mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-TGF-2365mimmun-2365Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESТрансформирующие факторы роста TGF- β1, TGF- β2 и TGF- β3 в ткани носовых полипов при разных фенотипах полипозного риносинуситаTransforming growth factors TGF- β1, TGF- β2 and TGF- β3 in the tissue of nasal polyps in different phenotypes of chronic rhinosinusitis with nasal polypshttps://orcid.org/0000-0003-4031-308XСавлевичЕ. Л.SavlevichE. L.

Д.м.н., доцент, доцент кафедры оториноларингологии

121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, 19, стр. 1А

Тел.: 8 (985) 145-27-45

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Department of Otholaryngology

121359, Moscow, Marshal Timoshenko str., 19, bldg 1A

Phone: 7 (985) 145-27-45

savllena@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4371-4161ЗурочкаА. В.ZurochkaA. V.

Д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук, г. Екатеринбург; профессор кафедры пищевых и биотехнологий ФГАОУ ВО «Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет), г. Челябинск

PhD, MD (Medicine), Professor, Leading Research Associate, Laboratory of Inflammation, Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Ekaterinburg; Professor, Department of Food and Biotechnology, South Ural State University, Chelyabinsk

av_zurochka@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3250-0694КурбачеваО. М.KurbachevaO. M.

Д.м.н., профессор, заведующая отделением бронхиальной астмы

г. Москва

PhD, MD (Medicine) Professor, Head, Department of Bronchial Asthma

Moscow

kurbacheva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8825-5096ЕгоровВ. И.EgorovV. I.

Д.м.н., профессор, заведующий кафедрой оториноларингологии

г. Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Otholaryngology

Moscow

evi.lor-78@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5073-2774ГагановЛ. Е.GaganovL. E.

Д.м.н., ведущий научный сотрудник патологоанатомического отделения ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»; заведующий патологоанатомическим отделением ГБУЗ «Городская клиническая больница № 51 Департамента здравоохранения города Москвы»

г. Москва

PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Department of Pathology

Moscow

6844325@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9167-2053ЛюбимоваЕ. В.LyubimovaE. V.

Врач-оториноларинголог

г. Екатеринбург

Clinical Othorynolaringologist, LOR Clinics LLC

Ekaterinburg

elenalyubimova.doc@gmail.comФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской ФедерацииРоссияCentral State Medical Academy of Department for Presidential Affairs of the Russian FederationRussian FederationФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)РоссияInstitute of Immunology and Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; South Ural State UniversityRussian FederationФГБУ «Государственный научный центр “Институт иммунологии”» ФМБА РоссииРоссияNational Research Center – Institute of Immunology, Federal Medical and Biological AgencyRussian FederationГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»РоссияM. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical InstituteRussian FederationГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»; ГБУЗ «Городская клиническая больница № 51 Департамента здравоохранения города Москвы»M. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute; City Clinical Hospital No. 51ООО «ЛОР клиника»РоссияLOR Clinics LLCRussian Federation202210032022241147156Copyright © Савлевич Е.Л., Зурочка А.В., Курбачева О.М., Егоров В.И., Гаганов Л.Е., Любимова Е.В., 20222022Савлевич Е.Л., Зурочка А.В., Курбачева О.М., Егоров В.И., Гаганов Л.Е., Любимова Е.В.Savlevich E.L., Zurochka A.V., Kurbacheva O.M., Egorov V.I., Gaganov L.E., Lyubimova E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2365

Полипозный риносинусит (ПРС) является гетерогенным заболеванием. Ранее нами была выявлена разница выраженности клинических проявлений, степени клеточной инфильтрации полипов, значений эозинофильно-нейтрофильного индекса, эффективности базовой терапии интраназальными глюкокортикостероидами и уровня разных воспалительных паттернов мРНК ряда цитокинов при разных фенотипах с изолированным ПРС, в сочетании с респираторной аллергией или с неаллергической бронхиальной астмой (нБА).

