mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-AOC-2487mimmun-2487Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОценка количества субпопуляций CD4+ клеток с экспрессией эктонуклеотидаз CD39 и CD73 у детей с псориазомAssessment of CD4+ cells subpopulations with the expressing CD39 and CD73 ectonucleotidases in children with psoriasishttps://orcid.org/0000-0001-7771-3314КупцоваД. Г.KuptsovaD. G.

Дарья Геннадьевна Купцова – младший научный сотрудник, врачклинической лабораторной диагностики лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии.

119991, Москва, Ломоносовский пр., 2, стр. 1. Тел.: 8 (499) 134-13-98. Факс: 8 (499) 134-70-01

Junior Research Associate, Clinical Laboratory Physician, Laboratory of Experimental Immunology and Virology.

119296, Moscow, Lomonosovsky ave., 2, bldg 1. Phone: 7 (499) 134-13-98. Fax: 7 (499) 134-70-01

dg.kuptsova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4704-6885РадыгинаТ. В.RadiginaT. V.

Татьяна Вячеславовна Радыгина – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии.

Москва

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Experimental Immunology and Virology.

Moscow

tvradigina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0896-6996ПетричукС. В.PetrichukS. V.

Светлана Валентиновна Петричук – доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии.

Москва

Petrichuk S.V., PhD, MD (Biology), Professor, Chief Research Associate, Laboratory of Experimental Immunology and Virology.

Moscow

cito@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2252-8570МурашкинН. Н.MurashkinN. N.

Николай Николаевич Мурашкин – доктор медицинских наук, профессор, руководитель НИИ детской дерматологии, заведующий отделением дерматологии с группой лазерной хирургии, заведующий лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в педиатрии НМТЦЗД; профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии Первый МГМУ имени И.М. Сеченова.

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Research Institute of Pediatric Dermatology, Dermatology Department with Laser Surgery Unit, Pediatric Laboratory of Skin Pathology, NMRCChH; Professor, Department of Dermatology and Cosmetology, Central State Medical Academy of Department of Presidential Affairs; Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology, I. Sechenov First Moscow SMU.

Moscow

m_nn2001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8688-4876ХоткоА. А.KhotkoA. A.

Алкес Асланчериевич Хотко – кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии.

Москва

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Dermatology and Cosmetology.

Moscow

alkes@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0081-0981ИвановР. А.IvanovR. A.

Роман Александрович Иванов – врач-дерматовенеролог отделения дерматологии с группой лазерной хирургии.

Москва

Dermato-venerologist, Dermatology Department with Laser Surgery Unit.

Moscow

isxiks@gmail.comФГАУ Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Министерства здравоохранения РФРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian FederationФГАУ Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Министерства здравоохранения РФ; ФГБУ ДПО Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health; Central State Medical Academy, Department of Presidential Affairs; I. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФГБУ ДПО Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФРоссияCentral State Medical Academy, Department of Presidential AffairsRussian Federation202213072022243587596Copyright © Купцова Д.Г., Радыгина Т.В., Петричук С.В., Мурашкин Н.Н., Хотко А.А., Иванов Р.А., 20222022Купцова Д.Г., Радыгина Т.В., Петричук С.В., Мурашкин Н.Н., Хотко А.А., Иванов Р.А.Kuptsova D.G., Radigina T.V., Petrichuk S.V., Murashkin N.N., Khotko A.A., Ivanov R.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2487

