<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">mimmun</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Медицинская иммунология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Medical Immunology (Russia)</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1563-0625</issn><issn pub-type="epub">2313-741X</issn><publisher><publisher-name>SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15789/1563-0625-CON-2339</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">mimmun-2339</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Характеристика нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных механической желтухой, обусловленной холангиокарциномой</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Characteristics of neutrophilic granulocytes of peripheral blood in patients with mechanical jaundice caused by cholangiocarcinoma</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Смирнова</surname><given-names>О. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Smirnova</surname><given-names>O. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Д.м.н., доцент, заведующая лабораторией клинической патофизиологии</p><p>660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3г</p><p>Тел.: 8 (913) 567-97-19</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head, Laboratory of Clinical Pathophysiology</p><p>660022, Krasnoyarsk, Partizan Zheleznyak str., 3g</p><p>Phone: 7 (913) 567-97-19</p></bio><email xlink:type="simple">ovsmirnova71@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Губанов</surname><given-names>Б. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gubanov</surname><given-names>B. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Младший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии</p><p>г. Красноярск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Junior Research Associate, Laboratory of Clinical Pathophysiology</p><p>Krasnoyarsk</p></bio><email xlink:type="simple">boriss.kr@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Каспаров</surname><given-names>Э. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kasparov</surname><given-names>E. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Д.м.н., профессор, директор</p><p>г. Красноярск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Director</p><p>Krasnoyarsk</p></bio><email xlink:type="simple">ovsmirnova71@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Даренская</surname><given-names>М. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Darenskaya</surname><given-names>M. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии</p><p>г. Иркутск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Pathophysiology Laboratory</p><p>Irkutsk</p></bio><email xlink:type="simple">marina_darenskaya@inbox.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Колесникова</surname><given-names>Л. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kolesnikova</surname><given-names>L. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Д.м.н., профессор, академик РАН, научный руководитель ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»</p><p>г. Иркутск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Scientific Supervisor</p><p>Irkutsk</p></bio><email xlink:type="simple">ovsmirnova71@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Колесников</surname><given-names>С. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kolesnikov</surname><given-names>S. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Д.м.н., профессор, академик РАН, главный научный сотрудник</p><p>г. Иркутск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Chief Research Associate</p><p>Irkutsk</p></bio><email xlink:type="simple">ovsmirnova71@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера – обособленное подразделение ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр “Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук”</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk Science Center, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Centre for Family Health and Human Reproduction Problems</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>10</day><month>03</month><year>2022</year></pub-date><volume>24</volume><issue>1</issue><fpage>89</fpage><lpage>96</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Смирнова О.В., Губанов Б.Г., Каспаров Э.В., Даренская М.А., Колесникова Л.И., Колесников С.И., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Смирнова О.В., Губанов Б.Г., Каспаров Э.В., Даренская М.А., Колесникова Л.И., Колесников С.И.