mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-MCO-2507mimmun-2507Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМорфофункциональная характеристика клеток крови у реконвалесцентов после перенесенного COVID-19Morphofunctional characteristics of blood cells in reconvalescents after suffering COVID-19https://orcid.org/0000-0002-5550-6063КлюеваС. Н.KlyuevaS. N.

Клюева Светлана Николаевна — кандидат биологических наук, научный сотрудник отдела иммунологии.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46.

Тел.: 8 (452) 26-21-31. Факс: 8 (452) 51-52-12.

Svetlana N. Klyueva - PhD (Biology), Research Associate, Department of Immunology, Russian Research Anti-Plague Institute “Microbe”.

410005, Saratov, Universitetskaya str., 46.

Phone: 7 (452) 26-21-31. Fax: 7 (452) 51-52-12.

klyueva.cvetlana@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9016-6578КравцовА. Л.KravtsovA. L.

Кравцов Александр Леонидович — доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела иммунологии.

Саратов.

Aleksandr L. Kravtsov - PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Department of Immunology, Russian Research AntiPlague Institute “Microbe”.

Saratov.

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7548-4845БугорковаС. А.BugorkovaS. A.

Бугоркова Светлана Александровна — доктор медицинских наук, и.о. заведующего отделом иммунологии.

Саратов.

Svetlana A. Bugorkova - PhD, MD (Medicine), Acting Chief, Department of Immunology, Russian Research Anti-Plague Institute “Microbe”.

Saratov.

rusrapi@microbe.ruРоссийский научно-исследовательский противочумный институт “Микроб”РоссияRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”Russian Federation202213072022244741750Copyright © Клюева С.Н., Кравцов А.Л., Бугоркова С.А., 20222022Клюева С.Н., Кравцов А.Л., Бугоркова С.А.Klyueva S.N., Kravtsov A.L., Bugorkova S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2507

Сложность и многофакторность реализации патогенного потенциала SARS-CoV-2 в организме человека, раскрытие все новых механизмов, посредством которых вирус запускает каскад реакций в клетках макроорганизма, ведущих к формированию полиорганной недостаточности обусловили интерес к морфофункциональному состоянию клеток крови у реконвалесцентов после перенесенного COVID-19. Цель работы — охарактеризовать морфофункциональное состояние клеток крови в различный период реконвалесценции у пациентов в зависимости от степени тяжести перенесенного COVID-19. Обследовано 55 реконвалесцентов после перенесенного COVID-19: I группа — реконвалесценты через 30 дней после болезни (п = 39); II группа — через 60 дней (п = 16); III группа — клинически здоровые добровольцы в анамнезе у которых отсутствовал факт заболевания, обусловленного SARS-CoV-2 (п = 11). Оценку состояния клеток проводили с помощью микроскопа Olympus CX41 (Olympus, Япония) и цифровой камеры VZ-C31S (VideoZavr, Россия) в программе VideoZavr (версия 1.5). Состояние популяции нейтрофильных гранулоцитов оценивали на проточном цитофлуориметре BD Accuri C6 Plus (США) в образцах цельной крови при автоматическом дифференцировании клеток от лимфоцитов и моноцитов по степени гранулярности. Продукцию цитокинов определяли с помощью коммерческих наборов для выявления IFNγ, TNFα, IL-4, IL-8, IL-10 (АО «Вектор-Бест», Россия), IL-17A (eBioscience, Австрия) на автоматическом иммуноферментном анализаторе LAZURIT (Dynex Technologies, США). Среди реконвалесцентов, перенесших средне-тяжелую форму COVID-19 (45,5% и 50% случаев соответственно), на 30-е и 60-е сутки после клинического выздоровления отмечали достоверное увеличение доли трансформированных форм эритроцитов (эхиноциты, овало-циты, дакриоциты, кодоциты) относительно III группы (p = 0,00001 и p = 0,001 соответственно). Независимо от тяжести течения болезни, в среднем у 40,6% реконвалесцентов I и II групп регистрировали умеренное нарушение морфологии нейтрофильных гранулоцитов (цитоплазматическая вакуолизация, деконденсация хроматина на стадии преднетоза, трансформация клеток по типу нетоза), а в 27,4% случаев наблюдали участки нейтрофил-тромбоцитарной агрегации. В супернатантах крови реконвалесцентов выявлено достоверное снижение концентрации IFNγ (р = 0,02), TNFα (р = 0,03), IL-10 (р = 0,04) и IL-17A (р = 0,02). Выявленные морфофункциональные изменения клеток крови у лиц, перенесших COVID-19, свидетельствуют о длительности сохранения токсических повреждений эритроцитов, нейтрофилов и лимфоцитов в течение восстановительного периода. Влияние установленных морфофункциональных нарушений клеток крови реконвалесцентов после перенесенного COVID-19, приводящих к повышению вязкости и микроциркуляции крови, формированию нейтрофил-тромбоцитарных агрегатов, вероятно, обусловливает риск развития тромботических осложнений в отдаленный период, снижение уровня регуляторных цитокинов, подтверждает медленное восстановление лимфоцитарного звена (Th1, Th2, Th17) иммунной системы.

