mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-IPO-2483mimmun-2483Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИммунный фенотип тканей экссудативных поражений пространства РейнкеImmune phenotype of tissues from exudative lesions of Reinke’s spaceКовалевМ. А.KovalevM. A.

Заведующий отделением оториноларингологии.

Одинцово

Head, Department of Otorhinolaryngology.

Odintsovo

ДавыдоваЕ. В.DavydovaE. V.

Давыдова Е.В. – доктор медицинских наук, заведующая отделением реабилитации.

454048, Челябинск, ул. Воровского, 70. Тел.: 8 (351) 232-73-71

PhD, MD (Medicine), Head, Rehabilitation Department.

454048, Chelyabinsk, Vorovsky str., 70. Phone: 7 (351) 232-73-71

davidova-ev.med@yandex.ruЗурочкаА. В.ZurochkaA. V.

Зурочка А.В. – доктор медицинских наук, профессор кафедры пищевых и биотехнологий, заведующий лабораторией иммунобиотехнологии Южно-Уральский ГУ; ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления ИИФ Уральского отделения РАН.

Челябинск, Екатеринбург

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Food and Biotechnology, Head, Laboratory of Immunobiotechnology, South USU; Leading Research Associate, Laboratory of Inflammation Immunology, IIP, Ural Branch, RAS

Chelyabinsk, Ekaterinburg

Филиал № 3 ФГБУЗ 3 Центральный военный клинический госпиталь имени А.А. ВишневскогоРоссияA. Vishnevsky 3rd Central Military Clinical Hospital (3rd Branch)Russian FederationГБУЗ Челябинская областная клиническая больницаРоссияChelyabinsk Regional Clinical HospitalRussian FederationФГАОУ ВО Южно-Уральский государственный университет (Национальный исследовательский университет); ФГБУН Институт иммунологии и физиологии, Уральское отделение Российской академии наукРоссияSouth Ural State University (National Research University); Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of SciencesRussian Federation202213072022243507518Copyright © Ковалев М.А., Давыдова Е.В., Зурочка А.В., 20222022Ковалев М.А., Давыдова Е.В., Зурочка А.В.Kovalev M.A., Davydova E.V., Zurochka A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2483

Экссудативные поражения пространства Рейнке невоспалительной природы являются самой частой причиной нарушений фонации у представителей вокальных профессий. Ведущую роль в патогенезе данной патологии играет практически полное отсутствие лимфатического дренажа в пространстве Рейнке и локальное накопление тканевой жидкости. Особое значение в механизмах прогрессирования патологии придается состоянию мукозо-ассоциированной ткани региона гортани. Цель работы – оценить показат Рейнке.

Основную группу составили 40 пациентов, среднего возраста 43,2±2,1 года с опухолеподобными экссудативными поражениями пространства Рейнке. Материалом для исследования служил биопсийный материал голосовых складок: полипы, голосовые узелки и отек Рейнке. Среди полипов отдельно выделяли миксоидный и ангиоматозный типы. Видеофиброларингоскопия проводилась с помощью бронхофиброскопа Olympus TYPE 150 (Германия). Морфологические исследования проводили намикроскопе DMRXA (Leika, Германия) с использованием компьютерной программы ImageScopeM (Германия). Стандартно подготовленные срезы окрашивали гематоксилином и эозином (Biovitrum, Россия). Иммуногистохимическая оценка содержания основных популяций Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+), В-лимфоцитов (CD20+), гистиоцитов (CD68+), а клеток с экспрессией регуляторов клеточного обновления bcl-2 и p53 проводилась в автоматическом режиме на иммуногистостейнере BenchMarkXT (Ventana, США). Результат выражали в ед/мм2.