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Smirnova O.V., Gubanov B.G., Kasparov E.V., Darenskaya M.A., Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2339">https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2339</self-uri><abstract><p>Механическая желтуха, обусловленная холангиокарциномой, занимает особое место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями и хирургической патологии в России. Участие неспецифического звена иммунитета и роль нейтрофилов в канцерогенезе в настоящее время оцениваются неоднозначно. Целью настоящего исследования явилось изучение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и его фенотипа при механической желтухе, обусловленной холангиокарциномой. В исследование были включены 56 больных с механической желтухой, обусловленной холангиокарциномой (Т2-3N0-1M0 стадий (II-III клинические стадии) и 90 практически здоровых добровольцев аналогичного возраста. Нейтрофильные гранулоциты выделяли в двойном градиенте плотности фиколл-урографина из венозной крови, которая забиралась у пациентов утром натощак из локтевой вены в вакутейнеры с гепарином при поступлении на стационарное лечение до операции. Спонтанную цитокиновую продукцию (IL-8, IFNá) определяли иммуноферментным анализом с использованием наборов АО «Вектор-Бест». Для оценки фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов рассчитывали фагоцитарный индекс (по Гамбургеру), фагоцитарное число (по Райту) и индекс завершенности фагоцитоза (по Рудик, 2006). Иммунофенотипирование нейтрофильных гранулоцитов с использованием моноклональных антител к CD11b+, CD16+, CD95+ осуществлялось с помощью проточного цитометра FC500 (Beckman Coulter, США).</p><p>Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием программы Statistica v. 12.0 (StatSoft Inc., США). Для оценки различий в группах использовались непараметрические критерии Краскела–Уоллиса (для трех и более групп сравнения) и Манна–Уитни (для попарного сравнения). Сравнение групп по качественному бинарному признаку проводилось с помощью двустороннего точного критерия Фишера. Данные представлены в виде медианы (25 квартиль-75 квартиль).</p><p>Изучение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных механической желтухой, обусловленной холангиокарциномой, выявило увеличение их отно сительного и абсолютного количества, увеличение фагоцитарного индекса и снижение фагоцитарного числа нейтрофильных гранулоцитов, увеличение экспрессии CD11b+, CD16+, CD95+ – иммунологических маркеров. Изменение секреторной активности нейтрофилов характеризовалось снижением продукции цитокинов (IL-2, IFNá). Увеличение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов со снижением их продукции цитокинов позволяет предположить, что при механической желтухе, обусловленной холангиокарциномой, на клинических стадиях Т2-3N0-1M0 обнаруживается стадия равновесия между клетками иммунной системы и злокачественной опухолью.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Obstructive jaundice caused by cholangiocarcinoma takes a special place among malignant disorders and surgical pathology in Russia. Involvement of nonspecific immunity and the role of neutrophils in carcinogenesis are ambiguously evaluated. The aim of this study was to study functional activity of peripheral blood neutrophilic granulocytes and their phenotype in obstructive jaundice caused by cholangiocarcinoma. The study included 56 patients with obstructive jaundice associated with cholangiocarcinoma at the T2- 3N0- 1M0 stage (clinical stages II-III), and 90 apparently healthy volunteers of similar age group. Neutrophilic granulocytes were isolated from peripheral blood by means of double-density Ficoll-Urografin gradient.</p><p>Venous blood was collected in patients into vacutainers with heparin upon admission to the hospital, before the surgery was performed. Spontaneous cytokine production (IL-8, IFNá) was determined by enzyme-linked immunosorbent assay using Vector-Best diagnostic kits. To assess phagocytic activity of neutrophilic granulocytes, the phagocytic index (according to Hamburger), number of phagocytes (according to Wright) and the index of completed phagocytosis (according to Rudik, 2006) were calculated. Immunophenotyping of neutrophilic granulocytes was carried out using an FC500 flow cytometer (Beckman Coulter, USA) with monoclonal antibodies to CD11b+, CD16+, CD95+. The results were statistically analyzed using the Statistica v.12.0 software (StatSoft Inc., USA). To assess intergroup differences, the nonparametric Kruskal-Wallis tests (for three or more comparison groups) and Mann-Whitney tests (for pairwise comparison) were used. Comparison of groups for a qualitative binary trait was carried out using the two-sided Fisher’s exact test. Data are presented as Median (25 quartile-75 quartile).