mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-CEO-2207mimmun-2436Research ArticleМАТЕРИАЛЫ ФОРУМА "ДНИ ИММУНОЛОГИИ В СПБ" 2021КОЭКСПРЕССИЯ МЕМБРАНОСВЯЗАННЫХ РЕЦЕПТОРОВ К ФАКТОРУ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА НА ОСНОВНЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ЗДОРОВЫХ И БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙCO-EXPRESSION OF MEMBRANE-BOUND TUMOR NECROSIS FACTOR-α RECEPTORS IN MAJOR SUBPOPULATIONS OF IMMUNOCOMPETENT CELLS IN HEALTHY INDIVIDUALS AND PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS AS WELL AS BRONCHIAL ASTHMAЖуковаЮ. В.ZhukovaYu. V.

аспирант лаборатории молекулярной иммунологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Postgraduate Student, Laboratory of Molecular Immunology, 

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

zhukova1982@rambler.ruАльшевскаяА. А.AlshevskayaA. A.

к.м.н., старший научный сотрудник молекулярной иммунологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology,

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

КиреевФ. Д.KireevF. D.

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Junior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology,

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

ЧумасоваО. А.ChumasovaO. A.

к.м.н., врач-ревматолог клиники иммунопатологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

PhD (Medicine), Rheumatologist, Сlinic of Immunopathology,

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

ШкарубаН. С.ShkarubaN. S.

к.м.н., врач-ревматолог клиники иммунопатологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

PhD (Medicine), Rheumatologist, Сlinic of Immunopathology, 

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

СизиковА. Э.SizikovA. E.

к.м.н., заведующий отделением ревматологии клиники иммунологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

PhD (Medicine), Head, Rheumatology Department, 

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

ЛопатниковаЮ. А.LopatnikovaYu. A.

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology,

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

ДеминаД. В.DeminaD. V.

к.м.н., заведующая отделением аллергологии клиники иммунологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

PhD (Medicine), Head, Allergology Department, Сlinic of Immunopathology,

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

КарауловА. В.KaraulovA. V.

д.м.н., профессор, академик РАН, заведующий лабораторией иммунопатологии Института молекулярной медицины, заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Head of the Laboratory of Immunopathology, Institute of Molecular Medicine, Head of the Department of Clinical Immunology and Allergology, N. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine,

Moscow

СилковА. Н.SilkovA. N.

д.м.н., директор,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

PhD, MD (Medicine), Director,

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

СенниковС. В.SennikovS. V.

д.м.н., профессор, заведующий лабораторией молекулярной иммунологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Molecular Immunology, 

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»РоссияResearch Institute of Fundamental and Clinical ImmunologyRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФРоссияI. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation202119102021234903908Copyright © Жукова Ю.В., Альшевская А.А., Киреев Ф.Д., Чумасова О.А., Шкаруба Н.С., Сизиков А.Э., Лопатникова Ю.А., Демина Д.В., Караулов А.В., Силков А.Н., Сенников С.В., 20212021Жукова Ю.В., Альшевская А.А., Киреев Ф.Д., Чумасова О.А., Шкаруба Н.С., Сизиков А.Э., Лопатникова Ю.А., Демина Д.В., Караулов А.В., Силков А.Н., Сенников С.В.Zhukova Y.V., Alshevskaya A.A., Kireev F.D., Chumasova O.A., Shkaruba N.S., Sizikov A.E., Lopatnikova Y.A., Demina D.V., Karaulov A.V., Silkov A.N., Sennikov S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2436

TNFα – плейотропный цитокин, относящийся к важным воспалительным медиаторам ряда заболеваний и реализующий свои биологические функции через два его различных рецептора, TNFR1 и TNFR2. Важное значение в реализации ответа клетки на действие TNFα имеет изменение соотношения данных типов рецепторов, способствующее смещению баланса между проапоптотическими и пролиферативными сигнальными путями. Протекающие в организме патологические процессы могут изменять уровень экспрессии TNFR1 и TNFR2 на клетках, вовлеченных в развитие заболевания.

Цель исследования – изучение уровня коэкспрессии рецепторов 1-го и 2-го типа к TNFα на основных субпопуляциях клеток периферической крови у больных ревматоидным артритом и бронхиальной астмой.

Для оценки уровня коэкспрессии рецепторов 1-го и 2-го типа к TNFα использовалась цельная кровь условно-здоровых доноров больных ревматоидным артритом и бронхиальной астмой. Оценка фенотипических характеристик проводилась методом проточной цитометрии. Для одновременного определения количества рецепторов TNFα типов 1 и 2 на различных субпопуляциях проводили двойное мечение парных образцов. После цитометрического анализа подстчитывли количество рецепторов 1-го и 2-го типа, а также процент каждой фракции.

Наиболее выраженными изменениями в соотношении процента клеток, экспрессирующих TNFR1 и TNFR2, отличалась популяция В-лимфоцитов. Для популяции Т-лимфоцитов характерны были различия по проценту клеток, экспрессирующих только TNFR1, у больных РА и БА по сравнению со здоровыми донорами и между собой. Для моноцитов характерен больший процент дубль отрицательных клеток при БА и РА по сравнению со здоровыми донорами. Полученные данные свидетельствуют о различии в профиле коэкспрессии рецепторов 1-го и 2-го типа к TNFα при РА и БА как по сравнению со здоровыми донорами, так и между данными заболеваниями.

Основные популяции иммунных клеток активно вовлечены в патогенез как ревматоидного артрита, так и бронхиальной астмы и полученные результаты могут свидетельствовать о возможностях этих клеток по-разному отвечать на действие TNFα при изменении соотношения процента и количества рецепторов на их поверхности. 