Выявлены особенности иммунофенотипа экссудативных поражений пространства Рейнке. При отеке Рейнке отмечалось высокое содержание CD3+ лимфоцитов, CD4+, CD8+, CD20+, р53-позитивных клеток базального эпителия, низкое содержание CD68+, bcl-2-позитивных лимфоцитов и клеток базального эпителия. Миксоидный тип полипов характеризовался низким содержанием лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, bcl-2-позитивных лимфоцитов и клеток базального эпителия, клеток моноцитарно-макрофагального ряда CD68+, высоким содержанием р53-позитивных клеток базального эпителия. При ангиоматозном типе полипов зафиксировано низкое содержание лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, высокое клеток моноцитарно-макрофагального ряда CD68+, ММР-9+, bcl-2-позитивных лимфоцитов и низкое содержание р53-позитивных клеток базального эпителия. Ткани голосовых узелков характеризовались низким содержанием лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ и р53-позитивных клеток базального эпителия; высоким содержанием клеток моноцитарномакрофагального ряда CD68+, ММР-9+ и bcl-2-позитивных лимфоцитов.

Non-inflammatory exudative lesions of Reinke’ pos space present the most common cause of phonation disorders in representatives of vocal professions. The leading role in pathogenesis of this disorder is given to the nearly complete absence of lymphatic drainage of Reinke space and local deposition of tissue fluid. The mechanisms of its progression are of particular importance when determining the condition of mucosaassociated laryngeal tissue. The aim of our work was to evaluate the parameters of immunohistochemical lymphocyte typing in exudative lesions from the Reinke’s space. Materials and methods: The main group consisted of 40 patients, at the mean age of 43.2±2.1 years, exhibiting tumor-like exudative lesions of Reinke’s space. The biopsy material was taken from the vocal folds, including polyps, vocal nodules and Reinke’s edema. Myxoid and angiomatous types of the polyps were separately assessed. Videofibrolaryngoscopy was performed using an Olympus TYPE 150 bronchofibroscope (Germany). Morphological studies were carried out using a DMRXA microscope (Leika, Germany) by means of the ImageScopeM computer program (Germany). The uniformly treated sections were stained with Hematoxylin & Eosin (Biovitrum, Russia). Immunohistochemical quantitative assessment of the main T cell populations (CD3+, CD4+, CD8+), B cells (CD20+), histiocytes (CD68+), and the cells expressing bcl-2 and p53 cell regulators was carried out automatically using the BenchMarkXT immunohistotainer (Ventana, USA). The results were expressed as U/mm2. Results and Discussion. Some special features of cellular immunophenotype were revealed in exudative lesions of Reinke’s space. Reinke’s edema was characterized by high content of CD3+ lymphocytes, CD4+, CD8+, CD20+, p53 positive cells of the basal epithelium, as well as low numbers of CD68+, bcl-2 positive lymphocytes and cells of the basal epithelium. Myxoid type of polyps was characterized by low content of CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ lymphocytes, bcl-2 positive lymphocytes and basal epithelium cells, CD68+ monocyte-macrophage cells, and high amounts of p53 positive basal epithelial cells. In the angioma-type polyps, we have registered low contents of CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ lymphocytes, high numbers of monocyte-macrophage CD68+ cells, MMP-9+, bcl-2 positive lymphocytes, and low content of p53 positive cells of basal epithelium. The samples from the vocal nodules were characterized by low content of CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ and p53 positive basal epithelial cells; high numbers of CD68+ cells (monocyte-macrophage series), MMP-9+ and bcl-2 positive lymphocytes.