</p><p>The study of the functional activity of peripheral blood neutrophiles in obstructive jaundice patients caused by cholangiocarcinoma revealed an increase in their relative and absolute number, increased phagocytic index and decreased phagocytic number of neutrophilic granulocytes, increased expression of CD11b+, CD16+, CD95+ immunological markers. The changes in neutrophil secretory activity were characterized by a decrease in cytokine production (IL-2, IFNá). An increase in functional activity of neutrophilic granulocytes, along with a decrease in their cytokine production suggests that, in obstructive jaundice observed in cholangiocarcinoma at clinical stage T2-3N0-1M0, an equilibrium stage is revealed between the cells of immune system and malignant tumor.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>механическая желтуха</kwd><kwd>нейтрофильные гранулоциты</kwd><kwd>холангиокарцинома</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>obstructive jaundice</kwd><kwd>neutrophilic granulocytes</kwd><kwd>cholangiocarcinoma</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Антонеева И.И., Генинг Т.П. Нейтрофильные гранулоциты в динамике прогрессии рака яичников // Клиническая лабораторная диагностика, 2007. № 8. С. 43-45.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Antoneeva I.I., Gening T.P. Neutrophilic granulocytes in the dynamics of ovarian cancer progression. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2007, no. 8, pp. 43-45. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гальперин Э.И., Ахаладзе Г.Г., Ветшев П.С., Дюжева Т.Г. Дифференциальный подход к применению минимально инвазивных методов лечения опухолевой механической желтухи // Анналы хирургической гепатологии, 2019. Т. 24, № 8. С. 10-24.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Galperin E.I., Akhaladze G.G., Vetshev P.S., Dyuzheva T.G. Diﬀerential approach to the use of minimally invasive methods of treating neoplastic obstructive jaundice. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of Surgical Hepatology, 2019, Vol. 24, no. 8, pp. 10-24. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Долгушин И.И., Шишкова Ю.С., Семенова А.Б., Казачков Е.Л., Важенин А.В., Шаманова А.Ю., Димов Г.П. Взгляд на роль нейтрофильной внеклеточной ДНК, как компонента микроокружения опухоли, в процессах канцерогенеза // Уральский медицинский журнал, 2014. № 2 (116). С. 19-22.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dolgushin I.I, Shishkova Yu.S., Semenova A.B., Kazachkov E.L., Vazhenin A.V., Shamanova A.Yu., Dimov G.P. A look at the role of neutrophilic extracellular DNA as a component of the tumor microenvironment in the processes of carcinogenesis. Uralskiy meditsinskiy zhurnal = Ural Medical Journal, 2014, no. 2 (116), pp. 19-22. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Земсков А.М., Земскова В.М., Земсков М.А., Воронцова З.А., Золоедов В.И. Инновационно-аналитические технологии по итогам традиционного иммунологического мониторинга больных // Вестник новых медицинских технологий, 2019. Т. 26, № 2. С. 40-43.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zemskov A.M., Zemskova V.M., Zemskov M.A., Vorontsova Z.A., Zoloedov V.I. Innovative and analytical technologies based on the results traditional immunological monitoring of patients. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy = Bulletin of New Medical Technologies, 2019, Vol. 26, no. 2, pp. 40-43. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Котовский А.Е., Глебов К.Г., Дюжева Т.Г., Сюмарева Т.А., Магомедова Б.М. Ретроградное эндопротезирование желчных протоков при доброкачественных заболеваниях органов гепатопанкреатодуоденальной зоны // Анналы хирургической гепатологии, 2019. Т. 24, № 1. С. 61-70.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kotovsky A.E., Glebov K.G., Dyuzheva T.G., Syumareva T.A., Magomedova B.M. Retrograde bile duct endoprosthetics in benign diseases of the hepatopancreatoduodenal zone. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of Surgical Hepatology, 2019, Vol. 24, no. 1, pp. 61-70. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кукош М.В., Демченко В.И., Колесников Д.Л., Ветюгов Д.Е. Этапное лечение механической желтухи, вызванной желчнокаменной болезнью // Ульяновский медико-биологический журнал, 2018. № 2. С. 26-31.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kukosh M.V., Demchenko V.I., Kolesnikov D.L., Vetyugov D.E. Staged treatment of obstructive jaundice caused by cholelithiasis. Ulyanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal = Ulyanovsk Medico-Biological Journal, 2018, no. 2, pp. 26-31. (In Russ.)]</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мальцева В.Н., Сафронова В.Г. Неоднозначность роли нейтрофилов в генезе опухоли // Цитология, 2009. № 51 (6). С. 467-474.