Цель исследования – изучить цитокины семейства трансформирующих факторов роста TGF-â в ткани носовых полипов при разных фенотипах полипозного риносинусита. 292 пациента с ПРС были разделены на 3 фенотипические группы: I группа – изолированный ПРС без сопутствующей БА и сенсибилизации к атопическим аллергенам. II группа – ПРС в сочетании с респираторной аллергией, где выделено 2 подгруппы. Группа 2а – ПРС в сочетании с аллергической БА (аБА) и аллергическим ринитом (АР). Группа 2б – пациенты с ПРС и АР без аБА. III группа – ПРС в сочетании с нБА. Контрольная группа – пациенты с гипертрофическим ринитом. Методом мультиплексного анализа выполнили исследование уровня белка TGF-â1, TGF-â2, TGF-â3 в пг/мг в супернатантах гомогенизированной ткани удаленных при хирургическом лечении носовых полипов и задних концов нижних носовых раковин. Для стандартизации определяли содержание общего белка в супернатанте ткани с последующим перерасчетом содержания цитокинов на концентрацию белка 1 мг/мл.

В контрольной группе наблюдались следовые концентрации всех 3-х ростковых факторов. Получена достоверная разница уровня белков исследованных цитокинов в зависимости от фенотипа ПРС. При изолированном ПРС уровень TGF-â1 и TGF-â2 был достоверно ниже всех остальных групп пациентов ПРС с коморбидной патологией. Количество TGF-â1 и TGF-â2 в группе 2а ПРС + аБА был значимо ниже, чем в группах ПРС + нБА и ПРС + АР. Количество цитокина TGF-â3 было максимальным в 3 группе ПРС + нБА по сравнению со всеми другими группами. При сочетании ПРС + АР уровень TGF-â3 был достоверно выше по сравнению с группой 1 у пациентов с изолированным ПРС и группой 2а ПРС + аБА.

Выводы

Выводы:

5

5. Оценка уровней TGF-â1, TGF-â2 и TGF-â3 может служить дополнительным критерием дифференциации механизмов нарушения при локальном патологическом процессе в тканях у больных с сочетанной патологией при разных фенотипических проявлениях ПСР.

Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSP) is a heterogenous disease. We have earlier detected differences in severity of clinical manifestations, cellular infiltration degree shown in nasal polyps, of eosinophil-to-neutrophil ratio, efficacy of intranasal glucocorticosteroid baseline therapy, and various inflammatory patterns for several cytokines on the mRNA expression level in different phenotypes with isolated CRSP cases, CRSP associated with respiratory allergy (RA), or non-allergic bronchial asthma.

The purpose of this work was to study the cytokines of TGF-â family in the tissues of nasal polyps in patients with different CRSP phenotypes. The research involved 292 patients suffering from CRSP divided into 3 phenotypic groups. Group I consisted of patients with isolated CRSP free of associated BA and/or sensitization to atopic allergens. Group II included patients with CRSP combined with respiratory allergy and was further divided into two subgroups. I.e., Group 2a comprised patients with CRSP, allergic BA (aBA), and allergic rhinitis (AR), while the patients with CRSP, AR, and non-allergic BA were placed to the group 2b. The patients suffering from CRSP complicated with non-allergic BA were allocated to the group III. The patients with hypertrophic rhinitis served as control. The levels of TGF-â1, TGF-â2, and TGF-â3 proteins (pg/mg) were measured by means of multiplex immunoassay approach in supernates of tissue homogenates from nasal polyps removed by surgery, and in posterior parts of inferior nasal conchae. The total protein level was determined in tissue supernatant, with cytokine contents recalculated for the mg/ml protein concentration for standardization of measurements.

In the control group, trace concentrations of all three growth factors were detected. Significant difference in protein contents was found for the studied cytokines, depending on CRSP phenotype. The levels of TGF-â1 and TGF-â2 were statistically lower in isolated CRSP than in other groups of comorbid CRSP patients. TGF-â1 and TGF-â2 concentrations were significantly lower in CRSP + allergic BA group IIa than in CRSP + nonallergic BA and CRSP + RA groups. The amount of TGF-â3 cytokine was maximal in CRSP + non-allergic BA group III compared to the patients with isolated CRSP of group I and CRSP + non-allergic BA group 2a.

