mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-SGO-2380mimmun-2380Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESSNP генов медиаторов иммунного ответа и предрасположенность к развитию социально значимых заболеванийSNP genes of immune response mediators and predisposition to development of socially significant diseaseshttps://orcid.org/0000-0001-8047-2443ТатарковаЕ. А.TatarkovaE. A.

Татаркова Елена Анатольевна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела медико-биологических проблем НИИ комплексных проблем.

385000, Республика Адыгея, Майкоп, ул. Первомайская, 208.

Тел.: 8 (962) 872-39-35. Факс: 8 (8772) 57-02-73.

Elena A. Tatarkova - PhD (Biology), Senior Research Associate, Department of Biomedical Problems, Adyghe State University.

385000, Republic of Adygeya, Maikop, Pervomayskaya str., 108.

Phone: 7 (962) 872-39-35. Fax: 7 (8772) 57-02-73.

warmwild@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7493-7192ТугузА. Р.TuguzA. R.

Тугуз Аминат Рамазановна — доктор биологических наук, профессор, заведующая иммуногенетической лабораторией НИИ комплексных проблем.

Майкоп, Республика Адыгея.

Aminat R. Tuguz - PhD, MD (Biology), Professor, Head, Immunogenetic Laboratory, Research Institute of Complex Problems, Adyghe State University.

Maykop, Republic of Adygea.

Lab_genetic@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9636-6311ШумиловД. С.ShumilovD. S.

Шумилов Дмитрий Сергеевич — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела медико-биологических проблем НИИ комплексных проблем.

Майкоп, Республика Адыгея.

Dmitriy S. Shumilov - PhD (Biology), Senior Research Associate, Department of Biomedical Problems, Research Institute of Complex Problems, Adyghe State University.

Maykop, Republic of Adygea.

Lab_genetic@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4379-0634МуженяД. В.MuzhenyaD. V.

Муженя Дмитрий Витальевич — кандидат биологических наук, доцент кафедры физиологии и общей патологии медицинского факультета.

Майкоп, Республика Адыгея.

Dmitriy V. Muzhenya - PhD (Biology), Associate Professor, Department of Physiology and General Pathology, Faculty of Medicine, Maikop State Technological University.

Maykop, Republic of Adygea.

Lab_genetic@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0966-798XРуденкоК. А.RudenkoK. A.

Руденко Ксения Андреевна — кандидат биологических наук, доцент кафедры физиологии и общей патологии медицинского факультета.

Майкоп, Республика Адыгея.

Ksenia A. Rudenko - PhD (Biology), Associate Professor, Department of Physiology and General Pathology, Faculty of Medicine, Maikop State Technological University.

Maykop, Republic of Adygea.

Lab_genetic@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8860-6191СмольковИ. В.SmolkovI. V.

Смольков Иван Владимирович — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник НИИ комплексных проблем.

Майкоп, Республика Адыгея.

Ivan V. Smolkov - PhD (Biology), Senior Research Associate, Research Institute of Complex Problems, Adyghe State University.

Maykop, Republic of Adygea.

Lab_genetic@mail.ruАдыгейский государственный университетРоссияAdyghe State UniversityRussian FederationМайкопский государственный технологический университетРоссияMaikop State Technological UniversityRussian Federation202213072022244751764Copyright © Татаркова Е.А., Тугуз А.Р., Шумилов Д.С., Муженя Д.В., Руденко К.А., Смольков И.В., 20222022Татаркова Е.А., Тугуз А.Р., Шумилов Д.С., Муженя Д.В., Руденко К.А., Смольков И.В.Tatarkova E.A., Tuguz A.R., Shumilov D.S., Muzhenya D.V., Rudenko K.A., Smolkov I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2380

Типирование аллельных вариантов SNPs генов может быть использовано в предиктивной медицине и при определении мишеней для наиболее эффективной стратегии лечения различных заболеваний.