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Maltseva V.N., Safronova V.G. ambiguity of the role of neutrophils in tumor genesis. Tsitologiya = Cytology, 2009, no. 51 (6), pp. 467-474. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Нестерова И.В., Ковалева С.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Коков Е.А., Сторожук С.В. Особенности трансформации фенотипа субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов CD64(-) CD32(+) CD16(+) CD11b(+) и CD64(+)CD32(+)CD16(+)CD11b(+) пациентов с колоректальным раком под влиянием Г-КСФ, ИФН (альфа) и ИФН (гамма) в системе in vitro // Аллергология и иммунология, 2011. № 12 (3). С. 256-268.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Kokov E.A., Storozhuk S.V. Peculiarities of transformation of the phenotype of subpopulations of neutrophilic granulocytes CD64 (-) CD32 (+) CD16 (+) CD11b (+) and CD64 (+) CD32 (+) CD16 (+) CD11b (+) in patients with colorectal cancer under the inﬂuence of G-CSF, IFN (alpha) and IFN (gamma) in the in vitro system. Allergologiya i immunologiya = Allergology and Immunology, 2011, no. 12 (3), pp. 256-268. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Клещенко Е.И., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Смерчинская Т.В., Сапун О.И., Сторожук С.В. Варианты трансформации фенотипа нейтрофильных гранулоцитов CD64+CD32+ CD11b+ у новорожденных с различными инфекционно-воспалительными заболеваниями // Цитокины и воспаление, 2011. № 10 (4). С. 61-65.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nesterova I.V., Kolesnikova N.V., Kleshchenko E.I., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Smerchinskaya T.V., Sapun O.I., Storozhuk S.V. Variants of transformation of the phenotype of neutrophilic granulocytes CD64+ CD32+ CD11b+ in newborns with various infectious and inﬂammatory diseases. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inﬂammation, 2011, no. 10 (4), pp. 61-65. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Ковалева С.В. Ремоделирование фенотипа нейтрофильных гранулоцитов пациентов с колоректальным раком под влиянием рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) // Цитокины и воспаление, 2012. № 11 (3). С. 21-26.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nesterova I.V., Kolesnikova N.V., Kovaleva S.V. Phenotype remodeling of neutrophilic granulocytes in patients with colorectal cancer under the inﬂuence of recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inﬂammation, 2012, no. 11 (3), pp. 21-26. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Праздников Е.Н., Баранов Г.А., Зинатулин Д.Р., Умяров Р.Х., Шевченко В.П., Николаев Н.М. Возможности антеградного доступа в лечении холангиолитиаза, осложненного синдромом механической желтухи // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова, 2018. № 1. С. 21-25.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Prazdnikov E.N., Baranov G.A., Zinatulin D.R., Umyarov R.Kh., Shevchenko V.P., Nikolaev N.M. Possibilities of antegrade access in the treatment of cholangiolithiasis complicated by obstructive jaundice syndrome. Hirurgiya. Zhurnal im. N.I. Pirogova = Surgery. N. Pirogov Journal, 2018, no. 1, pp. 21-25. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рудик Д.В., Тихомирова Е.И. Методы изучения процесса фагоцитоза и функционально-метаболического состояния фагоцитирующих клеток. Саратов: Изд-во Саратовского университета, 2006. 112 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rudik D.V., Tikhomirova E.I. Methods for studying the process of phagocytosis and functional-metabolic state of phagocytic cells. Saratov: Publishing House of Saratov University, 2006. 112 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Смирнова О.В., Манчук В.Т., Агилова Ю.Н. Роль неспецифического иммунитета при прогрессировании миеломной болезни // Современные проблемы науки и образования, 2014. № 2. С. 515.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">SmirnovaO.V., Manchuk V.T., Agilova Yu.N. The role of nonspeciﬁc immunity in the progression of myeloma. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2014, no. 2, p. 515. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Смирнова О.В., Манчук В.Т., Савченко А.А. Метаболический статус лимфоцитов крови при хроническом миелолейкозе и хроническом лимфолейкозе // Медицинская иммунология, 2008. Т. 10, № 1. С. 21-26. doi: 10.15789/1563-0625-2008-1-21-26.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Smirnova O.V., Manchuk V.T., Savchenko A.A. Metabolic status of blood lymphocytes in chronic myeloid leukemia and chronic lymphocytic leukemia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2008, Vol. 10, no. 1, pp. 21-26. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2008-1-21-26.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Смирнова О.В., Манчук В.