Complexity and multifactorial nature of potential pathogenic consequences of SARS-CoV-2 infection in human body, discovery of new virus-induced mechanisms triggering a cascade of pathological responses in the cells of host organism leading to development of multiple organ failure elicited increasing interest in morpho-functional state of blood cells in reconvalescent persons after COVID-19 infection. The aim of the present work is to characterize morphofunctional pattern of blood cells at different periods of recovery, depending on the severity of COVID-19. We examined 55 convalescents after bearing COVID-19 infection: Group I included the convalescents 30 days after the disease (n = 39); Group II consisted of the persons 60 days after recovery (n = 16); Group III included clinically healthy volunteers with no history of clinical SARS-CoV-2 infection (n = 11). The cells were examined by means of Olympus CX41 microscope (Olympus, Japan), and VZ-C31S digital videocamera (VideoZavr, Russia) using the VideoZavr software (version 1.5). Assessment of neutrophil populations in the whole blood samples was performed with BD Accuri C6 Plus flow cytometer (USA) with automatic differentiation of cells between lymphocytes and monocytes, according to the degree of granularity. Cytokine production was determined using commercial kits for detection of IFNγ, TNFα, IL-4, IL-8, IL-10 (JSC Vector-Best, Russia), IL-17A (eBioscience, Austria) was assayed with automatic enzyme immunoassay analyzer “LAZURIT” (Dynex Technologies, USA). Among the convalescents who suffered the moderate-degree COVID-19 (45.5% and 50% of cases, respectively) on days +30 and +60 after clinical recovery, a significantly increased ratio of morphologically altered forms of erythrocytes (echinocytes, ovalocytes, dacryocytes, codocytes) was noted as compared with group III (p = 0.00001 and p = 0.001, respectively). Regardless of clinical severity of the disease; a mean of 40.6% convalescents from groups I and II had moderate disturbances in the neutrophil morphology (cytoplasmic vacuolization, chromatin decondensation at the pre-netosis stage, transformation of cells by the netosis type), and, in 27.4% of cases, the areas of neutrophilplatelet aggregation were seen. In blood supernates from recovered patients, we have revealed a significantly decreased content of IFNγ (P = 0.02), TNFα (p = 0.03), IL-10 (p = 0.04) and IL-17A (p = 0.02). The revealed morphological and functional changes in blood cells in the persons who underwent COVID-19 infection suggest long-term maintenance of toxic damage to erythrocytes, neutrophils and lymphocytes over the recovery period. The effects of the detected morphological and functional disorders of blood cells following COVID-19 recovery leading to increase in blood viscosity and microcirculation, formation of neutrophil-platelet aggregates, may cause higher risks of thrombotic complications at the long-range period as well as decreased levels of regulatory cytokines, thus confirming slow recovery of the lymphocyte populations (Th1, Th2, Th17) of the immune system.