Цель работы — исследовать ассоциацию однонуклеотидных полиморфизмов спектра генов воспаления - IL10 (C819T; rs1800871; C592A; rs1800872), IL4 (C589T; rs2243250), фиброза - TGFei (G915C; rs1800471), MMP1 (1607insG; rs1799750), апоптоза — TNFRSF11B (G1181C; rs2073618), вазоконстрикции — CRP (C3872T; rs1205), CYP1A1 (A2454G; rs1048943), эндотелиальной дисфункции — EDN1 (G925T; rs5370), NOS3 (C786T; rs2070744) с развитием ИБС, РМЖ, БА и угрожающего выкидыша на ранних сроках беременности у жителей Республики Адыгея.

Образцы ДНК неродственных доноров и больных (n = 74) с верифицированными в условиях лечебно-профилактических учреждений г. Майкопа Республики Адыгея (РА) диагнозами «бронхиальная астма» (n = 13), «ишемическая болезнь сердца» (n = 10), «рак молочной железы» (n = 10), угрожающим выкидышем в первом триместре беременности (n = 8) выделены из лейкоцитов периферической крови и типированы методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции с электрофоретической детекцией результатов на коммерческих тест-системах НПФ «Литех», Москва.

В исследовании на примере жителей РА экспериментально доказана статистическая значимость «нормального» Arg25-аллельного варианта гена TGFβ1 (p < 0,05; F = 0,038; OR = 3,231; 95% CI = 1,0819,656) в развитии бронхиальной астмы. Для групп с сердечно-сосудистыми, онкологическими заболеваниями и нарушениями гестационного процесса достоверных различий по SNP rs1800471 гена TGFβ1 не выявлено (p > 0,05). Распределение частот аллельных вариантов C786T гена NOS3, G1181С гена TNFRSF11B, 1607insG гена MMP1, G925T гена EDN1 и A2454G гена CYPM1 у обследованных больных с ИБС, РМЖ и в контрольной группе достоверно не различаются (р > 0,05). Статистическая значимость частот аллельных вариантов rs1799750 гена MMP1 при угрозе раннего выкидыша в I триместре и у женщин с физиологическим течением беременности (F = 0,096; р < 0,05%: OR = 6,0) приближается к достоверной, но с доверительным интервалом, пересекающим единицу (95% CI = 0,98036,716), что требует дальнейших исследований.

Полученные данные позволяют не только диагностировать предрасположенность к БА, но и разработать комплекс профилактических мероприятий с учётом индивидуальных особенностей каждого больного.

Allele typing of single-nucleotide polymorphisms (SNPs) may be used in predictive medicine and to determine targets for the most effective treatment strategies for various diseases. The purpose of the present work was to investigate the association between the SNPs of inflammatory genes, e.g., IL10 (C819T; rs1800871; C592A; rs1800872); IL4 (C589T; rs2243250); fibrosis-related factors - TGFβ1 (G915C; rs1800471); MMP1 (1607insG; rs1799750); apoptosis-regulators (TNFRSF11B G1181C; rs2073618); vasoconstricting factors (CRP C3872T; rs1205); CYP1A1 (A2454G; rs1048943), endothelial dysfunction (EDN1 G925T; rs5370); (NOS3 C786T; rs2070744) and development of coronary heart disorders, breast cancer, bronchial asthma (BA) and threatened miscarriage in early pregnancy among population of the Republic of Adygea.

DNA samples of unrelated donors and patients (n = 74) with verified diagnoses of bronchial asthma (n = 13), coronary heart disease (n = 10), breast cancer (n = 10) and threatened miscarriage in the first trimester of pregnancy (n = 8) were isolated from peripheral blood leukocytes and typed by allele-specific polymerase chain reaction with electrophoretic detection of results using commercial tests-systems of NPF “Litech”, Moscow.