Т. Особенности клеток иммунной системы при остром лимфобластном лейкозе // Медицинская иммунология, 2013. Т. 15, № 6. С. 577-584. doi: 10.15789/1563-0625-2013-6-577-584.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Smirnova O.V., Manchuk V.T. Features of cells of the immune system in acute lymphoblastic leukemia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2013, Vol. 15, no. 6, pp. 577-584. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2013-6-577-584.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т., И Москов В. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных острыми нелимфобластным и лимфобластным лейкозами // Сибирский медицинский журнал (Иркутск), 2006. Т. 59, № 1. С. 35-38.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Smirnova O.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T., I Moskov V. Features of cellular and humoral immunity in patients with acute non-lymphoblastic and lymphoblastic leukemia Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk), 2006, Vol. 59, no. 1, pp. 35-38. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Смирнова О.В., Титова Н.М., Елманова Н.Г. Роль прооксидантной системы в прогрессировании миеломной болезни // Врач-аспирант, 2013. Т. 60, № 5.1. С. 152-157.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Smirnova O.V., Titova N.M., Elmanova N.G. The role of the prooxidant system in the progression of myeloma. Vrach-aspirant = Postgraduate Doctor, 2013, Vol. 60, no. 5.1, pp. 152-157. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т. Хронические лейкозы. Клинические и иммунологические особенности возникновения и развития. Новосибирск, 2012.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Smirnova O.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T. Chronic leukemia. Clinical and immunological features of occurrence and development]. Novosibirsk, 2012.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. Под ред. М.И. Давыдова и Е.М. Аксель. М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. 226 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Statistics of malignant neoplasms in Russia and the CIS countries in 2012. Ed. Davydov M.I., Axel E.M. Moscow: Ed. RCRC Group, 2014. 226 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Abshagen K. König M., Hoppe A., Müller I., Ebert M., Weng H., Holzhütter H.-G., Zanger U.M., Bode J., Vollmar B., Thomas M., Dooley S. Pathobiochemical signatures of cholestatic liver disease in bile duct ligated mice. BMC Syst. Biol., 2015, Vol. 9, 83. doi: 10.1186/s12918-015-0229-0.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Abshagen K. König M., Hoppe A., Müller I., Ebert M., Weng H., Holzhütter H.-G., Zanger U.M., Bode J., Vollmar B., Thomas M., Dooley S. Pathobiochemical signatures of cholestatic liver disease in bile duct ligated mice. BMC Syst. Biol., 2015, Vol. 9, 83. doi: 10.1186/s12918-015-0229-0.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Gomi H., Takada T., Hwang T.L., K. Akazawa, Mori R., Endo I., Miura F., Kiriyama S., Matsunaga N., Itoi T., Yokoe M., Chen M.F., Jan Y.Y., Ker C.G., Wang H.P., Wada K., Yamaue H., Miyazaki M., Yamamoto M. Updated comprehensive epidemiology, microbiology, and outcomes among patients with acute cholangitis. J. Hepatobiliary Pancreat. Sci., 2017, Vol. 24, no. 6, pp. 310-318.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gomi H., Takada T., Hwang T.L., K. Akazawa, Mori R., Endo I., Miura F., Kiriyama S., Matsunaga N., Itoi T., Yokoe M., Chen M.F., Jan Y.Y., Ker C.G., Wang H.P., Wada K., Yamaue H., Miyazaki M., Yamamoto M. Updated comprehensive epidemiology, microbiology, and outcomes among patients with acute cholangitis. J. Hepatobiliary Pancreat. Sci., 2017, Vol. 24, no. 6, pp. 310-318.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Martinez-Cecilia D. Oxidative stress inﬂuence on renal dysfunction in patients with obstructive jaundice: A case and control prospective study. Redox Biol., 2016, Vol. 8, pp. 160-164.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Martinez-Cecilia D. Oxidative stress inﬂuence on renal dysfunction in patients with obstructive jaundice: A case and control prospective study. Redox Biol., 2016, Vol. 8, pp. 160-164.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mayumi T., Okamoto K., Takada T. Tokyo Guidelines 2018: Мanagement bundles for acute cholangitis and cholecystitis. J. Hepatobiliary Pancreat. Sci., 2018, Vol. 25, no. 1, pp. 96-100.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mayumi T., Okamoto K., Takada T. Tokyo Guidelines 2018: Мanagement bundles for acute cholangitis and cholecystitis. J. Hepatobiliary Pancreat. Sci., 2018, Vol. 25, no. 1, pp. 96-100.