SARS-CoV-2COVID-19цитокинынейтрофилынетозэритроцитытромбоцитыSARS-CoV-2COVID-19cytokinesneutrophilsnetosiserythrocytesplateletsReferencesАлексеева Е.И., Тепаев Р.Ф., Шилькрот И.Ю., Дворяковская Т.М., Сурков А.Г., Криулин И.А. COVID-19-индуцированный «цитокиновый шторм» - особая форма синдрома активации макрофагов // Вестник РАМН, 2021. Т. 76, № 1. С.51-66.Alexeeva E.I., Tepaev R.F., Shilkrot I.Y. Dvoryakovskaya T.M., Surkov A.G., Kriulin I.A. COVID-19-induced “cytokine storm” - a unique form of macrophage activation syndrome. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences, 2021, Vol. 76, no. 1, pp. 51-66. (In Russ.)Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Бацунов О.К., Коробова З.Р., Станевич О.В., Лебедева А.А., Воробьев Е.А., Воробьева С.В., Куликов А.Н., Лиознов Д.А., Шарапова М.А., Певцов Д.Э., Тотолян А.А. Цитокины в плазме крови больных COVID-19 в острой фазе заболевания и фазе полного выздоровления // Медицинская иммунология, 2021. Т. 23, № 2. С. 311-326. doi: 10.15789/1563-0625-PCI-2312.Arsentieva N.A., Liubimova N.E., Batsunov O.K., Korobova Z.R., Stanevich O.V., Lebedeva A.A., Vorobyov E.A., Vorobyova S.V., Kulikov A.N., Lioznov D.A., Sharapova M.A., Pevtsov D.E., Totolian A.A. Plasma cytokines in patients with COVID-19 during acute phase of the disease and following complete recovery. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2021, Vol. 23, no. 2, pp. 311-326. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-PCI-2312.Байбеков И.М., Мавлян-Ходжаев Р.Ш., Эрстекис А.Г., Москвин С.В. Эритроциты в норме, патологии и при лазерных воздействиях. Тверь: Триада, 2008. 256 с.Baibekov I.M., Mavlyan-Khodzhaev R.Sh., Erstekis A.G., Moskvin S.V. Erythrocytes are normal, pathological and under laser exposure. Tver: Triada, 2008. 256 p.Бугоркова С.А., Клюева С.Н. Топографическая характеристика состояния мембран эритроцитов крови при экспериментальном вакцинном процессе // Морфологические ведомости, 2015. № 2. С. 21-27.Bugorkova S.A., Klyueva S.N. Topographic characteristics of the state of erythrocyte membranes in the experimental vaccine process. Morfologicheskie vedomosti = Morphological Statements. 2015, no. 2, pp. 21-27. (In Russ.)Кассина Д.В., Василенко И.А., Гурьев А.С., Волков А.Ю., Метелин В.Б. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: значение для диагностики и прогноза COVID-19 // Альманах клинической медицины. 2020. № 48. С. 43-50.Kassina D.V., Vasilenko I.A., Gur'ev A.S., Volkov A.Yu., Metelin V.B. Neutrophil extracellular traps: diagnostic and prognostic value in COVID-19. Almanakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of Clinical Medicine, 2020, no. 48, pp. 43-50. (In Russ.)Клюева С.Н., Щуковская Т.Н. Влияние адъювантов нового поколения in vitro на продукцию цитокинов клетками крови вакцинированных против чумы лиц // Российский иммунологический журнал. 2015. Т. 9 (18), № 2. С. 201-208.Klyueva S.N., Shchukovskaya T.N. Influence of new generation adjuvants in vitro on cytokine production by blood cells of people vaccinated against plague. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2015, Vol. 9 (18), no. 2, pp. 201-208. (In Russ.)Кравцов А.Л., Бугоркова С.А., Клюева С.Н., Кожевников В.А., Кудрявцева О.