Муратходжаев Джавдат Нариманович, к.б.н., заведующий отделом международных связей
100060, г. Ташкент, ул. Яхъе Гулямова, 74Тел.: +998-93 180-12-87
Muratkhodjaev Javdat N. PhD (Biology), Head, Scientific Relations Department
100060, Tashkent, Yahye Gulyamov str., 74Phone: +998-93 180-12-87
д.м.н. профессор, академик Академии наук Республики Узбекистан, директор
г. Ташкент
PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member, Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan, Director
Tashkent
Сравнительный анализ механизмов противовирусной защиты простейших и РНК-интерференции многоклеточных организмов выявил не только их сходство, но и дал ключ к пониманию адаптивного иммунитета. Представлены последние данные, подтверждающие роль РНК-управлямой регуляции генов в противовирусной защите человека. Рассмотрена работа интерфероновой системы и роль нейтрализующих антител при вирусной инвазии. Обоснована новая концепция – основой противовирусной защиты всех организмов является внутриклеточные РНК-управлямые механизмы подавления вирусного размножения. Простая и эффективная защита от вирусов состоит в том, что часть ДНК вируса (спейсер) встраивается в геном клетки, и при повторном заражении, РНК-транскрипт этого спейсера направляет ферменты нуклеазы на чужеродный геном. Это настоящая адаптивная противовирусная защита, которой потенциально обладает каждая клетка. Главная цель эволюционно более молодых специализированных иммунных клеток это поддержание целостности и борьба с чужеродными организмами. Основной ролью интерфероновой системы является раннее предупреждение организма о внедрении вируса, с последующим переводом клеток в режим тревоги.
Соответственно, настоящим обретенным противовирусным иммунитетом будут не наличие В- и Т-клеток памяти, не нейтрализующие антитела, а наличие специфических спейсеров в ДНК переболевших людей. Данная статья, описывающая работу этих защитных механизмов, предназначена в первую очередь для широкой медицинской общественности, и практические выводы для врачей следующие:
1. Наличие или отсутствие специфичных антител к SARS-CoV-2 АТ не является прогностическим признаком болезни. Наличие в крови антител лишь отражает факт контакта этого человека с вирусом. Отсутствие антител не говорит об отсутствии контакта, а люди, имеющие высокий титр специфичных антител не защищены от повторной инфекции SARS-CoV-2.
2. ПЦР-тесты. У переболевших COVID-19 тесты могут оставаться «ложно положительными» при условии забора генного материала из мест проникновения вируса. На наш взгляд, правильным показателем отсутствия болезни будут отрицательные тесты ПЦР на COVID-19 плазмы крови и мочи, даже при положительном результате при заборе из носоглотки.
3. Необходимо привлечь внимание врачей к возможному использованию витамина А в профилактике и лечении COVID-19, учитывая важность RLR рецепторов в распознавании вирусных РНК и положительный опыт применения витамина А при другом опасном вирусном заболевании – кори.
Comparative analysis of antiviral protective mechanisms in protozoa and RNA interference of multicellular organisms has revealed their similarity, also providing a clue to understanding the adaptive immunity. In this article, we present the latest evidence on the importance of RNA-guided gene regulation in human antiviral defense. The role of neutralizing antibodies and interferon system in viral invasion is considered. The new concept has been introduced, i.e., antiviral protection of any living organism is based on the intracellular RNA-guided mechanisms. Simple and effective defense against viruses is that spacer segment of the viral DNA is inserted into the cellular chromosomes. Upon re-infection, the RNA transcript of the spacer directs nuclease enzymes against the foreign genome. This is a really adaptive immune defense that any cell potentially possesses. In humans, the interferon system provides an additional tool for early suppression of viral infections which shifts the cells to the alert regimen, thus preventing further spread of infection. The main task of the human central immune system is to maintain integrity and combat foreign organisms. Accordingly, a suitable index of acquired antiviral immunity should be a presence of specific spacer markers in DNA samples from reconvalescent persons, rather than detection of neutralizing antibodies, B and T memory cells.
This article is addressed primarily to general medical community, and its practical conclusions are as follows:
1. Presence or absence of specific antibodies to SARS-CoV-2 is not a prognostic sign of the disease. Detection of specific antibodies in blood simply reflects the fact that the person has contacted with the viral agent. Absence of antibodies does not mean a lack of such contact, and the persons with high titers of specific antibodies are not protected from re-infection with SARS-CoV-2.
2. PCR testing: The PCR results may remain “false positive” in those subjects who have had COVID-19, if the genetic material is taken from the site of initial virus contraction (mainly, nasopharynx). In our opinion, negative PCR tests for COVID-19 in blood plasma and urine will be a more correct index for the absence of the disease, even with positive PCR tests from the nasopharyngeal samples.
3. It is necessary to draw attention of general practitioners to potential usage of retinol in prevention and treatment of COVID-19, given the importance of RLR receptors in recognition of viral RNAs and positive experience of vitamin A administration in measles, another dangerous viral disease.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.