Пуринергическая передача сигналов модулирует системные и местные воспалительные реакции при иммуноопосредованных и аутоиммунных заболеваниях, включая псориаз. Внеклеточный АТФ является важной частью пуринергической регуляции, уровень которого регулируется каталитическими эффектами эктонуклеотидаз CD39 и CD73. Целью исследования была оценка количества регуляторных Т-клеток (Tregs), активированных Т-хелперов (Thact), Т-хелперов 17-го типа (Th17), экспрессирующих эктонуклеотидазы CD39 и CD73, у детей с вульгарным псориазом в зависимости от возраста, длительности заболевания и тяжести патологического процесса. Обследовано 114 детей с вульгарным псориазом (70 девочек и 44 мальчиков) и 41 здоровый ребенок в качестве группы сравнения (25 девочек и 16 мальчиков). Возраст детей с псориазом составил – 12,5 (10,1-15,8) года, для группы сравнения – 12,4 (7,4-16,1) года. Тяжесть псориаза оценивали по индексам PASI и BSA. Оценку количества клеток с экспрессией CD39 и CD73 на Tregs, Thact и Th17 выполняли методом проточной цитофлуориметрии. Наибольшее количество клеток с экспрессией CD39 выявлено в популяции Tregs, а с экспрессией CD73 – в Thact, как у детей с псориазом, так и в группе сравнения. У детей с псориазом содержание CD39+Th17 было ниже, а CD39+CD73+Thact и CD39+CD73+Th17 выше относительно группы сравнения (p < 0,05). Получено достоверное снижение CD73+Tregs, CD39+Thact, CD39+Th17, CD39+CD73+Thact и CD39+CD73+Th17 с возрастом у здоровых детей (p < 0,05). У пациентов с псориазом CD73+Th17 увеличивалось с возрастом. Выявлено снижение CD73+Th17 и увеличение CD39+CD73+Tregs при возрастании индексов PASI и BSA. При увеличении PASI ( > 10) выделялись пациенты как с высоким содержанием CD39+Tregs, так и с низким, при этом количество CD39+Tregs в 48% случаев было ниже, в 35% было выше и только в 17% соответствовало значениям показателя здоровых детей. Учитывая роль эктонуклеотидаз CD39 и CD73 в формировании иммунного ответа при иммуноопосредованных заболеваниях, мониторинг количества Tregs, Thact и Th17-клеток с экспрессией CD39 и CD73 у детей с псориазом может быть использован для контроля хронического воспаления.

Purinergic signaling modulates systemic and local inflammatory responses in immune-mediated and autoimmune diseases, including psoriasis. Extracellular ATP is an important factor of purinergic regulation, and its levels are regulated by catalytic effects of CD39 and CD73 ectonucleotidases. The aim of the present study was to estimate the number of regulatory T cells (Tregs), activated T-helper cells (Thact), T-helper type 17 (Th17) expressing CD39 and CD73 ectonucleotidases in children with psoriasis vulgaris, depending on age, disease duration and severity of the pathological process. We have examined a total of 114 children with psoriasis vulgaris (70 girls and 44 boys) and 41 healthy children serving as a comparison group (25 girls and 16 boys). The age of children with psoriasis was 12.5 (10.1-15.8) years, and 12.4 (7.4-16.1) years for the comparison group. The severity of psoriasis was assessed by the PASI and BSA indices. The number of cells with CD39 and CD73 expression on Tregs, Thact and Th17 was estimated by flow cytofluorimetry. The highest number of CD39-expressing cells was found in the Tregs and CD73-expressing cells in Thact, both in children with psoriasis and in the comparison group. The number of CD39+Th17 was lower in children with psoriasis, but CD39+CD73+Thact and CD39+CD73+Th17 were higher than in comparison group (p < 0.05). There was a decreased number of CD73+Tregs, CD39+Thact, CD39+Th17, CD39+CD73+Thact and CD39+CD73+Th17 with age in healthy children (p < 0.05). In patients with psoriasis, the number of CD73+Th17 increased with age. A decrease in CD73+Th17, and an increase in CD39+CD73+ Tregs with higher PASI and BSA indices were detected. An increased PASI (> 10) showed patients with both high and low CD39+Tregs, with CD39+Tregs being reduced in 48% of cases, increased in 35% and normal values in only 17% of cases. Monitoring the numbers of Tregs, Thact and Th17 cells expressing CD39 and CD73 in children with psoriasis may be used to evaluate chronic inflammation, given the role of CD39 and CD73 ectonucleotidases in shaping the immune response in immune-mediated diseases,