экссудативные поражения пространства Рейнкелимфоцитытипированиеexudative lesionsReinke’s spacelymphocytestypingРабота выполнена в рамках НИР лаборатории иммунологии воспаления Института иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук (г. Екатеринбург): Иммунофизиологические и патофизиологические механизмы регуляции и коррекции функций организма № гос. регистрации 122020900136-4ReferencesАзнабаева Л.Ф., Арефьева Н.А., Даянов А.Н. Особенности местного иммунитета слизистой оболочки гортани в норме и при хронической воспалительной патологии // Фундаментальные исследования, 2011. № 9 (3). С. 373-376.Aznabaeva L.F., Arefieva N.A., Dayanov A.N. Features of local immunity of the mucous membrane of the larynx in normal conditions and in chronic inflammatory pathology. Fundamentalnye issledovaniya = Fundamental Research, 2011, no. 9 (3), pp. 373-376. (In Russ.)Быкова В.П., Кочесокова Э.А., Иванченко Г.Ф., Ротова И.Д. Морфология полипов и слизистой оболочки голосовых складок при болезни Рейнке // Архив патологии, 2015. № 77 (1). C. 30-37.Bykova V.P., Kochesokova E.A., Ivanchenko G.F., Rotova I.D. Morphology of polyps and mucous membranes of the vocal folds in Reinke’s disease. Arkhiv patologii = Archives of Pathology, 2015, no. 77 (1), pp. 30-37. (In Russ.)Василенко Ю.С. Голос. Фониатрические аспекты. М.: Энергоиздат, 2002. С. 186-195.Vasilenko Yu.S. Voice. Phoniatric aspects]. Moscow: Energoizdat, 2002, pp. 186-195.Дайхес Н.А., Быкова В.П., Пономарев А.Б., Давудов Х.Ш. Клиническая патология гортани. Руководство-атлас. М.: Медицинское информационное агентство, 2009. 160 с.Daihes N.A., Bykova V.P., Ponomarev A.B., Davudov Kh. Sh. Clinical pathology of the larynx. Atlas guide. Moscow: Medical Information Agency, 2009. 160 p.Даянов А.Н. Местный иммунитет слизистой оболочки гортани в норме и при хроническом неспецифическом ларингите / А.Н. Даянов, Л.Ф. Азнабаева, Н.А. Арефьева // Российская оториноларингология: Материалы конференции «Прикладная и фундаментальная наука – российской оториноларингологии». Приложение. 2010. № 1. С. 366-370.Dayanov A.N. Local immunity of the mucous membrane of the larynx in the norm and in chronic nonspecific laryngitis / A.N. Dayanov, L.F. Aznabaeva, N.A. Arefieva. Materials of conference “Applied and fundamental science – Russian Otorhinolaryngology”. Supplement. 2010. no. 1, pp. 366-370. (In Russ.)Копнин Б.П. Новые функции опухолевого супрессора р53: контроль клеточной архитектуры, адгезии и движения клеток // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2003. № 3. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/novye-funktsii-opuholevogo-supressora-r53-kontrol-kletochnoyarhitektury-adgezii-i-dvizheniya-kletok.Kopnin B.P. New functions of the p53 tumor suppressor: control of cell architecture, adhesion and cell movement. Vestnik RONTS im. N.N. Blokhina RAMS = Bulletin of N. Blokhin Russian Cancer Research Center of RAMS, 2003, no. 3. [Electronic resource]. Access mode: https://cyberleninka.ru/article/n/novye-funktsii-opuholevogo-supressora-r53-kontrol-kletochnoy-arhitektury-adgezii-i-dvizheniya-kletok.Мустафаев Д.М., Ашуров З.М., Зенгер В.Г., Осипенко Е.В., Массарыгин В.В., Копченко О.О. Эндоларингеальная микрохирургия доброкачественных новообразований гортани и объективная оценка их функциональных результатов // Анналы пластической реконструктивной и эстетичной хирургии, 2008. № 2. С. 16-22.Mustafaev D.M., Ashurov Z.M., Zenger V.G., Osipenko E.V., Massarygin V.V., Kopchenko O.O. Endolaryngeal microsurgery of benign laryngeal neoplasms and objective assessment of their functional results. Annaly plasticheskoy rekonstruktivnoy i estetichnoy khirurgii = Annals of Plastic, Reconstructive and Aesthetic. Surgery, 2008, no. 2, pp. 16-22. (In Russ.)Нестерова К.И., Бунова С.С., Аглиуллина Э.Г., Нестерова А.