mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-FOC-2303mimmun-2420Research ArticleМАТЕРИАЛЫ ФОРУМА "ДНИ ИММУНОЛОГИИ В СПБ" 2021ФАКТОРЫ ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА В ПАТОГЕНЕЗЕ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИFACTORS OF CONGENITAL AND ADAPTIVE IMMUNITY IN THE PATHOGENESIS OF INTRAUTERINE GENERATED CYTOMEGALOVIRUS INFECTIONЛевковичМ. А.LevkovichM. A.

д.м.н., доцент, ведущий научныйсотрудник отдела медико-биологических проблем вакушерстве, гинекологии и педиатрии,

344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Leading Research Associate, Department of Biomedical Problems in Obstetrics, Gynecology and Pediatrics, 

344012, Rostov-on-Don, Mechnikov str., 43

xlma@mail.ruКравченкоЛ. В.KravchenkoL. V.

д.м.н., ведущий научный сотрудник педиатрического отдела,

344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43

PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Pediatric Department, 

344012, Rostov-on-Don, Mechnikov str., 43

АфонинА. А.AfoninA. A.

д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник педиатрического  отдела, 

344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43

PhD, MD (Medicine), Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Chief Research Associate, Pediatric Department, 

344012, Rostov-on-Don, Mechnikov str., 43

КрукиерИ. И.KrukierI. I.

д.б.н., ведущий научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии, 

344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43

PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Department of Biomedical Problems in Obstetrics, Gynecology and Pediatrics,

344012, Rostov-on-Don, Mechnikov str., 43

ЛевковичА. Ю.LevkovichA. Yu.

к.м.н., заведующий педиатрическим отделением,

г. Ростов-на-Дону

PhD (Medicine), Head, Pediatric Department, 

Rostov-on-Don

НикашинаА. А.NikashinaA. A.

к.б.н., научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии, 

344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43

PhD (Biology), Research Associate, Department of Biomedical Problems in Obstetrics, Gynecology and Pediatrics,

344012, Rostov-on-Don, Mechnikov str., 43

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрииРоссияRostov State Medical University, Research Institute of Obstetrics and PediatricsRussian FederationГБУ РО «Областная клиническая больница № 2»РоссияRegional Clinical Hospital No 2Russian Federation202118102021234799804Copyright © Левкович М.А., Кравченко Л.В., Афонин А.А., Крукиер И.И., Левкович А.Ю., Никашина А.А., 20212021Левкович М.А., Кравченко Л.В., Афонин А.А., Крукиер И.И., Левкович А.Ю., Никашина А.А.Levkovich M.A., Kravchenko L.V., Afonin A.A., Krukier I.I., Levkovich A.Y., Nikashina A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2420

Цель: роль факторов врожденного и адаптивного иммунитета в развитии внутриутробной генерализованной цитомегаловирусной инфекции.

Под наблюдением находилось 47 новорожденных детей с врожденной генерализованной цитомегаловирусной инфекцией, которые составили I группу. На основании данных клинико-лабораторного обследования все исследуемые новорожденные были разделены на две подгруппы. Подгруппу 1.1 (29 человек) составили новорожденные с тяжелой формой ЦМВИ и подгруппу 1.2 (18 человек) – новорожденные со среднетяжелым течением ЦМВИ. В контрольную группу вошли 26 новорожденных без герпесвирусной инфекции. Определение количества моноцитов, экспрессирующих Toll-рецепторы (TLR), проводили методом лазерной проточной цитометрии (Beckman Coulter) с использованием реагентов Beckman Coulter, HyCultBiotechnology: FITC-СD282+, СD284+, CD286+ и PE-CD14+. Концентрацию IFNγ, IFNα, IL-6, IL-8 в сыворотке крови новорожденных определяли методом ИФА с использованием тест-систем BenderMedsistems.

Внутриутробная генерализованная ЦМВИ с полной клинической симптоматикой у новорожденных характеризовалась снижением количества моноцитов, экспрессирующих TLR-2 и TLR-6, что было сопряжено со снижением уровня IFNα, IFNγ, повышением уровня IL-6, IL-8 и MCP-1. Подгруппа с неполной клинической симптоматикой ЦМВИ характеризовалась снижением уровня IFNα, в сочетании с повышением уровня IL-6. Выявленные иммунные нарушения приводят к редукции противовирусного иммунного ответа, определяют тяжесть заболевания у перинатально инфицированных новорожденных. 

Subject: to assess a role of factors of innate and adaptive immunity in the development of intrauterine generalized cytomegalovirus infection.