М. Определение экспрессии FcyRIIIb (CD16) на поверхности нейтрофилов крови привитых против чумы людей // Молекулярная медицина, 2020. Т. 18, № 2. С. 33-38.Kravtsov A.L., Bugorkova S.A., Klyueva S.N., Kozhevnikov V.A., Kudryavtseva O.M. Determination of FcyRIIIb (CD16) expression on the surface blood neutrophils in anti-plague vaccinated people. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicine, 2020, Vol. 18, no. 2, pp. 33-38. (In Russ.)Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Третьякова М.В., Цибизова В.И., Шкода А.С., Грандоне Э., Элалами И., Риццо Д., Грис Ж.-К.Р., Шульман С., Бреннер Б.COVID-19, нарушения гемостаза и риск тромботических осложнений // Вестник РАМН, 2020. Т. 75, № 4. С. 306-317.Makatsariya A.D., Slukhanchuk E.V., Bitsadze V.O., Khizroeva J.KH., Tretyakova M.V., Tsibizova V.I., Shkoda A.S., Grandone E., Elalamy I., Rizzo G., Gris J-C.R., Schulman S., Brenner B. COVID-19, hemostasis disorders and risk of thrombotic complications. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences, 2020, Vol. 75, no. 4, pp. 306-317. (In Russ.)Мороз В.В., Черныш А.М., Козлова Е.К. Коронавирус SARS-CoV-2: гипотезы влияния на кровеносную систему, перспективы использования перфторуглеродной эмульсии, возможности биофизических методов исследования // Общая реаниматология, 2020. Т. 16, № 3. С. 4-13.Moroz V.V., Chernysh A.M., Kozlova E.K. Coronavirus SARS-CoV-2: hypotheses of impact on the circulatory system, prospects for the use of perfluorocarbon emulsion, and feasibility of biophysical research methods. Obshchaya reanimatologiya = General Reanimatology, 2020, Vol. 16, no. 3, pp. 4-13. (In Russ.)Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Евглевский А.А., Нгуен Т.З.Л. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. Часть 1 // Инфекция и иммунитет, 2017. Т. 7, № 3. С. 219-230. doi: 10.15789/2220-7619-2017-3-219-230.Nesterova I.V., Kolesnikova N.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Kovaleva S.V., Evglevsky A.A., Nguyen T.D.L.The new look at neutrophilic granulocytes: rethinking old dogmas. Part 1. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2017, Vol. 7, no. 3, pp. 219-230. (In Russ.) doi: 10.15789/2220-7619-2017-3-219-230.Николаева О.В., Кучерявченко М.А., Шутова Н.А., Шевченко А.Н., Литвиненко Е.Ю. Патофизиология системы крови. Часть II. Нарушения в системе лейкоцитов. Харьков: Типография «Мадрид», 2016. 128 с.Nikolaeva O.V., Kucheryavchenko M.A., Shutova N.A., Shevchenko A.N., Litvinenko E.Yu. Pathophysiology of the blood system. Part II. Disturbances in the leukocyte system. Kharkiv: Typography “Madrid”, 2016. 128 p.Berzuini A., Bianco C., Migliorini A.C., Maggioni M., Valenti L., Prati D. Red blood cell morphology in patients with COVID-19-related anaemia. Blood Transfus., 2021, Vol. 19, no. 1, pp. 34-36.Berzuini A., Bianco C., Migliorini A.C., Maggioni M., Valenti L., Prati D. Red blood cell morphology in patients with COVID-19-related anaemia. Blood Transfus., 2021, Vol. 19, no. 1, pp. 34-36.Costela-Ruiz V., Illescas-Montes R., Puerta-Puerta J., Ruiz C., Melguizo-Rodnguez L.SARS-CoV-2 infection: The role of cytokines in COVID-19 disease. Cytokine Growth Factor Rev., 2020, no. 54, pp. 62-75.Costela-Ruiz V., Illescas-Montes R., Puerta-Puerta J., Ruiz C., Melguizo-Rodnguez L.SARS-CoV-2 infection: The role of cytokines in COVID-19 disease. Cytokine