Conclusions

Conclusions.

5

5. Determination of TGF-â1, TGF-â2, and TGF-â3 levels can serve as an additional criterion for differentiating between the mechanisms of mucous membrane damage in local pathological process in tissues of comorbid patients with different CRSP phenotypes.

полипозный риносинуситтрансформирующие факторы роста TGF- β1трансформирующие факторы роста TGF- β2трансформирующие факторы роста TGF- β3фенотипымультиплексный анализцитокиныбронхиальная астмааллергический ринитремоделирование слизистой оболочки верхних дыхательных путейnasal polypstransforming growth factors TGF- β1transforming growth factors TGF- β2transforming growth factors TGF- β3chronic rhinosinusitisphenotypesmultiplex analysiscytokinesasthmaallergic rhinitisupper airway remodelingReferencesЗурочка А.В., Хайдуков С.В., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях. Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2018. 720 с.Zurochka A.V., Khaidukov S.V., KudryavtsevI.V., Chereshnev V.A. Flow cytometry in biomedical research. Ekaterinburg: RIO UrO RAN, 2018. 720 p.Камышова Е.С., Бобкова И.Н., Кутырина И.М. Современные представления о роли микроРНК при диабетической нефропатии: потенциальные биомаркеры и мишени таргетной терапии // Сахарный диабет, 2017. Т. 20, № 1. С. 42-50.Kamyshova E.S., Bobkova I.N., Kutyrina I.M. New insights on microRNAs in diabetic nephropathy: potential biomarkers for diagnosis and therapeutic targets. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus, 2017, Vol. 20, no. 1, pp. 42-50. (In Russ.)Савлевич Е.Л., Дынева М.Е., Гаганов Л.Е., Егоров В.И., Герасимов А.Н., Курбачева О.М. Лечебно-диагностический алгоритм при разных фенотипах полипозного риносинусита // Российский аллергологический журнал, 2019. Т. 16, № 2. С. 50-60.Savlevich E.L., Dyneva M.E., Gaganov L.E., Egorov V.I., Gerasimov A.N., Kurbacheva O.M. Diagnostic and treatment algorithm for different phenotypes of chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Allergology Journal, 2019, Vol. 16, no. 2, pp. 50-60. (In Russ.)Савлевич E.Л., Курбачева О.М., Егоров В.И., Дынева М.Е., Шиловский И.П., Хаитов М.Р. Уровень экспрессии генов цитокинов при разных фенотипах полипозного риносинусита // Вестник оториноларингологии, 2019. Т. 84, № 6. С. 42-47.Savlevich E.L., Kurbacheva O.M., Egorov V.I., Dyneva M.E., Shilovskiy I.P., Khaitov M.R. Gene expression levels of cytokines in different phenotypes of CRSwNP. Vestnik otorinolaringologii= Otorhinolaryngology Bulletin, 2019, Vol. 84, no. 6, pp. 42-47. (In Russ.)Савлевич Е.Л., Курбачева О.М. Особенности течения полипозного риносинусита в сочетании с аллергическим ринитом // Медицинский Совет, 2019. №. 20. С. 38-43.Savlevich E.L., Kurbacheva O.M. Features of the course of polypous rhinosinusitis combined with allergic rhinitis. Meditsinskiy Sovet = Medical Council, 2019, no. 20, pp. 38-43. (In Russ.)Савлевич Е.Л., Черенкова В.А., Молодницкая А.