детивульгарный псориазТ-хелперыэктонуклеотидазыCD39CD73childrenpsoriasis vulgarisT helperectonucleotidasesCD39CD73ReferencesГоловкин А.С., Асадуллина И.А., Кудрявцев И.В. Пуринергическая регуляция основных физиологических и патологических процессов // Медицинская иммунология, 2018. Т. 20, № 4. С. 463-476. doi: 10.15789/1563-0625-2018-4-463-476.Golovkin A.S., Asadullina I.A., Kudryavtsev I.V. Purinergic regulation of basic physiological and pathological processes. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2018, Vol. 20, no. 4, рр. 463-476. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2018-4-463-476.Кудрявцев И.В., Лазарева Н.М., Баранова О.П., Головкин А.С., Исаков Д.В., Серебрякова М.К., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян А.А. Экспрессия CD39 регуляторными T-лимфоцитами при хроническом и остром саркоидозе // Медицинская иммунология, 2019. Т. 21, № 3. С. 467-478. doi: 10.15789/15630625-2019-3-467-478.Kudryavtsev I.V., Lazareva N.M., Baranova O.P., Golovkin A.S., Isakov D.V., Serebriakova M.K., Ses’ T.P., Ilkovich M.M., Totolian A.A. CD39+ Expression by regulatory T cells in pulmonary sarcoidosis and Lofgren’s syndrome. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2019, Vol. 21, no. 3, рр. 467-478. (In Russ.) doi: 10.15789/15630625-2019-3-467-478.Мурашкин Н.Н., Круглова Л.С., Коваленко Ю.А., Амбарчян Э.Т., Епишев Р.В., Материкин А.И., Опрятин Л.А., Иванов Р.А., Куколева Д.С., Купцова Д.Г., Помазанова М.Ю., Козырь Я.В. Коморбидности псориаза в детском возрасте // Вопросы современной педиатрии, 2020. Т. 19, № 6. С. 460-467.Murashkin N.N., Kruglova L.S., Kovalenko I.A., Ambarchian E.T., Epishev R.V., Materikin A.I., Opryatin L.A., Ivanov R.A., Kukoleva D.S., Kuptsova D.G., Pomazanova M.Yu., Kozyr Y.V. Psoriasis comorbidities in childhood. Voprosy sovremennoy pediatrii = Current Pediatrics, 2020, Vol. 19, no. 6, pp. 460-467. (In Russ.)Мурашкин Н.Н., Материкин А.И., Амбарчян Э.Т., Епишев Р.В., Опрятин Л.А., Иванов Р.А., Куколева Д.С., Купцова Д.Г., Помазанова М.Ю. Псориаз и псориатический артрит в детском возрасте // Вопросы современной педиатрии, 2020. Т. 19, № 6. С. 444-451.Murashkin N.N., Materikin A.I., Ambarchian E.T., Epishev R.V., Opryatin L.A., Ivanov R.A., Kukoleva D.S., Kuptsova D.G., Pomazanova M.U. Psoriasis and psoriatic arthritis in childhood psoriasis and psoriatic arthritis in childhood. Voprosy sovremennoy pediatrii = Current Pediatrics, 2020, Vol. 19, no. 6, рр. 444-451. (In Russ.)Allard B., Longhi M.S., Robson S.C., Stagg J. The ectonucleotidases CD39 and CD73: Novel checkpoint inhibitor targets. Immunol. Rev., 2017, Vol. 276, no. 1, рр. 121-144.Allard B., Longhi M.S., Robson S.C., Stagg J. The ectonucleotidases CD39 and CD73: Novel checkpoint inhibitor targets. Immunol. Rev., 2017, Vol. 276, no. 1, рр. 121-144.Bono M.R., Fernandez D., Flores-Santibanez F., Rosemblatt M., Sauma D. CD73 and CD39 ectonucleotidases in T cell differentiation: Beyond immunosuppression. FEBS Lett., 2015, Vol. 589, no. 22, рр. 3454-3460.Bono M.R., Fernandez D., Flores-Santibanez F., Rosemblatt M., Sauma D. CD73 and CD39 ectonucleotidases in T cell differentiation: Beyond immunosuppression. FEBS Lett., 2015, Vol. 589, no. 22, рр. 3454-3460.Borsellino G., Kleinewietfeld M., Di Mitri D., Sternjak A., Diamantini A., Giometto R., Höpner S., Centonze D., Bernardi G., Dell’Acqua M.L., Rossini P.M., Battistini L., Rötzschke O., Falk K. Expression of ectonucleotidase