mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-IBI-2463mimmun-2463Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВзаимосвязи иммуносупрессорных нейтрофилов и показателей врожденного и адаптивного иммунитета у пациентов с субклиническим атеросклерозомInteractions between immunosuppressor neutrophiles, innate and adaptive immunity indexes in the patients with subclinical atherosclerosishttps://orcid.org/0000-0002-0901-8042ДолгушинИ. И.DolgushiI. I.

Долгушин Илья Ильич – доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик РАН, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии, директор научно-исследовательского института иммунологии, президент

Челябинск

Dolgushin Ilya I., PhD, MD (Medicine), Professor, Honored Scientist of Russia, Full Member, Russian Academy of Sciences, Head, Department of Microbiology, Virology, Immunology, Director, Research Institute of Immunology, President

Chelyabinsk

dol-ii@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5902-3803ГенкельВ. В.GenkelV. V.

Генкель Вадим Викторович – кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64

Genkel Vadim V., PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Propedeutics of Internal Diseases

454092, Chelyabinsk, Vorovsky str., 64

henkel-07@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5960-4189БатуринаИ. Л.BaturinaI. L.

Батурина Ирина Леонидовна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского института иммунологии

Челябинск

Baturina Irina L., PhD (Medicine), Senior Research Associate, Research Institute of Immunology, South Ural State Medical University

Chelyabinsk

irisha_baturina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0536-0924СавочкинаА. Ю.SavochkinaA. Yu.

Савочкина Альбина Юрьевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики, главный научный сотрудник научно-исследовательского института иммунологии

Челябинск

Savochkina Albina Yu., PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Clinical Laboratory Diagnostics, Main Research Associate, Research Institute of Immunology

Chelyabinsk

alina7423@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9084-0577МинасоваА. А.MinasovaA. A.

Минасова Анна Александровна – кандидат биологических наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии

Челябинск

Minasova Anna A., PhD (Biology), Associate Professor, Department of Microbiology, Virology and Immunology

Chelyabinsk

pandora_anna@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3900-9278НикушкинаК. В.NikushkinaK. V.

Никушкина Карина Викторовна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-исследовательского института иммунологии

Челябинск

Nikushkina Karina V., PhD (Medicine), Leading Research Associate, Research Institute of Immunology

Chelyabinsk

knikushkina81@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0658-7626ПыховаЛ. Р.PykhovaL. R.

Пыхова Любовь Романовна – старший преподаватель кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии

Челябинск

Pykhova Lyubov R., Senior Lecturer, Department of Microbiology, Virology and Immunology

Chelyabinsk

lyubov_pykhova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0357-5702КузнецоваА. С.KuznetcovaA. S.

Кузнецова Алла Сергеевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии

Челябинск

Kuznetsova Alla S., PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Hospital Therapy

Chelyabinsk

kuzja321@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7731-7730ШапошникИ. И.ShaposhnikI. I.

Шапошник Игорь Иосифович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней

Челябинск

Shaposhnik Igor I., PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Propedeutics of Internal Diseases

Chelyabinsk

shaposhnik@yandex.ruФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияSouth-Ural State Medical UniversityRussian Federation202220042022242283294Copyright © Долгушин И.И., Генкель В.В., Батурина И.Л., Савочкина А.Ю., Минасова А.А., Никушкина К.В., Пыхова Л.Р., Кузнецова А.С., Шапошник И.И., 20222022Долгушин И.И., Генкель В.В., Батурина И.Л., Савочкина А.Ю., Минасова А.А., Никушкина К.В., Пыхова Л.Р., Кузнецова А.С., Шапошник И.И.Dolgushi I.I., Genkel V.V., Baturina I.L., Savochkina A.Y., Minasova A.A., Nikushkina K.V., Pykhova L.R., Kuznetcova A.S., Shaposhnik I.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2463

