к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии,
г. Новосибирск
PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology,
630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14
к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии,
г. Новосибирск
PhD (Biology), Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology,
630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14
к.м.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии,
г. Новосибирск
PhD (Medicine), Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology,
630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии,
г. Новосибирск
PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology,
630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14
врач 3-го онкологического отделения,
г. Новосибирск
Physician, Oncology Department No. 3,
Novosibirsk
д.м.н., заведующий кафедрой хирургии,
г. Новосибирск
PhD, MD (Medicine), Head, Surgery Department,
Novosibirsk
д.м.н., заведующий лабораторией молекулярной иммунологии,
630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14
PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory of Molecular Immunology,
630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14
Во время течения хронических вирусных инфекций или роста опухоли из-за постоянного присутствия антигена и воспаления наступает дисфункциональное состояние Т-клеток, называмое истощением (exhaustion). К факторам, связанным с истощением Т-клеток, относят повышение экспрессии различных ингибиторных рецепторов, известных также как checkpoint-молекулы, которое приводит к подавлению пролиферации и продукции таких медиаторов, как IL-2, IFNγ и TNFα.
Рецептор TIM-3 представляет собой иммунорегуляторный рецептор, открытый в 2002 г., который экспрессируется на различных иммунных клетках, включая дендритные клетки, макрофаги и Т-клетки, и опосредует супрессивную активность на иммунных клетках. Устойчивая экспрессия рецептора PD1 на Т-лимфоцитах также ассоциирована с фенотипом истощения, при этом остается неясным, как экспрессия данных ингибиторных рецепторов в норме отличается от таковой в патологических состояниях организма, для которых характерно увеличения числа истощенных Т-клеток.
Целью настоящего исследования стало определение относительного и абсолютного количества Т-клеток, экспрессирующих PD-1 и Tim-3, а также количества молекул PD-1 и Tim-3 на поверхности CD4+ и CD8+T-клеток у здоровых людей и пациентов с раком молочной железы (РМЖ). Группа пациентов с РМЖ была условно разделена на две группы в зависимости от степени прогрессии заболевания на пациентов с первичным (отсутствие метастаз) и прогрессирующим РМЖ (наличие метастаз).
В результате исследования показано, что у больных раком молочной железы наблюдается увеличение абсолютного количества PD-1-позитивных CD4+Т-клеток. Абсолютное количество молекул на клетку также выше у пациентов с РМЖ по сравнению со здоровыми донорами. Для больных показана тенденция к увеличению абсолютного количества TIM3-позитивных CD4+Тклеток по сравнению со здоровыми донорами и в ряду от первичного заболевания к прогрессирующему РМЖ.
Таким образом, различия в характере экспрессии checkpoint-молекул TIM-3 и PD1 наблюдаются при сравнении нормы и злокачественной патологии молочной железы, и могут стать важным маркером функционального состояния Т-лимфоцитов у больных РМЖ.
During the course of chronic viral infections or tumor growth, due to the constant presence of antigen and inflammation, a dysfunctional state of T-cells called exhaustion occurs. Factors associated with T-cell exhaustion include an increase in the expression of various inhibitory receptors, also known as checkpoint molecules, which leads to inhibition of the proliferation and production of mediators such as IL-2, IFNγ, and TNFα.
The TIM-3 molecule is expressed on a variety of immune cells, including dendritic cells, macrophages, and T-cells, and mediates suppressive activity on immune cells. Sustained expression of the PD-1 receptor on T-lymphocytes is also associated with the exhaustion phenotype, while it remains unclear how the expression of these inhibitory receptors normally differs from that in pathological conditions of the body, which are characterized by an increase in the number of exhausted T-cells.
The aim of the study was to determine the relative and absolute number of T-cells expressing PD-1 and TIM-3, as well as the number of PD-1 and TIM-3 molecules on the surface of CD4+ and CD8+T-cells in healthy donors and breast cancer (BC) patients. Group of BC patients were conditionally divided into two groups depending on the degree of disease progression into patients with primary (without metastases) and metastatic BC.
As a result of the study, it was shown that an increase in the absolute number of PD-1+CD4+T-cells is observed in breast cancer patients. The absolute number of molecules per cell is also higher in BC patients compared to healthy donors. For patients, a tendency towards an increase in the absolute number of TIM-3+CD4+T-cells was shown in comparison with healthy donors and in a row from primary disease to metastatic BC.
Thus, differences in the expression pattern of TIM-3 and PD-1 checkpoint molecules are observed when comparing the norm and malignant pathology of the breast, and can become an important marker of the functional state of T-lymphocytes in BC patients.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.