The study in a group of Adygea residents has revealed the statistical significance for the “normal” Arg25-allelic variant of the TGFβ1 gene (p < 0.05; F = 0.038; OR = 3.231; 95% CI = 1.081-9.656) in the development of bronchial asthma. There were no significant differences in SNP rs1800471 of the TGFβ1 gene in the groups with cardiovascular, oncological diseases and gestational disorders (p > 0.05). The frequency distribution of allelic variants NOS3 C786T; TNFRSF11B G1181C; 1607insG of the MMP1 gene; G925T of the EDN1 gene, and CYP1A1 2454G in the examined patients with cardiovascular disease and breast cancer did not significantly differ from the control group (p > 0.05). The statistical significance for the frequency of allelic variants rs1799750 (MMP1 gene) in cases of threatened early miscarriage and in women with a physiological course of pregnancy (F = 0.096; p < 0.05%: OR = 6.0) was close to reliable, but with a confidence interval > 1.0 (95% CI = 0,98036,716), thus requiring further research.

The obtained data could be sufficient in order to suggest predisposition for bronchial asthma, as well as to develop a set of preventive measures taking into account the individual characteristics of each patient.

IL10IL4TGFβ1TNFRSF11BCRPEDN1CYP1A1NOS3MMP1бронхиальная астмаугроза прерывания беременностирак молочной железысердечно-сосудистые заболеванияишемическая болезнь сердцавоспалениеIL10IL4TGFβ1TNFRSF11BCRPEDN1CYP1A1NOS3MMP1single-nucleotide polymorphismsbronchial asthmapregnancy lossbreast cancercardiovascular diseasesinflammationРабота выполнена на базе иммуногенетической лаборатории Научно-исследовательского института комплексных проблем Адыгейского государственного университета.ReferencesАймагамбетова А.О. Атерогенез и воспаление. Обзор литературы // Наука и здравоохранение, 2016. № 1. С. 24-39.Aimagambetova A.O. Atherogenesis and inflammation. Literature review. Nauka i zdravookhranenie = Science and Healthcare, 2016, no. 1, pp. 24-39. (In Russ.)Баранов В.С. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины. СПб.: Н-Л, 2009. 528 с.Baranov V.S. Genetic passport-the basis of individual and predictive medicine. St. Petersburg: N-L, 2009. 528 p.Лебеденко А.А., Шкурат Т.П., Машкина Е.В., Семерник О.Е., Дрейзина Т.К. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с риском развития бронхиальной астмы у детей // Пульмонология, 2018. Т. 28, № 1. С. 7-12.Lebedenko A.A., Shkurat T.P., Mashkina E.V., Semernik O.E., Dreyzina T.K. Analysis of the association of polymorphic variants of growth factor genes with the risk of developing bronchial asthma in children. Pulmonologiya = Pulmonology, 2018, Vol. 28, no. 1, pp. 7-12. (In Russ.)Маркюс Ж.П., Борисов У.В. Персонализированная медицина и кризис классических представлений медицинского права Франции // Образование и право, 2020. № 6. С. 367-374.Markus Zh.P., Borisov U.V. Personalized medicine and the crisis of classical representations of medical law in France. Obrazovanie i pravo = Education and Law, 2020, no. 6, pp. 367-374. (In Russ.)Медведев Н.В., Хайдаров Ф.С. Значимость фиброзной трансформации миокарда в патогенезе нарушений кровообращения у больных артериальной гипертонией пожилого возраста // Университетская наука: взгляд в будущее, 2020. С. 131-134.Medvedev N.V., Khaydarov F.S. Significance of fibrotic transformation of the myocardium in the pathogenesis of circulatory disorders in elderly patients with arterial hypertension. Universitetskaia nauka: vzgliad v budushchee = University Science: a Look Into the Future, 2020, pp. 131-134. (In Russ.)