Последние пятнадцать лет были отмечены стремительным прогрессом в изучении нейтрофилов. Открытие транскрипционной пластичности нейтрофилов, их фенотипической и функциональной гетерогенности способствовали началу активного междисциплинарного изучения роли нейтрофилов при различных хронических воспалительных заболеваниях. Увеличение в системной циркуляции иммуносупрессорных нейтрофилов может наблюдаться не только при сепсисе, но и при хроническом системном воспалении, которое наряду с нарушениями липидного обмена является важнейшим механизмом развития и прогрессирования атеросклероза. Моноциты, дендритные клетки, Т-лимфоциты и нейтрофилы являются ключевыми участниками и модуляторами воспаления при атеросклерозе. Потенциальное значение иммуносупрессорных нейтрофилов в атерогенезе и регуляции воспалительного ответа при атеросклерозе в настоящее время не установлено. Однако, принимая во внимание их возможные эффекты в отношении Т-лимфоцитов и клеток врожденного иммунитета, изучение иммуносупрессорных нейтрофилов в контексте атеросклероза и атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний представляется перспективным направлением. Цель исследования – изучить взаимосвязи между количеством циркулирующих иммуносупрессорных нейтрофилов и субпопуляционным составом Т-лимфоцитов и моноцитов у пациентов с субклиническим атеросклерозом. В исследование включали пациентов в возрасте 40-64 лет с субклиническим атеросклерозом периферических артерий. Фенотипирование субпопуляций нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов осуществляли методом проточной цитометрии на аппарате Navios 6/2 (Beckman Coulter). В исследование были включены 133 пациента, 65 (48,8%) мужчин и 68 (51,2%) женщин. По результатам корреляционного анализа было установлено, что увеличение количества циркулирующих CD16hiCD11bloCD62Lbr нейтрофилов ассоциировалось с увеличением количества регуляторных Т-лимфоцитов. У пациентов с субклиническим атеросклерозом, у которых абсолютное количество циркулирующих иммуносупрессорных нейтрофилов соответствовало первому квартилю (менее 136 кл/мкл), отмечалось статистически значимо меньшее количество регуляторных Т-лимфоцитов в сравнении с пациентами из 2-4 квартиля. Увеличение количества иммуносупрессорных нейтрофилов ассоциировалось с уменьшением количества классических моноцитов, экспрессирующих TLR4 (r = -0,335; p = 0,004), а также с уменьшением интенсивности экcпрессии TLR2 (r = -0,268; p = 0,023) на неклассических моноцитах. У пациентов с субклиническим атеросклерозом 40-64 лет увеличение количества иммуносупрессорных CD16hiCD11bloCD62Lbr нейтрофилов ассоциируется с увеличением содержания регуляторных Т-лимфоцитов и неклассических моноцитов, снижением количества классических моноцитов, экспрессирующих TLR4 и снижением интенсивности экспрессии TLR2 на неклассических моноцитах.

 

The last fifteen years have been marked by rapid progress in the study of neutrophils. The discovery of transcriptional plasticity of neutrophils, their phenotypic and functional heterogeneity contributed to launching active interdisciplinary studies on the role of neutrophils in various chronic inflammatory diseases. Increased systemic circulation of immunosuppressive neutrophils can be observed not only in sepsis, but also in chronic systemic inflammation, which, along with disorders of lipid metabolism, is the major mechanism of atherosclerosis development and progression. Monocytes, dendritic cells, Tlymphocytes and neutrophils are key participants and modulators of inflammation in atherosclerosis. Potential significance of immunosuppressive neutrophils in atherogenesis and regulation of inflammatory response in atherosclerosis has not been currently established. However, taking into account their possible effects upon T lymphocytes and innate immunity cells, the study of immunosuppressive neutrophils seems promising in the context of atherosclerosis and atherosclerotic cardiovascular diseases. The purpose of this study was to evaluate relationship between the numbers of circulating immunosuppressive neutrophils and subpopulations of T cells and monocytes in the patients with subclinical atherosclerosis. The study enrolled patients aged 40-64 years with subclinical atherosclerosis of peripheral arteries. Subpopulations of neutrophils, lymphocytes and monocytes were phenotyped by flow cytometry using “Navios 6/2” (Beckman Coulter). 133 patients, 65 (48.8%) males and 68 (51.2%) females were included into the study. Correlation analysis showed that increased number of circulating CD16hiCD11bloCD62Lbr neutrophils was associated with increased number of regulatory T lymphocytes. The patients with subclinical atherosclerosis and absolute numbers of circulating immunosuppressive neutrophils within the first quartile (<136 cells/μL) had a statistically significantly lower number of regulatory T lymphocytes compared with patients in the 2-4 quartiles. An increase in immunosuppressive neutrophils was associated with decreased number of classical monocytes expressing TLR4 (r = -0.335; p = 0.004), and a decrease in TLR2 surface expression intensity (r = -0.268; p = 0.023) on the non-classical monocytes. In patients with subclinical atherosclerosis of 40-64 years old, an increase in immunosuppressive CD16hiCD11bloCD62Lbr neutrophils was associated with increase in regulatory T lymphocytes and nonclassical monocytes, as well as decrease in classic monocytes expressing TLR4, and lower intensity of TLR2 expression on the non-classical monocytes.