Growth Factor Rev., 2020, no. 54, pp. 62-75.Kubankova M., Hohberger B., Hoffmanns J., Furst J., Herrmann M., Guck J., Krater M. Physical phenotype of blood cells is altered in COVID-19. Biophys. J., 2021, Vol. 120, no. 14, pp. 2838-2847.Kubankova M., Hohberger B., Hoffmanns J., Furst J., Herrmann M., Guck J., Krater M. Physical phenotype of blood cells is altered in COVID-19. Biophys. J., 2021, Vol. 120, no. 14, pp. 2838-2847.Manne B.K., Denorme F., Middleton E.A., Portier I., Rowley J.W., Stubben C., Petrey A.C., Tolley N.D., Guo L., Cody M., Weyrich A.S., Yost C.C., Rondina M.T., Campbell R.A. Platelet gene expression and function in patients with COVID-19. Blood, 2020, Vol.136, no. 11, pp. 1317-1329.Manne B.K., Denorme F., Middleton E.A., Portier I., Rowley J.W., Stubben C., Petrey A.C., Tolley N.D., Guo L., Cody M., Weyrich A.S., Yost C.C., Rondina M.T., Campbell R.A. Platelet gene expression and function in patients with COVID-19. Blood, 2020, Vol.136, no. 11, pp. 1317-1329.Mei H., Luo L., Hu Y. Thrombocytopenia and thrombosis in hospitalized patients with COVID-19. J. Hematol. Oncol., 2020, Vol. 13, no. 1, 161. doi: 10.1186/s13045-020-01003-z.Mei H., Luo L., Hu Y. Thrombocytopenia and thrombosis in hospitalized patients with COVID-19. J. Hematol. Oncol., 2020, Vol. 13, no. 1, 161. doi: 10.1186/s13045-020-01003-z.Mokhtari Т., Hassani F., Ghaffari N., Ebrahimi B., Yarahmadi A., Hassanzadeh G. COVID-19 and multiorgan failure: A narrative review on potential mechanisms. J. Mol. Histol., 2020, Vol. 51, no. 6, pp. 613-628.Mokhtari Т., Hassani F., Ghaffari N., Ebrahimi B., Yarahmadi A., Hassanzadeh G. COVID-19 and multiorgan failure: A narrative review on potential mechanisms. J. Mol. Histol., 2020, Vol. 51, no. 6, pp. 613-628.Moore J.B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science, 2020, Vol. 368, no. 6490, pp. 473-474.Moore J.B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science, 2020, Vol. 368, no. 6490, pp. 473-474.Nicolai L., Leunig A., Brambs S., Kaiser R., Weinberger T., Weigand M., Muenchhoff M., Hellmuth J.C., Ledderose S., Schulz H., Scherer C., Rudelius M., Zoller M., Hochter D., Keppler O., Teupser D., Zwifiler B., von Bergwelt-Baildon M., Kaab S., Massberg S., Pekayvaz K., Stark K. Immunothrombotic dysregulation in COVID-19 pneumonia is associated with respiratory failure and coagulopathy. Circulation, 2020, Vol. 142, no. 12. pp. 1176-1189.Nicolai L., Leunig A., Brambs S., Kaiser R., Weinberger T., Weigand M., Muenchhoff M., Hellmuth J.C., Ledderose S., Schulz H., Scherer C., Rudelius M., Zoller M., Hochter D., Keppler O., Teupser D., Zwifiler B., von Bergwelt-Baildon M., Kaab S., Massberg S., Pekayvaz K., Stark K. Immunothrombotic dysregulation in COVID-19 pneumonia is associated with respiratory failure and coagulopathy. Circulation, 2020, Vol. 142, no. 12. pp. 1176-1189.Paraskova Z., Zentsova I., Bloomfield M., Vrabcova P., Smetanova J., Klocperk A., Meseznikov G., Mendez L.F.C., Vymazal T., Sediva A. Disharmonic inflammatory signatures in COVID-19: augmented neutrophils, but impaired monocytes and dendritic cells, responsiveness. Cell, 2020, Vol. 9, no. 10, 2206. doi: 10.3390/cells9102206.Paraskova Z., Zentsova I., Bloomfield M., Vrabcova P., Smetanova J., Klocperk A., Meseznikov G., Mendez L.F.C., Vymazal