Николаева А.М., Бабушкина Н.П., Рябов В.В. Некоторые про- и противовоспалительные цитокины, полиморфные варианты их генов и постинфарктное ремоделирование сердца // Российский кардиологический журнал, 2020. Т. 25, № 10, 4007. doi: 10.15829/15604071-2020-4007.Nikolaeva A.M., Babushkina N.P., Ryabov V.V. Some pro-and antiinflammatory cytokines, polymorphic variants of their genes and postinfarction remodeling of the heart. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology, 2020, Vol. 25, no. 10, 4007. (In Russ.) doi: 10.15829/15604071-2020-4007.Овсянников Е.С., Авдеев С.Н., Будневский А.В. Системное воспаление у больных хронической обструктивной болезнью легких и ожирением // Терапевтический архив, 2020. Т. 92, № 3. С. 13-18.Ovsyannikov E.S., Avdeev S.N., Budnevsky A.V. Systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and obesity. Terapevticheskii arkhiv = Therapeutic Archive, 2020, Vol. 92, no. 3, pp. 13-18. (In Russ.)Саранцева К.А., Лактионова Л.В., Реутова Е.В., Черненко П.А., Бредер В.В. Иммунология: формирование иммунного ответа как ведущего фактора противоопухолевой защиты // Злокачественные опухоли, 2016. № 2. С. 5-14.Sarantseva K.A., Laktionova L.V., Reutova E.V., Chernenko P.A., Breder V.V. Immunology: formation of the immune response as a leading factor of antitumor protection. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumors, 2016, no. 2, pp. 5-14. (In Russ.)Типтева Т.А., Чумакова О.С., Бровкин А.Н., Никитин А.Г., Резниченко Н.Е., Затейщиков Д.А. Генетические маркеры миокардиального фиброза: возможность прогнозирования неблагоприятных исходов у больных аортальным стенозом // Российский кардиологический журнал, 2018. Т. 154, № 2. С. 32-39.Tipteva T.A., Chumakova O.S., Brovkin A.N., Nikitin A.G., Reznichenko N.E., Zateishchikov D.A. Genetic markers of myocardial fibrosis: the possibility of predicting adverse outcomes in patients with aortic stenosis. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology, 2018, Vol. 154, no. 2, pp. 32-39. (In Russ.)Черешнева М.В., Черешнев В.А. Иммунологические механизмы локального воспаления // Медицинская иммунология, 2011. Т. 13, № 6. С. 557-568. doi: 10.15789/1563-0625-2011-6-557-568.Chereshneva M.V., Chereshnev V.A. Immunological mechanisms of local inflammation. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2011, Vol. 13, no. 6, pp. 557-568. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2011-6-557-568.Шадрина А.С., Плиева Я.З., Кушлинский Д.Н., Морозов А.А., Филипенко М.Л., Чанг В.Л., Кушлин-ский Н.Е. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии // Альманах клинической медицины, 2017. Т. 45, № 4. С. 266-279.Shadrina A.S., Plieva Ya.Z., Kushlinsky D.N., Morozov A.A., Filipenko M.L., Chang V.L., Kushlinsky N.E. Classification, regulation of activity, genetic polymorphism of matrix metalloproteinases in norm and in pathology. Almanakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of Clinical Medicine, 2017, Vol. 45, no. 4, pp. 266-279. (In Russ.)Шаханов А.В., Урясьев О.М. Влияние полиморфизма NOS3 786C/T на уровень оксида азота у комор-бидных больных бронхиальной астмой и гипертонической болезнью // Вестник Российского государственного медицинского университета, 2018. №.3. С. 56-60.Shakhanov A.V., Uryasev O.M. Effect of the nos3 786c/t polymorphism on the levels of nitric oxide in patients with asthma and comorbid hypertension. Vestnik Rossiyskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Bulletin of Russian State Medical University, 2018, no. 3, pp. 56-60. (In Russ.)Bielecka-Dabrowa A., Sakowicz A., Pietrucha T., Misztal M., Chrusciel P, Rysz J., Banach M. The profile of selected single nucleotide polymorphisms in patients with hypertension and heart failure with preserved and midrange ejection fraction. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, no. 1, pp. 8974. doi: 10.1038/s41598-017-09564-9Bielecka-Dabrowa A., Sakowicz A., Pietrucha T., Misztal M., Chrusciel P, Rysz J., Banach M. The profile of selected single nucleotide polymorphisms in patients with hypertension and heart failure with preserved and midrange ejection fraction. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, no. 1, pp. 8974. doi: 10.1038/s41598-017-09564-9Duong L., Radley H.G., Lee B., Dye D.E., Pixley F.J., Grounds M.D., Jackaman C. Macrophage function in the elderly and impact on injury repair and cancer. Immun. Ageing, 2021, Vol. 18, no. 1, 4. doi: 10.1186/s12979-021-00215-2.Duong L., Radley H.G., Lee B., Dye D.E., Pixley F.J., Grounds M.D., Jackaman C. Macrophage function in the elderly and impact on injury repair and cancer. Immun. Ageing, 2021, Vol. 18, no. 1, 4. doi: 10.1186/s12979-021-00215-2.Hadj-Ahmed M., Ghali R.M., Bouaziz H., Habel A., Stayoussef M., Ayedi M., Hachiche M., Rahal K., Yacoubi-Loueslati B., Almawi W.Y. ransforming growth factor beta 1 polymorphisms and haplotypes associated with breast cancer susceptibility: a case-control study in Tunisian women. Tumour Biol., 2019, Vol. 41, no. 8, 1010428319869096. doi: 10.1177/1010428319869096Hadj-Ahmed M., Ghali R.M., Bouaziz H., Habel A., Stayoussef M., Ayedi M., Hachiche M., Rahal K., Yacoubi-Loueslati B., Almawi W.Y. ransforming growth factor beta 1 polymorphisms and haplotypes associated with breast cancer susceptibility: a case-control study in Tunisian women. Tumour Biol., 2019, Vol. 41, no. 8, 1010428319869096. doi: 10.1177/1010428319869096Ip W.E., Hoshi N., Shouval D.S., Snapper S., Medzhitov R. Anti-inflammatory effect of IL-10 mediated by metabolic reprogramming of macrophages. Science, 2017, Vol. 356, no. 6337, pp. 513-519.Ip W.E., Hoshi N., Shouval D.S., Snapper S., Medzhitov R. Anti-inflammatory effect of IL-10 mediated by metabolic reprogramming of macrophages. Science, 2017, Vol. 356, no. 6337, pp. 513-519.Janulaityte I., Januskevicius A., Kalinauskaite-Zukauske V., Bajoriuniene I., Malakauskas K. In vivo allergen-activated eosinophils promote collagen i and fibronectin gene expression in airway smooth muscle cells via TGF-beta1 signaling pathway in asthma. Int. J. Mol. Sci., 2020, Vol. 21, no. 5, 1837. doi: 10.3390/ijms21051837.Janulaityte I., Januskevicius A., Kalinauskaite-Zukauske V., Bajoriuniene I., Malakauskas K. In vivo allergen-activated eosinophils promote collagen i and fibronectin gene expression in airway smooth muscle cells via TGF-beta1 signaling pathway in asthma. Int. J. Mol. Sci., 2020, Vol. 21, no. 5, 1837. doi: 10.3390/ijms21051837.Manzoor U., Pandith, A.A., Amin I., Wani S., Sanadhya D., Ahmad A., Koul A. Influence of prominent immunomodulatory cytokines TNF-a 308 G > A (rs1800629) and TGFe1 G > C (rs1800471) sequence variations as an important contributing factor in etiopathogenesis of recurrent miscarriages in Kashmiri women (North India). J. Obstet. Gynaecol. Res., 2021, Vol. 47, no. 5, pp. 1686-1693.Manzoor U., Pandith, A.A., Amin I., Wani S., Sanadhya D., Ahmad A., Koul A. Influence of prominent immunomodulatory cytokines TNF-a 308 G > A (rs1800629) and TGFe1 G > C (rs1800471) sequence variations as an important contributing factor in etiopathogenesis of recurrent miscarriages in Kashmiri women (North India). J. Obstet. Gynaecol. Res., 2021, Vol. 47, no. 5, pp. 1686-1693.Marakhovskaya T.A., Butenko E.V., Kovalenko K.A., Mashkina E.V. Association of growth factors genes with miscarriage. J. Reprod. Infertil., 2018, Vol. 19, no. 4, pp. 219-228.Marakhovskaya T.A., Butenko E.V., Kovalenko K.A., Mashkina E.V. Association of growth factors genes with miscarriage. J. Reprod. Infertil., 2018, Vol. 19, no. 4, pp. 219-228.Mishima Y., Oka A., Ishihara S. Detection and quantification of transforming growth factor-e1 produced by murine b cells: pros and cons of different techniques. Methods Mol. Biol., 2021, Vol. 2270, pp. 113-124.Mishima Y., Oka A., Ishihara S. Detection and quantification of transforming growth factor-e1 produced by murine b cells: pros and cons of different techniques. Methods Mol. Biol., 2021, Vol. 2270, pp. 113-124.Soheilyfar S., Nikyar T., Fathi Maroufi N., Mohebi Chamkhorami F., Amini Z., Ahmadi M., Haj Azimian S., Isazadeh A., Taefehshokr S., Taefehshokr N. Association of IL-10, IL-18, and IL-33 genetic polymorphisms with recurrent pregnancy loss risk in Iranian women. Gynecol. Endocrinol., 2019, Vol. 35, no. 4, pp. 342-345.Soheilyfar S., Nikyar T., Fathi Maroufi N., Mohebi Chamkhorami F., Amini Z., Ahmadi M., Haj Azimian S., Isazadeh A., Taefehshokr S., Taefehshokr N. Association of IL-10, IL-18, and IL-33 genetic polymorphisms with recurrent pregnancy loss risk in Iranian women. Gynecol. Endocrinol., 2019, Vol. 35, no. 4, pp. 342-345.Sproston N.R., Ashworth J.J. Role of C-reactive protein at sites of inflammation and infection. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 754. doi: 10.3389/fimmu.2018.00754.Sproston N.R., Ashworth J.J. Role of C-reactive protein at sites of inflammation and infection. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 754. doi: 10.3389/fimmu.2018.00754.Wang K., Jiao Z., Chen H., Liu X., Lu J., Liu X. Wang L. The association between rs1800872 polymorphism in interleukin-10 and risk of cervical cancer: a meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2021, Vol. 100, no. 3, e23892. doi: 10.1097/MD.0000000000023892.Wang K., Jiao Z., Chen H., Liu X., Lu J., Liu X. Wang L. The association between rs1800872 polymorphism in interleukin-10 and risk of cervical cancer: a meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2021, Vol. 100, no. 3, e23892. doi: 10.1097/MD.0000000000023892.Wang T., Lu N., Cui Y., Tian L. Polymorphisms in interleukin genes and their association with the risk of recurrent pregnancy loss. Genes Genet. Syst., 2019, Vol. 94, no. 3, pp. 109-116.Wang T., Lu N., Cui Y., Tian L. Polymorphisms in interleukin genes and their association with the risk of recurrent pregnancy loss. Genes Genet. Syst., 2019, Vol. 94, no. 3, pp. 109-116.Wei H., Li B., Sun A., Guo F. Interleukin-10 family cytokines immunobiology and structure. Adv. Exp. Med. Biol., 2019, Vol. 1172, pp. 79-96.Wei H., Li B., Sun A., Guo F. Interleukin-10 family cytokines immunobiology and structure. Adv. Exp. Med. Biol., 2019, Vol. 1172, pp. 79-96.Zuo S., Zheng T., Li H. Association between interleukin-10 -819 T/C polymorphism and risk of ischemic stroke: a meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2020, Vol. 99, no. 20, e19808. doi: 10.1097/MD.0000000000019808.Zuo S., Zheng T., Li H. Association between interleukin-10 -819 T/C polymorphism and risk of ischemic stroke: a meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2020, Vol. 99, no. 20, e19808. doi: 10.1097/MD.0000000000019808.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.