врожденный иммунитетиммуносупрессорные нейтрофилыадаптивный иммунитетатеросклерозneutrophilsimmunosuppressionT cellsmonocytesatherosclerosisReferencesДолгушин И.И. Нейтрофильные гранулоциты: новые лица старых знакомых // Бюллетень сибирской медицины, 2019. Т. 18, № 1. С. 30-37. [Dolgushin I.I. Neutrophil granulocytes: new faces of old acquaintances. Byulleten sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine, 2019, Vol. 18, no. 1, pp. 30-37. (In Russ.)Dolgushin I.I. Neutrophil granulocytes: new faces of old acquaintances. Byulleten sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine, 2019, Vol. 18, no. 1, pp. 30-37. (In Russ.)Кузнецова А.С., Долгушина А.И., Савочкина А.Ю., Сумеркина В.А., Никушкина К.В., Емельянова Н.Б., Хайдукова И.В. Функциональная активность нейтрофилов у больных с атеросклеротическими стенозами чревного ствола // Российский иммунологический журнал, 2017. Т. 11, № 1. С. 35-41. [Kuznetsova A.S., Dolgushina A.I., Savochkina A.Yu., Sumerkina V.A., Nikushkina K.V., Emelyanova N.B., Khaidukova I.V. The functional activity of neutrophils in patients with atherosclerotic stenosis of the celiac trunk. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2017, Vol. 11, no. 1, pp. 35-41. (In Russ.)Kuznetsova A.S., Dolgushina A.I., Savochkina A.Yu., Sumerkina V.A., Nikushkina K.V., Emelyanova N.B., Khaidukova I.V. The functional activity of neutrophils in patients with atherosclerotic stenosis of the celiac trunk. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2017, Vol. 11, no. 1, pp. 35-41. (In Russ.)Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г., Бубнова М.Г., Балахонова Т.В., Гуревич В.С., Качковский М.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Малышев П.П., Покровский С.Н., Соколов А.А., Сумароков А.Б., Горнякова Н.Б., Обрезан А.Г., Шапошник И.И. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. российские рекомендации, VII пересмотр // Атеросклероз и дислипидемии, 2020. Т. 38, № 1. С. 7-40. [Kukharchuk V.V., Ezhov M.V., Sergienko I.V., Arabidze G.G., Bubnova M.G., Balakhonova T.V., Gurevich V.S., Kachkovsky M.A., Konovalov G.A., Konstantinov V.O., Malyshev P.P., Pokrovsky S.N., Sokolov A.A., Sumarokov A.B., Gornyakova N.B., Obrezan A.G., Shaposhnik I.I. Diagnosis and correction of lipid metabolism disorders to prevent and treat atherosclerosis. russian recommendations, VII revision. Ateroskleroz i dislipidemii = Atherosclerosis and Dyslipidemia, 2020, Vol. 38, no. 1, pp. 7-40. (In Russ.)Kukharchuk V.V., Ezhov M.V., Sergienko I.V., Arabidze G.G., Bubnova M.G., Balakhonova T.V., Gurevich V.S., Kachkovsky M.A., Konovalov G.A., Konstantinov V.O., Malyshev P.P., Pokrovsky S.N., Sokolov A.A., Sumarokov A.B., Gornyakova N.B., Obrezan A.G., Shaposhnik I.I. Diagnosis and correction of lipid metabolism disorders to prevent and treat atherosclerosis. russian recommendations, VII revision. Ateroskleroz i dislipidemii = Atherosclerosis and Dyslipidemia, 2020, Vol. 38, no. 1, pp. 7-40. (In Russ.)Осиков М.В., Бойко М.С., Симонян Е.В., Ушакова В.А. Иммунотропные эффекты витамина D3 в составе оригинальных ректальных суппозиториев при экспериментальном язвенном колите // Медицинская иммунология, 2021. Т. 23, № 3. С. 497-508. [Osikov M.V., Boyko M.S., Simonyan E.V., Ushakova V.A. Immunotropic effects of vitamin D3 in original rectal suppositories in experimental ulcerative colitis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2021, Vol. 23, no. 3, pp. 497-508. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-IEO-2176.Osikov M.V., Boyko M.S., Simonyan E.V., Ushakova V.A. Immunotropic effects of vitamin D3 in original rectal suppositories in experimental ulcerative colitis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2021, Vol. 23, no. 3, pp. 497-508. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-IEO-2176.Baardman J., Lutgens E. Regulatory T Cell metabolism in atherosclerosis. Metabolites, 2020, Vol. 10, no. 7, 279. doi: 10.3390/metabo10070279.Baardman J., Lutgens E. Regulatory T Cell metabolism in atherosclerosis. Metabolites, 2020, Vol. 10, no. 7, 279. doi: 10.3390/metabo10070279.Bonacina F., Martini E., Svecla M., Nour J., Cremonesi M., Beretta G., Moregola A., Pellegatta F., Zampoleri V., Catapano A.L., Kallikourdis M., Norata G.D. Adoptive transfer of CX3CR1 transduced-T regulatory cells improves homing to the atherosclerotic plaques and dampens atherosclerosis progression. Cardiovasc. Res., 2021, Vol. 117, no. 9, pp. 2069-2082.Bonacina F., Martini E., Svecla M., Nour J., Cremonesi M., Beretta G., Moregola A., Pellegatta F., Zampoleri V., Catapano A.L., Kallikourdis M., Norata G.D. Adoptive transfer of CX3CR1 transduced-T regulatory cells improves homing to the atherosclerotic plaques and dampens atherosclerosis progression. Cardiovasc. Res., 2021, Vol. 117, no. 9, pp. 2069-2082.Drifte G., Dunn-Siegrist I., Tissières P., Pugin J. Innate immune functions of immature neutrophils in patients with sepsis and severe systemic inflammatory response syndrome. Crit. Care Med., 2013, Vol. 41, no. 3, pp. 820-832.Drifte G., Dunn-Siegrist I., Tissières P., Pugin J. Innate immune functions of immature neutrophils in patients with sepsis and severe systemic inflammatory response syndrome. Crit. Care Med., 2013, Vol. 41, no. 3, pp. 820-832.Faget J., Peters S., Quantin X., Meylan E., Bonnefoy N. Neutrophils in the era of immune checkpoint blockade. J. Immunother. Cancer, 2021, Vol. 9, no. 7, e002242. doi: 10.1136/jitc-2020-002242.Faget J., Peters S., Quantin X., Meylan E., Bonnefoy N. Neutrophils in the era of immune checkpoint blockade. J. Immunother. Cancer, 2021, Vol. 9, no. 7, e002242. doi: 10.1136/jitc-2020-002242.Genkel V., Dolgushin I., Baturina I., Savochkina A., Kuznetsova A., Pykhova L., Shaposhnik I. Associations between hypertriglyceridemia and circulating neutrophil subpopulation in patients with dyslipidemia. Int. J. Inflam., 2021, Vol. 2021, 6695468. doi: 10.1155/2021/6695468.Genkel V., Dolgushin I., Baturina I., Savochkina A., Kuznetsova A., Pykhova L., Shaposhnik I. Associations between hypertriglyceridemia and circulating neutrophil subpopulation in patients with dyslipidemia. Int. J. Inflam., 2021, Vol. 2021, 6695468. doi: 10.1155/2021/6695468.Grieshaber-Bouyer R., Radtke F.A., Cunin P., Stifano G., Levescot A., Vijaykumar B., Nelson-Maney N., Blaustein R.B., Monach P.A., Nigrovic P.A; ImmGen Consortium. The neutrotime transcriptional signature defines a single continuum of neutrophils across biological compartments. Nat. Commun., 2021, Vol. 12, no. 1, 2856. doi: 10.1038/s41467-021-22973-9.Grieshaber-Bouyer R., Radtke F.A., Cunin P., Stifano G., Levescot A., Vijaykumar B., Nelson-Maney N., Blaustein R.B., Monach P.A., Nigrovic P.A; ImmGen Consortium. The neutrotime transcriptional signature defines a single continuum of neutrophils across biological compartments. Nat. Commun., 2021, Vol. 12, no. 1, 2856. doi: 10.1038/s41467-021-22973-9.Gwyer Findlay E. We need to talk about neutrophils. Immunology, 2021, Vol. 164, no. 4, pp. 