CD39 by Foxp3+ Treg cells: hydrolysis of extracellular ATP and immune suppression. Blood, 2007, Vol. 110, no. 4, рр. 1225-1232.Borsellino G., Kleinewietfeld M., Di Mitri D., Sternjak A., Diamantini A., Giometto R., Höpner S., Centonze D., Bernardi G., Dell’Acqua M.L., Rossini P.M., Battistini L., Rötzschke O., Falk K. Expression of ectonucleotidase CD39 by Foxp3+ Treg cells: hydrolysis of extracellular ATP and immune suppression. Blood, 2007, Vol. 110, no. 4, рр. 1225-1232.Botta Gordon-Smith S., Ursu S., Eaton S., Moncrieffe H., Wedderburn L.R. Correlation of low CD73 expression on synovial lymphocytes with reduced adenosine generation and higher disease severity in juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheumatol., 2015, Vol. 67, no. 2, рр. 545-554.Botta Gordon-Smith S., Ursu S., Eaton S., Moncrieffe H., Wedderburn L.R. Correlation of low CD73 expression on synovial lymphocytes with reduced adenosine generation and higher disease severity in juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheumatol., 2015, Vol. 67, no. 2, рр. 545-554.Chiricozzi A., Romanelli P., Volpe E., Borsellino G., Romanelli M. Scanning the Immunopathogenesis of Psoriasis. Int. J. Mol. Sci., 2018, Vol. 19, no. 1, 179. doi: 10.3390/ijms19010179.Chiricozzi A., Romanelli P., Volpe E., Borsellino G., Romanelli M. Scanning the Immunopathogenesis of Psoriasis. Int. J. Mol. Sci., 2018, Vol. 19, no. 1, 179. doi: 10.3390/ijms19010179.Dong K., Gao Z.W., Zhang H.Z. The role of adenosinergic pathway in human autoimmune diseases. Immunol. Res., 2016, Vol. 64, no. 5, рр. 1133-1141.Dong K., Gao Z.W., Zhang H.Z. The role of adenosinergic pathway in human autoimmune diseases. Immunol. Res., 2016, Vol. 64, no. 5, рр. 1133-1141.Fang F., Yu M., Cavanagh M.M., Hutter Saunders J., Qi Q., Ye Z., Le Saux S., Sultan W., Turgano E., Dekker C.L., Tian L., Weyand C.M., Goronzy J.J. Expression of CD39 on Activated T Cells Impairs their Survival in Older Individuals. Cell Rep., 2016, Vol. 14, no. 5, рр. 1218-1231.Fang F., Yu M., Cavanagh M.M., Hutter Saunders J., Qi Q., Ye Z., Le Saux S., Sultan W., Turgano E., Dekker C.L., Tian L., Weyand C.M., Goronzy J.J. Expression of CD39 on Activated T Cells Impairs their Survival in Older Individuals. Cell Rep., 2016, Vol. 14, no. 5, рр. 1218-1231.Ferrari D., Casciano F., Secchiero P., Reali E. Purinergic Signaling and Inflammasome Activation in Psoriasis Pathogenesis. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 17, 9449. doi: 10.3390/ijms22179449.Ferrari D., Casciano F., Secchiero P., Reali E. Purinergic Signaling and Inflammasome Activation in Psoriasis Pathogenesis. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 17, 9449. doi: 10.3390/ijms22179449.Georgescu S.R., Tampa M., Caruntu C., Sarbu M.I., Mitran C.I., Mitran M.I., Matei C., Constantin C., Neagu M. Advances in understanding the immunological pathways in psoriasis. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 3, 739. doi: 10.3390/ijms20030739.Georgescu S.R., Tampa M., Caruntu C., Sarbu M.I., Mitran C.I., Mitran M.I., Matei C., Constantin C., Neagu M. Advances in understanding the immunological pathways in psoriasis. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 3, 739. doi: 10.3390/ijms20030739.Gibson D.J., Elliott L., McDermott E., Tosetto M., Keegan D., Byrne K., Martin S.T., Rispens T., Cullen G., Mulcahy H.E., Cheifetz A.S., Moss A.C., Robson S.C., Doherty G.A., Ryan E.J. Heightened Expression of CD39 by Regulatory T lymphocytes is associated with therapeutic remission in inflammatory bowel disease. Inflamm. Bowel. Dis., 2015, Vol. 21, no. 12, рр. 2806-2814.Gibson D.J., Elliott L., McDermott E., Tosetto M., Keegan D., Byrne K., Martin S.T., Rispens T., Cullen G., Mulcahy H.E., Cheifetz A.S., Moss A.C., Robson S.C., Doherty G.A., Ryan E.J. Heightened Expression of CD39 by Regulatory T lymphocytes is associated with therapeutic remission in inflammatory bowel disease. Inflamm. Bowel. Dis., 2015, Vol. 21, no. 12, рр. 2806-2814.Giuliani A.L., Sarti A.C., Di Virgilio F. Ectonucleotidases in Acute and Chronic Inflammation. Front. Pharmacol., 2021, Vol. 11, 619458. doi: 10.3389/fphar.2020.619458.Giuliani A.L., Sarti A.C., Di Virgilio F. Ectonucleotidases in Acute and Chronic Inflammation. Front. Pharmacol., 2021, Vol. 11, 619458. doi: 10.3389/fphar.2020.619458.Griffiths C.E.M., Armstrong A.W., Gudjonsson J.E., Barker J.N.W.N. Psoriasis. Lancet, 2021, Vol. 397, no. 10281, рр. 1301-1315.Griffiths C.E.M., Armstrong A.W., Gudjonsson J.E., Barker J.N.W.N. Psoriasis. Lancet, 2021, Vol. 397, no. 10281, рр. 1301-1315.Guzman-Flores J.M., Cortez-Espinosa N., Cortés-Garcia J.D., Vargas-Morales J.M., Cataño-Cañizalez Y.G., Rodríguez-Rivera J.G., Portales-Perez D.P. Expression of CD73 and A2A receptors in cells from subjects with obesity and type 2 diabetes mellitus. Immunobiology, 2015, Vol. 220, no. 8, рр. 976-984.Guzman-Flores J.M., Cortez-Espinosa N., Cortés-Garcia J.D., Vargas-Morales J.M., Cataño-Cañizalez Y.G., Rodríguez-Rivera J.G., Portales-Perez D.P. Expression of CD73 and A2A receptors in cells from subjects with obesity and type 2 diabetes mellitus. Immunobiology, 2015, Vol. 220, no. 8, рр. 976-984.Han L., Sugiyama H., Zhang Q., Yan K., Fang X., McCormick T.S., Cooper K.D., Huang Q. Phenotypical analysis of ectoenzymes CD39/CD73 and adenosine receptor 2A in CD4+ CD25high Foxp3+ regulatory T-cells in psoriasis. Australas. J. Dermatol., 2018, Vol. 59, no. 1, рр. 31-38.Han L., Sugiyama H., Zhang Q., Yan K., Fang X., McCormick T.S., Cooper K.D., Huang Q. Phenotypical analysis of ectoenzymes CD39/CD73 and adenosine receptor 2A in CD4+ CD25high Foxp3+ regulatory T-cells in psoriasis. Australas. J. Dermatol., 2018, Vol. 59, no. 1, рр. 31-38.Junger W.G. Immune cell regulation by autocrine purinergic signalling. Nat. Rev. Immunol., 2011, Vol. 11, no. 3, рр. 201-12.Junger W.G. Immune cell regulation by autocrine purinergic signalling. Nat. Rev. Immunol., 2011, Vol. 11, no. 3, рр. 201-12.Liberal R., Grant C.R., Ma Y., Csizmadia E., Jiang Z.G., Heneghan M.A., Yee E.U., Mieli-Vergani G., Vergani D., Robson S.C., Longhi M.S. CD39 mediated regulation of Th17-cell effector function is impaired in juvenile autoimmune liver disease. J. Autoimmun., 2016, Vol. 72, рр. 102-112.Liberal R., Grant C.R., Ma Y., Csizmadia E., Jiang Z.G., Heneghan M.A., Yee E.U., Mieli-Vergani G., Vergani D., Robson S.C., Longhi M.S. CD39 mediated regulation of Th17-cell effector function is impaired in juvenile autoimmune liver disease. J. Autoimmun., 2016, Vol. 72, рр. 102-112.Longhi M.S., Vuerich M., Kalbasi A., Kenison J.E., Yeste A., Csizmadia E., Vaughn B., Feldbrugge L., Mitsuhashi S., Wegiel B., Otterbein L., Moss A., Quintana F.J., Robson S.C. Bilirubin suppresses Th17 immunity in colitis by upregulating CD39. J.C.I. Insight., 2017, Vol. 2, no. 9, e92791. doi: 10.1172/jci.insight.92791.Longhi M.S., Vuerich