Ю. Принципы базисной терапии полипозного риносинусита // Медицинский Совет, 2020. № 16. С. 73-78.Savlevich E.L., Cherenkova V.A., Molodnitskaia A.Yu. Basic principles for the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Meditsinskiy Sovet = Medical Council, 2020, no. 16, pp. 73-78. (In Russ.)Dropmann A., Dediulia T., Breitkopf-Heinlein K., Korhonen H., Janicot M., Weber S.N., Thomas M., Piiper A., Bertran E., Fabregat I., Abshagen K., Hess J., Angel P., Coulouarn C., Dooley S., Meindl-Beinker N.M. TGF-1 and TGF-2 abundance in liver diseases of mice and men. Oncotarget, 2016, Vol. 7, no. 15, pp. 19499-19518.Dropmann A., Dediulia T., Breitkopf-Heinlein K., Korhonen H., Janicot M., Weber S.N., Thomas M., Piiper A., Bertran E., Fabregat I., Abshagen K., Hess J., Angel P., Coulouarn C., Dooley S., Meindl-Beinker N.M. TGF-1 and TGF-2 abundance in liver diseases of mice and men. Oncotarget, 2016, Vol. 7, no. 15, pp. 19499-19518.Hupin C., Gohy S., Bouzin C., Lecocq M., Polette M., Pilette C. Features of mesenchymal transition in the airway epithelium from chronic rhinosinusitis. Allergy, 2014, Vol. 69, no. 11, pp. 1540-1549.Hupin C., Gohy S., Bouzin C., Lecocq M., Polette M., Pilette C. Features of mesenchymal transition in the airway epithelium from chronic rhinosinusitis. Allergy, 2014, Vol. 69, no. 11, pp. 1540-1549.Huriyati E., Darwin E., Yanwirasti Y., Wahid I. Association of Inflammation Mediator in Mucosal and Tissue of Chronic Rhinosinusitis with Recurrent Nasal Polyp. Open Access Maced. J. Med. Sci., 2019, Vol. 7, no. 10, pp. 1635-1640.Huriyati E., Darwin E., Yanwirasti Y., Wahid I. Association of Inflammation Mediator in Mucosal and Tissue of Chronic Rhinosinusitis with Recurrent Nasal Polyp. Open Access Maced. J. Med. Sci., 2019, Vol. 7, no. 10, pp. 1635-1640.Komai T., Okamura T., Inoue M., Yamamoto K., Fujio K. Reevaluation of Pluripotent Cytokine TGF-3 in Immunity. Int. J. Mol. Sci., 2018, Vol. 19, no. 8, 2261. doi: 10.3390/ijms19082261.Komai T., Okamura T., Inoue M., Yamamoto K., Fujio K. Reevaluation of Pluripotent Cytokine TGF-3 in Immunity. Int. J. Mol. Sci., 2018, Vol. 19, no. 8, 2261. doi: 10.3390/ijms19082261.Li X., Li C., Zhu G., Yuan W., Xiao ZA. TGF-1 Induces Epithelial-Mesenchymal Transition of Chronic Sinusitis with Nasal Polyps through MicroRNA-21. Int. Arch. Allergy Immunol., 2019, Vol. 179, no. 4, pp. 304-319.Li X., Li C., Zhu G., Yuan W., Xiao ZA. TGF-1 Induces Epithelial-Mesenchymal Transition of Chronic Sinusitis with Nasal Polyps through MicroRNA-21. Int. Arch. Allergy Immunol., 2019, Vol. 179, no. 4, pp. 304-319.Li Y.C., An Y.S., Wang T., Zang H.R. Analysis of transforming growth factor  signaling in chronic rhinosinusitis. Chin. Med. J. (Engl.), 2013, Vol. 126, no. 17, pp. 3340-3343.Li Y.C., An Y.S., Wang T., Zang H.R. Analysis of transforming growth factor  signaling in chronic rhinosinusitis. Chin. Med. J. (Engl.), 2013, Vol. 126, no. 17, pp. 3340-3343.Little S.C., Early S.B., Woodard C.R., Shonka D.C. Jr, Han J.K., Borish L., Steinke J.W. Dual action of TGF-beta1 on nasal-polyp derived fibroblasts. Laryngoscope, 2008, Vol. 118, no. 2, pp. 320-324.Little S.C., Early S.B., Woodard C.R., Shonka D.C. Jr, Han J.K., Borish L., Steinke J.W. Dual action of TGF-beta1 on nasal-polyp derived fibroblasts. Laryngoscope, 2008, Vol. 118, no. 2, pp. 320-324.Okamura