655-656.Gwyer Findlay E. We need to talk about neutrophils. Immunology, 2021, Vol. 164, no. 4, pp. 655-656.Hedrick C.C., Malanchi I. Neutrophils in cancer: heterogeneous and multifaceted. Nat. Rev. Immunol., 2021. Online ahead of print. doi: 10.1038/s41577-021-00571-6.Hedrick C.C., Malanchi I. Neutrophils in cancer: heterogeneous and multifaceted. Nat. Rev. Immunol., 2021. Online ahead of print. doi: 10.1038/s41577-021-00571-6.Hong L.Z., Xue Q., Shao H. Inflammatory markers related to innate and adaptive immunity in atherosclerosis: implications for disease prediction and prospective therapeutics. J. Inflamm. Res., 2021, Vol. 14, pp. 379-392.Hong L.Z., Xue Q., Shao H. Inflammatory markers related to innate and adaptive immunity in atherosclerosis: implications for disease prediction and prospective therapeutics. J. Inflamm. Res., 2021, Vol. 14, pp. 379-392.Huang R., Hu Z., Chen X., Cao Y., Li H., Zhang H., Li Y., Liang L., Feng Y., Wang Y., Su W., Kong Z., Melgiri N.D., Jiang L., Li X., Du J., Chen Y. The transcription factor SUB1 is a master regulator of the macrophage TLR response in atherosclerosis. Adv. Sci. (Weinh), 2021, Vol. 8, no. 19, e2004162. doi: 10.1002/advs.202004162.Huang R., Hu Z., Chen X., Cao Y., Li H., Zhang H., Li Y., Liang L., Feng Y., Wang Y., Su W., Kong Z., Melgiri N.D., Jiang L., Li X., Du J., Chen Y. The transcription factor SUB1 is a master regulator of the macrophage TLR response in atherosclerosis. Adv. Sci. (Weinh), 2021, Vol. 8, no. 19, e2004162. doi: 10.1002/advs.202004162.Kapellos T.S., Bonaguro L., Gemünd I., Reusch N., Saglam A., Hinkley E.R., Schultze J.L. Human monocyte subsets and phenotypes in major chronic inflammatory diseases. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, pp. 2035. doi: 10.3389/fimmu.2019.02035.Kapellos T.S., Bonaguro L., Gemünd I., Reusch N., Saglam A., Hinkley E.R., Schultze J.L. Human monocyte subsets and phenotypes in major chronic inflammatory diseases. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, pp. 2035. doi: 10.3389/fimmu.2019.02035.Klopf J., Brostjan C., Eilenberg W., Neumayer C. Neutrophil extracellular traps and their implications in cardiovascular and inflammatory disease. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 2, 559. doi: 10.3390/ijms22020559.Klopf J., Brostjan C., Eilenberg W., Neumayer C. Neutrophil extracellular traps and their implications in cardiovascular and inflammatory disease. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 2, 559. doi: 10.3390/ijms22020559.Kvedaraite E. Neutrophil-T cell crosstalk in inflammatory bowel disease. Immunology, 2021, Vol. 164, no. 4, pp. 657-664.Kvedaraite E. Neutrophil-T cell crosstalk in inflammatory bowel disease. Immunology, 2021, Vol. 164, no. 4, pp. 657-664.Li Y., Wang W., Yang F., Xu Y., Feng C., Zhao Y. The regulatory roles of neutrophils in adaptive immunity. Cell Commun. Signal., 2019, Vol. 17, no. 1, 147. doi: 10.1186/s12964-019-0471-y.Li Y., Wang W., Yang F., Xu Y., Feng C., Zhao Y. The regulatory roles of neutrophils in adaptive immunity. Cell Commun. Signal., 2019, Vol. 17, no. 1, 147. doi: 10.1186/s12964-019-0471-y.Liu Z., Jiang Y., Li Y., Wang J., Fan L., Scott M.J., Xiao G., Li S., Billiar T.R., Wilson M.A., Fan J. TLR4 Signaling augments monocyte chemotaxis by regulating G protein-coupled receptor kinase 2 translocation. J. Immunol., 2013, Vol. 191, no. 2, pp. 857-864.Liu Z., Jiang Y., Li Y., Wang J., Fan L., Scott M.J., Xiao G., Li S., Billiar T.R., Wilson M.A., Fan J. TLR4 Signaling