T., Sediva A. Disharmonic inflammatory signatures in COVID-19: augmented neutrophils, but impaired monocytes and dendritic cells, responsiveness. Cell, 2020, Vol. 9, no. 10, 2206. doi: 10.3390/cells9102206.Rampotas A., Pavord S. Platelet aggregates, a marker of severe COVID-19 disease. J. Clin. Pathol., 2020, jclinpath-2020-206933. doi: 10.1136/jclinpath-2020-206933.Rampotas A., Pavord S. Platelet aggregates, a marker of severe COVID-19 disease. J. Clin. Pathol., 2020, jclinpath-2020-206933. doi: 10.1136/jclinpath-2020-206933.Reva I., Yamamoto T., Rasskazova M., Lemeshko T., Usov V., Krasnikov Y., Fisenko A., Kotsyurbiy E., Tudakov V., Tsegolnik E., Oleksenko O., Korobkin A., Slabenko E., Shindina A., Gordzievskaya K., Furgal A., Reva G. Erythrocytes as a target of SARS COV-2 in pathogenesis of COVID-19. Arch. Euromed., 2020, Vol. 10, no. 3, pp. 5-11.Reva I., Yamamoto T., Rasskazova M., Lemeshko T., Usov V., Krasnikov Y., Fisenko A., Kotsyurbiy E., Tudakov V., Tsegolnik E., Oleksenko O., Korobkin A., Slabenko E., Shindina A., Gordzievskaya K., Furgal A., Reva G. Erythrocytes as a target of SARS COV-2 in pathogenesis of COVID-19. Arch. Euromed., 2020, Vol. 10, no. 3, pp. 5-11.Shibabaw T. Inflammatory cytokine: IL-17A signaling pathway in patients present with COVID-19 and current treatment strategy. J. Inflamm. Res., 2020, no. 13, pp. 673-680.Shibabaw T. Inflammatory cytokine: IL-17A signaling pathway in patients present with COVID-19 and current treatment strategy. J. Inflamm. Res., 2020, no. 13, pp. 673-680.Tay M.Z., Poh C.M., Renia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat. Rev. Immunol., 2020, Vol. 20, no. 6, pp. 363-374.Tay M.Z., Poh C.M., Renia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat. Rev. Immunol., 2020, Vol. 20, no. 6, pp. 363-374.Vera E.J., Chew Y.V., Nicholson L., Burns H., Anderson P., Chen H.-T., Williams L., Keung K., Zanjani N.T., Dervish S., Patrick E., Wang X.M., Yi S., Hawthorne W., Alexander S., O'Connell P.J., Hu M. Standartization of flow cytometry for whole blood immunophenotyping of islet transplant and transplant clinical trail recipients. PLoS One, 2019, Vol. 22, no. 14 (5), e0217163. doi: 10.1371/journalpone.0217163.Vera E.J., Chew Y.V., Nicholson L., Burns H., Anderson P., Chen H.-T., Williams L., Keung K., Zanjani N.T., Dervish S., Patrick E., Wang X.M., Yi S., Hawthorne W., Alexander S., O'Connell P.J., Hu M. Standartization of flow cytometry for whole blood immunophenotyping of islet transplant and transplant clinical trail recipients. PLoS One, 2019, Vol. 22, no. 14 (5), e0217163. doi: 10.1371/journalpone.0217163.Wu D., Yang X.O. TH17 responses in cytokine storm of COVID-19: an emerging target of JAK2 inhibitor fedratinib. J. Microbiol. Immunol. Infect., 2020, Vol. 53, no. 3, pp. 368-370.Wu D., Yang X.O. TH17 responses in cytokine storm of COVID-19: an emerging target of JAK2 inhibitor fedratinib. J. Microbiol. Immunol. Infect., 2020, Vol. 53, no. 3, pp. 368-370.Ye Q., Wang B., Mao J. The pathogenesis and treatment of the cytokine storm in COVID-19. J. Infect., 2020, Vol. 80, no. 6, pp. 607-613.Ye Q., Wang B., Mao J. The pathogenesis and treatment of the cytokine storm in COVID-19. J. Infect., 2020, Vol. 80, no. 6, pp. 607-613.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.