M., Kalbasi A., Kenison J.E., Yeste A., Csizmadia E., Vaughn B., Feldbrugge L., Mitsuhashi S., Wegiel B., Otterbein L., Moss A., Quintana F.J., Robson S.C. Bilirubin suppresses Th17 immunity in colitis by upregulating CD39. J.C.I. Insight., 2017, Vol. 2, no. 9, e92791. doi: 10.1172/jci.insight.92791.Longhi M.S., Moss A., Bai A., Wu Y., Huang H., Cheifetz A., Quintana F.J., Robson S.C. Characterization of human CD39+ Th17 cells with suppressor activity and modulation in inflammatory bowel disease. PLoS One, 2014, Vol. 9, no. 2, e87956. doi: 10.1371/journal.pone.0087956.Longhi M.S., Moss A., Bai A., Wu Y., Huang H., Cheifetz A., Quintana F.J., Robson S.C. Characterization of human CD39+ Th17 cells with suppressor activity and modulation in inflammatory bowel disease. PLoS One, 2014, Vol. 9, no. 2, e87956. doi: 10.1371/journal.pone.0087956.Ogawa E., Sato Y., Minagawa A., Okuyama R. Pathogenesis of psoriasis and development of treatment. J. Dermatol., 2018, Vol. 45, no. 3, рр. 264-272.Ogawa E., Sato Y., Minagawa A., Okuyama R. Pathogenesis of psoriasis and development of treatment. J. Dermatol., 2018, Vol. 45, no. 3, рр. 264-272.Raharja A., Mahil S.K., Barker J.N. Psoriasis: a brief overview. Clin. Med. (Lond), 2021, Vol. 21, no. 3, рр. 170-173.Raharja A., Mahil S.K., Barker J.N. Psoriasis: a brief overview. Clin. Med. (Lond), 2021, Vol. 21, no. 3, рр. 170-173.Regateiro F.S., Cobbold S.P., Waldmann H. CD73 and adenosine generation in the creation of regulatory microenvironments. Clin. Exp. Immunol., 2013, Vol. 171, no. 1, рр. 1-7.Regateiro F.S., Cobbold S.P., Waldmann H. CD73 and adenosine generation in the creation of regulatory microenvironments. Clin. Exp. Immunol., 2013, Vol. 171, no. 1, рр. 1-7.Relvas M., Torres T. Pediatric Psoriasis. Am. J. Clin. Dermatol., 2017, Vol. 18, no. 6, pp. 797-811.Relvas M., Torres T. Pediatric Psoriasis. Am. J. Clin. Dermatol., 2017, Vol. 18, no. 6, pp. 797-811.Robson S.C., Sévigny J., Zimmermann H. The E-NTPDase family of ectonucleotidases: Structure function relationships and pathophysiological significance. Purinergic Signal., 2006, Vol. 2, no. 2, рр. 409-430.Robson S.C., Sévigny J., Zimmermann H. The E-NTPDase family of ectonucleotidases: Structure function relationships and pathophysiological significance. Purinergic Signal., 2006, Vol. 2, no. 2, рр. 409-430.Savio L.E.B., Robson S.C., Longhi M.S. Ectonucleotidase modulation of lymphocyte function in gut and liver. Front. Cell. Dev. Biol., 2021, Vol. 8, 621760. doi: 10.3389/fcell.2020.621760.Savio L.E.B., Robson S.C., Longhi M.S. Ectonucleotidase modulation of lymphocyte function in gut and liver. Front. Cell. Dev. Biol., 2021, Vol. 8, 621760. doi: 10.3389/fcell.2020.621760.Schuler P.J., Saze Z., Hong C.S., Muller L., Gillespie D.G., Cheng D., Harasymczuk M., Mandapathil M., Lang S., Jackson E.K., Whiteside T.L. Human CD4+CD39+ regulatory T cells produce adenosine upon co-expression of surface CD73 or contact with CD73+ exosomes or CD73+ cells. Clin. Exp. Immunol., 2014, Vol. 177, no. 2, рр. 531-543.Schuler P.J., Saze Z., Hong C.S., Muller L., Gillespie D.G., Cheng D., Harasymczuk M., Mandapathil M., Lang S., Jackson E.K., Whiteside T.L. Human CD4+CD39+ regulatory T cells produce adenosine upon co-expression of surface CD73 or contact with CD73+ exosomes or CD73+ cells. Clin. Exp. Immunol., 2014, Vol. 177, no. 2, рр. 531-543.Shi Y., Chen Z., Zhao Z., Yu Y., Fan H., Xu X., Bu X., Gu J. IL-21 Induces an imbalance of Th17/Treg cells in moderate-to-severe plaque psoriasis patients. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 1865. doi: 10.3389/fimmu.2019.01865Shi Y., Chen Z., Zhao Z., Yu Y., Fan H., Xu X., Bu X., Gu J. IL-21 Induces an imbalance of Th17/Treg cells in moderate-to-severe plaque psoriasis patients. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 1865. doi: 10.3389/fimmu.2019.01865Takenaka M.C., Robson S., Quintana F.J. Regulation of the T cell response by CD39. Trends Immunol., 2016, Vol. 37, no. 7, рр. 427-439.Takenaka M.C., Robson S., Quintana F.J. Regulation of the T cell response by CD39. Trends Immunol., 2016, Vol. 37, no. 7, рр. 427-439.Tseng J.C., Chang Y.C., Huang C.M., Hsu L.C., Chuang T.H. Therapeutic development based on the immunopathogenic mechanisms of psoriasis. Pharmaceutics, 2021, Vol. 13, no. 7, 1064. doi: 10.3390/pharmaceutics13071064.Tseng J.C., Chang Y.C., Huang C.M., Hsu L.C., Chuang T.H. Therapeutic development based on the immunopathogenic mechanisms of psoriasis. Pharmaceutics, 2021, Vol. 13, no. 7, 1064. doi: 10.3390/pharmaceutics13071064.Vuerich M., Robson S.C., Longhi M.S. Ectonucleotidases in intestinal and hepatic inflammation. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, no. 507. doi: 10.3389/fimmu.2019.00507.Vuerich M., Robson S.C., Longhi M.S. Ectonucleotidases in intestinal and hepatic inflammation. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, no. 507. doi: 10.3389/fimmu.2019.00507.Vuerich M., Harshe R.P., Robson S.C., Longhi M.S. Dysregulation of adenosinergic signaling in systemic and organ-specific autoimmunity. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 528, рр. 1-15.Vuerich M., Harshe R.P., Robson S.C., Longhi M.S. Dysregulation of adenosinergic signaling in systemic and organ-specific autoimmunity. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 528, рр. 1-15.Yamanaka K., Yamamoto O., Honda T. Pathophysiology of psoriasis: A review. J. Dermatol., 2021, Vol. 48, no. 6, pp. 722-731.Yamanaka K., Yamamoto O., Honda T. Pathophysiology of psoriasis: A review. J. Dermatol., 2021, Vol. 48, no. 6, pp. 722-731.Zeng J., Ning Z., Wang Y., Xiong H. Implications of CD39 in immune-related diseases. Int. Immunopharmacol., 2020, Vol. 89, 107055. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107055.Zeng J., Ning Z., Wang Y., Xiong H. Implications of CD39 in immune-related diseases. Int. Immunopharmacol., 2020, Vol. 89, 107055. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107055.Zhang H.Y., Yan K.X., Huang Q., Ma Y., Fang X., Han L. Target tissue ectoenzyme CD39/CD73-expressing Foxp3+ regulatory T cells in patients with psoriasis. Clin. Exp. Dermatol., 2015, Vol. 40, no. 2, рр. 182-191.Zhang H.Y., Yan K.X., Huang Q., Ma Y., Fang X., Han L. Target tissue ectoenzyme CD39/CD73-expressing Foxp3+ regulatory T cells in patients with psoriasis. Clin. Exp. Dermatol., 2015, Vol. 40, no. 2, рр. 182-191.Zimmermann H. Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolases and ecto-5’-nucleotidase in purinergic signaling: how the field developed and where we are now. Purinergic Signal., 2021, Vol. 17, no. 1, рр. 117-125.Zimmermann H. Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolases and ecto-5’-nucleotidase in purinergic signaling: how the field developed and where we are now. Purinergic Signal., 2021, Vol. 17, no. 1, рр. 117-125.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.