augments monocyte chemotaxis by regulating G protein-coupled receptor kinase 2 translocation. J. Immunol., 2013, Vol. 191, no. 2, pp. 857-864.Lok L.S.C., Clatworthy M.R. Neutrophils in secondary lymphoid organs. Immunology, 2021, Vol. 164, no. 4, pp. 677-688.Lok L.S.C., Clatworthy M.R. Neutrophils in secondary lymphoid organs. Immunology, 2021, Vol. 164, no. 4, pp. 677-688.Minns D., Smith K.J., Findlay E.G. Orchestration of adaptive T cell responses by neutrophil granule contents. Mediators Inflamm., 2019, Vol. 10, 8968943. doi: 10.1155/2019/8968943.Minns D., Smith K.J., Findlay E.G. Orchestration of adaptive T cell responses by neutrophil granule contents. Mediators Inflamm., 2019, Vol. 10, 8968943. doi: 10.1155/2019/8968943.Narasimhan P.B., Marcovecchio P., Hamers A.A.J., Hedrick C.C. Nonclassical monocytes in health and disease. Annu. Rev. Immunol., 2019, Vol. 37, pp. 439-456.Narasimhan P.B., Marcovecchio P., Hamers A.A.J., Hedrick C.C. Nonclassical monocytes in health and disease. Annu. Rev. Immunol., 2019, Vol. 37, pp. 439-456.Ożańska A., Szymczak D., Rybka J. Pattern of human monocyte subpopulations in health and disease. Scand. J. Immunol., 2020, Vol. 92, no. 1, e12883. doi: 10.1111/sji.12883.Ożańska A., Szymczak D., Rybka J. Pattern of human monocyte subpopulations in health and disease. Scand. J. Immunol., 2020, Vol. 92, no. 1, e12883. doi: 10.1111/sji.12883.Pang B., Zhen Y., Hu C., Ma Z., Lin S., Yi H. Myeloid-derived suppressor cells shift Th17/Treg ratio and promote systemic lupus erythematosus progression through arginase-1/miR-322-5p/TGF-β pathway. Clin. Sci. (Lond.), 2020, Vol. 134, no. 16, pp. 2209-2222.Pang B., Zhen Y., Hu C., Ma Z., Lin S., Yi H. Myeloid-derived suppressor cells shift Th17/Treg ratio and promote systemic lupus erythematosus progression through arginase-1/miR-322-5p/TGF-β pathway. Clin. Sci. (Lond.), 2020, Vol. 134, no. 16, pp. 2209-2222.Pillay J., Kamp VM., van Hoffen E., Visser T., Tak T., Lammers J.W., Ulfman L.H., Leenen L.P., Pickkers P., Koenderman L. A subset of neutrophils in human systemic inflammation inhibits T cell responses through Mac-1. J. Clin. Invest., 2012, Vol. 122, no. 1, pp. 327-336.Pillay J., Kamp VM., van Hoffen E., Visser T., Tak T., Lammers J.W., Ulfman L.H., Leenen L.P., Pickkers P., Koenderman L. A subset of neutrophils in human systemic inflammation inhibits T cell responses through Mac-1. J. Clin. Invest., 2012, Vol. 122, no. 1, pp. 327-336.Pillay J., Ramakers B.P., Kamp V.M., Loi A.L., Lam S.W., Hietbrink F., Leenen L.P., Tool A.T., Pickkers P., Koenderman L. Functional heterogeneity and differential priming of circulating neutrophils in human experimental endotoxemia. J. Leukoc. Biol., 2010, Vol. 88, no. 1, pp. 211-220.Pillay J., Ramakers B.P., Kamp V.M., Loi A.L., Lam S.W., Hietbrink F., Leenen L.P., Tool A.T., Pickkers P., Koenderman L. Functional heterogeneity and differential priming of circulating neutrophils in human experimental endotoxemia. J. Leukoc. Biol., 2010, Vol. 88, no. 1, pp. 211-220.Robbins C.S., Chudnovskiy A., Rauch P.J., Figueiredo J.L., Iwamoto Y., Gorbatov R., Etzrodt M., Weber G.F., Ueno T., van Rooijen N., Mulligan-Kehoe M.J., Libby P., Nahrendorf M., Pittet M.J., Weissleder R., Swirski F.K. 2012. Extramedullary hematopoiesis generates Ly-6Chigh monocytes that infiltrate atherosclerotic lesions. Circulation, 2012, Vol. 125, no. 2, pp. 364-374.Robbins C.S., Chudnovskiy A., Rauch P.J., Figueiredo J.L., Iwamoto Y., Gorbatov R., Etzrodt M., Weber G.F., Ueno T., van