A pleiotropic cytokine TNFα is an important inflammatory mediator of a number of diseases; its biological functions are fulfilled through two different receptors, TNFR1 and TNFR2. Changes in the ratio between these types of receptors shifting the balance between the pro-apoptotic and proliferation signaling pathways play a crucial role in eliciting the cell response to TNFα. The pathological processes in the body can alter the levels of TNFR1 and TNFR2 expression on the cells involved in disease development. Therefore, this study was aimed at investigating the level of co-expression of type 1 and 2 TNFα receptors in the major subpopulations of peripheral blood cells in patients with rheumatoid arthritis (RA) and bronchial asthma (BA). The greatest changes in the percentage of cells expressing TNFR1 and TNFR2 were revealed for the B-lymphocyte subpopulation. For the T-lymphocyte subpopulation, there were some differences in the percentage of cells expressing exclusively TNFR1 in RA and BA patients compared with those in healthy subjects, as well as between the RA and BA groups. A higher percentage of double-negative monocytes was observed in patients with BA and RA compared to healthy subjects. These findings indicate that the coexpression profile of TNFR1 and TNFR2 receptors in patients with RA and BA differ within these groups as well as compared to that in healthy subjects. These immune cell populations are actively involved in the pathogenesis of both rheumatoid arthritis and bronchial asthma, so the results may indicate that these cells might show different responses to TNFα as the percentage and the number of receptors on their surface vary. 

клеточная иммунологияиммунная регуляциякоэкспрессиярецепторы фактора некроза опухолиревматоидный артритбронхиальная астмасellular шmmunologyimmune regulationco-expressiontumor necrosis factor receptorsrheumatoid arthritisbronchial asthmaReferencesAggarwal B. Signalling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword. Nat. Rev. Immunol., 2003, no. 3, pp. 745-756.Aggarwal B. Signalling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword. Nat. Rev. Immunol., 2003, no. 3, pp. 745-756.Alshevskaya A., Lopatnikova J. Co-expression profile of TNF membrane-bound receptors type 1 and 2 in rheumatoid arthritis on immunocompetent cells subsets. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 21, 288. doi: 10.3390/ ijms21010288.Alshevskaya A., Lopatnikova J. Co-expression profile of TNF membrane-bound receptors type 1 and 2 in rheumatoid arthritis on immunocompetent cells subsets. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 21, 288. doi: 10.3390/ ijms21010288.Alshevskaya A.A., Lopatnikova J.A. Expression density of receptors to IL-1β in atopic dermatitis. Mol. Immunol., 2016, Vol. 75, pp. 92-100.Alshevskaya A.A., Lopatnikova J.A. Expression density of receptors to IL-1β in atopic dermatitis. Mol. Immunol., 2016, Vol. 75, pp. 92-100.Alshevskaya A.A., Kireev F.D. Enhanced expression of TNF-α type-1 receptors by immune cells in active pulmonary tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2018, Vol. 22, pp. 212-220.Alshevskaya A.A., Kireev F.D. Enhanced expression of TNF-α type-1 receptors by immune cells in active pulmonary tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2018, Vol. 22, pp. 212-220.Grell M., Douni E. The transmembrane form of tumor necrosis factor is the prime activating ligand of the 80 kDa tumor necrosis factor receptor. Cell, 1995, Vol. 83, pp. 793-802.Grell M., Douni E. The transmembrane form of tumor necrosis factor is the prime activating ligand of the 80 kDa tumor necrosis factor receptor. Cell, 1995, Vol. 83, pp. 793-802.Kalliolias G., Ivashkiv L. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nat. Rev. Rheumatol., 2016, no. 12, pp. 49-62.Kalliolias G., Ivashkiv L. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nat. Rev. Rheumatol., 2016, no. 12, pp. 49-62.Li X.M., Chen X., Guo Y.J., Cheng Y., Peng J., Guo X.J. Impaired TNF/TNFR2 signaling enhances Th2 and Th17 polarization and aggravates allergic airway inflammation. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol., 2017, Vol. 313, I. 3, pp. L592-L601.Li X.M., Chen X., Guo Y.J., Cheng Y., Peng J., Guo X.J. Impaired TNF/TNFR2 signaling enhances Th2 and Th17 polarization and aggravates allergic airway inflammation. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol., 2017, Vol. 313, I. 3, pp. L592-L601.Sennikov S.V., Alshevskaya A.A. Expression density of receptors as a potent regulator of cell function and property in health and pathology. Int. Arch. Allergy Immunol., 2019, Vol. 178, pp. 182-191.Sennikov S.V., Alshevskaya A.A. Expression density of receptors as a potent regulator of cell function and property in health and pathology. Int. Arch. Allergy Immunol., 2019, Vol. 178, pp. 182-191.Sennikov S., Alshevskaya A. Co-expression of membrane-bound TNF-alpha type 1 and 2 receptors differ in the subsets of immunocompetent cells. J. Immunol. Lett., 2019, Vol. 207, pp. 1-5.Sennikov S., Alshevskaya A. Co-expression of membrane-bound TNF-alpha type 1 and 2 receptors differ in the subsets of immunocompetent cells. J. Immunol. Lett., 2019, Vol. 207, pp. 1-5.Zhang H., Xiao W. TNFR1 and TNFR2 differentially mediate TNF-α-induced inflammatory responses in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes. Cell Biol. Int., 2017, Vol. 41, pp. 415-422.Zhang H., Xiao W. TNFR1 and TNFR2 differentially mediate TNF-α-induced inflammatory responses in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes. Cell Biol. Int., 2017, Vol. 41, pp. 415-422.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.