А. Глоточная симптоматика при кислотозависимых заболеваниях желудочно-кишечного тракта // Вестник КазНМУ, 2014. № 2 (3). С. 89-90.Nesterova K.I., Bunova S.S., Agliullina E.G., Nesterova A.A. Pharyngeal symptoms in acid-dependent diseases of the gastrointestinal tract. Vestnik KazNMU = Bulletin of Kazakh National Medical University, 2014, no. 2 (3), pp. 89-90. (In Russ.)Пальчун В.Т., Магомедов М.М., Лучихин Л.А. Оториноларингология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 584 с.Palchun V.T., Magomedov M.M., Luchikhin L.A. Otorhinolaryngology. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 584 p.Рогова Л.Н., Шестернина Н.В., Замечник Т.В., Фастова И.А. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах // ВНМТ, 2011. Т. 18, № 2. С. 86-89.Rogova L.N., Shesternina N.V., Zamechnik T.V., Fastova I.A. Matrix metalloproteinases, their role in physiological and pathological processes. VNMT = Bulletin of New Medical Technologies, 2011, Vol. 18, no. 2, pp. 86-89. (In Russ.)Степанова Ю.Е., Коноплев О.И., Готовяхина Т.В., Корень Е.Е., Мальцева Г.С. Острый и хронический ларингит у испытуемых, занимающихся голосовыми и речевыми профессиями // Вестник oториноларинголога, 2019. Т. 84, № 1. С. 68-71.Stepanova Yu.E., Konoplev O.I., Gotovyakhina T.V., Koren E.E., Maltseva G.S. Acute and chronic laryngitis in subjects involved in voice and speech professions. Vestnik otorinolaringologa = Bulletin of Otorhinolaryngologist, 2019, Vol. 84, no. 1, pp. 68-71. (In Russ.)Тяжелова В.Г. Закономерности регулирования митохондриального апоптоза нейтрофилов // Фундаментальные исследования, 2013. № 8 (1). С. 108-113.Tyazhelova V.G. Patterns of regulation of mitochondrial apoptosis of neutrophils. Fundamentalnye issledovaniya = Fundamental Research, 2013, no. 8 (1), pp. 108-113. (In Russ.)Шевченко А.В., Коненков В.И., Королев М.А., Убшаева Ю.Б., Прокофьев В.Ф. Полиморфизм генов матриксных металлопротеиназ ММР-2, ММР-3, ММР-9 у женщин с ревматоидным артритом // Терапевтический архив, 2015. T. 87, № 12. С. 36-40.Shevchenko A.V., Konenkov V.I, Korolev M.A., Ubshaeva I.B., Prokofyev V.F. Matrix metalloproteinase 2, 3, and 9 gene polymorphisms in women with rheumatoid arthritis. Terapevticheskii arkhiv = Therapeutic Archive, 2015, Vol. 87, no. 12, pp. 36-40. (In Russ.)Barker E. Early immunological changes associated with laryngeal transplantation in a major histocompatibility complex-matched pig model. Clin. Exp. Immunol., 2006, Vol. 146, pp. 503-508.Barker E. Early immunological changes associated with laryngeal transplantation in a major histocompatibility complex-matched pig model. Clin. Exp. Immunol., 2006, Vol. 146, pp. 503-508.Bohlender J. Diagnostic and therapeutic pitfalls in benign vocal fold diseases. Laryngorhinootologie, 2013, Vol. 92, no. 1, pp. 239-257.Bohlender J. Diagnostic and therapeutic pitfalls in benign vocal fold diseases. Laryngorhinootologie, 2013, Vol. 92, no. 1, pp. 239-257.Brook R.D., Rajagopalan S., Pope C.A., Brook J.R., Bhatnagar A., Diez-Roux A.V. Particulate matter air pollution and cardiovascular disease: An update to the scientific statement from the American Heart Association. Circulation, 2015, Vol. 121, 2331-2378.Brook R.D., Rajagopalan S., Pope C.A., Brook J.R., Bhatnagar A., Diez-Roux A.V. Particulate matter air pollution and cardiovascular disease: An update to the scientific statement from the American Heart Association. Circulation, 2015, Vol. 121, 2331-2378.Campagnolo A.G., Benninger M.S. Allergic laryngitis: chroniclaryngitis and allergic sensitization. Braz. J. Otorhinolaryngol., 2019, Vol. 85, no. 3. pp. 263-266.Campagnolo A.G., Benninger M.S. Allergic laryngitis: chroniclaryngitis and allergic sensitization. Braz. J. Otorhinolaryngol., 2019, Vol. 85, no. 3. pp. 263-266.Debertin A.S. Coincidence of different structures