T., Sumitomo S., Morita K., Iwasaki Y., Inoue M., Nakachi S., Komai T., Shoda H., Miyazaki J., Fujio K., Yamamoto K. TGF-3-expressing CD4+CD25(-)LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses. Nat. Commun., 2015, Vol. 6, 6329. doi: 10.1038/ncomms7329.Okamura T., Sumitomo S., Morita K., Iwasaki Y., Inoue M., Nakachi S., Komai T., Shoda H., Miyazaki J., Fujio K., Yamamoto K. TGF-3-expressing CD4+CD25(-)LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses. Nat. Commun., 2015, Vol. 6, 6329. doi: 10.1038/ncomms7329.Schleimer R.P. Immunopathogenesis of Chronic Rhinosinusitis and Nasal Polyposis. Annu. Rev. Pathol., 2017, Vol. 12, pp. 331-357.Schleimer R.P. Immunopathogenesis of Chronic Rhinosinusitis and Nasal Polyposis. Annu. Rev. Pathol., 2017, Vol. 12, pp. 331-357.Serpero L., Petecchia L., Sabatini F., Giuliani M., Silvestri M., Di Blasi P., Rossi GA. The effect of transforming growth factor (TGF)-beta1 and (TGF)-beta2 on nasal polyp fibroblast activities involved upper airway remodeling: modulation by fluticasone propionate. Immunol. Lett., 2006, Vol. 105, no. 1, pp. 61-67.Serpero L., Petecchia L., Sabatini F., Giuliani M., Silvestri M., Di Blasi P., Rossi GA. The effect of transforming growth factor (TGF)-beta1 and (TGF)-beta2 on nasal polyp fibroblast activities involved upper airway remodeling: modulation by fluticasone propionate. Immunol. Lett., 2006, Vol. 105, no. 1, pp. 61-67.Shi L.L., Xiong P., Zhang L., Cao P.P., Liao B., Lu X., Cui Y.H., Liu Z. Features of airway remodeling in different types of Chinese chronic rhinosinusitis are associated with inflammation patterns. Allergy, 2013, Vol. 68, no. 1, pp. 101-109.Shi L.L., Xiong P., Zhang L., Cao P.P., Liao B., Lu X., Cui Y.H., Liu Z. Features of airway remodeling in different types of Chinese chronic rhinosinusitis are associated with inflammation patterns. Allergy, 2013, Vol. 68, no. 1, pp. 101-109.Sidhu S.S., Yuan S., Innes A.L., Kerr S., Woodruff P.G., Hou L., Muller S.J., Fahy J.V. Roles of epithelial cell-derived periostin in TGF-beta activation, collagen production, and collagen gel elasticity in asthma. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2010, Vol. 107, no. 32, pp. 14170-14175.Sidhu S.S., Yuan S., Innes A.L., Kerr S., Woodruff P.G., Hou L., Muller S.J., Fahy J.V. Roles of epithelial cell-derived periostin in TGF-beta activation, collagen production, and collagen gel elasticity in asthma. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2010, Vol. 107, no. 32, pp. 14170-14175.Teranishi Y., Jin D., Takano S., Sunami K., Takai S. Decrease in number of mast cells in resected nasal polyps as an indicator for postoperative recurrence of chronic rhinosinusitis. Immun. Inflamm. Dis., 2019, Vol. 7, no. 3, pp. 191-200.Teranishi Y., Jin D., Takano S., Sunami K., Takai S. Decrease in number of mast cells in resected nasal polyps as an indicator for postoperative recurrence of chronic rhinosinusitis. Immun. Inflamm. Dis., 2019, Vol. 7, no. 3, pp. 191-200.Travis M.A., Sheppard D. TGF- activation and function in immunity. Annu. Rev. Immunol., 2014, Vol. 32, pp. 51-82.Travis M.A., Sheppard