Rooijen N., Mulligan-Kehoe M.J., Libby P., Nahrendorf M., Pittet M.J., Weissleder R., Swirski F.K. 2012. Extramedullary hematopoiesis generates Ly-6Chigh monocytes that infiltrate atherosclerotic lesions. Circulation, 2012, Vol. 125, no. 2, pp. 364-374.Robinson A., Han C.Z., Glass C.K., Pollard J.W. Monocyte regulation in homeostasis and malignancy. Trends Immunol., 2021, Vol. 42, no. 2, pp. 104-119.Robinson A., Han C.Z., Glass C.K., Pollard J.W. Monocyte regulation in homeostasis and malignancy. Trends Immunol., 2021, Vol. 42, no. 2, pp. 104-119.Rosales C. Neutrophil: a cell with many roles in inflammation or several cell types? Front. Physiol., 2018, Vol. 20, no. 9, 113. doi: 10.3389/fphys.2018.00113Rosales C. Neutrophil: a cell with many roles in inflammation or several cell types? Front. Physiol., 2018, Vol. 20, no. 9, 113. doi: 10.3389/fphys.2018.00113Roy P., Orecchioni M., Ley K. How the immune system shapes atherosclerosis: roles of innate and adaptive immunity. Nat. Rev. Immunol., 2021. Online ahead of print. doi: 10.1038/s41577-021-00584-1.Roy P., Orecchioni M., Ley K. How the immune system shapes atherosclerosis: roles of innate and adaptive immunity. Nat. Rev. Immunol., 2021. Online ahead of print. doi: 10.1038/s41577-021-00584-1.Sampath P., Moideen K., Ranganathan U.D., Bethunaickan R. Monocyte subsets: phenotypes and function in tuberculosis infection. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 1726. doi: 10.3389/fimmu.2018.01726.Sampath P., Moideen K., Ranganathan U.D., Bethunaickan R. Monocyte subsets: phenotypes and function in tuberculosis infection. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 1726. doi: 10.3389/fimmu.2018.01726.Scapini P., Cassatella M.A. Social networking of human neutrophils within the immune system. Blood, 2014, Vol. 124, no. 5, pp. 710-719.Scapini P., Cassatella M.A. Social networking of human neutrophils within the immune system. Blood, 2014, Vol. 124, no. 5, pp. 710-719.Schäfer S., Zernecke A. CD8+ T cells in atherosclerosis. Cells, 2020, Vol. 10, no. 1, 37. doi: 10.3390/cells10010037.Schäfer S., Zernecke A. CD8+ T cells in atherosclerosis. Cells, 2020, Vol. 10, no. 1, 37. doi: 10.3390/cells10010037.Silvestre-Roig C., Braster Q., Ortega-Gomez A., Soehnlein O. Neutrophils as regulators of cardiovascular inflammation. Nat. Rev. Cardiol., 2020, Vol. 17, no. 6, pp. 327-340.Silvestre-Roig C., Braster Q., Ortega-Gomez A., Soehnlein O. Neutrophils as regulators of cardiovascular inflammation. Nat. Rev. Cardiol., 2020, Vol. 17, no. 6, pp. 327-340.Silvestre-Roig C., Hidalgo A., Soehnlein O. Neutrophil heterogeneity: implications for homeostasis and pathogenesis. Blood, 2016, Vol. 127, no. 18, pp. 2173-2181.Silvestre-Roig C., Hidalgo A., Soehnlein O. Neutrophil heterogeneity: implications for homeostasis and pathogenesis. Blood, 2016, Vol. 127, no. 18, pp. 2173-2181.Sprynger M., Rigo F., Moonen M., Aboyans V., Edvardsen T., de Alcantara M.L., Brodmann M., Naka K.K., Kownator S., Simova I., Vlachopoulos C., Wautrecht J.C., Lancellotti P; EACVI Scientific Documents Committee. Focus on echovascular imaging assessment of arterial disease: complement to the ESC guidelines (PARTIM 1) in collaboration with the Working Group on Aorta and Peripheral Vascular Diseases. