Шевела Екатерина Яковлевна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии
630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14
Shevela Ekaterina Ya., PhD, MD (Mecicine), Leading Research Associate, Laboratory of Cellular Immunotherapy
630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14
Бухтуева Наталья Геннадьевна – врач – акушер-гинеколог акушерского обсервационного отделения № 1
Новосибирск
Bukhtueva Natalia G., Obstetrician-Gynecologist, Obstetric Observational Department No. 1
Novosibirsk
Тихонова Марина Александровна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии
Новосибирск
Tikhonova Marina A., PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Cellular Immunotherapy
Novosibirsk
Леплина Ольга Юрьевна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии
Новосибирск
Leplina Olga Yu., PhD, MD (Mecicine), Leading Research Associate, Laboratory of Cellular Immunotherapy
Novosibirsk
Пасман Наталья Михайловна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии Института медицины и психологии
Новосибирск
Pasman Natalia M., PhD, MD (Mecicine), Professor, Head, Department of Obstetrics and Gynecology
Novosibirsk
Черных Елена Рэмовна – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующая лабораторией клеточной иммунотерапии
Новосибирск
Chernykh Elena R., PhD, MD (Mecicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Head, Laboratory of Cellular Immunotherapy
Novosibirsk
Циркулирующие моноциты включают у человека классические (CD14++CD16- ), промежуточные (CD14++CD16+) и неклассические/альтернативные (CD14+CD16++) моноциты, которые, в свою очередь, могут активироваться по классическому или альтернативному пути. Беременность сопровождается существенными изменениями в компартменте моноцитов, что проявляется повышением количества циркулирующих моноцитов, в том числе доли промежуточных моноцитов, и изменением их функции. Однако функциональные свойства субпопуляций моноцитов при гестации остаются во многом неисследованными. Мы предположили, что циркулирующие моноциты могут активироваться по альтернативному типу и приобретать признаки М2-поляризации (противовоспалительные /иммуносупрессивные свойства). Целью работы явилось исследование М2-ассоциированных маркеров, характеризующих противовоспалительный и имммуносупрессивный потенциал миелоидных клеток, в субпопуляциях циркулирующих моноцитов у фертильных небеременных и женщин с неосложненной гестацией во втором триместре. Показано, что у фертильных небеременных женщин промежуточные и неклассические моноциты характеризуются более высокой экспрессией М2-ассоциированных маркеров (CD206, Arginase 1, MerTK) по сравнению с классическими моноцитами. Во втором триместре беременности экспрессия указанных молекул на моноцитах статистически значимо возрастает, что проявляется: 1) возрастанием доли CD206+ клеток в субпопуляциях классических и промежуточных моноцитов, 2) увеличением средней интенсивности флюоресценции Arginase 1 во всех субпопуляциях моноцитов, 3) повышением доли MerTK+ клеток в субпопуляциях классических и промежуточных моноцитов и средней интенсивности флюоресценции во всех субпопуляциях моноцитов. При этом наибольшее содержание CD206+ и MerTK+ клеток у беременных выявляется в субпопуляции промежуточных моноцитов, а наиболее высокие показатели средней интенсивности флюоресценции Arginase 1 и MerTK – в субпопуляциях промежуточных и неклассических моноцитов. Полученные данные демонстрируют, что моноциты беременных во втором триместре беременности характеризуются признаками М2-поляризации. Это подтверждается не только усилением экспрессии М2-ассоциированного маннозного рецептора CD206, но и усилением экспрессии Arginase 1 и MerTK, опосредующих иммуносупрессивную активность миелоидных клеток и, в частности, макрофагов М2-фенотипа. Дальнейшие исследования М2-ассоциированных маркеров в субпопуляциях моноцитов в динамике гестации позволят более детально охарактеризовать регуляторную роль циркулирующих миелоидных клеток при беременности.
In humans circulating monocytes include classical (CD14++CD16- ), intermediate (CD14++CD16+) and non-classical/alternative (CD14+CD16++) monocytes, which in turn can be activated via the classical or alternative pathway. Pregnancy is accompanied by significant changes in the monocyte compartment, which is manifested by an increase in the number of circulating monocytes, including the proportion of intermediate monocytes, and a change in their function. However, the functional properties of monocyte subsets during gestation remain largely unexplored. We hypothesized that circulating monocytes may be activated in an alternative pattern and acquire features of M2 polarization (anti-inflammatory / immunosuppressive properties). The aim of the investigation was to study M2-associated markers that characterize the anti-inflammatory and immunosuppressive potential of myeloid cells in subpopulations of circulating monocytes in fertile nonpregnant women and women with uncomplicated pregnancy in the 2nd trimester. It was shown that in fertile non-pregnant women intermediate and non-classical monocytes are characterized by a higher expression of M2-associated markers (CD206, Arginase 1, MerTK) compared to classical monocytes. In the 2nd trimester of pregnancy, the expression of these molecules on monocytes increases significantly, which is manifested by 1) an increase in the proportion of CD206+ cells in subpopulations of classical and intermediate monocytes, 2) an increase in the mean fluorescence intensity of Arginase 1 in all monocyte subsets, 3) an increase in the proportion of MerTK+ cells in subpopulations of classical and intermediate monocytes and mean fluorescence intensity across all monocyte subsets. The highest content of CD206+ and MerTK+ cells in pregnant women is detected in the subpopulation of intermediate monocytes, and the highest values of the mean fluorescence intensity of Arginase 1 and MerTK – in the subpopulations of intermediate and non-classical monocytes. The data obtained demonstrate that monocytes of pregnant women in the 2nd trimester of pregnancy are characterized by signs of M2 polarization. This is confirmed not only by an increase in the expression of the M2-associated mannose receptor CD206, but also by an increase in the expression of Arginase 1 and MerTK, which mediate the immunosuppressive activity of myeloid cells and, in particular, macrophages of the M2 phenotype. Further studies of M2-associated markers in monocyte subpopulations during gestation will allow a more detailed characterization of the regulatory role of circulating myeloid cells during pregnancy.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.