 24-33.McKenna P.J. What works in schizophrenia: cognitive behaviour therapy is not effective. BMJ, 2006, Vol. 333, no. 7563, 353. doi: 10.1136/bmj.333.7563.353-a.McKenna P.J. What works in schizophrenia: cognitive behaviour therapy is not effective. BMJ, 2006, Vol. 333, no. 7563, 353. doi: 10.1136/bmj.333.7563.353-a.Miller B.J., Buckley P., Seabolt W., Mellor A., Kirkpatrick B. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol. Psychiatry, 2011, Vol. 70, no. 7, pp. 663-671.Miller B.J., Buckley P., Seabolt W., Mellor A., Kirkpatrick B. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol. Psychiatry, 2011, Vol. 70, no. 7, pp. 663-671.Nazli Ş.B., Koçak O.M., Kirkici B., Sevındık M., Kokurcan A. Investigation of the processing of noun and verb words with fMRI in patients with schizophrenia. Noro Psikiyatr. Ars., 2019, Vol. 57, no. 1, pp. 9-14.Nazli Ş.B., Koçak O.M., Kirkici B., Sevındık M., Kokurcan A. Investigation of the processing of noun and verb words with fMRI in patients with schizophrenia. Noro Psikiyatr. Ars., 2019, Vol. 57, no. 1, pp. 9-14.Neugebauer K., Hammans C., Wensing T., Kumar V., Grodd W., Mevissen L., Sternkopf M.A., Novakovic A., Abel T., Habel U., Nickl-Jockschat T. Nerve growth factor serum levels are associated with regional gray matter volume differences in schizophrenia patients. Front. Psychiatry, 2019, Vol. 10, 275. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00275.Neugebauer K., Hammans C., Wensing T., Kumar V., Grodd W., Mevissen L., Sternkopf M.A., Novakovic A., Abel T., Habel U., Nickl-Jockschat T. Nerve growth factor serum levels are associated with regional gray matter volume differences in schizophrenia patients. Front. Psychiatry, 2019, Vol. 10, 275. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00275.Potvin S., Stip E., Sepehry A.A., Gendron A., Bah R., Kouassi E. Inflammatory cytokine alterations in schizophrenia: a systematic quantitative review. Biol. Psychiatry, 2008, Vol. 63, no. 8, pp. 801-808.Potvin S., Stip E., Sepehry A.A., Gendron A., Bah R., Kouassi E. Inflammatory cytokine alterations in schizophrenia: a systematic quantitative review. Biol. Psychiatry, 2008, Vol. 63, no. 8, pp. 801-808.Ruzzo E.K., Geschwind D.H. Schizophrenia genetics complements its mechanistic understanding. Nat Neurosci., 2016, Vol. 19, no. 4, pp. 523-525.Ruzzo E.K., Geschwind D.H. Schizophrenia genetics complements its mechanistic understanding. Nat Neurosci., 2016, Vol. 19, no. 4, pp. 523-525.Schafer D.P., Lehrman E.K., Kautzman A.G., Koyama R., Mardinly A.R., Yamasaki R., Ransohoff R.M., Greenberg M.E., Barres B.A., Stevens B. Microglia sculpt postnatal neural circuits in an activity and complementdependent manner. Neuron, 2012, Vol. 74, no. 4, pp. 691-705.Schafer D.P., Lehrman E.K., Kautzman A.G., Koyama R., Mardinly A.R., Yamasaki R., Ransohoff R.M., Greenberg M.E., Barres B.A., Stevens B. Microglia sculpt postnatal neural circuits in an activity and complementdependent manner. Neuron, 2012, Vol. 74, no. 4, pp. 691-705.Schizophrenia Psychiatric Genome-Wide Association Study Consortium. Genome-wide association study identifies five new schizophrenia loci. Nat. Genet., 2011, Vol. 43, no. 10, pp. 969-976.Schizophrenia Psychiatric Genome-Wide Association Study Consortium. Genome-wide association study identifies five new schizophrenia loci. Nat. Genet., 2011, Vol. 43, no. 10, pp. 969-976.Sekar A., Bialas A.R., de Rivera H., Davis A., Hammond T.R., Kamitaki N., Tooley K., Presumey J., Baum M., van Doren V., Genovese G., Rose S.A., Handsaker R.E., Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium, Daly M.J., Carroll M.C., Stevens B., McCarroll S.A. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature, 2016, Vol. 530, no. 7589, pp. 177-183.Sekar A., Bialas A.R., de Rivera H., Davis A., Hammond T.R., Kamitaki N., Tooley K., Presumey J., Baum M., van Doren V., Genovese G., Rose S.A., Handsaker R.E., Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium, Daly M.J., Carroll M.C., Stevens B., McCarroll S.A. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature, 2016, Vol. 530, no. 7589, pp. 177-183.Steines M., Nagels A., Kircher T., Straube B. The role of the left and right inferior frontal gyrus in processing metaphoric and unrelated co-speech gestures. Neuroimage, 2021, Vol. 15, no. 237, 118182. doi: 10.1016/j.neuroimage.2021.118182.Steines M., Nagels A., Kircher T., Straube B. The role of the left and right inferior frontal gyrus in processing metaphoric and unrelated co-speech gestures. Neuroimage, 2021, Vol. 15, no. 237, 118182. doi: 10.1016/j.neuroimage.2021.118182.Takayanagi Y., Sasabayashi D., Takahashi T., Furuichi A., Kido M., Nishikawa Y., Nakamura M., Noguchi K., Suzuki M. Reduced cortical thickness in schizophrenia and schizotypal disorder. Schizophr. Bull., 2020, Vol. 46, no. 2, pp. 387-394.Takayanagi Y., Sasabayashi D., Takahashi T., Furuichi A., Kido M., Nishikawa Y., Nakamura M., Noguchi K., Suzuki M. Reduced cortical thickness in schizophrenia and schizotypal disorder. Schizophr. Bull., 2020, Vol. 46, no. 2, pp. 387-394.Rostami A., Ciric B. Role of Th17 cells in the pathogenesis of CNS inflammatory demyelination. J. Neurol. Sci., 2013, Vol. 333, no. 1-2, pp. 76-87.Rostami A., Ciric B. Role of Th17 cells in the pathogenesis of CNS inflammatory demyelination. J. Neurol. Sci., 2013, Vol. 333, no. 1-2, pp. 76-87.Waisman A., Hauptmann J., Regen T. The role of IL-17 in CNS diseases. Acta Neuropathol., 2015, Vol. 129, no. 5, pp. 625-637.Waisman A., Hauptmann J., Regen T. The role of IL-17 in CNS diseases. Acta Neuropathol., 2015, Vol. 129, no. 5, pp. 625-637.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.