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging, 2018, Vol. 19, no. 11, pp. 1195-1221.Sprynger M., Rigo F., Moonen M., Aboyans V., Edvardsen T., de Alcantara M.L., Brodmann M., Naka K.K., Kownator S., Simova I., Vlachopoulos C., Wautrecht J.C., Lancellotti P; EACVI Scientific Documents Committee. Focus on echovascular imaging assessment of arterial disease: complement to the ESC guidelines (PARTIM 1) in collaboration with the Working Group on Aorta and Peripheral Vascular Diseases. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging, 2018, Vol. 19, no. 11, pp. 1195-1221.Thomas G., Tacke R., Hedrick C.C., Hanna R.N. Nonclassical patrolling monocyte function in the vasculature. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2015, Vol. 35, no. 6, pp. 1306-1316.Thomas G., Tacke R., Hedrick C.C., Hanna R.N. Nonclassical patrolling monocyte function in the vasculature. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2015, Vol. 35, no. 6, pp. 1306-1316.Torres-Ruiz J., Carrillo-Vazquez D.A., Padilla-Ortiz D.M., Vazquez-Rodriguez R., Nuñez-Alvarez C., Juarez-Vega G., Gomez-Martin D. TLR expression in peripheral monocyte subsets of patients with idiopathic inflammatory myopathies: association with clinical and immunological features. J. Transl. Med., 2020, Vol. 18, no. 1, 125. doi: 10.1186/s12967-020-02290-3.Torres-Ruiz J., Carrillo-Vazquez D.A., Padilla-Ortiz D.M., Vazquez-Rodriguez R., Nuñez-Alvarez C., Juarez-Vega G., Gomez-Martin D. TLR expression in peripheral monocyte subsets of patients with idiopathic inflammatory myopathies: association with clinical and immunological features. J. Transl. Med., 2020, Vol. 18, no. 1, 125. doi: 10.1186/s12967-020-02290-3.Vlkova M., Chovancova Z., Nechvatalova J., Connelly A.N., Davis M.D., Slanina P., Travnickova L., Litzman M., Grymova T., Soucek P., Freiberger T., Litzman J., Hel Z. Neutrophil and granulocytic myeloid-derived suppressor cell-mediated T cell suppression significantly contributes to immune dysregulation in common variable immunodeficiency disorders. J. Immunol., 2019, Vol. 202, no. 1, pp. 93-104.Vlkova M., Chovancova Z., Nechvatalova J., Connelly A.N., Davis M.D., Slanina P., Travnickova L., Litzman M., Grymova T., Soucek P., Freiberger T., Litzman J., Hel Z. Neutrophil and granulocytic myeloid-derived suppressor cell-mediated T cell suppression significantly contributes to immune dysregulation in common variable immunodeficiency disorders. J. Immunol., 2019, Vol. 202, no. 1, pp. 93-104.Willemsen L., de Winther M.P. Macrophage subsets in atherosclerosis as defined by single-cell technologies. J. Pathol., 2020, Vol. 250, no. 5, pp. 705-714.Willemsen L., de Winther M.P. Macrophage subsets in atherosclerosis as defined by single-cell technologies. J. Pathol., 2020, Vol. 250, no. 5, pp. 705-714.Wu H., Zhen Y., Ma Z., Li H., Yu J., Xu Z.G., Wang X.Y., Yi H., Yang Y.G. Arginase-1-dependent promotion of TH17 differentiation and disease progression by MDSCs in systemic lupus erythematosus. Sci. Transl. Med., 2016, Vol. 8, no. 331, 331ra40. doi: 10.1126/scitranslmed.aae0482.Wu H., Zhen Y., Ma Z., Li H., Yu J., Xu Z.G., Wang X.Y., Yi H., Yang Y.G. Arginase-1-dependent promotion of TH17 differentiation and disease progression by MDSCs in systemic lupus erythematosus. Sci. Transl. Med., 2016, Vol. 8, no. 331, 331ra40. doi: 10.1126/scitranslmed.aae0482.Xu Y., Zhang Q., Zhao Y. The functional diversity of neutrophils and clustered polarization of immunity. Cell. Mol. Immunol., 2020, Vol. 17, no. 11, pp. 1212-1214.Xu Y., Zhang Q., Zhao Y. The functional diversity of neutrophils and clustered polarization of immunity. Cell. Mol. Immunol., 2020, Vol. 17, no. 11, pp. 1212-1214.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.