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mazuski J.E., Tessier J.M., May A.K., Sawyer R.G., Nadler E.P., Rosengart M.R., Chang P.K., O’Neill P.J., Mollen K.P., Huston J.M., Diaz J.J. Jr., Prince J.M. The Surgical Infection Society Revised Guidelines on the Management of Intra-Abdominal Infection. Surg. Infect. (Larchmt), 2017, Vol. 18, no. 1, pp. 1-76.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mazuski J.E., Tessier J.M., May A.K., Sawyer R.G., Nadler E.P., Rosengart M.R., Chang P.K., O’Neill P.J., Mollen K.P., Huston J.M., Diaz J.J. Jr., Prince J.M. The Surgical Infection Society Revised Guidelines on the Management of Intra-Abdominal Infection. Surg. Infect. (Larchmt), 2017, Vol. 18, no. 1, pp. 1-76.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Melnick S., Fareedy S., Gish D., Nazir S. Duodenal diverticulum: incidental ﬁnding with potentially dangerous outcomes. J. Community Hosp. Intern. Med. Perspect., 2017, Vol. 7, no. 1, pp. 56-57.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Melnick S., Fareedy S., Gish D., Nazir S. Duodenal diverticulum: incidental ﬁnding with potentially dangerous outcomes. J. Community Hosp. Intern. Med. Perspect., 2017, Vol. 7, no. 1, pp. 56-57.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mendonça E.Q., Bernardo W.M., Moura E.G., Chaves D.M., Kondo A., Pu L.Z., Baracat F.I. Endoscopic versus surgical treatment of ampullary adenomas: a systematic review and meta-analysis. Clinics (Sao Paulo), 2016, Vol. 71, no. 1, pp. 28-35.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mendonça E.Q., Bernardo W.M., Moura E.G., Chaves D.M., Kondo A., Pu L.Z., Baracat F.I. Endoscopic versus surgical treatment of ampullary adenomas: a systematic review and meta-analysis. Clinics (Sao Paulo), 2016, Vol. 71, no. 1, pp. 28-35.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit27"><label>27</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tsai C.H., Yeh C.H., Sheen Chen S.M., Huang C.Y., Liu Y.W., Huang C.C., Shen S.C., Tang R.P. The kinetic expression of lipopolysaccharide-binding protein and CD14 gene in obstructive jaundice. J. Invest. Surg., 2015, Vol. 28, no. 1, pp. 18-23.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tsai C.H., Yeh C.H., Sheen Chen S.M., Huang C.Y., Liu Y.W., Huang C.C., Shen S.C., Tang R.P. The kinetic expression of lipopolysaccharide-binding protein and CD14 gene in obstructive jaundice. J. Invest. Surg., 2015, Vol. 28, no. 1, pp. 18-23.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit28"><label>28</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Uysal E., Dokur M. The Helminths Causing Surgical or Endoscopic Abdominal Intervention: A Review Article. Iran J. Parasitol., 2017, Vol. 12, no. 12, pp. 156-168.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Uysal E., Dokur M. The Helminths Causing Surgical or Endoscopic Abdominal Intervention: A Review Article. Iran J. Parasitol., 2017, Vol. 12, no. 12, pp. 156-168.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit29"><label>29</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Williams E., Beckingham I., Sayed G., Gurusamy K., Sturgess R., Webster G., Young Т. Updated guideline on the management of common bile duct stones (CBDS). Gut, 2017, Vol. 66, no. 5, pp. 765-782</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Williams E., Beckingham I., Sayed G., Gurusamy K., Sturgess R., Webster G., Young Т. Updated guideline on the management of common bile duct stones (CBDS). Gut, 2017, Vol. 66, no. 5, pp. 765-782</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit30"><label>30</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yang Z., Zhang Y., Dong L., Yang C., Gou S., Yin T., Wu H., Wang C. The Reduction of Peripheral Blood CD4+ T Cell Indicates Persistent Organ Failure in Acute Pancreatitis. PLoS One, 2015, Vol. 10, no. 5, e0125529. doi: 10.1371/journal.pone.0125529.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yang Z., Zhang Y., Dong L., Yang C., Gou S., Yin T., Wu H., Wang C. The Reduction of Peripheral Blood CD4+ T Cell Indicates Persistent Organ Failure in Acute Pancreatitis. PLoS One, 2015, Vol. 10, no. 5, e0125529. doi: 10.1371/journal.pone.0125529.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit31"><label>31</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yokoe M., Hata J., Takada T. Tokyo Guidelines 2018: diagnostic criteria and severity grading of acute cholecystitis (with videos). J. Hepatobiliary Pancreat. Sci., 2018, Vol. 25, no. 1, pp. 41-54.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yokoe M., Hata J., Takada T. Tokyo Guidelines 2018: diagnostic criteria and severity grading of acute cholecystitis (with videos). J. Hepatobiliary Pancreat. Sci., 2018, Vol. 25, no. 1, pp. 41-54.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