of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) in the respiratory tract of children: no indications for enhanced mucosal immunostimulation in sudden infant death syndrome (SIDS). Clin. Exp. Immunol., 2006, Vol. 5, no. 146, pp. 54-59.Debertin A.S. Coincidence of different structures of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) in the respiratory tract of children: no indications for enhanced mucosal immunostimulation in sudden infant death syndrome (SIDS). Clin. Exp. Immunol., 2006, Vol. 5, no. 146, pp. 54-59.Dietrich C., Jecker P., Tschernig T., Mann W.J. Presence of dendritic cells, T lymphocytes, macrophages, B lymphocytes and glandular tissue in the human fetal larynx. Acta Otolaryngol., 2004, Vol. 124, no. 7, pp. 833-838.Dietrich C., Jecker P., Tschernig T., Mann W.J. Presence of dendritic cells, T lymphocytes, macrophages, B lymphocytes and glandular tissue in the human fetal larynx. Acta Otolaryngol., 2004, Vol. 124, no. 7, pp. 833-838.Duflo S.M., Thibeault S.L., Li W., Smith M.E., Schade G., Hess M.M. Differential gene expression profiling of vocal fold polyps and Reinke’s edema by cDNA microarray. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol., 2006, Vol. 115, no. 9, pp. 703-714.Duflo S.M., Thibeault S.L., Li W., Smith M.E., Schade G., Hess M.M. Differential gene expression profiling of vocal fold polyps and Reinke’s edema by cDNA microarray. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol., 2006, Vol. 115, no. 9, pp. 703-714.Johns M.M. Update on the etiology, diagnosis, and treatment of vocal fold nodules, polyps, and cysts. Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2003, Vol. 11, no. 6, pp. 456-461.Johns M.M. Update on the etiology, diagnosis, and treatment of vocal fold nodules, polyps, and cysts. Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2003, Vol. 11, no. 6, pp. 456-461.Koufman J.A., Amin M.R., Panetti M. Prevalence of reflux in 113 consecutive patients with laryngeal and voice disorders. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2012, Vol. 123, no. 4, pp. 385-388.Koufman J.A., Amin M.R., Panetti M. Prevalence of reflux in 113 consecutive patients with laryngeal and voice disorders. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2012, Vol. 123, no. 4, pp. 385-388.Martins R.H., Defaveri J., Domingues S., Silva R.J. Vocal polyps: clinical, morphological, and immunohistochemical aspects. Voice, 2011, Vol. 25, no. 1, pp. 98-106.Martins R.H., Defaveri J., Domingues S., Silva R.J. Vocal polyps: clinical, morphological, and immunohistochemical aspects. Voice, 2011, Vol. 25, no. 1, pp. 98-106.Rees L.E. Lifestyle factors influence immunology architecture of the human larynx. Clin. Immunol., 2012, Vol. 118, pp. 324-327.Rees L.E. Lifestyle factors influence immunology architecture of the human larynx. Clin. Immunol., 2012, Vol. 118, pp. 324-327.Segal L.N. Enrichment of the lung microbiome with oral taxa is associated with lung inflammation of a Th17 phenotype. Nat. Microbiol., 2016, Vol. 1, 16031. doi: 10.1038/nmicrobiol.2016.31.Segal L.N. Enrichment of the lung microbiome with oral taxa is associated with lung inflammation of a Th17 phenotype. Nat. Microbiol., 2016, Vol. 1, 16031. doi: 10.1038/nmicrobiol.2016.31.Tonti E.L. NKT cell help to B lymphocytes can occur independently of cognate interaction. Blood, 2008, Vol. 528, pp. 27-48.Tonti E.L. NKT cell help to B lymphocytes can occur independently of cognate interaction. Blood, 2008, Vol. 528, pp. 27-48.Vasconcelos D., Gomes A., Araújo C. Vocal fold polyps: Literature review. Int. Arch. Otorhinolaryngol., 2019, Vol. 23, no. 1, pp. 116-124.Vasconcelos D., Gomes A., Araújo C. Vocal fold polyps: Literature review. Int. Arch. Otorhinolaryngol., 2019, Vol. 23, no. 1, pp. 116-124.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.