D. TGF- activation and function in immunity. Annu. Rev. Immunol., 2014, Vol. 32, pp. 51-82.Tsuchida Y., Sumitomo S., Ishigaki K., Suzuki A., Kochi Y., Tsuchiya H., Ota M., Komai T., Inoue M., Morita K., Okamura T., Yamamoto K., Fujio K. TGF-3 Inhibits Antibody Production by Human B Cells. PLoS One, 2017, Vol. 12, no. 1, e0169646. doi: 10.1371/journal.pone.0169646.Tsuchida Y., Sumitomo S., Ishigaki K., Suzuki A., Kochi Y., Tsuchiya H., Ota M., Komai T., Inoue M., Morita K., Okamura T., Yamamoto K., Fujio K. TGF-3 Inhibits Antibody Production by Human B Cells. PLoS One, 2017, Vol. 12, no. 1, e0169646. doi: 10.1371/journal.pone.0169646.van Bruaene N., Derycke L., Perez-Novo C.A., Gevaert P., Holtappels G., De Ruyck N., Cuvelier C., van Cauwenberge P., Bachert C. TGF-beta signaling and collagen deposition in chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2009, Vol. 124, no. 2, pp. 253-259.van Bruaene N., Derycke L., Perez-Novo C.A., Gevaert P., Holtappels G., De Ruyck N., Cuvelier C., van Cauwenberge P., Bachert C. TGF-beta signaling and collagen deposition in chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2009, Vol. 124, no. 2, pp. 253-259.van Zele T., Claeys S., Gevaert P., van Maele G., Holtappels G., van Cauwenberge P., Bachert C. Differentiation of chronic sinus diseases by measurement of inflammatory mediators. Allergy, 2006, Vol. 61, no. 11, pp. 1280-1289.van Zele T., Claeys S., Gevaert P., van Maele G., Holtappels G., van Cauwenberge P., Bachert C. Differentiation of chronic sinus diseases by measurement of inflammatory mediators. Allergy, 2006, Vol. 61, no. 11, pp. 1280-1289.Yamin M., Holbrook E.H., Gray S.T., Busaba N.Y., Lovett B., Hamilos D.L. Profibrotic transforming growth factor beta 1 and activin A are increased in nasal polyp tissue and induced in nasal polyp epithelium by cigarette smoke and Toll-like receptor 3 ligation. Int. Forum Allergy Rhinol., 2015, Vol. 5, no. 7, pp. 573-582.Yamin M., Holbrook E.H., Gray S.T., Busaba N.Y., Lovett B., Hamilos D.L. Profibrotic transforming growth factor beta 1 and activin A are increased in nasal polyp tissue and induced in nasal polyp epithelium by cigarette smoke and Toll-like receptor 3 ligation. Int. Forum Allergy Rhinol., 2015, Vol. 5, no. 7, pp. 573-582.Yang Y., Zhang N., Lan F., van Crombruggen K., Fang L., Hu G., Hong S., Bachert C. Transforming growth factor-beta 1 pathways in inflammatory airway diseases. Allergy, 2014, Vol. 69, no. 6, pp. 699-707.Yang Y., Zhang N., Lan F., van Crombruggen K., Fang L., Hu G., Hong S., Bachert C. Transforming growth factor-beta 1 pathways in inflammatory airway diseases. Allergy, 2014, Vol. 69, no. 6, pp. 699-707.Yarmohammadi M.E., Saderi H., Izadi P., Afshin MS., Hashemi M. The role of transforming growth factor beta 1 (TGF1) in nasal and paranasal sinuses polyposis. Iran J. Pathol., 2010, Vol. 5, no. 2, pp. 72-76.Yarmohammadi M.E., Saderi H., Izadi P., Afshin MS., Hashemi M. The role of transforming growth factor beta 1 (TGF1) in nasal and paranasal sinuses polyposis. Iran J. Pathol., 2010, Vol. 5, no. 2, pp. 72-76.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.