The study included 47 newborns with congenital generalized cytomegalovirus infection comprising group I. Based on the data of clinical and laboratory examination, all newborns studied were divided into two subgroups. Subgroup 1.1 (29 subjects) consisted of newborns with severe CMVI and subgroup 1.2 (18 subjects) – newborns with moderate CMVI. The control group included 26 newborns without herpesvirus infection.

Determination of the number of monocytes expressing Toll receptors (TLR) was performed by laser flow cytometry (Beckman Coulter) using Beckman Coulter, HyCultBiotechnology reagents: FITC-CD282+, CD284+, CD286+, and PE-CD14+. The newborn serum concentration of IFNγ, IFNα, IL-6, IL-8 was determined by ELISA using BenderMedsistems test systems.

Intrauterine generalized CMVI with complete clinical symptoms in newborns was characterized by a decrease in the number of monocytes expressing TLR-2 and TLR-6, which was associated with a decrease in the level of IFNα, IFNγ, an increase in the level of IL-6, IL-8 and MCP-1. The subgroup with incomplete clinical symptoms CMVI was characterized by a decrease in the level of IFNα, in combination with an increase in the level of IL-6. The identified immune disorders lead to a reduction in the antiviral immune response and determine the severity of the disease in prenatally infected newborns. 

врожденный иммунитетTLR-рецепторыцитокинывнутриутробная инфекцияцитомегаловирусноворожденные детиinnate immunityTLR receptorscytokinesintrauterine infectioncytomegalovirusnewborn childrenReferencesHamilton S.T., Scott G.M., Naing Z., Rawlinson W.D. Human cytomegalovirus directly modulates expression of chemokine CCL2 (MCP-1) during viral replication. J. Gen. Virol., 2013, Vol. 94 (Pt 11), pp. 2495-2503.Hamilton S.T., Scott G.M., Naing Z., Rawlinson W.D. Human cytomegalovirus directly modulates expression of chemokine CCL2 (MCP-1) during viral replication. J. Gen. Virol., 2013, Vol. 94 (Pt 11), pp. 2495-2503.Khaitov R.M., Ataullakhanov R.I., Shulzhenko A.Ye. Immunotherapy: a guide for physicians. Moscow: GEOTAR-Media, 2018. 768 p. (In Russ.)Khaitov R.M., Ataullakhanov R.I., Shulzhenko A.Ye. Immunotherapy: a guide for physicians. Moscow: GEOTAR-Media, 2018. 768 p. (In Russ.)Kravchenko L.V., Levkovich M.A. Mechanisms of immunosuppression upon frequent acute viral respiratory infections in infants after neonatal cytomegalovirus infection. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2017, Vol. 9, no. 3, pp. 34-38. (In Russ.)Kravchenko L.V., Levkovich M.A. Mechanisms of immunosuppression upon frequent acute viral respiratory infections in infants after neonatal cytomegalovirus infection. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2017, Vol. 9, no. 3, pp. 34-38. (In Russ.)La Rosa C., Diamond D.J. The immune response to human CMV. Future Virol., 2012, Vol. 7, no. 3, pp. 279-293.La Rosa C., Diamond D.J. The immune response to human CMV. Future Virol., 2012, Vol. 7, no. 3, pp. 279-293.Lester S.N., Li K. Toll-Like receptors in antiviral innate immunity. J. Mol. Biol., 2014, Vol. 426, no. 6, pp. 1246-1264.Lester S.N., Li K. Toll-Like receptors in antiviral innate immunity. J. Mol. Biol., 2014, Vol. 426, no. 6, pp. 1246-1264.Kravchenko L.V., Levkovich M.A., Pyatikova M.V. The role of polymorphism of the interferon gene γ and interferonoproduction in the pathogenesis of infection caused by herpes 6-type virus in children of early age. Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2018, vol. 63, no. 61, pp. 357–361. (In Russ.)Kravchenko L.V., Levkovich M.A., Pyatikova M.V. The role of polymorphism of the interferon gene γ and interferonoproduction in the pathogenesis of infection caused by herpes 6-type virus in children of early age. Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2018, vol. 63, no. 61, pp. 357–361. (In Russ.)Yockey L.J., Lucas C., Iwasaki A. Contributions of maternal and fetal antiviral immunity in congenital disease. Science, 2020, Vol. 368, Iss. 6491, pp. 608-612.Yockey L.J., Lucas C., Iwasaki A. Contributions of maternal and fetal antiviral immunity in congenital disease. Science, 2020, Vol. 368, Iss. 6491, pp. 608-612.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.